4.9 6,6-Dimetil-4-okso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3cd) Asetil-5-metil-2-tien-2,3-dihidrofuran-3-karboksi

Transkript

1 İÇİNDEKİLER İÇİNDEKİLER... ŞEKİLLER DİZİNİ ÇİZELGELER DİZİNİ PRJENİN TÜRKÇE VE İNGİLİZCE ADI VE ÖZETLERİ Projenin Türkçe Adı ve Özeti Projenin İngilizce Adı ve Özeti AMAÇ VE KAPSAM Projenin Amacı Kapsam MATERYAL VE YÖNTEM Kullanılan Cihazlar Kullanılan Kimyasal Madde ve Çözücüler Elde edilen bileşiklerin genel sentez yöntemi Mangan(III) asetatın ve alkenlerin sentez yöntemleri Fenilakrilamit sentezi N-fenilmetakrilamit ve N-akriloilmorfolin sentezi Tiyen-2-il-akrilamit ve 2-Furilakrilamit sentezi Fenilmetakrilamit sentezi 4. ARAŞTIRMA BULGULARI ,6-Dimetil-4-okso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3ca) Etil 5-(anilinokarbonil)-2,5-dimetil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bb) Asetil-5-metil-2-fenil-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit(3aa) ,6,6-Trimetil-4-okso-N-fenil-2,3,4,5,6,7-hekahidro-1-benzofuran-2-karboksiamit (3cb) Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-fenil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3ba) kso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3da) ,6,6-Trimetil-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-3,5,6,7-tetrahidro-1-benzofuran- 4(2H)-one (3cc) Etil 2,5-dimetil-5-(morfolin-4-ilkarbonil)-4,-dihidrofuran-3-karboksilat (3bc)... i iii iv i

2 4.9 6,6-Dimetil-4-okso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3cd) Asetil-5-metil-2-tien-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit (3ad) Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-tien-2-il-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bd) kso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3dd) SNUÇ VE ÖNERİLER KAYNAKLAR.. 7. EKLER.. a) Mali Bilanço ve Açıklamaları. b) Makine ve Teçhizatın Konumu ve İlerideki Kullanımına Dair Açıklamalar (BAP demirbaş Numaraları Dahil)... c) Teknik ve Bilimsel Ayrıntılar. EK 1. IR Spektrumları EK 2. 1 H-NMR Spektrumları. EK 3. Kütle Spektrumları ii

3 ŞEKİLLER DİZİNİ Şekil 2.1 1,3-Dikarbonil bileşiklerinin MAH aracılığında halkalaşma reaksiyonu... Şekil Fenilakrilamit sentezi. Şekil Tiyen-2-ilakrilamit ve 2-furilakrilamit sentezi Şekil Fenil metakrilamit sentezi.. Şekil 5.1 Dihidrofuranların oluşum mekanizması..... Şekil 5.2 1,3-Dikarbonil bileşikleri... Şekil 5.3 α,β-doymamış amitler Şekil 5.4 1,3-Dikarbonil bileşiklerinin α,β-doymamış amitlere katılma-halkalaşma reaksiyon mekanizması iii

4 ÇİZELGELER DİZİNİ Çizelge Fenilakrilamitin aktif metilen bileşikleriyle reaksiyonları.. Çizelge Tiyen-2-il-akrilamit ile sentezlenen 4,5-dihidrofuran bileşikleri Çizelge 5.3 Metakrilamit ve akrilamit ile elde edilen 4,5-dihidrofuran bileşikleri... Çizelge 5.4 N-fenilakrilamit ve N-akriloilmorfolin ile elde edilen 4,5-dihidrofuran bileşikleri iv

5 1. PRJENİN TÜRKÇE VE İNGİLİZCE ADI VE ÖZETLERİ 1.1. Projenin Türkçe Adı ve Özeti β-dikarbonil Bileşiklerinin Mangan(III) Asetat Aracılığıyla α,β-doymamış Amitlere Katılma Reaksiyonu Bu araştırma da elektrokimyasal yöntemle sentezlenen mangan(iii) asetat aracılığıyla β- dikarbonil bileşiklerinin α,β-doymamış amitlere katılması ile karbamoil dihidrofuran bileşiklerinin elde edilmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla β-dikarbonil bileşikleri olarak etil asetoasetat, asetilaseton, 1,3-siklohekzandion, 5,5-dimetil-1,3-siklohekzandion (dimedon), 5-fenil-1,3-siklohekzandion, α,β-doymamış amit olarak N-fenilmetakrilamit, N-akriloilmorfolin, 3-fenilakrilamit, 3-tien-2-il-akrilamit, 2- furilakrilamit ve 3-fenilmetakrilamit kullanılmıştır. Reaksiyonlarda 12 yeni karbamoil-4,5- dihidrofuranlar elde edilmiştir. Deneyler azot atmosferinde C de yapıldı. Ürünler kolon ve preperatif ince tabaka kromotogrofileri kullanılarak saflaştırılmıştır. Reaksiyonlar sonucunda elde edilen furan türevlerinin yapıları; IR, 1 H-NMR ve kütle spektroskopisi yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır. 1

6 1.2. Projenin İngilizce Adı ve Özeti xidative Addition f β-dicarbonyl Compounds To α,β-unsaturated Amides By Manganese(III) Acetate This research is objected to get carbamoyl dihydrofuran compounds with oxidative addition of β-dicarbonyl compounds to α,β-unsaturated amides mediated by manganese(iii) acetate, which was synthesised by the electrochemical method. For this purpose, ethylacetoacetate, acetylacetone, 1,3-cyclohexadion, 5,5-dimethyl-1,3- cyclohexadion, 5-pheny-1,3-cyclohexadion as β-dicarbonyl compounds and N- phenylmetacrylamide, N-acryloylmorpholin, 3-phenylacrylamide, 3-thien-2-yl-acrylamide, 2- furylacrylamide and 3-phenylmetacrylamide as α,β-unsaturated amides were studied. In the reactions 12 new carbamoyldihydrofurans were obtained. The experiments were conducted under nitrogen atmosphere at C. All products were purified by using column and preparative thin layer chromatography. The structure of derivatives of new carbamoyldihydrofuran was identified by IR, 1 H-NMR and mass spectroscopic techniques. 2

