HYTRIN BP TEDAVĠYE BAġLAMA PAKETĠ FORMÜLÜ Beher Hytrin 2 mg tablet, 2 mg terazosine eģdeğer terazosin hidroklorür içerir. Beher Hytrin 5 mg tablet, 5 mg terazosine eģdeğer terazosin hidroklorür içerir. Formüldeki boyar maddeler: Beher 2 mg tablette, FD&C sarı boya no. 10 Aluminium Lake % 12; beher 5 mg tablette FD&C mavi boya no. 2 Aluminium Lake % 12 (E132), FD&C sarı boya no. 6 Aluminium Lake (E110) bulunur. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Hytrin (terozosin hidroklorür) selektif alfa-1 adrenoseptör blokeri olup, kinazolin türevidir. KLĠNĠK FARMAKOLOJĠSĠ Farmakodinamik Selim Prostat Hiperplazisi (SPH): Selim Prostat Hiperplazisi ile ilgili semptomlar mesane çıkıģının obstrüksiyonu ile ilgilidir. Bu iki önemli unsurdan oluģur: Statik unsur ve dinamik unsur. Statik unsur prostat ebadındaki bir artıģın sonucudur. Zamanla, prostat büyümeye devam eder. Mamafih, klinik çalıģmalar prostat ebadının SPH semptomlarının derecesi veya üriner obstrüksiyonun derecesi ile bağlantılı olmadığını göstermiģtir. Dinamik unsur, prostat ve mesane çıkıģındaki düz kas tonüsündeki artıģın fonksiyonu olup, mesane çıkıģının konstriksiyonuna sebep olur. Düz kas tonüsü, prostat, prostat kapsülü ve mesane boynunda bulunan alfa -1- adrenoseptörlerin sempatetik sinir stimülasyonu ile uyarılır. Terazosin uygulanmasını takiben semptomlarda azalma ve idrar akıģ hızında düzelme, mesane boynu ve prostattaki alfa -1- adrenoseptörlerin blokajı ile oluģan düz kas gevģemesi ile alakalıdır. Mesane bünyesinde göreceli olarak daha az alfa -1- adrenoseptör bulunduğundan, terazosin mesane çıkıģı obstrüksiyonunu mesane kontraktilitesini etkilemeden azaltmaya muktedirdir. Klinik çalıģmalarda, SPH li hastalarda terazosinin ürodinamiği ve semptomatolojiyi iyileģtirdiği görülmüģtür. Hipertansiyon: Terazosinin vazodilatatör hipotansif etkisi esas olarak alfa -1- adrenoseptörlerin blokajı ile oluģur gibi görünmektedir. Terazosin oral uygulamayı takiben kan basıncını 15 dakika içinde tedricen düģürür. Terazosin, diastolik ve sistolik kan basıncını hem yatar hem dik durumda düģürür. Bu etkisini en çok diastolik kan basıncı üzerinde gösterir. Bu değiģiklikler genelde refleks taģikardiye neden olmaz. Plazma doruk konsantrasyonlarına (doz verildikten sonraki ilk birkaç saatte) eģlik eden daha büyük kan basıncı etkileri, terazosinin 24 saatteki etkilerinden daha büyük ölçüde pozisyona bağlı (dik durumda daha büyük) gibi görünmektedir. Dik durumda iken doz verildikten sonraki ilk birkaç saat içinde kalp atım hızı da dakikada 6-10 atım daha fazladır. Terazosin tedavisi esnasında hastalarda kilo almaya bir eğilim vardır. Plasebo kontrollü monoterapi çalıģmalarında terazosin alan erkek ve kadın hastalar sırasıyla 0.77 ve 1 kg alırken, plasebo grubunun sıra-sıyla ortalama 0.09 ve 0.54 kg vermesi istatistiksel olarak
anlamlıdır. Kontrollü klinik çalıģmalar sırasında, terazosin kullanan hastaların lipid profillerinde iyileģme görüldü. Terazosin monoterapisi alan hastalarda total kolesterol ile düģük yoğunluklu ve çok düģük yoğunluklu lipoprotein fraksiyonları bakımından plaseboya kıyasla küçük fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma vardı. Yüksek yoğunluklu lipoproteinler ve trigliseridler ve HDL/LDL kolesterol oranı bakımından plaseboya kıyasla hiçbir anlamlı değiģiklik gözlenmedi. Uzun süreli (6 ay veya daha fazla) terazosin kullanılması glukoz, ürik asit, kreatinin, BUN, karaciğer fonksiyon