Nedir Bu Hematopoetik Kök Hücre?
|
|
- Fidan Yüksel
- 8 yıl önce
- İzleme sayısı:
Transkript
1 Fahir ÖZKALEMKAfi Uluda Üniversitesi T p Fakültesi, Hematoloji Bilim Dal Tan mlar ve Hematopoez Sa l kl bireylerde, farkl görevler üstlenecek flekilde özelleflmifl çok çeflitli kan hücreleri kemik ili inde yap lmaktad r. Bu hücreler daha sonra çevre kan na ve gerekli durumlarda dokulara geçerek ömürlerini tamamlarlar. Olgun kan hücreleri içinde üç temel grup: "eritrositler", "trombositler" ve birbirinden çok farkl yap ve görevlere sahip heterojen bir grup olan "lökositler"dir. Morfolojik özellikleri ile kolayca tan nan olgun kan hücreleri, "stem cell" (kök hücre) ve "progenitör hücre" ad verilen hücrelerden "bölünme" ve "farkl laflma - olgunlaflma" yoluyla meydana gelirler (fiekil 1). Söz konusu bu bölünme ve farkl laflma basamaklar, bir çok yönü ile hala araflt rma konusu olan, çok say da karmafl k olay içermektedir. Kök hücrenin bu iki temel özelli i sayesinde farkl özelliklere sahip hücreler yaflam boyunca yenilenerek sabit bir say da tutulmaktad r: Bu yolla, örne in, insan n yaflam boyunca bir saat içinde 1-5x10 9 eritrosit ve 1-5x10 9 lökosit üretildi i hesaplanm flt r. Enfeksiyon, kan kayb gibi gereksinimin artt durumlarda bir tak m düzenleyici mekanizmalarla, üretim h z ve hücrelerin da l m nda büyük de ifliklikler olabilir; kompanzasyon olarak say labilecek bu koflullar n d fl nda bir grup patolojik durumda ise do rudan kök hücre ile ilgili, aplastik anemi, lösemi, paroksismal nokturnal hemoglobinüri, miyeloproliferatif hastal klar veya miyelodisplastik bozukluklar gibi hastal klar ortaya ç kabilmektedir (1). motor güç "kan ve kemik ili i transplant " uygulamalar olmufltur. Bu hücrelerin varl da ilk kez deney hayvanlar ndaki transplant uygulamalar ile gündeme gelmifltir. Geleneksel olarak kök hücreler, kendilerini sürekli yenileyerek, sabit bir hematopoez sa lamaya yönlenmifl hücreler gibi tan mlanmakla birlikte, günümüzde, farkl deneysel modellerle yap lan çal flmalar, bu hücrelerin yeteneklerinin kan hücrelerini oluflturmakla s n rl olmad n göstermektedir. Belli flartlar alt nda kök hücrelerin bu flekilde, kan hücreleri d fl ndaki hücrelere dönüflebilme özelliklerine "kök hücre plastisitesi" denmektedir. flte bu kavram günümüzde kök hücreye ilginin daha da artmas nda büyük rol oynamaktad r. Tarihçe Tarihsel olarak kök hücrelerin varl ilk kez Jacobson ve arkadafllar n n fare çal flmalar ile ortaya konmufltur (2): Bu araflt r c lar, dala n radyasyondan korunmas kayd yla, deney hayvanlar n n fl nlaman n olumsuz etkilerinden korunabildiklerini fark ettiler. Daha sonra, fl nlanan hayvanlarda dalak hücrelerinin enjeksiyonu sonras hematopoezin yeniden bafllad na dair gözlemler, dalak ile ilgili bu koruyucu etkinin humoral olmaktan çok hücresel oldu unu göstermifltir (3). Daha sonraki y llarda da faredeki bu hücrelerin, hem "immün" hem de "hematopoetik" dizge hücrelerini bölünerek yeniden oluflturma yeteneklerinin yafllanma ile azalmad gösterilmifltir (4-6). Kök hücrelere ilginin odaklanmas n ve bu konudaki bilgilerimizin artmas n sa layan bafll ca 77
2 ÖZKALEMKAfi F. Nedir Bu Hematopoetik Kök Hücre? fiekil 1. Hematopoetik kök hücre farkl laflmas. K, Kemik ili i; CFU, colony-forming unit; S, splen; GEMM, granülosit, eritrosit, monosit (veya makrofaj)-megakaryosit; BFU, burst-forming-unit, GM, granülosit, monosit; EOS, eozinofil, BASO, bazofil; MEG, Megakaryosit nvitro Çal flmalar Till ve McCulloch un 1961 y l nda yay nlad klar çal flmalar (7), kök hücrelerin miktar tayinine olanak tan yan in vitro test olmas bak m ndan önemli bir dönüm noktas d r; araflt r c lar bu çal flmalar nda CFU-S ni (koloni oluflturan ünite-dalak) tan mlad lar: Buna göre, öldürücü dozda fl nlanan singeneik farelere normal fare kemik ili i hücreleri enjekte edilir; enjeksiyondan 8-14 gün sonra fl nlanm fl al c n n dala nda makroskopik olarak görülebilir çok yönlü (miyeloid ve lenfoid) kök hücrelerden oluflan koloniler ay rt edilebilir. Asl nda ne 8, ne de 14. gündeki CFU-S hücreleri, uzun dönemli hematopoez yetene inde olmad ndan gerçek kök hücreler de illerdir. Ancak seri transplantasyonlar yap l rsa fl nlanm fl farelerde bu CFU-S subpopulasyonun çok yönlü (multilineage) koloniler oluflturdu u gözlenmifltir (8). Böylece testi rafine etmek için çift transplantasyon tekni i gelifltirilmifltir (tx 20); pre-cfu-s testi ad verilen bu yöntemle ilk transplantasyondan 14 gün sonraki dönemde hematopoezi yeniden bafllatabilme kapasitesine sahip ilkel bir hematopoetik projenitör hücre populasyonu tan mlanm flt r (9). Daha yak n y llarda uzun dönemli yeniden ço alma (repopulasyon) kapasitesine sahip bu hücreleri tan mlamak için in vitro yöntemler gelifltirilmeye devam edilmifltir (10, 11). LTC-IC (long-term-culture initiating cells) ad verilen ontojenik olarak daha ilkel ve 78
3 ÖZKALEMKAfi F. S kl k CFU-E CFC (GM,G,M,Meg,Eo,Ba) BFU-E Mix-CFC HPP-CFC BI-CFC LTC-IC MRC Proliferasyon Diferensiasyon fiekil 2. Kök hücre ve projenitör hücre ontojenisi MRC = Marrow repopulating cell; LTC-IC = Long-term culture initiating cells; BI-CFC = Blast colony-forming cells; HPP-CFC = High proliferating potential CFC; BFU = Burst-forming unit, erythroid multipotent kök hücrelerin say lmas n sa layan standart kültür yöntemleri kullan lmaktad r (LTC- IC assay) (12). Hematopoetik Hiyerarfli Yukar da anlat lanlar kök hücrelerin hiyerarflik bir düzende s ralanan heterojen bir grup hücre oldu unu göstermektedir. Gerçekten giderek gelifltirilen kültür yöntemleri sayesinde kök hücreleri ve projenitör hücreleri en ilkelden en olgun olana do ru ay rt etme imkan ortaya ç km flt r. Buna göre en ilkelden olguna do ru geldikçe hücrelerin proliferatif kapasiteleri giderek azalmakta bununla ters orant l bir flekilde diferansiasyonlar artmaktad r. Do al olarak daha olgun basamaklara gelindikçe logaritmik olarak bu özellikleri tafl yan hücrelerin say s artmaktad r (fiekil 2) (13). Böylece hipotetik çok az say daki gerçek kök hücreden LTC-IC hücrelerine ve gerçekte kesintisiz bir dönüflümle daha fazla say daki "projenitör hücreler"e, onlardan da kemik ili i aspiratlar nda morfolojik olarak tan mlanabilir öncüller olan "prekürsör hücreler"e dönüflüm gerçekleflmifl olur. En sonunda prekürsörlerden matürasyonla bildi imiz kan hücreleri ortaya ç kar. (Bir model olarak bu geliflim flekil 1 deki gibi flematize edilebilir.) Kök hücrelerden prejenitör hücreler ve onlardan da en sonunda tan nabilir olgun hücrelerin oluflmas nda karmafl k ve tam anlafl lmam fl kontrol mekanizmalar rol oynar: Bunlardan burada bahsedilmeyecek olmakla birlikte bafllang çta lokal kontrol mekanizmalar n n bask n olarak rol oynad ve olgunlaflma ilerledikçe bunun yerine kademe kademe hümoral regülasyonun daha etkili olmaya bafllad söylenebilir (fiekil 3) (13). Kök Hücrelerin Özellikleri ve Tan mlanmalar Normalde kök hücreler hücre siklusunun G0 faz ndad rlar; di er bir deyiflle dormant haldedirler; bu nedenle, 5 fluorouracil veya cytosine arabinoside gibi sadece bölünen hücrelere karfl etkili olan ajanlara karfl dirençlidirler, halbuki projenitörler siklusa giren hücrelerdir. Bu hücreler morfolojik olarak normal görünümlü lenfositlere benzerler ve onlardan ay rt edilemezler. Kök hücrelerle projenitör hücreler aras ndaki di er baz biyolojik farkl l klar Tablo1 de görülmektedir (14). "Limiting dilusyon analizi" uzun dönemli kültür bafllat c hücrelerin (LTC-IC) tan mlanmas na ve say m na olanak vermifltir. nsan kök hücrelerini belirlemede muhtemelen bu test, mevcut olanlar içinde en gerçe e yak n olan n vermektedir. Kök 79