7 2. AMAÇ VE KAPSAM 2.1. Projenin Amacı Geçiş metali tuzları kullanılarak C-C bağı oluşturulması son yıllarda çok kullanılan bir yöntemdir. Co +3, Ce +4, Cu +2, Hg +2, Mn +3 gibi metal tuzları "serbest radikalik halkalaşma" veya "tek elektron aktarımı" (ing. SET ; single electron transfer) reaksiyonlarında kullanılan radikal yükseltgenlerdir. Kolay sentezlenebilmesi ve reaksiyonlarda yüksek verimlilik sağlaması açısından en çok ilgi çeken Mn +3 olmuştur. Mangan(III)asetat {Mn(Ac) 3 } ile antibiyotik 1, anti-tümor 2, doğal ürün sentezi 3 ve anti-bakteriyal 4 bileşiklerin elde edilmesinde kullanıldığı bilinmektedir. Bu çalışma da 1,3-dikarbonil bileşiklerinin mangan(iii) asetat aracılığında α,β-doymamış amitlere katılma-halkalaşma reaksiyonları incelenmiştir. Bu reaksiyonlar sonucunda 3- karbomoil-4,5-dihidrofuran bileşiklerinin sentezleri amaçlanmıştır. Mangan(III) asetat ile yapılan katılma-halkalaşma reaksiyonları için model reaksiyon ve mekanizma şekil 1 de verilmiştir. Bu mekanizmaya göre; enolize olabilen 1,3-dikarbonil bileşiği mangan(iii) asetat ile, Mn(III)-enolat kompleksini oluşturur. Bu kompleksten mangan(iii) bir elektron alarak mangan(ii) ye indirgenir ve bir α-karbon radikali meydana gelir. Radikalin α,β-doymamış amide katılmasıyla oluşan radikal ara ürün eşdeğer mangan(iii) asetat ile karbokatyona yükseltgenir. Daha sonra enolatın karbokatyonla moleküliçi halkalaşmasıyla 4,5-dihidrofuranlar meydana gelir. H R R' Mn 3 Mn(Ac) 3 hızlı R Mn 2 yavaş R' R R' NR 1 R 2 R Mn 2 R' Mn(Ac) 3 R Mn 2 R' hızlı -Mn(Ac) 2 R R' NR 1 R 2 NR 1 R 2 NR 1 R 2 Şekil 2.1 1,3-Dikarbonil bileşiklerinin MAH aracılığında halkalaşma reaksiyonları 3

8 2.2. Kapsam 1,3-Dikarbonil bileşiklerinin α,β-doymamış amitlere radikalik katılma reaksiyonlarında etil asetoasetat, asetilaseton, 1,3-siklohekzandion, 5,5-dimetil-1,3-siklohekzandion (dimedon), 5- fenil-1,3-siklohekzandion 1,3-dikarbonil bileşiği olarak kullanılacak. N-fenilmetakrilamit, N- akriloilmorfolin, 3-fenilakrilamit, 3-tien-2ilaklamit, 2-furilakrilamit ve 3-fenil metakrilamit bileşikleri ise α,β-doymamış amit olarak kullanılacaktır. Bu halkalaşma reaksiyonları sonucunda elde edilecek 3-karbomoil-4,5-dihidrofuranlar kolon veya preperatif ince tabaka kromatografisi yöntemleri kullanılarak saflaştırılacaktır. Bu işlemlerden sonra ürünlerin yapıları spektral analiz yöntemleri (IR, 1 H-NMR, 13 C-NMR, 19 F-NMR ve kütle spektrometresi) ve element analizi ile aydınlatılacaktır. 3-karbomoil-4,5-dihidrofuran bileşiklerinin sentezinde, reaksiyon sıcaklığı ve süresi ürün verimine doğrudan etkili olduğundan, öncelikle bu parametrelerin optimum koşulları tespit edilecektir. Çalışma sonucunda elde edilecek sonuçlar (ürün verimi); hem 1,3-dikarbonil bileşikleri hem de alkenler arasında ayrı ayrı yorumlanacaktır. 3. MATERYAL VE YÖNTEM 3.1 Kullanılan cihazlar Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin IR spektrumları (KBr disk); Matson 1000 FT-IR cm -1 aralıkta 4 cm -1 çözünürlükte kaydedildi. 1 H-NMR (CDCl 3, SiMe 4 iç standart) ve 13 C-NMR spektrumları; Bruker GmbH DPX-400 MHz Hıgh Performance Digital FT-NMR spektrometresinde kaydedildi. Kütle spektrumları; Micromass UK Platform II LC/MS spektrometresinde EI yöntemi ile kaydedildi. Element analizleri; Leco 932 CHNS- element analizi cihazında yapıldı. 4

9 3.2 Kullanılan kimyasal maddeler ve çözücüler Bu çalışmada çözücü olarak; asetik asit, etil asetat, 2-propanol, hekzan, kloroform; 1,3- dikarbonil bileşiği olarak; dimedon (5,5-dimetil-1,3-siklohekzandion), 1,3-siklohekzandion, etil asetoasetat, asetilaseton ve 5-fenil-1,3-siklohekzadion α,β-doymamış amit olarak N- fenilmetakrilamit, N-akriloilmorfolin, 3-fenilakrilamit, 2-tiyofenakrilamit, 2-furilakrilamit ve 3-fenil metakrilamit kullanıldı. Radikalik yükseltgen olarak da MAH kullanılmıştır. Elde edilen ürünler preparatif ince tabaka (PİT) ve kolon kromotografisi ile saflaştırıldı. PİT için silikajel-60-pf 264 dolgu maddesi, kolon kromotografisi için ise silikajel mesh dolgun maddesi kullanılmıştır Elde edilen bileşiklerin genel sentez yöntemi 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözünene kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 60 C ye geldiğinde 1,3-dikarbonil bileşiği (2,2 mmol) ve α,β-doymamış amit (2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona C de MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (6:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır. 5

10 Mangan(III) asetatın ve alkenlerin sentez yöntemler Mangan(III) asetatdihidrat; 0,1 M Mn(Ac) 2 4H 2 ve 0,4 M sodyumasetatın % 92 lik asetik asitteki çözeltisi, iki kutuplu dolgulu bir kolon reaktörinde elektrokimyasal metodla sentezlendi Fenilakrilamit sentezi 500 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, damlatma hunisi ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Balon içerisine sinamikasit (30g, 0,2 mol) ile beraber tiyonilklorür (72,8 ml, 1mol) konulur ve balon ısıtılır. Reaksiyon sonunda fazla olan tiyonilklorür uzaklaştırılır. luşan çökelek kloroformla alınır. İkinci bir düzenekte balon içerisine amonyak (0,3mol) konulur ve damlatma hunisinden açilklorür damlatılır. Gaz çıkışı sona erene kadar reaksiyona devam edildi. Elde edilen ürün su/etilalkolden kristallendirildi. Verim : 23g, %80 EN: 156 C C 6 H 5 CH + ( CH 3 C) 2 CH 3 CK C 6 H 5 CH CHCH CH 3 CH C 6 H 5 CH CHCH + SCl 2 C 6 H 5 CH CHCCl S 2 HCl C 6 H 5 CH CHCCl NH 3 C 6 H 5 CH CHCNH 2 HCl Şekil Fenilakrilamit sentezi N-fenil-metakrilamit ve N-akriloilmorfolin sentezi 500 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, damlatma hunisi ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Balon içerisine tiyoniklorür (42mL, 575mmol), damlatma hunisine metakrilik asit (43g, 500mmol) konuldu. 1-2 damla asit damlatıldıktan sonra tiyonilklorür içeren balon ısıtılmaya başlandı sıcaklık 6

