Transkranyal Manyetik Uyarım Tedavisi

Transkript

1 Transkranyal Manyetik Uyarım Tedavisi Yrd. Doç. Dr. Oğuz Tan Üsküdar Üniversitesi Nöropsikiyatri Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi II. Psikiyatri Zirvesi ve IX. Ulusal Anksiyete Kongresi 8-12 Mart, 2017, Antalya

2 Puls: tek mi, çift mi, çok mu? 1987 Normal gönüllülerde tek bir puls uyarımın duygudurumu yükseltici etkisi var Bickford et al. Neurosurgery, 1987 repetitif TMU Sonraki yıllarda kısa bir sürede çok sayıda puls

3 1996 Antidepresan etkisine ilişkin ilk yayın: Pascual-Leone et al. Rapid-rate TMS left DLPFC in drug-resistant depression Lancet, 1996

4 Depresyonda TMU vs Sham: meta-analizler Çalışma N (RKÇ) N (hasta) Sonuç Couturier TMU=Sham Lam TMU>Sham Schutter TMU>Sham Berlim TMU>Sham Liu TMU>Sham Gaynes ? TMU>Sham Kedzior TMU>Sham Leggett ? TMU>Sham Ontario Health Quality TMU>Sham Brunoni TMU>Sham

5 Depresyonda TMU: Meta-analizler Couturier 2005 J Psychi Neurosci Lam 2008 Can J Psychiatry Schutter 2009 Psychol Med Berlim 2014 Psychol Med Ontario Health Quality 2016 sol DLPFC, yüksek frekans dirençli+dirençsiz MD dirençli depresyon heterojen sol DLPFC, yüksek frekans dirençli+dirençsiz MD dirençli+dirençsiz MD heterojen Dirençli MD heterojen TMU=sham (seans sayısı kısa:10 seans) Etki büyüklüğü=0.48 (%95GA ) Etki büyüklüğü=0.39 (%95GA ) Remisyon: TMU>Sham (%18.3>5) Cevap: TMU>Sham (%29.3>10.5) etki büyüklüğü 0.33 (% GA )

6 Meta-analizler Meta-anazliler Hastaların oranı (%) Remisyon Cevap TMU vs Sham TMU Sham TMU Sham Ontario Health Qual Lam ve ark TMU vs EKT TMU EKT TMU EKT Ontario Health Qual Berlim ve ark N/A N/A

7 Weighted Mean Difference: Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Versus Sham Treatment

8 Meta-analiz, , 14 RKÇ, n=659 TMU>Sham Hepsi DLPFK çalışmaları Genel ortalama ağırlıklı d=0.42, %95GA -0.66ila -0.18, p= (54 RKÇ) TMU>Sham Yüksek/düşük frekanslı/bilateral/sekansiyel fark etmiyor Dirençli, ilaçsız, ünipolar/bipolar hastalarda anlamlı düzelme Kadın hastaların fazla olduğu ve daha az uyaran verildiği çalışmalarda daha düşük depresyon skorları Kedzior et al. 2014, Neuropsychiatr Dis Treat. 2014

9 Meta-analiz 2014, depresyon 18 RKÇ TMU>EKT Depresyonda ortalama düşüş=-4.53 %95GA, ila Cevap 3 kat fazla rölatif risk=3.38; %95GA, 2.24 ila 5.10 Remisyon >5 kat fazla rölatif risk=5.07; %95GAI, 2.50 ila Gaynes et al. 2014, J Clin Psychiatry

10 Meta-analiz 2015, depresyon 7 RKÇ n= 279 TMU>Sham Cevap ve remisyon: % 46.6 > 22.1 OR 5.12 %95 GA , z = 3.60, p = number needed to treat (NNT) 3.4 Liu et al. 2014, BMC Psychiatry

11 Meta-analiz 2015, depresyon 70 RKÇ TMU>Sham (TMU 2 kat daha etkili) Cevap için risk oranı 2.35 (%95 GA ) Remisyon için risk oranı 2.24 (%95 GA ) Leggett 2015, Prim Care Companion CNS Disord

12 Dirençli depresyon TMU vs Sham, meta-analiz RKÇ, n=1156 TMU>Sham HDRS de 3.5 puan ortalama farklılık klinik açıdan önemli Ağırlıklı ortalama farklılık 2.31 (p<0.001, %95 GA ) Remisyon için risk oranı TMU lehine 2.20 (p<0.001, %95 GA ) Cevap için risk oranı TMU lehine 1.72 (p<0.01, %95 GA ) Cevap ve remisyon hızları arasında TMU lehine %10 mutlak farklılık Health Quality Ontario. Ontario Health Technology Assessment Series, 2016.