4 ÖZKALEMKAfi F. Nedir Bu Hematopoetik Kök Hücre? fiekil 3. Kök hücre ve projenitörlere etkili sitokinler; lokal ve hümoral faktörlerin nisbi etkinlikleri. SCF = Stem cell factor; LIF = Leukemia inhibitory factor hücre populasyonunu de erlendirme yolu olarak LTC-IC çal flmas n n, fare çal flmalar ndaki gibi, insanda da kemik i indeki repopule hücreleri gösterdi i anlafl lm flt r. Kök hücrelerin CD34 yüzey belirteci tafl yan hücre populasyonun içinde yer ald - genel kabul gören bir görüfltür. CD34+ seleksiyonu yap larak elde edilen hücrelerle gerçeklefltirilen baflar l otolog transplantasyon sonuçlar bu yarg y do rulamaktad r. Bununla birlikte LTC-IC, CD34+ hücre populasyonunun ancak küçük bir k sm n (%1 den az ) oluflturmaktad r. CD 34+ hücrelerin kemik ili indeki hücrelerin yaklafl k %1 i kadar oldu u düflünülürse LTC-IC nin kemik ili indeki hücrelerin ancak de 1 ini Tablo 1. Kök hücre ve projenitör hücrelerin özellikleri Özellik Kök Hücre Projenitör Hücre Proliferasyon potansiyeli Çok fazla Daha s n rl Kendini yenileme Var Muhtemelen yok Diferansiasyon potansiyeli Tüm lenfo-hematopoetik dizgeler S n rl Diferansiye olma ile ilgili özellikler Çok az-dizgelere ait özellikler yok Giderek dizgelere özgü karakterler kazan rlar Siklus durumu Dormant Bölünen Sitokinlere cevap Fenotip ekspresyonlar için S n rl say da sitokine yan t çok say da sitokin gerekir Hücrenin orijini Bilinmiyor Kök hücre Rhodaminle boyanma Soluk boyanma Parlak boyanma (p170 daha az aktif) (k smen p170 aktivitesi ile ilgili) n vivo transplanttan sonra Bu hücreleri tan mlamada kullan l r S n rl veya yok uzun dönemli hematopoezi oluflturma Kemik ili i stromas na Var S n rl veya yok yap flma özelli i 80
5 ÖZKALEMKAfi F. Tablo 2. nsan kemik ili inde koloni oluflturan hücrelerin yaklafl k s kl klar Projenitör hücre 105 hücre bafl na koloni Mix-CFC 1-20 BFU-E 5-20 CFU-E GM-CSF Meg-CFC 1-20 Mix-CFC = colony-forming cell-mixed; BFU-E = burst-forming unit-erythroid; CFU-E = colony forming unit-erythrocyte; GM-CFC = granulocyte-macrophage colony-forming cell; Meg-CFC = megakaryocyte colony-forming cell. oluflturdu u söylenebilir. nsan kemik ili inde koloni oluflturan hücrelerin yaklafl k s kl klar Tablo 2 de görülmektedir(13). Yukar da belirtildi i gibi, hematopoetik kök hücre transplant uygulamalar nda (özellikle ak m sitometrisi ile kolayl kla saptanma gibi bir avantaj n n da etkisi ile) kök hücre belirteci olarak CD34 pozitifli i kullan lmaktad r. Ancak yak n zamanda baz çal flmalarla CD34- hücrelerin hematopoezi yeniden oluflturabilme yetene i oldu u gösterilmifltir. lk kez Nakauchi ve arkadafllar (15) CD34- murine stem cell ile tam bir engraftman olabildi ini göstermifllerdir. Bunu insan CD34- hücreleri ile ilgili çal flmalar izlemifltir (16-17). Goodell ve arkadafllar (18) CD34 ekspresyonu bulunmayan bu hücreleri Hoechst boyas n d flar atan hücreler olarak tan mlad lar (side population veya SP hücreleri). Bu hücreler rat, domuz, primat gibi birçok hayvan n kemik ili inde ve ayr ca insan kemik ili- inde de tan mlanm flt r. Söz konusu çal flmalar CD34 eksprese etmeyen bu hücrelerin in vivo olarak engrafman ve hematopoezin yeniden yap land rma yeteneklerine sahip olduklar n göstermektedir. Ancak bu hücrelerin normal (steady-state) hematopoezdeki fizyolojik önemleri ve daha önemlisi, transplant sonras dönemdeki hematopoezdeki rolleri tam olarak ayd nl a kavuflmam flt r. Ancak bugünkü bilgilerimizle CD34 ekspresyonunun de iflken oldu unu, dahas deneysel manipülasyonlarla indüklenebildi ini bilmekteyiz (19). Ayr ca günümüzde CD34- hücrelerin (ya da SP hücrelerinin) CD34+ hücrelerle karfl laflt r ld nda, ontojenik olarak onlardan daha önceki safhada oldu unu ve oldukça düflük oranlarda bulundu unu biliyoruz. Örne in Bhatia ve arkadafllar (16) NOD/SCID (nonobez diyabetik/a r kombine immün yetmezlikli) farelerde hematopoezi yeniden Tablo 3. Kök hücre ve projenitör hücre belirteçleri Kök hücreler Projenitör hücreler CD34 pozitif CD 34+ CD38 negatif CD33 negatif CD33+ Lin negatif Lin+* HLA DR negatif veya zay f + HLA-DR+ HLA = Human leucocyte antigen. *Diferansiasyon evresinde belirli dizgelere göre de iflebilir. yap land rma yetene indeki CD34- hücrelerin CD34+ hücrelerden say ca100 kat daha az olduklar n bildirmifllerdir. Bu bilgiler transplantasyon için CD34+ hücrelerden zenginlefltirilmifl hücre populasyonu (pozitif seleksiyon) kullan m ile ilgili baz flüpheler uyand rm flsa da, günümüzde uzun dönemli stabil engrafman bak m ndan bir sorunla karfl lafl lmam flt r. Bununla birlikte, teknolojide hücre seleksiyonu s ras nda CD34- hücre kontaminasyonunu s f ra indirecek bir geliflme, en az ndan teorik olarak, uzun süreli engrafman aç s ndan bir risk oluflturabilir. Günümüzde kök hücreleri ve projenitör hücreleri tan mlamada en çok kullan lan fenotipik belirteçler Tablo 3 de görülmektedir (13). Kök Hücreler ve Transplantasyon Kök hücrelerin günlük pratik içine girip klinikte yo un bir flekilde kullan lmalar nda devrim yaratan bulufl, onlar n kemik ili i d fl nda çevre kan nda da bulundu unun gösterilmifl olmas d r. lk kez bundan 40 y l kadar önce periferik kan kullan larak öldürücü dozda fl nlanan farelerde hematopoezin baflar l olarak yeniden bafllat labilece i gösterilmifltir (20). Bu bulgu verici farelerin çevre kan nda, kemik ili indeki gibi hematopoetik yeniden yap lanmay oluflturma kapasitesine sahip hücrelerin bulundu unu göstermifltir. Benzer bulgular daha sonra primatlar da dahil di er hayvanlarda da do rulanm flt r (21-23). Köpeklerde periferik kandan lökoferez ile toplanan 20x10 9 mononükleer hücrenin öldürücü dozda fl nlanmadan sonra baflar l engrafman sa lad ancak graftversus-host hastal n n yüksek oldu u bildirilmifltir (24). Duktus torasikustan elde edilen hücrelerle baflar l engrafman olmamas lenfatiklerde yeterli kök hücre olmad n düflündürmüfltür (25). Kolay ulafl labilir bir kaynak olmas bak m ndan 81
6 ÖZKALEMKAfi F. Nedir Bu Hematopoetik Kök Hücre? Tablo 4. Donör periferik kan nda (PK) toplam çekirdekli hücreler(tçh) aras ndaki CD34+ hücre oranlar CD34+ hücrelerin TÇH lereoran (%) Normale göre nisbi ar t fl PK da normal flartlarda PK da G-CSF tedavisinin gününde Aferez ürününde G-CSF tedavisinin 4. günündea Sitokin kulan lmaks z n kemik ili inde G-CSF = Granülosit koloni stimüle edici faktör (adozu 12µg/kg/gün periferik kan avantajl görünmekle birlikte, normalde, en iyi olas l kla bile periferik kandaki kök hücre oran kemik ili i ile karfl laflt r l nca 100 kat daha azd r. kinci önemli sorun, periferik kök hücrelerin uzun süreli engrafman sa lama yetene i aç s ndan bir dezavantajlar n n olup olmad endiflesidir. Bu noktada Goldman (26) ve Korbling in (27) hayvan deneyleri ile lökoferezle toplan p krioprezerve edilen hücrelerle baflar l transplantasyonlar n yap labildi ini göstermeleri önemli bir aflama olmufltur. Daha sonraki y llarda insanlarda allojeneik periferik kök hücre nakli uygulamalar giderek artm flt r. Kök hücre kayna olarak kemik ili i yerine periferik kan n kullan lmas durumunda daha fazla T hücresi verilmesi daha s k graft-versushost reaksiyonunu aç klayabilir. Do al olarak bu durum otolog uygulamalar için bir endifle kayna oluflturmaz. Günümüzde periferik kanda kök hücre say s n artt rmaya yönelik etkili mobilizasyon rejimleri gelifltirilmifl bulunmaktad r. Allojeneik nakillerde grafttaki T hücre say s ve otolog durumda tümör kontaminasyonu miktarlar önemli li noktalar