testleri ve elektrolitleri içeren laboratuar ölçülerinde klinik açıdan önemli bir değiģiklik göstermemiģtir. Terazosin uygulanmasını izleyen klinik laboratuar verilerinin incelenmesi hematokrit, hemoglobin, akyuvar, total protein ve albumindeki azalmalara bağlı hemodilüsyon olasılığını düģündürmüģtür. Hematokrit ve total proteindeki düģmeler alfa blokajı ile gözlenmiģ ve hemodilüsyona bağlanmıģtır. Farmakokinetik Çözeltiyle göreceli olarak, terazosin hidroklorür insanlarda hemen tümüyle emilir. Gıdanın, terazosinin kapsül formülünün biyoyararlılığı üzerine etkisi ya hiç yoktur veya çok azdır. Terazosinin karaciğerdeki ilk geçiģ metabolizmasına minumum derecede girdiği ve dolaģımdaki dozun hemen tamamının ana ilaç Ģeklinde olduğu gösterilmiģtir. Plazma düzeyleri doz verildikten yaklaģık bir saat sonra doruğa çıkar ve yaklaģık 12 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalmaya baģlar. Ġlaç plazma proteinlerine ileri derecede bağlanır ve bağlanma klinik olarak gözlenen konsantrasyon sınırlarının üzerinde sabittir. Oral uygulanan bir dozun, ana ilaç olarak, yaklaģık %10 u idrarla %20 si feçesle atılır. Kalanı metabolitler olarak elimine olur. Genel olarak verilen dozun yaklaģık %40 ı idrarla, yaklaģık %60 ı feçesle atılır. Terazosinin farmakokinetiği, böbrek fonksiyonundan bağımsız gibi görünmektedir. Bu durum, böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalar için doz rejiminin ayarlanması gereksinimini ortadan kaldırır. ENDĠKASYONLARI Hytrin (terazosin hidroklorür) semptomatik selim prostat hiperplazisinin tedavisinde endikedir. Hytrin ile tedavi edildiğinde, üriner akıģta artıģ ve SPH semptomlarında iyileģme görülür. Hytrin in ameliyat insidansı, akut üriner obstrüksiyonu ve SPH in diğer komplikasyonları üzerine uzun dönem etkileri henüz tayin edilmemiģtir. Hytrin tabletleri ayrıca hipertansiyon tedavisinde de endikedir. Hytrin tabletleri tek baģına veya diüretikler veya beta-adrenerjik bloker ajanlar gibi diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanılabilir. KONTRENDĠKASYONLARI Hytrin tabletleri, terazosin hidroklorüre aģırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Senkop ve ilk-doz etkisi: Hytrin tabletleri, alfa-adrenerjik blokaj yapan diğer
ajanlar gibi tedavinin ilk dozunu veya ilk birkaç dozunu takiben, kan basıncında belirgin düģüģe özellikle postural hipotansiyon ve senkopa neden olabilir. Tedavi bir kaç günden daha fazla kesilirse ve sonra tekrar baģlanırsa, benzer bir etki beklenebilir. Alfa adrenerjik blokaj yapan diğer ajanlarla da dozun hızlı arttırılmasıyla veya diğer antihipertansif ilaçların ilavesiyle senkop bildirilmiģtir. Bazen senkop epizodundan önce kalp atım hızının dakikada 120-160 vuruģ olduğu bir supraventriküler taģikardi atağı görülebilirse de senkopun aģırı postural hipotansif bir etkiye bağlı olduğu düģünülmektedir. Ġlaveten, postural hipotansiyon semptomlarına, hemodilüsyon katkısının olasılığı da düģünülmelidir. Senkop veya aģırı hipotansiyon olasılığını azaltmak için tedavi her zaman, Hytrin Tablet in yatarken verilen 1 mg lik dozu ile baģlatılmalıdır. BaĢlangıç tedavisi olarak 2 mg, 5 mg, 10 mg lık tabletler endike değildir. Doz bundan sonra Doz ve Uygulama bölümündeki önerilere göre yavaģ yavaģ arttırılmalı ve ilave antihipertansif ajanlar dikkatle eklenmelidir. Hasta tedavinin baģlangıcı sırasında oluģabilecek senkop sonucunda yaralanmaya neden olabilecek durumlardan sakınması konusunda