11 50 C de sabit tutuldu. Asit 3 saatte damla damla ilave edildi. Asit ilavasi bittikten sonra reaksiyon sıcaklığı 90 C de kadar çıkarıldı. Gaz çıkışı sona erene kadar reaksiyona devam edildi. Elde edilen ürün damıtıldı.verim: 44mL, %92 kn:90 o C Metakriloil klorürün anilin ve morfolin ile reaksiyonlarından N-fenilmetakrilamit ve N- metakriloilmorfolin bileşikleri sentezlenmiştir. Metakriloil klorürüden N-fenilmetakrilamit ve N-metakriloilmorfolin bileşiklerinin sentezi için 500 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, damlatma hunisi ve geri sotucudan oluşan düzenek kuruldu. Balon içerisine amin ve aminle eşdeğer miktarda piridin ve damlatma hunisine açil klorür konuldu. Damla damla açil klorür balon içerisindeki karışıma ilave edildi. İlave işlemi 3saat sürdü. Bu sentezlerde N- fenilmetakrilamit %85 verimle 57g, N-metakriloilmorfolin %60 verimle 79g elde edildi Tien-2ilakrilamit ve 2-furilakrilamit sentezi Araştırmada kullanılacak α,β doymamış amitlerden 3-tien-2ilakrilamitve 2-furilakrilamit sentezlerinde Perkin reaksiyonu(doebner modifikasyonu) ile öncelikle karboksilik asiti elde edildi. Sentezlenen asit (0,28 mol, 44g) kloroformda çözdürülerek reaksiyon kabına konuldu. Taze damıtılmış olan 50mL tiyonil klorür ilave edildi. 700 ml 35g sodyum hidroksit içeren soğuk amonyum hidroksit çözeltisi eklendi. Çökelekler su ile yıkandıktan sonra kloroformda çözülür ve sulu etanolden kristallendirilir.35g amit %90 verimle elde edildi (Şekil 3.2). S CH CH 2 (CH) 2 C 5 H 5 N C 5 H 11 N S CH S CH SCl 2 S CCl S 2 HCl S CCl NH 3 S NH 2 HCl X: S, Şekil tien-2ilakrilamitve 2-furilakrilamit sentezi 7

12 Fenil metakrilamit sentezi 3-Fenil metakrilamit sentezinde benzaldehitten yola çıkılarak Perkin sentezi ile asiti elde edildi. Sentezde 0,25g (0,25mol) benzaldehit ve 160 ml dietil malon esteri kullanıldı.3-fenil metakrilik asit tiyonil klorür ile açil klorürüne dönüştürldükten sonra amonyak ile trietilamin ortamında amitine dönüştürüldü. % 67 verimle 27g 3-fenil metakril amit sentezlendi. H C 2 H 5 C CH C CH 3 C 2 H 5 KAc Ph H Ph H SCl 2 Ph Cl Ph Cl NH 3 Ph NH 2 Şekil Fenil metakrilamit sentezi 8

13 4. ARAŞTIRMA BULGULARI 4.1 6,6-Dimetil-4-okso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3ca) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde 5,5-dimetil-1,3- siklohekzandion (0,31 gr; 2,2 mmol) ve 3-fenilakrilamit (0.40 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropil alkol (4:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,33gr (% 48). IR (KBr disk, kloroform): 3321 (NH), 3190 (NH), 3036 (arom. C-H), 2947 (alifatik C-H), 2886 (alifatik C-H), 2818 (alifatik C-H), 1687 (C=), 1619 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 1.29 (6H, s, -CH 3 ), 2.43 (2H, s, H 7 ), 2,71 (H, t, J = 1,5 Hz, DMS ile örtüştü), 3.9 (1H, d, J = 5,85 Hz, H 3 ), 6,14 (1H,d. J = 5,91 Hz), 7,34 ( 1H, s, - NH), 7,51-7,64 (5H, m, arom.), 7.68 (1H, s, - NH) MS, m/z (%): 285 (M +, 1,89), 286 (MH +, 4,71), 242 (M + -CHN, 3,88), 241 (M + - CH 2 N, 15,13), 77 (C 6 H + 5, 8,72), 44,17 (CH 2 N +, 100,00) element analizi (C 17 H 19 N 3 ), hesaplanan değerler (%): C 71,57 ; H 6,67 ; N 4,91; bulunan değerler (%): C 70,14 ; H 6,25 ; N 4,79 9

14 4.2 Etil 5-(anilinokarbonil)-2,5-dimetil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bb) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde etil asetoasetat (0,35 ml; 2,2 mmol) ve N-fenilmetakrilamit (0,40 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (5:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,35gr (% 65) IR (KBr disk, kloroform): 3346 (NH), 3059 (arom. C-H), 2980 (alifatik C-H), 2932 (alifatik C-H), 2872 (alifatik C-H), 1693 (C=), 1600 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 1,43 (3H, t, J = 7,12 Hz, - CH 2 CH 3 ), 1.83 (3H, s, C = C-CH 3 ), 2,47 (3H, t, J = 1,69, - CH 3 ), 3.03 (1H, dq, J = 14,6, 1.7 Hz, H 4 ), 3,53 (1H,dq J = 16,3, 1,6 Hz, H 4 ), 4,34 ( 2H, qd,j =7,4, 1,6, - CH 2 CH 3 ), 7,32 (1H, tt, J =7,4, 1, H 2, Hporto), 7,51 (2H, td, - J =7,5, 1,7 Hmeta), 7,72 (2H, dd, J =7,6, 1,1 Hz, Horto), 8,32 (1H, s, -NH) MS, m/z (%): 290 (M +, 0,47), 289 (M + -H, 2,21), 244 (M + -C 2 H 5 H +, 6,26), 197 (M + -C 6 H 7 N +, 10,47), 94 (C 6 H 8 N +, 10,19), 93 (C 6 H 7 N, 100,00), 77 (C 6 H + 5, 8,62), 44 (CH 2 N +, 2,94), 42 ( CN +, 74,98) 10

15 4.3 4-Asetil-5-metil-2-fenil-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit(3aa) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde asetilaseton (0,23mL; 2,2 mmol) ve 3-fenilakrilamit (0.40 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (4:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,22gr (% 41) IR (KBr disk, kloroform): 3319 (NH), 3318 (NH), 3065 (arom. C-H), 3032 (arom. C-H), 2924 (alifatik C-H), 2855 (alifatik C-H), 1675 (C=), 1612 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 2,54 (3H, s, C-CH 3 ), 2,56 (3H, s, -CH 3 ), 4,51 (1H, d, J = 4,8 Hz, H 4 ), 5,79 (1H, s, - NH), 6,37 (1H, d, J =4,83, H J ), 7,22 (1H, s, -NH), 7,41 7,54 (5H, m, arom.h) MS, m/z (%): 245(M +, 3,74), 202 (M + -C 2 H +, 32,12), 201(M + -CH 2 N +, 100,00), 77 (C 6 H + 5, 10,03), 44 (C 2 H 4 +, 20,59), 42 ( CN +, 77,04) 4.4 2,6,6-Trimetil-4-okso-N-fenil-2,3,4,5,6,7-hekahidro-1-benzofuran-2- karboksiamit (3cb) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde 5,5-dimetil-1,3- siklohekzandion (0,31 gr; 2,2 mmol) ve N-fenilmetakrilamit (0,40 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra 11