oluflturur. Periferik kök hücre naklinde kemik ili i ile karfl laflt r l nca normal ve indüklenmifl durumlarda CD34+ hücre oranlar Tablo 4 de görülmektedir (28). Kök hücrelerin bulundu u ve klinik kullan m için uygun di er bir kaynak kordon kan d r. Günümüzde kök hücreler ile ilgili di er ilgi çekici bir alan da kök hücre kaynaklar n n ço almas, elde edilmelerinin kolaylaflmas na parelel olarak onlar üzerinde ex vivo manipülasyon olanaklar n n artmas ve bu hücrelerle gen transferi çal flmalar n n yap lmas d r. Kök Hücre Plastisitesi Daha önce bahsedildi i üzere son deneysel gözlemler günümüzde "kök hücre plastisitesi" kavram na büyük dikkat çekilmesine neden olmufltur. Lemischka (29) ve Anderson ve arkadafllar n n (30) derlemelerinde konu ayr nt l olarak gözden geçirilmifltir. Deneysel gözlemler bize kas içinde yer alan hücrelerin kan hücrelerine dönüflme yetene i oldu- unu (31), veya tersine pürifiye hematopoetik kök hücrelerden kas hücreleri oluflturulabilece ini (32-34), beyindeki baz hücrelerden kan hücreleri elde edilebilece ini (35) ve kök hücreler yard m ile hasarl miyokardiyumun onar labilece ini göstermektedir (36). Söz konusu bu çal flmalar biyolojik olarak büyük merak ve yank uyand rm flt r. Yine de henüz do rulanmaya muhtaç say labilirler, çünkü çal flmalarda transfer edilen bu hücrelerin dönüflümü izleyerek ne kadar fonksiyone etti i yeteri netlikte gösterilmemifltir ve "diferansiasyon" kapasiteleri s n rl olabilir (33). KAYNAKLAR 1. Williams DA. Stem cell model of hematopoesis. In Hematology Basic Principles and Practice 3rd Edition, Ed. Hoffman R, Benz Jr EB, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, McGlave P Churchill Livingston New York 2000 pp Jacobson LO, Marks EK, Gaston EO, et al. Role of the spleen in radiation injury. Proc Soc Exp Biol Med 70:7440-2, Ford CE, Hamerton JL, Barnes DWH, et al. Cytological identification of radiation chimeras. Nature 177:452-54, Ogden DA, Micklem HS. The fate of serially transplanted bone marrow cell populations from young and old donors. Transplantation 22:287-93, Harrison DE, Astle CM, Delaittre JA. Loss of proliferative capacity in immunohemopoietic stem cells caused by serial transplantation rather than aging. J exp Med 147: , Harrison DE, Astle CM. Loss of stem cell repopulating ability upon transplantation: effects of donor age, cell number, and transplantation procedure. J Exp Med 156: , Till Je, Mcculloch EA. A direct measurment of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells. Radiat Res 14:213-22, Siminovitch L, Till JE, McCulloch EA. Decline in colony-forming ability of marrow cells subjected to serial transplantation into irradiated mice. J Cell Comp Physiol 64:23-31,
7 ÖZKALEMKAfi F. 9. Jones RJ, Wagner JE, Celano P, et al. Separation of pluripotent haematopoetic stem cells from spleen colony-forming cells. Nature 347:188-9, Fraser CC, Szilvassy SJ, Eaves CJ, Humphries RK. Proliferation of totipotent hematopoetic stem cells in vitro with retention of long-termcompetitive in vivo reconstituting ability. Proc Natl Acad Sci USA 89: , Harrison DE, Jordan CT, Zhong RK, Astle CM. Primitive hemopoetic stem cells: direct assay of most productive populations by competitive repopulation with simple binominal, correlation and covariance calculations. Exp Hematol 21:206-19, Sutherland HJ, Lansdrop PM, Henkelman DH, et al. Fonctional characterization of individual hematopoietic stem cells cultured at limiting dilution on supportive marrow stromal layers. Proc Natl Acad Sci Usa 87:3584-8, Tesata NG, Dexter TM. The regulation of haematopoetic cell production. In Postgraduate Haematology 4th Edition. Ed. Hoffbrand AV, Lewis ST, Tuddenham EGD. Butterworth Heinemann Oxford 1999 pp Qesenberry PJ, Colvin GA. Hematopoetic stem cells, projenitor cells, and cytokines. In Williams Hematology 6th Edition Ed. Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ, Seligsohn U. McGraw-Hill New York, 2001 pp Osawa M, Hanada KI, Hamada H, et al. Long-term lymphohematopoetic reconstitution by single CD34- low / negative hematopetic stem cell. Science 273:242-5, Bhatia M, Bonnet D, Murdoch B, et al. A newly discovered class of human hematopoietic Cells with Scidrepopulating activity. Nat Med 4: , Zanjani ED, Almeida-Paroda G, Livingston AG, et al. Human bone marrow CD34- celss engraft in vivo and undergo multilineage expression that includes giving rise to CD34+ cells. Exp Hematol 26:353-60, Goodel MA, Rosenzweig M, Kim H, et al. Dye efflux studies suggest that hematopoetic stem cells expressing low or undetectable levels CD34 antigen exist in multipl species. Nat Med 3: , Sato T, Laver JH, Ogawa M. Reversible expression CD34 by murine hematopoetic stem cells. Blood 94: , Goodman JW, Hodgson GS. Evidence for stem cells in the periferal blood of mice. Blood 19:702-14, Malinin TI, Perry VP, Kerby CC, Dolan MF. Peripheral leukocyte infusion into lethally irradiated guina pigs. Blood 25: , Epstein RB, Graham TC, Buckner CD, et al. Allogeneic marrow engrafment by cross circulation in lethally irradiared dogs. Blood 28: , Storb R, Buckner CD, Epstein RB, et al. Clinical and hematologic effects of cross circulation in baboons. Transfusion 9:23-31, Storb R, Epstein RB, Ragde H, Thomas ED. Marrow engrafment by allogeneic leukocytes in lethally irradiated dogs. Blood 30:805-11, Storb R, Epstein RB, Thomas ED. Marrow repupulating ability of peripheral blood cells compared to thorasic duct cells. Blood 32:662-7, Goldman JM, Catovsky D, Goolden AWG, et al. Buffy coat autografts for patient with chronic granulocytic leukaemia in transformation. Blut 42:149, Körbling M, Burke P, Braine H et al. Successful engrafment of blood-derived normal hematopoietic stem cells in chronic myelogenous leukemia Exp Hematol 9:684-90, Körbling M. Peripheral blood stem cells for allogeneic transplantation. In Hematopoetic Cell Transplantation 2nd Edition. Ed. Thomas ED, Blume KG, Forman S Blackwell Science Malden 1999, pp Lemischka I. The power of stem cells reconsidered? Proc Natl Acad Sci USA 96: , Anderson DJ, Gage FH, Weissman IL. Can Stem cells cross lineage boundaries? Nat Med 7:393-5, Jackson KA, Mi T, Goodell MA. Hematopoetic potential of stem cells isolated from murine skelatal muscle. Proc Natl Acad Sci USA 96: , Makino S, Fukuda K, Miyoshi S, et al. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro. J Clin Invest 103: , Ferrari G, Cusella-De Angalis G, Coletta M, et al. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors. Science 279: , Gussoni E, Soneoka Y, Strickland CD, et al. Dystrophin expression in the mdx mouse restored by stem cell transplantation. Nature 401:309-4, Bjornson CR, Rietze RL, Reynolds BA, et al. Turning brain into blood: a hematopoetic fate adopted by adult stem cells in vivo. Science 283:534-7, Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature j410:701-5,
Hematopoetic Kök Hücre ve Hematopoez. Dr. Mustafa ÇETİN 2013-2014
Hematopoetic Kök Hücre ve Hematopoez Dr. Mustafa ÇETİN 2013-2014 Konunun Başlıkları 1. Hematopoetik sistem 2. Hematopoez 3. Hematopoetik kök hücre Karekteristiği Klinik kullanımı Hematopoetik Sistem Hemato
DetaylıKuramsal: 28 saat. 4 saat-histoloji. Uygulama: 28 saat. 14 saat-fizyoloji 10 saat-biyokimya
HEMATOPOETİK SİSTEM Hematopoetik Sistem * Periferik kan * Hematopoezle ilgili dokular * Hemopoetik hücrelerin fonksiyon gösterdikleri doku ve organlardan meydana gelmiştir Kuramsal: 28 saat 14 saat-fizyoloji
DetaylıYENİDOĞAN BEBEĞİN KORDON KANI SAKLANMALI MI?