uyarılmalıdır. Çoğul dozlar kullanıldığında senkop (mutlaka baģlangıç dozuna eģlik etmeyen) bildirilmiģtir. Selim pros-tat hiperplazili olan hastalarda da senkop bildirilmiģtir. Eğer senkop oluģursa, hasta yatar pozisyona getirilmeli ve gerekli önlemler alınmalıdır. Hytrin Tabletle-ri nin ortostatik etkisinin, kronik kullanımda bile doz verildikten kısa süre sonra daha fazla olduğunu gösteren bulgular vardır. Tedavinin ilk 7 günü risk daha fazladır, ama bütün zaman aralıklarında söz konusudur. GeçmiĢinde miktürisyon senkopu olan hastalara alfa-bloker verilmemelidir. Prostat Kanseri: Prostat kanseri ve SPH aynı semptomları verebilir. Bu 2 hastalık sıklıkla aynı anda mevcut olabilir. Dolayısıyla, SPH olduğu düģünülen hastalar Hytrin tedavisine baģlamadan önce, prostatik karsinom açısından kontrol edilmelidir. Ortostatik Hipotansiyon: Senkop Hytrin tabletlerinin en Ģiddetli ortostatik yan etkisi olduğu halde, kan basıncının düģmesine bağlı olan baģdönmesi, sersemlik ve çarpıntı gibi semptomlar çok daha yaygındır. Selim Prostat Hiperplazili hastalarda baģ dönmesi, hipotansiyon, postural hipotansiyon, senkop ve vertigo görülmüģtür. Bu tür olayların potansiyel sorun oluģturduğu mesleklerde çalıģan hastaların tedavisinde özellikle dikkatli olunmalıdır. Hastalar özellikle tedavinin baģlangıcında senkopal ve ortostatik semptomlar olasılığına karģı uyarılmalı; ilk dozdan sonra, doz arttırılmasından sonra ve bırakılmıģ bir tedaviye yeniden baģlanılmasından sonra, 12 saat için araba kullanmaktan ve dikkat gerektiren görevlerden kaçınmalıdırlar. Bu hastalar, tedavinin baģlangıcı sırasında senkop oluģabileceğinden, olası yaralanmalardan sakınmaları konusunda uyarılma-lıdırlar. Kan basıncının düģmesine bağlı semptomlar ortaya çıktığında her ne kadar bu semptomlar her zaman ortostatik değilse de, hastalara oturmaları veya sırtüstü yatmaları ve oturur veya yatar durumdan doğrulurken dikkatli olmaları öğütlenmelidir. BaĢdönmesi, sersemlik veya çarpıntılar rahatsızlık verici ise doz ayarlanmasının yapılabilmesi için, bunlar hekime bildirilmelidir. Hastalara Hytrin Tablet le uyku hali veya somnolans ortaya çıkabileceği de söylenmelidir. Bunlar araba veya ağır makineleri kullananların dik-
katli olmasını gerektirir. Laboratuar Testleri: Kontrollü klinik çalıģmalarda hematokrit, hemoglobin, beyaz kan hücreleri, total protein ve albümin değerlerinde ufak ama istatistiksel olarak önemli (anlamlı) düģüģler olmuģtur. Bu laboratuar bulguları, hemodilüsyon olasılığını düģündürür. Hytrin ile 24 aylık tedavide, prostat spesifik antijen (PSA) seviyelerinde, önemli bir değiģiklik olmamıģtır. Hamilelikte Kullanım: Hamilelerde yapılmıģ yeterli ve iyi kontrollü çalıģmalar yoktur ve Hytrin in gebelikteki güvenilirliği bilinmemektedir. Potansiyel yararları anne ve fetusa karģı oluģabilecek risklerden üstün çıktığı durumlar dıģında HYTRIN hamilelikte önerilmez. Emziren Anneler: Terazosinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden emziren annelere terazosin verilirken dikkatli olunmalıdır. Pediatrik Kullanım: Çocuklarda güvenlik ve etkinlik çalıģmaları yapılmamıģtır. ADVERS ETKĠLER / YAN ETKĠLER Selim Prostat Hiperplazisi (SPH): Klinik çalıģmalarda Selim Prostat Hiperplazisi tedavisinde rastlanan yan etkiler Ģunlardır: Genel olarak vücut: Asteni, flu sendromu, baģağrısı; Kardiyovasküler Sistem: Hipotansiyon, palpitasyonlar, postural hipotansiyon, senkop; Sindirim Sistemi: Bulantı; Metabolik