16 reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (6:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,47gr (% 72) IR (KBr disk, kloroform): 3315 (NH), 2957 (alifatik C-H), 2932 (alifatik C-H), 2870 (alifatik C-H), 1685 (C=), 1635 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm):1,29 (3H,s, -CH 3 ), 1,30 (3H, s, -CH 3 ), 1,87 (3H,s, -CH 3 ), 2,42 (2H, s, H 5 ), 2,56 (2H, t, J = 1,91 H 7 ), 1,99 (1H, dt, J = 14,46, 1,84 H 3 ) 3,47 (1H, dt, J = 15,38,1,96 H 3 ), 7,31 (1H, tt, j = 8,36, 1,98 Hz, Hmeta), 7,72 (2H, dd, J = 8,1, 1,01 Hz, Horto), 8,26 (1H, s, -NH) MS, m/z (%): 299 (M +, 0,56), 300 (MH +, 1,11), 207(M + - C 6 H 6 N, 22,38), 179 (M + -C 7 H 6 N, 11,90), 137 (C 8 H 11 N +, 16,43), 122 (C 7 H 8 N +, 6,11), 93 (C 6 H 7 N +, 100,00), 77 (C 6 H + 5, 11,12), 55 (C 3 H 5 +, 13,15), 43 (CHN +, 65,03) 4.5 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-fenil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3ba) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde etil asetoasetat (0,35 ml; 2,2 mmol) ve 3-fenilmetakrilamit (0,4 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (4:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,22gr (%38). IR (KBr disk, kloroform): 3386 (NH), 3332 (NH), 2948 (alifatik C-H), 2896 (alifatik C-H), 1685 (C=), 1618 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm):1,48 (3H, t, J =7,13 Hz, -CH 3 ), 12

17 2,51 (3H, s,-ch 3 ), 4,03 (1H, dd, J=5,2, 1,2,H 4 ), 4,39 (2H, q, J =7,13 Hz,--CH 2 -CH 3 ), 5,5 (1H, s, -NH), 6,38 (1H, d,j =5,21 Hz, H 5 ), 7,07 (1H, s,-nh), 7,44 7,55 (5H, m,arom.h) MS, m/z (%): 275 (M +, 5,42), 232 (M + - CHN, 17,49), 231 (M + -CH 2 N +, 91,12), 203 (M + -C 3 H 5 2, 18,15), 77 (C 6 H + 5, 13,58), 43 (CHN +, 100,00) Element analizi (C 15 H 14 N 4 ), hesaplanan değerler (%): C 65,4 ; H 6,22 ; N 5,09; bulunan değerler (%): C 65,97 ; H 6,20 ; N 5, kso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran 3-karboksiamit (3da) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde 1,3-siklohekzandion (0,25 gr; 2,2 mmol) ve 3-fenilakrilamit (0,4 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (4:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,26gr (% 44) IR (KBr disk, kloroform): 3497 (NH), 3421 (NH), 2955 (alifatik C-H), 2922 (alifatik C-H), 2874 (alifatik C-H), 1641 (C=); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm):1,92 (2H, m, H 6 ), 2,27 (2H, q, J=6,02 Hz), 2,42 (2H, t, J =6,02,H 5 ), 3,79 (1H, d, J =5,91,H 3 ), 5,35 (1H, s, -NH), 6,27 (1H, d, J =6,09, Hz), 7,12, 7,21 (5H, m, arom.h), 7,65 (1H, s,-nh) MS, m/z (%): 257 (M +, 6,88), 213 (M + - CH 2 N, 100,00), 77 (C 6 H + 5, 12,67), 43 (CH 3 N +, 31,10) 13

18 4.7 2,6,6-Trimetil-2-fenil-2, 3,4,5,6,7-hekzahidro-1-3,5,6,7-tetrahidro-1-benzofuran -4(2H)-one (3cc) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde 5,5-dimetil-1,3- siklohekzandion (0,31 gr; 2,2 mmol) ve N-akriloilmorfolin (0,38 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (3:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,53gr (% 83). IR (KBr disk, kloroform): 3050 (C=C), 2961 (alifatik C-H), 2918 (alifatik C-H), 2874 (alifatik C-H), 2853 (alifatik C-H), 1641 (C=); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm):1,2(3h, s, - CH 3 ), 1,14(3H, s, -CH 3 ), 1,63(3H, s, -CH 3 ), 2,26(2H, s, H 3 ), 2,31(2H, d, J=2,17, Hz), 2,73(1H, dt, J=13,46 ve 1,74, H 3 ), 3,49(1H, d, J=15,18 Hz, H 3 ), 3,71(8H, m, alifatik_ H) MS, m/z (%): 293(M +, 1,24), 294 (MH +, 0,99), 278(M + -CH 3, 1,23), 207 (M + -C 4 H 8 N, 13,12), 191(M + - C 4 H 9 N CH 3, 2,09), 179 (M + - C 5 H 8 N 2 23,79), 87 (C 4 H 9 N +, 100,00). 4.8 Etil 2,5-dimetil-5-(morfolin-4-ilkarbonil)-4,-dihidrofuran-3-karbokilat (3bc) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 50 C ye geldiğinde etil asetoasetat (0,35 ml; 2,2 mmol) ve N-akriloilmorfolin (0,38 gr; 2,5 mmol)balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu 14

19 rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/etil asetat (1:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,43gr (% 70). IR (KBr disk, kloroform): 3389 (NH), 3123(C=C), 2978 (alifatik C-H), 2924 (alifatik C-H), 2855 (alifatik C-H), 1698 (C= ester), 1648 (C= amit); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 1,45(3H, t, J=7,12,-CH 3 ), 1,74(3H,s, -CH 3 ), 2,36(3H, t, J=1,57, -CH 3 ), 2,89(1H, dd, J=5,36 ve 1,74, H 4 ),3,86(8H, m, alifatik-h)4,33(2h, q, J=7,13 Hz, -CH 2 -CH 3 ) MS, m/z (%): 283 (M +, 4,47), 268(M + -CH 3, 0,68), 238 (M + -C 2 H 5, 12,83), 196 (M + -C 4 H 9 N +, 12,74), 169 (M + - C 5 H 8 N 2, 22,44), 168(M + - C 5 H 9 N + 2, 15,00), 87 (C 4 H 9 N +, 100,00) ,6-Dimetil-4-okso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3- karboksiamit (3cd) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 70 C ye geldiğinde 5,5-dimetil-1,3- siklohekzandion (0,31 gr; 2,2 mmol) ve 3-tien-2ilakrilamit (0,38 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (4:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,35gr (% 55). 15

20 IR (KBr disk, klorofom): 3358 (NH), 3317 (NH), 3182 (arom. C-:H), 3090 (arom. C-H), 3069 (arom. C-H), 2951 (alifatik C-H), 2924 (alifatik C-H), 1689 (C=), 1616 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm):1,07(3h, s, -CH 3 ), 1,08(3H, s, -CH 3 ), 2,27(2H, s, H 5 ), 2,33(2H, t, J=1,45,H 7 ), 4,05(1H, d, J=5,34, H 3 ), 5,28(1H, s, -NH), 6,61(1H,d, J=5,37,Hz), 6,92(1H, dd, J=5,06, 3,57, arom), 7,05(1H,t, J=2,97, arom), 7,25(1H, dd, J=5,07, 1,07, arom) MS, m/z (%): 291 (M +, 10,96), 247 (M + - CH 2 N +, 100,00), 191 (M + -C 4 H 4 S NH 2, 11,24), 111 (C 4 H 3 S + + CH 3, 14,89), 83 (C 4 H 3 S +, 22,89), 43 (CHN, 23,41); Element analizi (C15H17N 3 S), hesaplanan değerler (%): C 61,83 ; H 5,88 ; N 4,81 ; S 11,01; bulunan değerler (%): C 62,44 ; H 4,36 ; N 4,89 ; S 10, Asetil-5-metil-2-tien-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit (3ad) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 70 C ye geldiğinde asetilaseton (0,22 ml; 2,2 mmol) ve 3-tien-2ilakrilamit (0,38 gr; 2,5 mmol)balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/izopropilalkol (3:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,32gr (% 52). IR (KBr disk, kloroform): 3414 (NH), 3346 (NH), 3202 (arom. C-H), 2922 (alifatik C-H), 2851 (alifatik C-H), 1675 (C=), 1610 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 2,36(3H,s, -CH 3 ), 2,42(3H,s, -CH 3 ), 4,16(1H, d, J=3,98 Hz, H 4 ), 5,64(1H, s, -NH), 6,47(1H,D, J=4,1,H 5 ), 7,00(1H,t, J=4,52,arom.H), 7,09(1H, d, J=3,15,arom.H), 7,15(1H,s, -NH), 7,3(1H, d, J=5,09, arom) MS, m/z (%): 251 (MH +, 0,52), 207 (M + - CHN, 9,62), 165 (M + -C 4 H 5 S +, 2,93), 150 (M + -C 4 H 5 S + -CH 3, 0,46), 44(CH 2 N + 10,89), 43 (C 2 H 3, 100,00). 16