1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI YENİDOĞAN BEBEĞİN KORDON KANI SAKLANMALI MI? Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Tempo
DetaylıANKARA ÜNİVERSİTESİ PSİKİYATRİK KRİZ UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ
ANKARA ÜNİVERSİTESİ PSİKİYATRİK KRİZ UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ Kuruluş : 27 Ekim 1989 Adres : Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Cebeci Kampüsü Dikimevi - Ankara Tel : 363 03 26-363 03 27 ANKARA ÜNİVERSİTESİ
Detaylıfiekil 2 Menapoz sonras dönemde kistik, unilateral adneksiyel kitleye yaklafl m algoritmas (6)
over kanseri taramas ndaki yetersizli ini göstermektedir. (1) Transvaginal ultrasonografinin sensitivitesinin iyi olmas na ra men spesifitesinin yeterli olmamas kullan m n k s tlamaktad r. Son yay nlarda
DetaylıHematopoe(k Kök Hücre
Hematopoe(k Kök Hücre Hematopoez Hemato...= Kan...poisesis/poie(c= üre+m Sitemi oluşturan çok sayıda (10 dan fazla) olgun kan hücresinin özgün fonksiyonu; 1- Dokulara oksijen taşınması 2- İmmün sistemin
DetaylıOYUNCU SAYISI Oyun bir çocuk taraf ndan oynanabilece i gibi, farkl yafl gruplar nda 2-6 çocuk ile de oynanabilir.
OYUNCA IN ADI Akl nda Tut YAfi GRUBU 4-6 yafl OYUNCU SAYISI Oyun bir çocuk taraf ndan oynanabilece i gibi, farkl yafl gruplar nda 2-6 çocuk ile de oynanabilir. GENEL KURALLAR Çocuklar n görsel belle inin
Detaylı2007 YILI VE ÖNCES TAR H BASKILI HAYVANCILIK B LG S DERS K TABINA L fik N DO RU YANLIfi CETVEL
2007 YILI VE ÖNCES TAR H BASKILI HAYVANCILIK B LG S DERS K TABINA L fik N DO RU YANLIfi CETVEL NOT: Düzeltmeler bold (koyu renk) olarak yaz lm flt r. YANLIfi DO RU 1. Ünite 1, Sayfa 3 3. DÜNYA HAYVAN POPULASYONU
DetaylıAnimasyon Tabanl Uygulamalar n Yeri ve Önemi
Otomasyon Sistemleri E itiminde Animasyon Tabanl Uygulamalar n Yeri ve Önemi Murat Ayaz Kocaeli Üniversitesi Teknik E itim Fakültesi, Elektrik E itimi Koray Erhan Kocaeli Üniversitesi, Teknoloji Fakültesi,
DetaylıDers 3: SORUN ANAL Z. Sorun analizi nedir? Sorun analizinin yöntemi. Sorun analizinin ana ad mlar. Sorun A ac
Ders 3: SORUN ANAL Z Sorun analizi nedir? Sorun analizi, toplumda varolan bir sorunu temel sorun olarak ele al r ve bu sorun çevresinde yer alan tüm olumsuzluklar ortaya ç karmaya çal fl r. Temel sorunun
DetaylıLENFOMA NEDİR? Lenfoma lenf dokusunun kötü huylu tümörüne verilen genel bir isimdir.
LENFOMA LENFOMA NEDİR? Lenfoma lenf dokusunun kötü huylu tümörüne verilen genel bir isimdir. LENF SİSTEMİ NEDİR? Lenf sistemi vücuttaki akkan dolaşım sistemidir. Lenf yolu damarlarındaki bağışıklık hücreleri,
DetaylıCO RAFYA GRAF KLER. Y llar Bu grafikteki bilgilere dayanarak afla daki sonuçlardan hangisine ulafl lamaz?
CO RAFYA GRAF KLER ÖRNEK 1 : Afla daki grafikte, y llara göre, Türkiye'nin yafl üzerindeki toplam nufusu ile bu nüfus içindeki okuryazar kad n ve erkek say lar gösterilmifltir. Bin kifli 5. 5.. 35. 3.
DetaylıCO RAFYA. DÜNYA NIN fiekl N N VE HAREKETLER N N SONUÇLARI ÖRNEK 1 :
CO RAFYA DÜNYA NIN fiekl N N VE HAREKETLER N N SONUÇLARI ÖRNEK 1 : K rk nc paralel üzerindeki bir noktan n hangi yar mkürede yer ald afla dakilerin hangisine bak larak saptanamaz? A) Gece-gündüz süresinin
DetaylıKEMİK İLİĞİ TRANSPLANTASYONU
DÖNEM DERS NOTLARI Dönem Adı : 4.dönem 2014-2015 Dilim Adı Ders Adı :İç Hastalıkları Hematoloji Bilim Dalı :Kemik İliği Transplantasyonu Sorumlu Öğretim Üyesi : Sorumlu Öğretim Üyesi ABD, BD :Prof Dr Sevgi
DetaylıAraflt rma modelinin oluflturulmas. Veri toplama
21 G R fi Araflt rman n amac na ba l olarak araflt rmac ayr ayr nicel veya nitel yöntemi kullanabilece i gibi her iki yöntemi bir arada kullanarak da araflt rmas n planlar. Her iki yöntemin planlama aflamas
DetaylıCO RAFYA AKARSULAR. ÖRNEK 1 : Afla daki haritada bir yöredeki akarsular gösterilmifltir.
CO RAFYA AKARSULAR ÖRNEK 1 : Afla daki haritada bir yöredeki akarsular gösterilmifltir. K ÖRNEK 2 : Bir nehrin deltas ndan, on y ll k bir biriktirme kesiti al narak incelenmifltir. Bu inceleme sonucunda
DetaylıUluslararas De erleme K lavuz Notu, No.11 De erlemelerin Gözden Geçirilmesi
K lavuz Notlar Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.11 De erlemelerin Gözden Geçirilmesi 1.0 Girifl 1.1 Bir de erlemenin gözden geçirilmesi, tarafs z bir hüküm ile bir De erleme Uzman n n çal flmas n
DetaylıTablo 3.3. TAKV YES Z KANAL SAC KALINLIKLARI (mm)
3. KANAL KONSTRÜKS YONU Türk Standart ve fiartnamelerinde kanal konstrüksiyonu üzerinde fazla durulmam flt r. Bay nd rl k Bakanl fiartnamesine göre, bas nç s - n fland rmas na ve takviye durumuna bak lmaks
DetaylıHart Walker, gövde deste i ve dengeli tekerlek sistemi sayesinde, geliflim düzeyi uygun olan çocuklar n, eller serbest flekilde yürümesini sa lar.
