Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi

Transkript

1 Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Prof. Dr. Özcan Bör Eskişehir Osmangazi Üniversitesi TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 1

2 Adölesanda Lösemi Dünya Sağlık Örgütü yaşlarını Adölesan Dönemi olarak tanımlamaktadır. Adölesan dönemde kanser insidansı (ABD): yaşta 125/milyon, yaşta 203/milyon İlk sıralarda Lösemi, lenfoma ve SSS tümörleri Lösemi 0 14 yaşta %80 ALL, %20 AML yaşta %60 ALL, %40 AML TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 2

3 Yaşlara göre kanser insidansı TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 3

4 TPHD/TPOG Pediatrik tümör kayıtları ( ) TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 4

5 Ülkelere göre adölesan kanser sıklıkları TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 5

6 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 6

7 Pediatrik ALL de bilindiği gibi uzun süreli olaysız sağkalım%80 90 lara ulaşmıştır. 10 yaş üzeri olaysız sağkalımise % Erişkin protokolleri ile genç erişkin yaş grubunda olaysız sağkalım% Aradaki farkın nedeni kesin olarak bilinmemekte Pediatride yüksek doz kemoterapi rejimleri Yoğun tedavi komplikasyonları (pankreatit, osteonekroz gibi) adölesanlarda daha fazla TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 7

8 THD Ulusal Tedavi Kılavuzu 2011 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 8

9 İnfant Lösemi TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 9

10 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 10

11 İnfant Lösemi 1 yaşından önceki lösemiler Biyolojik ve klinik özellikleri farklı İnsidansı 41/milyon Çocukluk ALL lerin %2.5 5 i infant ALL Çocukluk AML lerin %6 14 ü infant AML Çocukluk çağı ALL leri AML lerin yaklaşık 4 katı iken, infantlarda görülme oranı yakındır Çocukluk çağı lösemileri erkeklerde daha fazla görülürken infant lösemi kızlarada daha fazladır TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 11

12 İnfant Lösemi Etiyoloji Prenatal lökemojenik faktörler etkili Maternal alkol tüketimi Doğum ağırlığı 4000 gr. Üzerinde olanlarda insidansınarttığı(igf ilişkili?) Maternal pestisit, solvent, radyasyon Topoisomeraz II inhibitörlerinin lökomegenez ile ilişkili olabileceği ve bazı gıdalarda bulunduğu belirtilmekte TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 12

13 İnfant Lösemi MLL MLL geni 11q23 loküsündedir MLL proteini normal hematopoetik diferansiyasyon için gerekli bir transkripsiyon faktörüdür MLL füzyon proteinlerinin farelerde lösemiye yolaçtığı gösterilmiştir İnfant lösemide 79 farklı MLL r (MLL rearrengement (yeniden düzenlenmesi)) tanımlanmıştır. İnfant ALL'de, 4 partner gen, olguların % 93'ünü oluşturmaktadır. AF4 (% 49), ENL (% 22), AF9 (% 17) ve AF10 (% 5). İnfant AML'de, olguların % 66'sında 3 partner gen, AF9 (% 22), AF10 (% 27) ve ELL (% 17) oluşturmaktadır. TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 13

14 İnfant lösemide MLL İnfant lösemide MLL rearrengement (yeniden düzenlenmesi) patogenezde, risk sınıflamasında ve prognozda önemli bir faktördür. İnfant dönem sonrasında ALL de %2 8, AML de %10 20 oranında iken infant lösemide yüksek oranlardadır. TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 14

15 İnfant Lösemi MLL MLL füzyon proteinlerinin lökemogeneze nasıl katkıda bulunduğu bilinmemektedir Bu mekanizmanın araştırılması sonucunda, üç önemli yol olduğu sanılmaktadır fms ile ilişkili tirosin kinaz 3 (FLT3) geninin yüksek ekspresyonu HOXa9 ve Meis1 genlerinin yüksek ekspresyonu İkaros geninde parsiyel delesyona yolaçtığı gösterilmiştir. TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 15

16 İnfant ALL Yüksek BK Hepatosplenomegali SSS tutulumu İmmatür B hücreli (CD 10 negatif) Myeloid ekspresyon MLL r 6 aydan küçüklerde % ay %30 60 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 16