13 Bipolar depresyon, meta-analiz RKÇ, n=181 Cevap (%) Risk farklılığı %95 GA p TMU>Sham 44.3> <0.01 Sağ DLPFK>Sham 60> <0.001 Sol DLPFK>SHAM 48.5> <0.05 Mizaç kayması: TMU=Sham (%0.9 vs 1.3, p=0.97) McGirr 2016, World Psychiatry

14 Gebelikte depresyon 66 çalışma veya olgu sunumu 4 ünün derlemesi: TMU etkili ve güvenli Felipe RM, Ferrão YA. Transcranial magnetic stimulation for treatment of major depression during pregnancy: a review. Trends Psychiatry Psychother Oct-Dec;38(4):

15 Post-strok depresyon: meta-analiz, RKÇ, n=1764 TMU>Sham %95 GA p HDRS ortalama farklılık ila <0.001 Cevap hızı OR ila 4.76 < Remisyon hızı OR < NIHSS ortalama farklılık ila <0.001 ADL standart ortalama farklılık <0.001 MADRS ortalama farklılık ila NIHSS: National Institutes of Health Stroke Scale, ADL: Activities of Daily Living, Shen 2017, J Affect Disord

16 PH+MD, meta-analiz RKÇ, n=312 Depresyon TMU>Sham TMU=SSRI p < düşük frekanslı TMU>Sham p < yüksek frekanslı TMU=SSRI PH semptomları TMU>Sham TMU>SSRI p < 0.05 p = 0.05 Xie 2015, Neurol Sci

17 Depresyon: TMU vs EKT, meta-analiz RKÇ TMU=EKT TMU ile remisyon hızı 0.97 (%95GA ) Gaynes 2014, J Clin Psychiatry

18 Depresyon: TMU vs EKT, meta-analiz çalışma, n=425 Cevap: EKT>TMU (%64.4>48.7, risk oranı= 1.41, p=0.03) Remisyon: EKT>TMU (%52.9>33.6, risk oranı=1.38, p=0.006) Non-psikotik depresyonda yüksek veya düşük frekanslı TMU=EKT Psikotik depresyonda EKT>TMU HDRS deki düşüş: EKT>yüksek frekanslı TMU, ama anlamlı değil (p=0.11) Ren et al. 2014, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

19 Dirençli depresyon TMU vs EKT, meta-analiz RKÇ ( ) EKT>TMU Ağırlıklı ortalama farklılık 5.97 (p<0.02, %95 GA ) Remisyon için risk oranı EKT lehine 1.44 (p<0.38, %95 GA ) Cevap için risk oranı EKT lehine 1.72 (p<0.07, %95 GA ) Health Quality Ontario. Ontario Health Technology Assessment Series, 2016.