Cerebral palsi gibi hareket ve postüral kontrol bozukluklar na yol açan hastal klar olan çocuklar, hastal klar n n derecesine ba l olarak yürüme güçlü ü çekmekte veya hiç yürüyememektedir. Hart Walker,
DetaylıÜN TE V SOSYAL TUR ZM
ÜN TE V SOSYAL TUR ZM Bu ünitede turizmin çeflitlerinden biri olan sosyal turizmi daha ayr nt l bir flekilde ö renip, ülkemizdeki sosyal turizmin geliflimi hakk nda bilgiler edinece iz. Ç NDEK LER A. S
DetaylıDONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU(DLI) Hülya Baraklıoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Terapötik Aferez Merkezi
DONÖR LENFOSİT İNFÜZYONU(DLI) Hülya Baraklıoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Terapötik Aferez Merkezi KÖK HÜCRE NAKLİ Kök hücre nedir? Çoğalma,kendini yenileyebilme, farklılaşmış dokulara özgü hücreleri
DetaylıNÜKLEER KAZA veya TERÖR ST ATAKTA HEMATOPO ET K KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU
NÜKLEER KAZA veya TERÖR ST ATAKTA HEMATOPO ET K KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU Fikret ARPACI Nükleer Kaza veya Terörist Atakta Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonu Radyasyona maruz kalmış kişilerde ortaya
DetaylıZihinden fllem Yapal m, Yuvarlayal m, Tahmin Edelim
3.2 Zihinden fllem Yapal m, Yuvarlayal m, Tahmin Edelim Zihinden Toplayal m ve Ç karal m 1. Afla da verilen ifllemleri zihinden yaparak ifllem sonuçlar n yaz n z. 50 YKr + 900 YKr = 300 + 300 = 998 100
DetaylıArşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal
Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Hematopoetik Kök Hücre Nakli ve Tarihçesi Hematopoietic Stem Cell Transplantation and its History Atila Tanyeli 1, Gülcan Aykut 1, Ahmet Onur
DetaylıHEMATOPOIETIK KÖK HÜCRE
KÖK HÜCRE AFEREZİ HEMATOPOİESİS Kandaki sellüler bileşenleri üretim süreci Erişkinlerde, kemik iliği içeren pelvis, sternum, vertebral ve kafatasında kemik iliği mikroçevresinde üretilir HEMATOPOIETIK
DetaylıMerkezi Sterilizasyon Ünitesinde Hizmet çi E itim Uygulamalar
Merkezi Sterilizasyon Ünitesinde Hizmet çi E itim Uygulamalar Hmfl. Sevgili GÜREL Emekli, Ac badem Sa l k Grubu Ac badem Hastanesi, Merkezi Sterilizasyon Ünitesi, STANBUL e-posta: sgurkan@asg.com.tr H
DetaylıHematopoietik Kök Hücre Nakli Yap lan Hastalarda Dökümantasyon
Hematopoietik Kök Hücre Nakli Yap lan Hastalarda Dökümantasyon Mustafa ÇET NER Marmara Üniversitesi T p Fakültesi, ç Hastal klar, Hematoloji Bilim Dal G R fi lk transplantasayonun gerçeklefltirildi i 1968
DetaylıFarkl alanlarda çal flmalar n sürdüren firmam z n bafll ca faaliyet alanlar ;
FARK n zolsun Bir DPAK Prestij Torbalar DPAK File Torbalar DPAK Bantl Torbalar Etiketler Etiketli Çuvallar Rulo Etiketler Üzüm Torbalar Sebze Torbalar Koliler Tüp File ve Extrude File çeflitleri Hakk m
DetaylıKök Hücre Plastisitesi
Deniz SARGIN stanbul Üniversitesi stanbul T p Fakültesi, ç Hastal klar, Hematoloji Bilim Dal Kök hücre (stem cell) kendini yineleme yetene i (self-renewal capacity) olan ve farkl laflarak (differantiation)
DetaylıUluslararas De erleme K lavuz Notu, No.8 Finansal Raporlama çin Maliyet Yaklafl m
Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.8 Finansal Raporlama çin Maliyet Yaklafl m 1.0 Girifl 1.1 Bu K lavuz Notu nun (KN) amac finansal raporlama için De erleme Raporu nu kullananlar ve haz rlayanlar Uluslararas
DetaylıKES RLER. Bunlar biliyor musunuz? Bütün bir fleyin bölündü ü iki eflit parçadan her biri. Tam, bölünmemifl fley. Bütün elma gibi.
KES RLER Bunlar biliyor musunuz? Bütün: Tam, bölünmemifl fley. Bütün elma gibi. Yar m: Bütün bir fleyin bölündü ü iki eflit parçadan her biri. Kesir: Bir bütünün bölündü ü eflit parçalar n birini veya
DetaylıMehmet TOMBAKO LU* * Hacettepe Üniversitesi, Nükleer Enerji Mühendisli i Bölümü
Nükleer Santrallerde Enerji Üretimi ve Personel E itimi Mehmet TOMBAKO LU* Girifl Sürdürülebilir kalk nman n temel bileflenlerinden en önemlisinin enerji oldu unu söylemek abart l olmaz kan s nday m. Küreselleflen
DetaylıÜN TE II L M T. Limit Sa dan ve Soldan Limit Özel Fonksiyonlarda Limit Limit Teoremleri Belirsizlik Durumlar Örnekler
ÜN TE II L M T Limit Sa dan ve Soldan Limit Özel Fonksiyonlarda Limit Limit Teoremleri Belirsizlik Durumlar Örnekler MATEMAT K 5 BU BÖLÜM NELER AMAÇLIYOR? Bu bölümü çal flt n zda (bitirdi inizde), *Bir
DetaylıBüyüme faktörlerinin kordon kanı kök hücre içeriği üzerine etkisinin hücrelerde Rodamin123 birikimi ile belirlenmesi
Büyüme faktörlerinin kordon kanı kök hücre içeriği üzerine etkisinin hücrelerde Rodamin123 birikimi ile belirlenmesi Faruk SUZERGOZ 1,2, Ali Osman GÜROL 1, Serap ERDEM 3 1 İstanbul Üniversitesi, Deneysel
Detaylıwww.mercedes-benz.com.tr Mercedes-Benz Orijinal Ya lar
www.mercedes-benz.com.tr Mercedes-Benz Orijinal Ya lar Kazand ran Güç Mercedes-Benz orijinal ya lar arac n z üreten uzmanlar taraf ndan, gelifltirilmifltir. Mercedes-Benz in dilinden en iyi Mercedes-Benz
DetaylıSeramik nedir? alfabesi 6
Seramik in alfabesi 6 Seramik nedir? Seramik, en basit tarifiyle, çok yüksek s cakl kta piflirilmifl toprak demektir. Serami in tarihi, uygarl k tarihi kadar eskidir. lk serami in Milattan Önce 6000 y
DetaylıTarifname SARKOPENİ NİN TEDAVİSİNE YÖNELİK BİR KOMPOZİSYON
1 Tarifname SARKOPENİ NİN TEDAVİSİNE YÖNELİK BİR KOMPOZİSYON Teknik Alan Buluş, sarkopeni nin tedavisine yönelik oluşturulmuş bir kompozisyon ile ilgilidir. Tekniğin Bilinen Durumu Günümüzde sarkopeni,
DetaylıB anka ve sigorta flirketlerinin yapm fl olduklar ifllemlerin özelli i itibariyle
B anka ve sigorta flirketlerinin yapm fl olduklar ifllemlerin özelli i itibariyle bu ifllemlerin üzerinden al nan dolayl vergiler farkl l k arz etmektedir. 13.07.1956 tarih 6802 say l Gider Vergileri Kanunu
Detaylı30 > 35. nsan Kaynaklar. > nsan Kaynaklar Yönetimi > Personel E itimleri > Personel Otomasyonu
30 > 35 nsan Kaynaklar > nsan Kaynaklar Yönetimi > Personel E itimleri > Personel Otomasyonu > nsan Kaynaklar Personele Göre fl De il, fle Göre Personel. stanbul Büyükflehir Belediyesi, Personele Göre
DetaylıY eni 5520 say l Kurumlar Vergisi Kanunumuz ile yeni bir kavram Kontrol
mali ÇÖZÜM 115 5520 SAYILI YEN KURUMLAR VERG S KANUNU LE GET R LEN KONTROL ED LEN YABANCI KURUM KAZANCI NE DEMEKT R? Mesut KOYUNCU Maliye Bakanl Eski Hesap Uzman A-Genel Bilgi: Y eni 5520 say l Kurumlar
DetaylıSB Sakarya E itim ve Araflt rma Hastanesi Asinetobakterli Hastalarda DAS Uygulamalar ve yilefltirme Çabalar
SB Sakarya E itim ve Araflt rma Hastanesi Asinetobakterli Hastalarda DAS Uygulamalar ve yilefltirme Çabalar Hmfl. Özlem SANDIKCI SB Sakarya E itim ve Araflt rma Hastanesi, nfeksiyon Kontrol Hemfliresi,
DetaylıHepatit C. olgu sunumu. Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi
Hepatit C olgu sunumu Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi BİLECİK DEVLET HASTANESİ 1957 2015 N.E. 36 yaşında, kadın hasta Kadın Doğum polikliniği 16.07.2013 Anti-HCV: pozitif ve lökositoz
DetaylıSÜRES NASIL HESAP ED MEL D R?