21 4.11 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-tien-2-il-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bd) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 70 C ye geldiğinde etil asetoasetat (0,35 ml; 2,2 mmol) ve 3-tien-2ilakrilamit (0,38 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/etilasetat (1:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,28gr (% 47). IR (KBr disk, kloroform): 3379 (NH), 3202 (arom. C-H), 2986 (alifatik C-H), 2932 (alifatik C-H), 2922 (alifatik C-H), 1704 (C=), 1658 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 1,36(3H, t, J=7,13,-CH 3 ), 2,30(3H, d, J=1,2, CH 3 ), 4,04(1H, dd, J=4,62 ve 1,24, H 4 ), 4,28(2H, q, J=7,13,CH 2 CH 3 ), 5,35(1H, s, -NH), 6,46(1H, d, J=4,64), 7,00(1H, dd, J=5,03 ve 3,56 Hz, arom.h), 7,11(1H, d, J=3,52, arom.h), 7,31(1H, dd, J=5,07 ve 1,12 Hz, arom.h) MS, m/z (%): 281 (M +, 0,65), 237 (M + -CH 2 N, 8,21), 208(M + -C 3 H 5 2, 1,21), 191 (M + - CH 3 N C 2 H 5 5,36), 164 (M + M + - CH 3 N C 3 H 5 2, 4,91), 150 (M + -C 4 H 6 S + - C 2 H 5, 3,61), 97 (CN +, C 2 H 5 +, 4,74), 45 (C 2 H 5 +, 12,34), 44 (-CH 2 N, 16,47), 42 (CN +, 100,00); element analizi (C 13 H 15 N 4 S), hesaplanan değerler (%): C 55,5 ; H 5,37 ; N 4,98 ; S 11,40; bulunan değerler (%): C 56,22 ; H 5,64 ; N 5,13 ; S 11,40. 17

22 kso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3- karboksiamit (3dd) 100 ml lik üç ağızlı bir balona; termometre, azot gazı geçirme borusu ve çıkışında gaz tuzağı bulunan bir geri soğutucu takılarak reaksiyonun gerçekleştirileceği sistem hazırlanır. Sistemden 15 dakika azot gazı geçirildikten sonra MAH (1,35 gr; 5 mmol) ve 30 ml asetik asit konularak 80 C de MAH tamamen çözününceye kadar karıştırılır. Çözünme işleminin ardından çözelti soğumaya bırakılır. Sıcaklık 70 C ye geldiğinde 1,3-siklohekzandion (0,25 gr; 2,2 mmol) ve 3-tien-2ilakrilamit (0,38 gr; 2,5 mmol) balona katılır. Reaksiyona MAH ın koyu rengi gidene kadar devam edilir. Renk açıldıktan sonra reaksiyon sonlandırılır. Asetik asit evaparatörde kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı doygun NaHC 3 (10 ml) çözeltisiyle nötralleştirildikten sonra kloroform (3x20 ml) ile ekstraksiyon yapılır. Toplanan ekstrat çözeltisi susuz Na 2 S 4 üzerinde kurutulur. Kloroform birkaç ml kalana kadar evaparatörde uzaklaştırılır. Ham ürün hekzan/etilasetat (1:1) çözücü karışımıyla preparatif ince tabakada (PİT) saflaştırılır.verim 0,32g (% 54). IR (KBr disk, kloroform): 3389 (NH), 3333 (NH), 2957 (alifatik C-H), 2926 (alifatik C-H), 2872 (alifatik C-H), 1689 (C=), 1617 (N-H eğilme); 1 H-NMR (CDCI 3 ), δ (ppm): 1,9(2H, m, alifatik- H 6 ), 2,25(2H, m, alifatik-h 5 ), 2,30(2H, m, alifatik-h 7 ), 3,92(1H, d, J=5,66 Hz, H 3 ), 5,59(1H, s, -NH), 6,44(1H, d, J=5,69 Hz, H 2 ), 6,79(1H, dd, j=5,01 ve 3,57, arom.h), 6,91(1H, d, J=3,39, arom.h), 7,11(1H, dd, J=5,06 ve 1,03, arom.h), 7,59(1H, s, -NH) 18

23 5. SNUÇ VE ÖNERİLER Son otuz yıldır radikalik halkalaşma reaksiyonlarının, çok fonksiyonlu organik bileşiklerin sentezinde kullanımı artmaktadır. Tek elektron aktarımı yapan geçiş metali tuzları (Mn +3, Co +3, Ce +4, Ag +, Cu +2, vb) aracılığında oluşturulan α-karbon radikalinin doymamış sistemlere (alken, alkin, vb) katılmasıyla yeni C-C bağı meydana getirdiği iyi bilinmektedir. Bu reaksiyonlarda en çok kullanılan radikal yükseltgen mangan(iii) asetattır. Enolize olabilen 1,3-dikarbonil bileşiklerinin MAH aracılığında alkenlere katılma-halkalaşma reaksiyonları sonucunda 4,5-dihidrofuranları oluşturduğu iyi bilinmektedir. Bu reaksiyonun mekanizması Snider (1988) tarafından açıklanmıştır (şekil 5.1). R Mn 3 Mn 2 H Mn(Ac) 3 R' hızlı yavaş R R' R R' R'' R Mn 2 Mn 2 Mn(Ac) 3 hızlı R'' R' R R' -Mn(Ac) R'' 5 R'' 6 R' R Şekil 5.1. Dihidrofuranların oluşum mekanizması Burada öncelikle, β-diketonun enol şekli (1) MAH ile Mn(III)-enolat kompleksini (2) meydana getirir. Bu komplekste Mn +3, enolattan bir elektron alarak Mn +2 ye indirgenir ve β- dikarbonilde α-karbon radikali (3) oluşur. Bu radikalin alkene katılması ile meydana gelen radikal katılma ara ürünü (4), bir eşdeğer MAH ile karbokatyona (5) yükseltgenir. Daha sonra karbokatyona enolatın kapanmasıyla 4,5-dihidrofuran (6) elde edilir. Yapılan mekanistik çalışmalarda, Mn(III)-enolat kompleksinin oluşumu ve karbokatyonun halkalaşma basamağının hızlı olduğu; α-karbon radikalinin oluşma basamağının yavaş olduğu bulunmuştur 6. 19

