Lectin-Reactive Alpha-Fetoprotein (AFP-L3) ve Des-Gamma Gamma-Carboxy Protrombin (DCP) in Hepatosellüler ler Kanser (HCC) Tanısındaki ndaki Yerl; Türk Hasta Grubunda Đlk Çalışma A. Kadir Dökmeci 1, Robert KüperK 2, Hasan Özkan 1, Harun Erdal 1, Yusuf Üstün 1, Gökhan Kabaçam am 1, Gülseren Sevim 1, Murat Palabıyıko koğlu 1, Necati Örmeci 1 1 Ankara Üniversitesi Tıp T p Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dalı 2 Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Neuss, Germany
Giriş-1 Hepatosell ellüler Karsinoma (HCC) tüm m dünyada d olduğu u gibi ülkemizde de önemli bir sağlık k sorunudur. HBsAg + prevalansı ~%5, anti-hcv prevalans ansı ~%1,5 HCC nin erken evrede saptanması uygun küratif tedavi için i in gereklidir. AFP yanısıra ra, Lectin-reactive AFP (AFP-L3) and des-gamma gamma- carboxy-prothrombin (DCP) son 15 yıldy ldır ABD ve Japonya da rutin kullanılmaktad lmaktadır.
AFP-L3%: Giriş-2 Fuc α1 6 AFP-L3, AFP nin Lens culinaris agglutinin (LCA) reaktif izoformudur. AFP-L3% = AFP-L3/total AFP x 100 HCC erken tanısı Tedavi başar arısının n değerlendirilmesi erlendirilmesi Prognostik takip
DCP: Giriş-3 Vitamin K Quinol + CO 2 Carboxylase Vitamin K 2,3-Epoxide HCC Thrombin Prothrombin precursor = DCP (PIVKA-II) -NH 2 Thrombin Native Prothrombin -NH 2 Glu Gla Des-gamma-Carboxyarboxy Prothrombin (DCP) K vitamini siklusunda karboksilasyon defekti ile oluşan protrombinin immatür formudur. (PIVKA( II )
Çalışmanın n Amacı Türk hastalarda AFP-L3 ve DCP nin klinik kullanımının n değerlendirilmesi. erlendirilmesi.
Metod Hasta özellikl Ocak 2008 - Mart 2009 89 HCC li hasta ve 29 karaciğer siros irozlu hasta prospekti tif olarak değerlendirildi. erlendirildi. Özellikler HCC hastaları Sirotik hastalar Erkek/ Kadın 61/28 11 /18 Yaş (ort.±sd); (aral( aralık) 61,2±11,0; 11,0; 19-85 59,2±6,8; 43-71 Hepatit B Hepatit C Hepatit B/ Hepatit C Hepatit B/Hepatit D Kriptojenik Alkole bağlı NAYKH 43 19 2 1 13 8 3 14 7 - - 4 3 1 AFP, AFP-L3% and DCP ölçümü serum örneklnden LiBASys TM (Wako Chemicals GmbH) ile çalışılmıştır.
Sonuçlar AFP, AFP-L3% and DCP değerl erl HCC li hastalarda sirozlulara göre g anlamlı derecede farklıdır. r.test eşik değ : AFP 13 ng/ml, AFP-L3% 10%, DCP 3,0 ng/ml Ki-kare testi AFP AFP-L3% DCP P<0.0001 P=0.0002 P=0.0082 10000000 100 10000 1000000 AFP: ng/ ml 100000 10000 1000 100 10 P<0.0001 AFP- L3%: % 10 1 DCP: ng/ ml 1000 100 10 1 Cirrhosis HCC Cirrhosis HCC 1 Cirrhosis HCC Persentil HCC Siroz Persentil HCC Siroz Persentil HCC Siroz 25% persentil 1.7 0.8 Median 19.7 0.8 75% persentil 678.15 1.35 25% persentil 0.5 0.5 Median 0.5 0.5 75% persentil 60.15 0.5 25% persentil 1.0 1.0 Median 8.8 1.0 75% persentil 59.75 2.15
Sonuçlar HCC li hastalarda test paterni 16 (18%) 1 (1%) AFP-L3% 0 (0%) 27 (30%) 8 (9%) 5 (6%) 7 (8%) Hepsi negatif 25 (28%) DCP AFP AFP (13 ng/ml), AFP-L3 (10%) ve DCP (3 ng/ml) poz HCC li hasta sayısı (n=89) AFP ye ek olarak diğer markırlar ile sensitivite artmaktadır.