HAKEMS Z YAZILAR MAL PART T ME ÇALIfiMALARDA DENEME SÜRES NASIL HESAP ED MEL D R? I. Girifl: Erol GÜNER * Sürekli bir ifl sözleflmesi ile ifle giren iflçi, ifli, iflvereni ve iflyerindeki iflçileri tan
DetaylıPediyatrik Olgularda Kök Hücre Nakli Türkiye Deneyimi
Pediyatrik Olgularda Kök Hücre Nakli Türkiye Deneyimi TPHD* K T Çal flma Grubu Ad na Savafl KANSOY ** * Serap Aksoylar, Sema Anak, Hülya Bilgen, Gündüz Gediko lu, Volkan Hazar, Aydan kincio ullar, Mehmet
DetaylıUluslararas De erleme K lavuz Notu, No.9. Pazar De eri Esasl ve Pazar De eri D fl De er Esasl De erlemeler için ndirgenmifl Nakit Ak fl Analizi
K lavuz Notlar Uluslararas De erleme K lavuz Notu, No.9 Pazar De eri Esasl ve Pazar De eri D fl De er Esasl De erlemeler için ndirgenmifl Nakit Ak fl Analizi 1.0 Girifl 1.1 ndirgenmifl nakit ak fl ( NA)
DetaylıBYazan: SEMA ERDO AN. ABD ve Avrupa Standartlar nda Fact-Jacie Akreditasyon Belgesi. Baflkent Üniversitesi nden Bir lk Daha
Baflkent Üniversitesi nden Bir lk Daha ABD ve Avrupa Standartlar nda Fact-Jacie Akreditasyon Belgesi Baflkent Üniversitesi T p Fakültesi Adana Eriflkin Kemik li i Nakil ve Hücresel Tedavi Merkezi, Türkiye
DetaylıGÖRÜfiLER. Uzm. Dr. Özlem Erman
GÖRÜfiLER Uzm. Dr. Özlem Erman Son y llarda dünyadaki h zl teknolojik geliflmeye paralel olarak t p alan nda da h zl bir de iflim yaflanmakta, neredeyse her gün yeni tan, tedavi yöntemleri, yeni ilaçlar
DetaylıHAF F T CAR ARAÇ LAST KLER ÜRÜN KATALO U
KONTROLSÜZ GÜÇ, GÜÇ DE LD R www.pirelli.com.tr HAF F T CAR ARAÇ LAST KLER ÜRÜN KATALO U 2008 Hafif ticari araç geliflimi Hafif ticari araç kategorisi çok genifl yelpazedeki araçlar kapsamaktad r: Ticari
DetaylıEDİNSEL APLASTİK ANEMİDE
ANKARA ÜN NİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HAS 1945 ASTALIKLARI EDİNSEL APLASTİK ANEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE TRANSPLANTASYONU Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji
DetaylıALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR
ALLOJENİK KORDON KANI BANKACILIĞINDA UMUTLAR Prof. Dr. İhsan Karadoğan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi Kök Hücre Nedir? Kendileri için uygun olan bir çevre içinde
DetaylıUluslararas De erleme K lavuz Notu No. 13 Mülklerin Vergilendirilmesi için Toplu De erleme
Uluslararas De erleme K lavuz Notu No. 13 Mülklerin Vergilendirilmesi için Toplu De erleme 1.0. Girifl 1.1. Bu K lavuz Notunun amac ; Uluslararas De erleme Standartlar Komitesine (UDSK) üye tüm ülkelerde,
DetaylıYoga. Beden Ruh ile Bulufluyor
Beden Ruh ile Bulufluyor Düzenli bir flekilde Yoga Hareketleri (Asanalar) yapan bir insan sadece her bir kas n esnetip güçlendirmekle kalmaz ayn zamanda daha iyi uyur metabolizmas n gelifltirir ve ideal
DetaylıUygulama Önerisi 1110-2: ç Denetim Yöneticisi- Hiyerarflik liflkiler
Uygulama Önerileri 59 Uygulama Önerisi 1110-2: ç Denetim Yöneticisi- Hiyerarflik liflkiler Uluslararas ç Denetim Meslekî Uygulama Standartlar ndan Standart 1110 un Yorumu lgili Standart 1110 Kurum çi Ba
DetaylıVERG NCELEMELER NDE MAL YET TESP T ED LEMEYEN GAYR MENKUL SATIfiLARININ, MAL YET N N TESP T NDE ZLEN LEN YÖNTEM
VERG NCELEMELER NDE YET TESP T ED LEMEYEN GAYR MENKUL SATIfiLARININ, YET N N TESP T NDE ZLEN LEN YÖNTEM Fatih GÜNDÜZ* I-G R fi Son y llarda ekonomide meydana gelen olumlu geliflmelerle gayrimenkul piyasas
DetaylıANALOG LABORATUARI İÇİN BAZI GEREKLİ BİLGİLER
ANALOG LABORATUARI İÇİN BAZI GEREKLİ BİLGİLER Şekil-1: BREADBOARD Yukarıda, deneylerde kullandığımız breadboard un şekli görünmektedir. Bu board üzerinde harflerle isimlendirilen satırlar ve numaralarla
Detaylı6. SINIF MATEMAT K DERS ÜN TELEND R LM fi YILLIK PLAN
SAYLAR Do al Say lar Parças ve fl n 6. SNF MATEMAT K DERS ÜN TELEND R LM fi YLLK PLAN Süre/ KAZANMLAR Ders AÇKLAMALAR 1. Do al say larla ifllemler yapmay gerektiren problemleri çözer ve kurar. Do al say
DetaylıNon-Hodgkin Lenfomalı Hastalarda Kemik İliği ve Periferik Stem Cell Ürünlerinin İnterleukin-2 ye Cevaplarının Karşılaştırılması
Non-Hodgkin Lenfomalı Hastalarda Kemik İliği ve Periferik Stem Cell Ürünlerinin İnterleukin-2 ye Cevaplarının Karşılaştırılması İbrahim Halil Özerol, MD 1, Mustafa Şenol, MD 2, Ana Ageitos, MD 1, James
DetaylıFevzi Pafla Cad. Dr. Bar fl Ayd n. Virgül (,) 2. Baz k saltmalar n sonuna konur.