24 Bu araştırmada 1,3-dikarbonil bileşikleri olarak asetilaseton (1a), etilasetoasetat (1b), dimedon (1c), 1,3-siklohekzandion (1d), 5-fenil-1,3-siklohekzandion (1e) kullanıldı (şekil 5.2). 3-fenil akrilamit (2a), N-fenil metakrilamit (2b), N-akriloil morfolin (2c), 3-tien-2-il akrilamit (2d), 3-furil-2-il-akrilamit (2e), 3-fenil metakrilamit (2f) bileşikleri ise α,βdoymamış amit olarak kullanıldı (şekil 5.3). Et 1a 1b Ph 1c 1d 1e Şekil 5.2 1,3-Dikarbonil bileşikleri Ph H 2 N PhHN N 2a 2b 2c Ph S NH: 2 NH: 2 H 2 N 2d Şekil 5.3 α,β-doymamış amitler 2e 2f 1,3-Dikarbonil bileşiklerinin (1a-e) mangan(iii) asetat ortamında α,β-doymamış amitlere (2af) katılma-halkalaşma reaksiyonları sonucunda 5-karbomoil-4,5-dihidrofuran bileşikleri sentezlendi. 1,3-dikarbonil bileşiklerinin α,β-doymamış amitlere katılma-halkalaşma reaksiyon mekanizması şekil 5.4 te verilmiştir. 20

25 R H R' Mn(Ac) 3 hızlı R Mn 3 R' yavaş R Mn 2 R' NR 1 R 2 A B R Mn 2 R' Mn(Ac) 3 R Mn 2 R' hızlı -Mn(Ac) 2 R R' NR 1 R 2 NR 1 R 2 NR 1 R 2 C D Şekil 5.4 1,3-Dikarbonil bileşiklerinin α,β-doymamış amitlere katılma-halkalaşma reaksiyon mekanizması E Enolize olabilen 1,3-dikarbonil bileşiği Mn 3+ ile kompleks oluşturarak A bileşiğini vermektedir. Bu kompleksten Mn 3+ bir elektron alarak Mn 2+ ye indirgenirken α-karbon radikali B oluşur. Radikalin alkene katılmasıyla meydana gelen radikal ara ürün C, bir eşdeğer mangan(iii) asetat ile karbokatyona (D) yükseltgenir. Daha sonra enolatın moleküliçi halkalaşmasıyla 5-karbomoil-4,5-dihidrofuran meydana gelir. 1,3-dikarbonil bileşiklerinin 3-fenilakrilamite mangan(iii) asetat aracığında katılmahalklaşma reaksiyonu sonucunda elde edilen ürünler ve verimleri Çizelge 5.1 de verilmektedir. 3-fenilakrilamitin, dimedon ile reaksiyonu sonucunda 6,6-dimetil-4-okso-2- fenil-2,3,4,5,6,7-hekahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit bileşiği (3ca) %48 verimle, 1,3- siklohekzandion ile reaksiyonu sonucunda 4-okso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1- benzofuran-3-karboksiamit (3da) %44 verimle elde edilirken asetilaseton ve etil asetoasetat ile sırasıyla %41 verimle 4-asetil-5-metil-2-fenil-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit (3aa) ve %38 verimle etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-fenil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3ba) bileşikleri sentezlendi. 21

26 Çizelge Fenilakrilamitin aktif metilen bileşikleriyle reaksiyonları Sıra 1 1,3-dikarbonil bileşikleri 4,5-dihidrofuran verim (%) Ph NH 2 3aa (41) 2 Et Ph C 2 Et 3ba (38) NH 2 3 NH 2 3ca (48) Ph NH 2 4 Ph 3da (44) Ürünlere ait 1 H- NMR leri incelendiğinde 3aa ve 3ba ürünlerinin H-4 ve H-5 olarak belirlenen protonları, 3aa bileşiği için J=4,8 Hz ile eşleşirken 3ba bileşiğinde J=5,2 Hz ile rezonasa girmektedir. Benzer özellik gösteren protonlar 3ca ve 3da ürünleri için H-2 ve H-3 olarak belirlenmiş ve eşleşmelerin 3ca ürününde J=5,8-5,9 Hz, 3da ürününde ise J=5,9-6,0 olduğu gözlenmiştir. Bu eşleşme değerleri sentezlenen bileşiklerin trans olduğunu desteklemektedir. Aromatik grup içeren diğer α,β-doymamış amit bileşiği tiyenil grubunu içeren 3-tien-2-ilakrilamittir. 3-tien-2-il-akrilamit asetilaseton, etil asetoasetat, 5,5-dimetil-1,3-siklohekzandion (dimedon) ve 1,3-siklohekzandion ile reaksiyonu sonucunda elde edilen ürünler sırasıyla 4- asetil-5-metil-2-tien-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit (3ad) % 52 verimle, etil asetoasetatın 22

27 halkalaşma ürünü olan 3bd % 47 verimle, 6,6-dimetil-4-okso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7- hekzahidro-1-benzofuran-3- karboksiamit (3cd) % 55 verimle, 3dd ürünü % 54 verimle ve son olarak 5-fenil-1,3-siklohekzandionun halkalaşma ürünü 3ed ise % 45 verimle sentezlenmiştir. Ürünler ve verimleri Çizelge 5.2 de verimektedir. Çizelge Tiyen-2-il-akrilamit ile sentezlenen 4,5-dihidrofuran bileşikleri Sıra 1,3-dikarbonil bileşikleri 4,5-dihidrofuran Verim(%) 1 S 3ad (52) NH 2 2 Et S C 2 Et 3bd (47) NH 2 3 NH 2 S 3cd (55) NH 2 4 S 3dd (54) NH 2 5 Ph Ph S 3ed (45) Bu ürünlerin 1 H-NMR spekturumları incelendiği zaman 3ad ve 3bd ürünlerinde H-4 ve H-5 protonları, 3cd ve 3dd ürünlerinde ise H-2 ve H-3 protonlarının J=4-5 Hz ile rezonansa 23

28 girmektedirler. Bu eşleşme değerleri elde edilen ürünlerin trans ürün olduklarını göstermektedir. Aromatik grup içeren α,β-doymamış amit bileşiklerinin verimleri incelendiğinde tiyenil grubunu içeren amittin reaksiyon veriminin daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Bu verim artışı tiyenil grubu üzerinde bulunan elektron çiftinin, karbokatyon ara ürününün kararlığını artırmasından kaynaklanmaktadır. Araştırma kapsamında sekonder ve tersiyer α,β-doymamış amit bileşikleri mangan(iii) asetat aracılığı ile 1,3-dikarbonil bileşiklerine katılma reaksiyonları çalışılmıştır. Grubumuz daha önceki çalışmalarında metakrilamit ve akrilamitin mangan(iii) aseatat aracılığında 1,3-dikarbonil bileşiklerine katılma reaksiyonlarını incelemiştir ve elde edilen ürünler ve verimleri Çizelge 5.3 te verilmektedir 7. Çizelge 5.3. Metakrilamit ve akrilamiten elde edilen 4,5-dihidrofuran bileşikleri Sıra 1,3-dikarbonil bileşiği Alken 4,5-dihidrofuran Verim (%) 1 CNH 2 H 2 NC CMe 56 2 Et CNH 2 H 2 NC C 2 Et 51 3 Et CNH 2 H 2 NC CH 2 C 2 H C 2 Et 19 4 CNH 2 CNH