ve Nutrisyonel Bozukluklar: Periferal ödem, kilo artıģı; Sinir Sistemi: BaĢ dönmesi, somnolans, vertigo; Solunum Sistemi: Dispne, nazal konjesyon, rinit; Özel Duyular: Görme bulanıklığı / dokunma duyusunun zayıflaması; Ürogenital Sistem: Ġmpotans, idrar yolu enfeksiyonu. Pazarlama Sonrası Deneyimleri: Trombositopeni, atriyal fibrilasyon ve ayrıca priapizm rapor edilmiģtir; ama sebep ve etki iliģkisi açıklanmamıģtır. Hipertansiyon: Klinik çalıģmalarda hipertansiyon tedavisinde rastlanan yan etkiler Ģunlardır: Genel olarak vücut: Asteni, bel ağrısı, baģ ağrısı; Kardiyovasküler Sistem: Palpitasyonlar, postural hipotansiyon, taģikardi; Sindirim Sistemi: Bulantı; Metabolik ve Nutrisyonel Bozukluklar: Ödem, periferal ödem, kilo alma; Kas Ġskelet Sistemi: Kol - bacak ağrıları; Sinir Sistemi: Depresyon, baģ dönmesi, libido azalması, sinirlilik, parestezi, somnolans; Solunum Sistemi: Dispne, nazal konjesyon, sinüzit; Özel Duyular: Görme bulanıklığı; Ürogenital Sistem: Ġmpotans Genel olarak vücut: Göğüs ağrısı, fasiyal ödem, ateģ, karın ağrısı, boyun ağrısı, omuz ağrısı; Kardiyovasküler Sistem: Aritmi, vazodilatasyon; Sindirim Sistemi: Konstipasyon, diyare, ağız kuruluğu, dispepsi, ĢiĢkinlik, kusma; Metabolik ve Nutrisyonel Bozukluklar: Gut; Kas Ġskelet Sistemi: Artralji, artrit, eklem rahatsızlıkları, miyalji; Sinir Sistemi: Anksiyete, insomnia; Solunum Sistemi: BronĢit, soğuk algınlığı semptomları, epistaksis, influenza semptomları, Ģiddetli öksürük, farenjit, rinit; Deri: Prürit, döküntü, terleme; Özel Duyular: Görme bozukluğu, konjunktivit, kulak çınlaması; Ürogenital Sistem: Sık idrara çıkma, özellikle post-menopoz dönemdeki kadınlarda bildirilen üriner inkontinans, idrar yolları enfeksiyonu. Hastalarda Hytrin Tablet kullanımını takiben nadir olarak anaflaksi dahil alerjik reaksiyonlar görülebileceği rapor edilmiģtir. Trombositopeni, atriyal fibrilasyon ve ayrıca priapizm rapor edilmiģtir; ama sebep ve etki iliģkisi açıklanmamıģtır.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ Selim - Prostat Hiperplazisi (SPH): ACE veya diüretiklerle birlikte terazosin tedavisi uygulanan SPH li hastalarda baģdönmesi veya baģdönmesi ile alakalı diğer yan etkilerin yüzdesi; çift-kör plasebo kontrollü çalıģmalardaki terazosin kullanan hastalarınkinden daha yüksek görünmektedir. Hipertansiyon: Hipertansiyonlu hastalarda, terazosin diüretiklere ve birçok beta-adrenerjik blokerlere ilave edilmiģtir; hiçbir beklenmeyen etkileģim görülmemiģtir. Belirgin hipotansiyon olasılığından kaçınmak için terazosin diğer antihipertansif ilaçlarla (Örn. kalsiyum antagonistleri) birlikte kullanılırken özen gösterilmelidir. Bir diüretik veya diğer bir hipertansif ajanı ilave ederken dozun azaltılması veya yeniden titre edilmesi gerekli olabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Eğer Hytrin tedavisinde birkaç gün ara verilirse, tedaviye tekrar baģlangıç dozu kullanılarak baģlanmalıdır. Selim Prostat Hiperplazisi BaĢlangıç Dozu: Tüm hastalar için baģlangıç dozu yatarken alınan 1 mg dır ve baģlangıç dozu olarak bu doz aģılmamalıdır. ġiddetli hipotansif etki olasılığını en aza indirmek için bu baģlangıç doz rejimi kesinlikle izlenmelidir. Sonraki Dozlar: Semptomların ve/veya idrar akıģ hızlarının istenilen Ģekilde iyileģmesini sağlamak için doz günde bir defa 2 mg, 5 mg veya 10 mg a basamak basamak arttırılabilir. Günde 1 defa 5 ila 10 mg doz klinik yanıt için genellikle gereklidir. Dolayısıyla