2. Baz k saltmalar n sonuna konur. Dr. Bar fl Ayd n Fevzi Pafla Cad. 3. Say lardan sonra s ra bildirmek için konur. Sonucu ilân ediyorum: 1. Ali, 2. Kemal, 3. Can oldu. Hepsini tebrik ederim. Virgül (,)
DetaylıYrd. Doç. Dr. Olcay Bige AŞKUN. İşletme Yönetimi Öğretim ve Eğitiminde Örnek Olaylar ile Yazınsal Kurguları
I Yrd. Doç. Dr. Olcay Bige AŞKUN İşletme Yönetimi Öğretim ve Eğitiminde Örnek Olaylar ile Yazınsal Kurguları II Yay n No : 2056 Hukuk Dizisi : 289 1. Bas Kas m 2008 - STANBUL ISBN 978-975 - 295-953 - 8
DetaylıMİYELODİSPLASTİK SENDROM
MİYELODİSPLASTİK SENDROM Türk Hematoloji Derneği Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2013 30.01.2014 İnt. Dr. Ertunç ÖKSÜZOĞLU Miyelodisplastik sendrom (MDS) yetersiz eritropoez ve sitopenilerin varlığı ile ortaya
DetaylıKendimiz Yapal m. Yavuz Erol* 16 Sütunlu Kayan Yaz
Kendimiz Yapal m Yavuz Erol* 16 Sütunlu Kayan Yaz Bu yaz da 8 sat r, 16 sütundan oluflan LED li kayan yaz projesi anlat l yor. Projenin en önemli özelli i gerek donan m gerekse yaz l m olarak basit olmas.
DetaylıARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE. Adalet ilkin devletten gelmelidir Çünkü hukuk, devletin toplumsal düzenidir.
ARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE Adalet ilkin devletten gelmelidir Çünkü hukuk, devletin toplumsal düzenidir. ARISTO 88 ARAMALI VERG NCELEMES NDE SÜRE 1. KONU 213 say l Vergi Usul Kanunu nun (VUK) 142, 143,
DetaylıAllogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu
Van Tıp Dergisi: 5 (3): 183-187, 1998 Allogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu Allogeneik Periferik Kök Hücre Transplantasyonu İmdat Dilek*, Önder Arslan**, Günhan Gürman** Özet: Kemik iliği transplantasyonu
DetaylıGraft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi
Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Engrafman- Tanım Mutlak nötrofil sayısının > 0.5 x 10 9 /L olduğu ardışık
Detaylı4/A (SSK) S GORTALILARININ YAfiLILIK AYLI INA HAK KAZANMA KOfiULLARI
4/A (SSK) S GORTALILARININ YAfiLILIK AYLI INA HAK KAZANMA KOfiULLARI Resul KURT* I. G R fi Ülkemizde 4447 say l Kanunla, emeklilikte köklü reformlar yap lm fl, ancak 4447 say l yasan n emeklilikte kademeli
DetaylıMobilizasyon başar. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş. Ankara Onkoloji Eğitim E Hematoloji Kliniği i ve Aferez Ünitesi
Periferik Kök K k Hücre H Aferezi: Mobilizasyon başar arısızlığı Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Ankara Onkoloji Eğitim E ve Araştırma rma Hastanesi Hematoloji Kliniği i ve Aferez Ünitesi Hemaferez Derneği IV.
DetaylıKordon kanı testinde anormal seviyeler ne anlama gelir?
KORDON KANI TESTİ Cord blood testing; Bebeğin kordon kanından yapılan testlerdir. Bebeğin sağlık durumunu görmek için yapılır. Doğumdan hemen sonra kordon kanı testi yapılacak ise göbek bağı bağlandıktan
DetaylıISI At f Dizinlerine Derginizi Kazand rman z çin Öneriler
ISI At f Dizinlerine Derginizi Kazand rman z çin Öneriler Metin TUNÇ Seçici Olun ISI' n editoryal çal flanlar her y l yaklafl k olarak 2,000 dergiyi de erlendirmeye tabi tutmaktad r. Fakat de erlendirilen
DetaylıERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968
ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KURULUŞ 1968 ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ HASTANELERİ 1988 MK DEDEMAN HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ KURULUŞ : 1998 HASTANESİ KURU KURULUŞ 1998 OTOLOG KÖK HÜCRE NAKİLLERİ
DetaylıTEST Lambalar özdefl oldu- 6. K ve L anahtarlar LAMBALAR. ε ε ε. K anahtar aç k iken lambalar n uçlar aras ndaki gerilimler:
AAA ES -. 4. anahtar aç k iken lambalar n uçlar aras ndaki gerilimler: anahtar kapal iken lambalar n uçlar aras ndaki gerilimler: 0 Sö ner Artar De fl i mez I II aln z anahtar kapat l rsa ve lambalar söner.
DetaylıAplastik Anemide Güncel Tedavi
Derleme Aplastik Anemide Güncel Tedavi Harika ÇELEBİ, Osman İLHAN Ankara Üniversitesi T p Fakültesi, Hematoloji Bilim Dal, ANKARA GİRİŞ Aplastik anemi (AA) kemik iliği kök hücre ve/veya mikro-çevrenin
DetaylıNSAN KAYNAKLARI NSAN KAYNAKLARI 2009 YILI ODA FAAL YET RAPORU
NSAN KAYNAKLARI NSAN KAYNAKLARI 2009 YILI ODA FAAL YET RAPORU 36 nsan Kaynaklar SMMMO Kurumsallaflma çal flmalar çerçevesinde; 2008 y l nda nsan Kaynaklar Birimi oluflturulmufltur. nsan Kaynaklar Biriminin
DetaylıKök Hücre Kayna ve Seçimi
Ali ÜNAL, smail SARI Erciyes Üniversitesi T p Fakültesi, ç Hastal klar, Hematoloji Bilim Dal G R fi Kemik li i (K ) kaynakl hematopoetik kök hücreler, Hem allojenik hem de otolog transplantasyonda en önemli
DetaylıMatematikte sonsuz bir s fatt r, bir ad de ildir. Nas l sonlu bir s fatsa, matematikte kullan lan sonsuz da bir s fatt r. Sonsuz, sonlunun karfl t d
Matematik ve Sonsuz G erek konuflma vermeye gitti im okullarda, gerek bana gelen okur mektuplar nda, ö renci ve ö retmenlerin matematikteki sonsuzluk kavram n pek iyi bilmediklerini gözlemledim. Örne in,
DetaylıBaflkanl n, Merkez : Türkiye Bilimsel ve Teknik Araflt rma Kurumu Baflkanl na ba l Marmara Araflt rma Merkezi ni (MAM),
TÜRK YE B L MSEL VE TEKN K ARAfiTIRMA KURUMU YAYIN YÖNETMEL (*) B R NC BÖLÜM Amaç, Kapsam, Dayanak ve Tan mlar Amaç ve Kapsam Madde 1. Bu Yönetmelik ile; Baflkanl k, Merkez ve Enstitülere ait tüm yay nlar
DetaylıArşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal
Arşiv Kaynak Tarama Dergisi Archives Medical Review Journal Kemik İliği Transplantasyonunda Kimerizm Analizi Chimerism Analysis in Bone Marrow Transplantation Ebru Dündar Yenilmez 1, Abdullah Tuli 1 1
DetaylıELEKTRON K DEVRE ELEMANLARI
LKTRO K DVR LMALARI MODL SORU 1 DK SORULARI ÇÖZÜMLR MODL SORU 2 DK SORULARI ÇÖZÜMLR 1. Diyot kare dalgan n negatif parças n geçirmeyece inden ç k fl gerilimi; 1. fiekildeki K transistörü ; L transistörü
DetaylıAraştırma Notu 15/177
Araştırma Notu 15/177 02 Mart 2015 YOKSUL İLE ZENGİN ARASINDAKİ ENFLASYON FARKI REKOR SEVİYEDE Seyfettin Gürsel *, Ayşenur Acar ** Yönetici özeti Türkiye İstatistik Kurumu (TÜİK) tarafından yapılan enflasyon
DetaylıDrugWipe. Uyuflturucu Testi Tan t m Kitapç.
DrugWipe Uyuflturucu Testi Tan t m Kitapç www.aktifdiagnostik.com DrugWipe Trafik Uygulamalar nda Uyuflturucu Madde Testi 1995 2012 17 Yıllık Tecrübe DrugWipe özellikleri 1- En ileri teknoloji: Patentli,
DetaylıT.C ATAŞEHİR ADIGÜZEL MESLEK YÜKSEKOKULU
T.C ATAŞEHİR ADIGÜZEL MESLEK YÜKSEKOKULU 2015-2016 EĞİTİM ve ÖĞRETİM YILI MERKEZİ YERLEŞTİRME PUANIYLA YATAY GEÇİŞ İŞLEMLERİ (EK MADDE-1 E GÖRE) ve BAŞVURULARI Yükseköğretim Kurumlarında Ön lisans ve Lisans
DetaylıFİKİR MÜLKİYETİ HUKUKU
I Av. Dilek KARAKUZU BAYTAN FİKİR MÜLKİYETİ HUKUKU KAVRAMLAR Fikir Hakları ve Sınai (Alanda) Haklara İlişkin Kavramlar Bilgisayar Kavramları Hukuk Yolları Uluslararası Sözleşmeler Fikir Mülkiyeti Kuruluşları
DetaylıDers 13: DO RULAMA KAYNAKLARI
Do rulama kaynaklar nedir? Do rulama kaynaklar, göstergelerde belirtilen bilginin bulunabilece i kayna a iflaret eder. Bu bilgi kaynaklar ayn zamanda projenin belgelenmesinin bir parças n oluflturur. Göstergede
DetaylıGerçekten liberalleflmifl bir biliflim sektörü...