29 Bu araştırma da kullanılan sekonder amit, N-fenil metakrilamit ve tersiyer amit N- akriloilmorfolindir. N-fenil metakrilamit ve N-akriloilmorfolinin mangan(iii) asetat aracılığında 1,3-dikarbonil bileşiklerine katılma reaksiyonları sonucunda elde edilen ürünler ve verimleri Çizelge 5.4 te verilmiştir. Çizelge 5.4 N-fenilmetakrilamit ve N-akriloilmorfolinden elde edilen 4,5-dihidrofuran bileşikleri Sıra 1,3-dikarbonil bileşiği α,β-doymamış amit 4,5-dihidrofuran Verim (%) 1 Et PhHN NH 2 Ph C 2 Et 3bb (65) 2 PhHN NHPh 3cb (72) 3 Et N N C 2 Et 3bc (70) 4 N N 3cc (83) Çizelge 5.3 ve Çizelge 5.4 te verilen α,β-doymamış amitlerden elde edilen 4,5-dihidrofuran bileşiklerinin verimleri karşılaştırıldığında primer amit ile elde edilen verimlerin sekonder ve tersiyer amitlerle elde edilenlere göre düşük olduğu görülmektedir. Sonuçta en yüksek verimle 4,5-dihidrofuran bileşiklerini tersiyer amitten sentezlenmiştir. Bu tersiyer amit 25

30 bileşiğinde reaksiyona girebilecek serbest protonun bulunmamasından kaynaklanmaktadır. Primer amitte iki tane ve sekonder amitte bir tane asidik proton bulunur ve bu protonlar söndürme reaksiyonuna sebep olabilirler. Bu nedenle verimlerin düştüğünü düşünmekteyiz. N-fenil metakrilamitin dimedon ile halkalaşma reaksiyonunda sentezlenen 3cb ürünündeki C-3 ve etil asetoasetatın halkalaşma reaksiyonundan sentezlenen 3bb ürünündeki C-4 karbonları kiral karbonlardır. Ancak elde edilen bütün bileşikler izomer karışımı (rasemat) olarak izole edilmiştir. Bu karbonların kiral olması 3cb ürünü için H-3, 3bb ürünü için de H- 4 protonlarının diastereotopik özellikte olmasına neden olmaktadır. 3bb ürününe ait 1 H-NMR spektrumunda, H-4 için her bir proton farklı kimyasal kayma değerinde rezonansa girmektedir. H a -4 ve H b -4 protonları 3,03-3,53 ppm de birbirleriyle J=14-16 Hz ile ikiye ve uzak eşleşme ile CH 3 J=1,6-1,7 Hz tarafından dörde yarılırlar. Aynı durum N-akriloilmorfolinin dimedon ile mangan (III) asetat aracılığında halkalaşma ürünü olan 3cc ve etil asetoasetatın halkalaşma ürünü 3bc ürünleri için de geçerlidir. 3bc ürününde C-4 karbonunun chiral olmasından dolayı bu karbon üzerinde bulunan H-4 protonları diastereotopik özellik göstererek ürüne ait 1 H-NMR spekturumunda her bir protonun 2,89-3,77 ppm ile J = 15 Hz ile ikiye yarıldığı gözlenmektedir. Sonuç olarak, kullanılan amitlerin primer, sekonder ve tersiyer olması durumunda verimlerde primerden tersiyer amite doğru gidildikçe artış olduğu gözlenmiştir. 3-Fenilakrilamit ve yine aromatik grup içeren 3-tien-2-il-akrilamit mangan (III) asetat aracığı ile β-dikarbonil bileşiklerine katılma reaksiyonlarında 2-furilakrilamit ile elde edilen verimler 3-fenilakrilamit ile elde edilen oranlardan daha fazladır. Bu verim artışının 3-tien-2-ilakrilamit yapısında bulunan tien grubunun elektron çekiciliğinin fenil grubuna oranla daha iyi olmasından kaynaklandığı düşüncesindeyiz. 3-Fenilakrilamit ve 3-tien-2-il-akrilamit ile yapılan çalışmada elde edilen ürünlerin trans ürün olduğu düşünülmektedir. Bu durum 1 H-NMR spekturumlarındaki veriler doğrultusunda açıklanmıştır. 26

31 Yukarda belirtilen amitler dışında 2-furilakrilamit ve 3-fenilmetakrilamitin etil asetoasetat ve dimedon ile mangan(iii) asetat aracılığında katılma-halkalaşma reaksiyonları çalışılmıştır. Reaksiyonlar sonucunda 2-furilakrilamit ile elde edilen 4,5-dihidrofuran bileşikleri bozulduğundan analizleri yaptırılamamıştır. 3-fenilmetakrilamit bileşiği ile yapılan çalışmada ise etil asetoasetat ve dimedon ile halkalaşma reaksiyonlarında ürün elde edilememiştir. 27

32 6. KAYNAKLAR 1. J.F. Jamie, R.W. Rickards, J. Chem. Soc. Perkin Trans.-1, 1996, AA.S. Kende, F.H. Ebetino, T. hta, Tetrahedron Lett. 1985, 26, G.G. Melikyan, Synthesis, 1993, R. Shindo, I. Nishiguchi, Y. Matsubara, T. Hirashima, Tetrahedron, 1991, 47, Güvenç, A., Pekel, A. T. and Koçkar, Ö. M. Chemical Engineering J. 2004, 99; Snider, B. B., Patricia, J. J. and Kates, S. A., J. rg. Chem., 1998, 53; Yılmaz, M. and Pekel, A. T. Synt. Comm. 2001, 31(14),

33 7. EKLER a) Mali Bilanço ve Açıklamaları Mlz. Kodu Malzeme Adı Miktar Kullanılan Öngörülen Bedel Kalem 1 Evaparator (döner buharlaştırıcı) 1 Adet 1 Adet 5, YTL Magnetik karıştırıcılı ısıtıcı 3 Adet 3 Adet 2, YTL UV-Lambası cihazı (254 ve 366nm) 1 Adet 1 Adet 1, YTL Doğru akım güç kaynağı (1A-500V) 1 Adet 1Adet 1, YTL AZT TÜPÜ VE REGLATÖRÜ (40 LT'LİK) BENZILTRIFLURASETN 25 GR 1 Adet 1 Adet YTL Adet 1 Adet YTL HIDRKSI-1,4-NAFTAKINN 50 1 Adet 1 Adet YTL ,4,4-TRIFLUR-1-(2-FURIL)-1,3- BÜTANDIN 25 GR 1,1,1-TRIFLUR-2,4- PENTANDIN 25 GR 1,1,1-TRIFLUR-5-METIL-2,4- HEKZANDIN 25 GR 1 Adet 1 Adet YTL Adet 1 Adet YTL Adet 1 Adet YTL Seryumamonyumnitrat 250 GR 1 Adet 1 Adet YTL Tienoiltrifluoraseton 100 GR 1 Adet 1 Adet YTL BENZILASETN 50GR 1 Adet 1 Adet YTL FSFRPENTAKSIT 500GR 1 Adet 1 Adet YTL ETILTRIFLURASETASETAT (%99) 50GR 1 Adet 1 Adet YTL N-Siyano asetil piperidin 25 GR. 1 Adet 1 Adet YTL FLURBRMBENZEN 100 ML. 1 Adet 1 Adet YTL TRIFENILFSFIN 500 GR. 500 Adet 1 Adet YTL Sodyumsülfat (susuz) (1 Kg) 3 Adet 3 Adet YTL Sodyumbikarbonat (500g) 3 Adet 3 Adet YTL Parafilm M (100mm-38m) 1 adet 1 adet YTL ASETIKASIT (2.5L) 4 Adet 4 Adet YTL DIETILETER (5L) 2 Adet 2 Adet YTL Hekzan (HPLC saflıkta) 2.5 LT'LİK 14 lt 14 lt YTL Etil asetat (HPLC saflıkta)2.5 LT'LİK 14 lt 14 lt YTL Metanol (HPLC saflıkta)2.5 LT'LİK 7 lt 7 lt YTL Kloroform (HPLC saflıkta)2.5 LT'LİK 7 lt 7 lt YTL alfa-ancelikalaktn (10G) 3 Adet 3 Adet YTL ,5-Dihidro-2-metilfuran 25 GR. 1 Adet 1 Adet YTL ,4-Dihidr-6-metil-2H-piran-2-on 5 g 1 Adet 1 Adet YTL