17 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 17

18 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 18

19 İnfant ALL Tedavide 3 ana çalışma grubu mevcut İnterfant COG (AALL0631) JPLSG (MLL 10) Hepsi İnterfant idüksiyon strateji temelinde MLL r durumuna göre risk sınıflaması TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 19

20 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 20

21 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 21

22 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 22

23 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 23

24 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 24

25 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 25

26 İnfant AML FAB sınıflamasına göre M4 veya M5 blastlar Yüksek BK sayısı SSS tutulumu Ekstramedüller tutulum (cilt) MLL r %60 En sık translokasyonlar t(9;11) MLL AF9 füzyonu t(11;19) MLL ENL füzyonu TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 26

27 TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 27

28 İNFANT LENFOBLASTİK LÖSEMİ: HACETTEPE DENEYİMİ İnci Yaman Bajin1, Selin Aytaç1, Barış Kuşkonmaz1, Duygu Uçkan Çetinkaya1, Şule Ünal1, İlhan Altan1, Mualla Çetin1, Fatma Gümrük1 1Hacettepe Üniversitesi, Çocuk Hematoloji Bilim Dalı, Ankara Hacettepe Üniversitesi Çocuk Hematoloji bölümünde 1 Ocak 2008 ile 31 Aralık 2016 tarihleri arasında ALL tanısı almış 206 hastadan 11 tanesi (%5,3) infant ALL Toplam 11 hastadan 9 u erkek, 2 si kız Ortanca yaşları 8 ay (1 12 ay) Hastalardan üçü spontan üçüz gebelikten doğmuş kardeşler (ikisi 7 aylıkken diğeri ise 11 aylık iken tanı almış) Tanı anında ortanca beyaz küre sayısı 202x10 9/L ( x10 9/L), ortanca hemoglobin değeri 9 g/dl ( g/dl), ortanca trombosit değeri 81x10 9/L (10 314x10 9/L) İmmünfenotiplendirme ile 3 hasta CALLA+ B hücreli lösemi, 3 hasta CALLA B hücreli lösemi, 2 hasta T hücreli lösemi Sitogenetik 4 hastada t(4;11) pozitifliği Tanı anında iki hastada SSS tutulumu 42. Ulusal Hematoloji Kongresi TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 28

29 İNFANT LENFOBLASTİK LÖSEMİ: HACETTEPE DENEYİMİ İnci Yaman Bajin1, Selin Aytaç1, Barış Kuşkonmaz1, Duygu Uçkan Çetinkaya1, Şule Ünal1, İlhan Altan1, Mualla Çetin1, Fatma Gümrük1 1Hacettepe Üniversitesi, Çocuk Hematoloji Bilim Dalı, Ankara 8 hasta (%73) İnterfant protokolleri (Interfant 99 (n=4), Interfant 06 (n=4) 3 hasta Modifiye St. Jude Total XV protokolü İki hastada relaps gözlenmiş. (1 hasta tedavi tamamlandıktan bir yıl sonra SSS ve kemik iliği relapsı, diğer hastada ise tedavinin 7. ayında erken kemik iliği relapsı) İki hastaya tam uyumlu akraba donörden, 1 hastaya 9/10 uygun akraba donörden, 2 hastaya da akrabadışı tam uyumlu donörden olmak üzere toplam 5 hastaya hematopoetik kök hücre nakli (HKHN) yapılmış İki hastada nakil sonrası 3 ve 4. ayda relaps gelişmiş (Bunlardan biri ilerleyici hastalık nedeni ile kaybedilmiş, diğerine ise ikinci kez nakil yapılmış). Diğer nakil yapılan 4 hasta tanıdan sırasıyla, 74, 45, 18 ve 13 ay sonra halen hayatta Ortanca 18 ay ( 4 74 ay) izlem sonunda 11 hastanın 6 sı (%45) (4 ü HKHN sonrası, 2 si ise kemoterapi ile) halen hayatta TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 29

30 SÜT ÇOCUĞU AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ OLGULARI Emine Zengin1, Nazan Sarper1, Sema Gelen1, Uğur Demirsoy1, Meriban Karadoğan1 1Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji Bilim Dalı TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 30

31 Zaman, para ve enerjinizin bol olduğu mutlu, huzurlu bir yaşam diliyorum TPHD OKULU Kasım 2016 Ankara 31