Gerçekten liberalleflmifl bir biliflim sektörü... 44 Gerçekten liberalleflmifl bir biliflim sektörü... 44 44 Doç Dr. Hüseyin ALTAfi Ankara Üniversitesi Hukuk Fakültesi Ö retim Üyesi Türk Telekom ve Türksat
DetaylıEtkili letiflim. Mesaj n bafll takip eden metine göre çok daha fazla okunuyor.
Etkili letiflim Mesaj n bafll takip eden metine göre çok daha fazla okunuyor. Resim ve bafll n iki görevi vard r: Okuyucuyu durdurmak ve mesaj n gerisini okutmak. Reklam n z n amac ürünü satmak de il vermek
DetaylıPlanetaryum: üç boyutlu bir dünya
Planetaryum: üç boyutlu bir dünya Türkçe de Gezegenevi ya da Uzay Tiyatrosu fleklinde adland r lan Planetaryum, özel bir projektör arac l yla gökyüzü simulasyonlar n n bir kubbeye yans t ld üç boyutlu
DetaylıK MYA K MYASAL TEPK MELER VE HESAPLAMALARI ÖRNEK 1 :
K MYA K MYASAL TEPK MELER VE ESAPLAMALARI ÖRNEK 1 : ÖRNEK : X ile Y tepkimeye girdi inde yaln z X Y oluflturmaktad r. Tepkimenin bafllang c nda 0, mol X ve 0, mol Y al nm flt r. Bu tepkimede X ve Y ten
DetaylıS osyal Güvenlik Kurumlar na prim borcu bulunan iflverenlere, peflin ödeme
mali ÇÖZÜM 223 SOSYAL GÜVENL K PR M BORÇLARINI YEN DEN YAPILANDIRAN YASAL DÜZENLEMELER N KARfiILAfiTIRILMASI VE SON PR M AFFI DÜZENLEMES N N AVANTAJLARI Murat GÖKTAfi* Murat ÖZDAMAR** I- G R fi S osyal
DetaylıC. MADDEN N ÖLÇÜLEB L R ÖZELL KLER
C. MADDEN N ÖLÇÜLEB L R ÖZELL KLER 1. Patates ve sütün miktar nas l ölçülür? 2. Pinpon topu ile golf topu hemen hemen ayn büyüklüktedir. Her iki topu tartt n zda bulaca n z sonucun ayn olmas n bekler misiniz?
DetaylıYay n No : 2351 letiflim Dizisi : Bask Aral k 2010 STANBUL
(FELSEFE, HUKUK, ÇALIfiMA EKONOM S, KENTLEfiME VE ÇEVRE, MAL YE) D S PL NLERARASI YAKLAfiIMLA NSAN HAKLARI ED TÖR: SELDA ÇA LAR Yay n No : 2351 letiflim Dizisi : 1162 1. Bask Aral k 2010 STANBUL ISBN 978-605
DetaylıCO RAFYA. TÜRK YE DE YERfiEK LLER VE ETK LER
CO RAFYA TÜRK YE DE YERfiEK LLER VE ETK LER ÖRNEK 1 : 1990 nüfus say m na göre nüfus yo unluklar Türkiye ortalamas n n alt nda olan afla daki illerin hangisinde, nüfus yo unlu unun azl yüzey flekillerinin
DetaylıKordon kan : Umut mu?
Mehmet ERTEM Ankara Üniv. T p Fak., Çocuk Sa l ve Hastal klar Anabilim Dal Hematopoietik kök hücre transplantasyonu (HKHT), özellikle lösemi ve lenfoma gibi maliyn hastal klar ile immün yetmezlikler ve
DetaylıGenel Yay n S ra No: 178 2010/20. Yay na Haz rlayan: Av. Celal Ülgen / Av. Coflkun Ongun
Genel Yay n S ra No: 178 2010/20 ISBN No: 978-605-5614-56-0 Yay na Haz rlayan: Av. Celal Ülgen / Av. Coflkun Ongun Tasar m / Uygulama Referans Medya ve Reklam Hiz. Ltd. Tel: +90.212 347 32 47 e-mail: info@referansajans.com
DetaylıKÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ
KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ (AKİT,OKİT,HAPLOİDENTİK, T CELL DEPLESYONU) FİLİZ KIZILKAYA ERCİYES ÜNİVERSİTESİ ŞAHİNUR DEDEMAN KEMİK İLİĞİ VE KÖK HÜCRE NAKLİ HASTANESİ KÖK HÜCRE NAKLİ İlk kök hücre nakli
DetaylıOHSAS 18001 fl Sa l ve Güvenli i Yönetim Sisteminde Yap lan De iflikliklere Ayr nt l Bak fl
OHSAS 18001 fl Sa l ve Güvenli i Yönetim Sisteminde Yap lan De iflikliklere Ayr nt l Bak fl Altan ÇET NKAL MESS fl Sa l ve Güvenli i Uzman Geliflen yeni yönetim anlay fllar, hiyerarflik yap - lanmadan
DetaylıVAKIFLARA VERG MUAF YET TANINMASI HAKKINDA KANUNDA YAPILAN DE fi KL K VAKIFLARA VERGİ MUAFİYETİ
VAKIFLARA VERG MUAF YET TANINMASI HAKKINDA KANUNDA YAPILAN DE fi KL K 243 VAKIFLARA VERGİ MUAFİYETİ 244 VAKIFLARA VERG MUAF YET TANINMASI MADDE 20. - Gelirlerinin en az üçte ikisini nev i itibar yla genel,
DetaylıTÜRK YE B YOET K DERNE Kök Hücre Araflt rmalar ve Uygulamalar Kurulu. Birinci Bask, 17 Nisan 2009, Ankara
TÜRK YE B YOET K DERNE Kök Hücre Araflt rmalar ve Uygulamalar Kurulu Birinci Bask, 17 Nisan 2009, Ankara Dizgi - Bask Mucize Reklam Matbaac l k Tasar m Hizmetleri Tel: (0312) 417 10 56 ISBN: 978-975-7041-08-5
DetaylıG ünümüzde bir çok firma sat fllar n artt rmak amac yla çeflitli adlar (Sat fl
220 ÇEfi TL ADLARLA ÖDENEN C RO PR MLER N N VERG SEL BOYUTLARI Fatih GÜNDÜZ* I-G R fi G ünümüzde bir çok firma sat fllar n artt rmak amac yla çeflitli adlar (Sat fl Primi,Has lat Primi, Y l Sonu skontosu)
DetaylıLE LG L YÖNETMEL KLER N DE ERLEND R LMES TOPLANTISI YAPILDI
Haberler 4857 SAYILI fi KANUNU LE LG L YÖNETMEL KLER N DE ERLEND R LMES TOPLANTISI YAPILDI 14 May s 2004 tarihinde Sendikam z Binas Mesut Erez Konferans Salonunda 4857 Say l fl Kanunu le lgili Yönetmeliklerin
DetaylıMESLEK MENSUPLARI AÇISINDAN TÜRK YE DENET M STANDARTLARININ DE ERLEND R LMES
MESLEK MENSUPLARI AÇISINDAN TÜRK YE DENET M STANDARTLARININ DE ERLEND R LMES Ahmet AKIN / TÜRMOB Yönetim Kurulu Üyesi 387 388 Genel Oturum III - Meslek Mensuplar Aç s ndan Türkiye Denetim Standartlar n
Detaylı5.2 CEPHE PANEL 5.2.1 K YÜZÜ METAL M NERAL YÜN YALITIMLI SANDV Ç PANEL. 5.2.1.1 DÜfiEY CEPHE PANEL UYGULAMASI
5.2 CEPHE PANEL Resim 5.16 Mineral yün cephe paneli 5.2.1 K YÜZÜ METAL M NERAL YÜN YALITIMLI SANDV Ç PANEL Is, su, ses yal t m ve yang n güvenli i özelliklerini bünyesinde bar nd ran mineral yün yal t
Detaylı