34 31 Tek yollu cam musluk (14mm) 10 Adet 10 Adet YTL Şilif pens 6 Adet 6 Adet YTL /32 Rodaj 10 Takım 10 Takım YTL Magnetik balık (3mm) 10 Adet 10 Adet YTL Cork rings (mantar halka) 100mm 10 Adet 10 Adet YTL SILIKN HRTUM (8X13MM) 25 m 25 m YTL Rodajlı termometre (14/23 db:70mm) Silikajel-60 PF prepertif ince tabaka (1Kg) Silikajel-60 F254 TLC 20x20cm (alüminyum) 3 Adet 3 Adet YTL Adet 13 Adet 2, YTL Kutu 2 Kutu YTL Silikajel-60 (0,04-0,063mm) (2.5Kg) 2 Adet 2 Adet YTL Prepertifince tabaka yürütme tankı (22x22x10) 5 tabaka kapasiteli 1 Adet 1 Adet YTL Fotokopi kağıdı 5 Paket 0 Paket YTL H-NMR 100 Adet 100 Adet 2, YTL F-NMR 50 Adet 50 Adet YTL C-NMR 50 Adet 50 Adet 2, YTL CSY 20 Adet 20 Adet YTL Kütle Spektrumu 60 Adet 0 Adet 1, YTL Element Analizi 65 Adet 41 Adet 1, YTL FTKPİ ÇEKİMİ RENKSIZ 1000 Adet 1000 Adet YTL FTKPİ ÇEKİMİ RENKLI 100 Adet 100 Adet YTL BILGISAYAR KARTUŞU HP (SİYAH BEYAZ) 1 Adet 1 Adet YTL BILGİSAYAR KARTUŞU (RENKLI) 1 Adet 1 Adet YTL ASETAT KALEMI 5 Adet 5 Adet YTL DISKET 27 Adet 27 Adet YTL İNKJET ASETAT 1 Paket 1 Paket YTL

35 b) Makine ve Teçhizatın Konumu ve İlerideki Kullanımına Dair Açıklamalar (BAP demirbaş Numaraları Dahil) Aşağıda adı verilen makine-teçhizatlar çalışır durumda olup halan laboratuvarda kullanılmaktadır. Bu malzemelere laboratuvardaki çalışmaların yürütülmesi için ihtiyaç duyulmaktadır. ( Not: alınan makine ve teçhizatın demirbaş numaraları fen fakültesi ayniyatı tarafından tarafımıza ulaşmamıştır.) Evaparator (döner buharlaştırıcı) : Magnetik karıştırıcılı ısıtıcı : UV-Lambası cihazı (254 ve 366nm) : Doğru akım güç kaynağı (0.5A-500V) : Azot tüpü ve reglatörü (40 LT'LİK) : 31

36 c) Teknik ve bilimsel Ayrıntılar 1. IR Spektrumları 1.1 6,6-Dimetil-4-okso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3ca) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 1.2 Etil 5-(anilinokarbonil)-2,5-dimetil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bb) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 32

37 1.3 4-Asetil-5-metil-2-fenil-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit(3aa) %Transmittance ,6,6-Trimetil-4-okso-N-fenil-2,3,4,5,6,7-hekahidro-1-benzofuran-2- karboksiamit (3cb) Wavenumber (cm-1) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 33

38 1.5 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-fenil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3ba) %Transmittance Wavenumber (cm-1) kso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran 3-karboksiamit (3da) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 34

39 1.7 2,6,6-Trimetil-2-fenil-2, 3,4,5,6,7-hekzahidro-1-3,5,6,7-tetrahidro-1-benzofuran 100-4(2H)-one (3cc) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 1.8 Etil 2,5-dimetil-5-(morfolin-4-ilkarbonil)-4,-dihidrofuran-3-karbokilat (3bc) %Transmittance Wavenumber (cm-1)

40 1.9 6,6-Dimetil-4-okso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3- karboksiamit (3cd) %Transmittance Wavenumber (cm-1) Asetil-5-metil-2-tien-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit (3ad) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 36

41 1.11 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-tien-2-il-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bd) 95 %Transmittance Wavenumber (cm-1) kso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3dd) %Transmittance Wavenumber (cm-1) 37

42 EK 2. 1 H-NMR Spektrumları 2.1 6,6-Dimetil-4-okso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3ca) 38

43 2.2 Etil 5-(anilinokarbonil)-2,5-dimetil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bb) 39

44 2.3 4-Asetil-5-metil-2-fenil-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit(3aa) 40

45 2.4 2,6,6-Trimetil-4-okso-N-fenil-2,3,4,5,6,7-hekahidro-1-benzofuran-2- karboksiamit (3cb) 41

46 2.5 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-fenil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3ba) 42

47 2.6 4-kso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran 3-karboksiamit (3da) 43

48 2.7 2,6,6-Trimetil-2-fenil-2, 3,4,5,6,7-hekzahidro-1-3,5,6,7-tetrahidro-1-benzofuran -4(2H)-one (3cc) 44

49 2.8 Etil 2,5-dimetil-5-(morfolin-4-ilkarbonil)-4,-dihidrofuran-3-karbokilat (3bc) 45

50 2.9 6,6-Dimetil-4-okso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3- karboksiamit (3cd) 46

51 Asetil-5-metil-2-tien-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit (3ad) 47

52 2.11 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-tien-2-il-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bd) 48

53 kso-2-tien-2-il-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3dd) 49

54 EK 3. Kütle Spektrumları 3.1 6,6-Dimetil-4-okso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran-3-karboksiamit (3ca) 50

55 3.2 Etil 5-(anilinokarbonil)-2,5-dimetil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3bb) 51

56 3.3 4-Asetil-5-metil-2-fenil-2,3-dihidrofuran-3-karboksiamit(3aa) 52

57 3.4 2,6,6-Trimetil-4-okso-N-fenil-2,3,4,5,6,7-hekahidro-1-benzofuran-2- karboksiamit (3cb) 53

58 3.5 Etil 4-(aminokarbonil)-2-metil-5-fenil-4,5-dihidrofuran-3-karboksilat (3ba) 54

59 3.6 4-kso-2-fenil-2,3,4,5,6,7-hekzahidro-1-benzofuran 3-karboksiamit (3da) 55