günde 10 mg ile en az 4-6 hafta, yararlı bir yanıt için gerekli olabilir. Bazı hastalar uygun titrasyona rağmen klinik yanıt vermeyebilirler. Her ne kadar bazı hastalar 20 mg günlük doza yanıt verseler de, hasta sayısı bu doz hakkında kesin sonuç çıkarmak için yeterli değildir. Günde 20 mg a yanıt vermeyen veya bu dozun yetersiz olduğu hastalarda, daha yüksek doz kullanımını destekleyecek yeterli veri yoktur. Diğer Ġlaçlarla Kullanımı: Hytrin tabletleri diğer antihipertansif ajanlarla birlikte özellikle kalsiyum kanal blokeri verapamil ile kullanıldığında, önemli hipotansiyon olasılığından sakınmak için, dikkat gösterilmelidir. Hytrin tabletle birlikte diğer antihipertansif ilaçlar kullanıldığında, doz azaltılması ve birinin yeniden titrasyonu gerekli olabilir (Bkz. Uyarılar/Önlemler). Hipertansiyon Hytrin dozu ve doz aralığı (12-24 saat) her hastanın kan basıncına göre ayarlanmalıdır. AĢağıdaki bilgiler uygulamaya rehberlik edebilir. BaĢlangıç Dozu: Tüm hastalar için baģlangıç dozu yatarken alınan 1 mg dır ve baģlangıç dozu olarak bu doz kesinlikle aģılmamalıdır. ġiddetli hipotansif etki olasılığını en aza indirmek için bu baģlangıç doz rejimi kesinlikle izlenmelidir. Sonraki Dozlar: Ġstenen kan basıncı yanıtını elde etmek için doz yavaģ yavaģ arttırılabilir.
Genel olarak önerilen doz günde 1 kez verilen 1-5 mg arasındadır, bununla birlikte bazı hastalar günde 20 mg gibi yüksek dozlardan yarar görebilirler. 20 mg ın üzerindeki dozların kan basıncında daha fazla bir etki yapamadığı görülmüģ ve 40 mg ın üzerindeki dozlar araģtırılmamıģtır. Doz aralığı süresince kontrolün sürdürül-düğünden emin olmak için kan basıncı doz aralığının sonunda izlenmelidir. Maksimum ve minumum ya-nıtların benzer olduğunu görmek ve aģırı hipotansif etkiler sonucunda oluģabilecek baģdönmesi ve palpitasyonlar gibi semptomları değerlendirmek için doz verildikten 2-3 saat sonra kan basıncını ölçmek yardımcı olabilir. Eğer terazosin uygulanmasına birkaç gün ara verilirse, tedaviye baģlangıç dozunu kullanarak baģlanmalıdır. Klinik çalıģmalarda baģlangıç dozu dıģında doz sabahları verilmiģtir. DOZ AġIMI HALĠNDE ALINACAK TEDBĠRLER Hytrin in yüksek dozları hipotansiyona yol açarsa, kardiyovasküler sistemin desteklenmesi birincil önem taģır. Kan basıncının restorasyonu ve kalp atım hızının normalleģtirilmesi hastayı sırtüstü yatar durumda tutarak sağlanabilir. Bu önlem yetersiz kalırsa, Ģok, öncelikle volüm arttırıcılarla tedavi edilmelidir. Gerekirse, takiben vazopressörler kullanılmalıdır ve böbrek fonksiyonu izlenerek gerektiği gibi desteklenmelidir. Laboratuar verileri Hytrin in proteinlere ileri derecede bağlandığını göstermektedir, bu nedenle diyaliz yararlı olmayabilir. SAKLAMA KOġULLARI 25 ºC nin altında oda sıcaklığında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Hytrin BP Tedaviye BaĢlama Paketi bir kutuda 10 adet 2 mg lık tablet ve 11 adet 5 mg lık tablet içerir. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġeklġ Hytrin 5 mg Tablet, blister ambalajda bir kutuda, krem renkte 14 tablet ve 30 tablet olarak iki ayrı ambalaj Ģeklinde mevcuttur. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz. Reçete ile satılır. Ruhsat Sahibi : Abbott Laboratuarları Ġth. Ġhr. ve Tic. Ltd. ġti. Ekinciler Cad. Hedef Plaza Kat 6 Kavacık - Beykoz 34810 Ġstanbul Ruhsat Tarihi : 27.10.1998 Ruhsat No : 104/89 Üretim Yeri : Abbott S.p.A. Campoverde di Aprilia (LT) Ġtalya da üretilmiģtir.