Sonuçlar Tanısal Değerler Tablo: AFP, AFP-L3% ve DCP ve kombinasyonlarının Sensitivite (Sen.), spesifite (Spec.), poz predikftif değer (PPV) ve negatif prediktif değ (NPV) Test Sen. (%) Spec. (%) PPV (%) NPV (%) AFP 53 93 96 39 AFP-L3% 37 93 94 33 DCP 58 83 91 39 AFP + AFPL3% 54 93 96 40 AFP + DCP 72 79 91 48 AFP-L3% + DCP 64 79 91 42 AFP + AFP-L3% + DCP 72 79 91 48 Test eşik değ : 13 ng/ml AFP, 10% AFP-L3%, 3,0 ng/ml DCP
Sonuçlar Tümör özellikl ile korelasyonu Tümör çapı, portal ven trombozu ve TNM evrelemesi ile koreledir. AFP-L3% ve DCP tümör çapı ile korelasyonu anlamlıdır(p<0,05) (p<0,05). DCP ise TNM evrelemesi ile korelasyon göstermektedir. Tumor Çapı n AFP p değ Hasta sayısı: : 83 AFP-L3 p değ DCP <2cm 14 8 6 3 11 4 10 p değ 2-3 cm 16 6 10 0,2463 4 12 0,0122 7 9 0,0024 3-5 cm 22 11 11 8 14 13 9 >5 cm 31 20 11 17 14 23 8 TNM Evreleme n AFP p değ Hasta sayısı: : 84 AFP-L3 p değ 1 10 5 5 2 8 4 6 DCP p değ 2 20 12 8 0,8881 9 11 0,3364 9 11 0,0157 3 26 14 12 8 18 14 12 4 28 15 13 13 15 21 7
Sonuçlar Tümör özellikl ile korelasyonu DCP ise portal ven trombozu ile korelasyon göstg stermektedir. Portal ven trombozu n AFP p değ Hasta sayısı: : 84 AFP-L3 p değ Var 13 7 6 4 9 10 3 DCP p değ yok 71 32 39 0,5597 29 43 0,3962 38 33 0,117
Des-g-carboxyprothrombin, A- fetoprotein and AFP-L3 in patients with chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma Durazo,AF et al. Journal of Gastroenterology and Hepatology 23 (2008) 1541 1548 1548
α-fetoprotein, Des- Carboxyprothrombin, and Lectin-Bound α-fetoprotein in Early Hepatocellular Carcinoma Marrero JA et al. GASTROENTEROLOGY 2009
Prognostic Significance of Simultaneous Measurement of Three Tumor Markers in Patients With Hepatocellular Carcinoma Toyoda H et al. CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2006;4:111 117 117
Sonuç HCC ve sirotik hasta grupları arasında AFP, AFP-L3% ve DCP değerlnde erlnde anlamlı farklılık k vardır. r. AFP nin sensitivitesi esi HCC tanısında nda %53% tür. r.üç markırın kombinasyonunda ise sensitivite %72 ye kadar yükselebilmektedir. Sadece AFP-L3% ve DCP tümör çapı ve TNM evrelemesi gibi HCC nin klinik özelliklyle korelasyon göstermektedir. g Bu markırlar rların kombinasyonu Türk hasta grubunda HCC tanısında nda non invaziv yöntem olarak kullanılmas lması yararlıdır. r.
Teşekkür Edm...