20 Yeni RKÇ ler (meta-analizlerde incelenmemiş) Bipolar depresyon. Derin H1 coil. 50 hasta. 20 seans. 4 haftada TMU>Sham (cevap %48>24), p<0.08. Tavares 2017, Neuropsychopharmacol 178 geriatrik depresyon. TMU>Sham (cevap 2 haftada %52.5>28.6, p<0.01; 4 haftada %77.5>53.1 p<0.05). Qin 2017, Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 98 hasta. Sol DLPFC, 20 Hz günde tek veya çift seans veya sham. Günde tek veya çift seans TMU>Sham. Theleritis 2017, J ECT N=24. sol DLPFK, 10 Hz, 10 Hz. TMU>Sham, p< Kang 2016, J Clin Psychiatry. N= hafta. DLPFK sırayla 1 ve 10 Hz bilateral TMU>sham. Blumberger 2016, J Psychiatry Neurosci 18 PH+MD. Sol DLPFK, yüksek frekans. Depresyon açısından TMU>Sham. Shin 2016, J Neurol 51 PH+MD. 10 seansta motor semptomlarda düzelme var, depresyonda TMU=Sham (sol DLPFK, 10 Hz, 2000 puls). Brys 2016, Neurology N=30. sol DLPFK yüksek frekans. 6 ay sonra da TMU>Sham. N=212. dtmu, PFK, 18 Hz, 4 haftada haftada 24 seans. 5 haftada TMU>Sham (p<0.008, etki büyüklüğü 0.76). Levkovitz 2015, World Psychiatry N= seans. TMU>Sham. ACC uyarımı (double coil ile)>dlpfk. 10 Hz. Kreuzer 2015, Brain Stim N=56. TMU=Sham. Bilateral DLPFK=heta burst=sham. Prasser 2015, World J Psychiatry N=170. TMU=venlafaksin. Sağ DLPFK, 1Hz. Brunelin 2014, Brain Stimul N=19. TMU>Sham. Sağ DLPHK 1 Hz+uyku depresivasyonu. Krstić 2014, J ECT. 46 PH+MD. Yüksek frekans, M1, 10 seans. TMU>Sham. Makkos 2016, Neuropsychobiology 49 bipolar depresyon. Art arda bilateral TMU. TMU=Sham. Fitzgerald 2016, J Affect Disord N=81. sol DLPFK, 10 Hz, 20 seans., BDI-II de EKT=TMU, işlevsellik açısından VAS TMU>EKT. Magnezi 2016, Patient Prefer Adherence N=300. rekürren MD. Modifiye EKT>TMU (cevhdrs-21 de EKT>TMUap %58.7>46). Uzun dönemde relapse-free survival EKT=TMU. Jin 2016, J Nerv Ment Dis

21 CANMAT Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments Nörostimülasyon tedavileri 1. sıra öneri: TMU (1 ilaca cevap vermeyende) 2. sıra öneri: EKT (bazen ilk sıra) 3. sıra öneri: tdcs ve VNS Araştırma aşamasında: MST ve DBS Milev et al Can J Psychiatry

22 Değişen parametreler Lokalizasyon Bobinin şekli (klasik sirküler, derin uyarım sağlayan double-coil, daha fokal uyarım sağlayan kelebek [8 şeklinde] bobin) Frekans: 1, 5, 10, 20, 25 Hz Şiddet: motor eşiğin yüzde kaçı? Train sayısı Train süresi Seans sayısı Toplam puls sayısı

23 TMU vs Sham Çalışmalarında Teknik Parametreler Health Quality Ontario 2016 Author Year % MT Freque ncy (Hz) Trains (N) Train Duration (s) Inter-train Interval (s) Pulses per Session (N) Sessions (N) Total Pulses (N) Chen et al N/A ,000 Blumberger et al / , ,750 Fitzgerald et al N/A 1, ,500 Bakim et al / ,000 George et al , ,000 Triggs et al , ,000 Mogg et al , ,000 Bretlau et al , ,200 O'Reardon et al , ,000 Loo et al , ,000 Stern et al a 52 1, ,000 Avery et al , ,000 Su et al / /2 N/A 1, ,000 Holtzheimer et al , ,000 Mosimann et al , ,000 Fitzgerald et al , ,000 Hoppner et al ,000 Boutros et al ,000 Garcia-Toro et al , ,000 Berman et al ,000 Padberg et al / a 30 1, ,000 Loo et al , ,000 Avery et al > 55 1, ,000

24 TMU vs EKT Çalışmalarında Teknik Parametreler rtms Author, Year Frequency, Hz % MT Total Pulses Train Duration, s ECT Sessions N Bilateral, % Mean Sessions N Grunhaus ,000 24, Pridmore 2000 and Dannon ,640 17, Grunhaus , Rosa , a Eranti , Keshtkar 2011 N/A 90 4,080 N/A

25 Tedaviye cevabı veya etki büyüklüğünü yordayanlar TMU parametreleri Seans sayısı Uyarım şiddeti Uyarım sayısı Klinik özellikler Yaş Depresyonun şiddeti Psikotik özellik Direncin derecesi

26 Seans sayısı, meta-analiz 2016 Sol DLPFK, yüksek frekans 30 RKÇ, n=1754 TMU>Sham Depresyon skorlarında standardize ortalama farklılık: -0.73, p< Etki büyüklükleri anlamlı: 5 seans: seans: seans: seans: Günde puls alanlarda maksimal ortalama etki büyüklüğü Teng 2016, Eur Psychiatry

27 Depresyon: meta-analiz RKÇ, n=4233 Düşük frekanslı TMU > Sham (OR 4.66, 95% CI ) Bilateral TMU > Sham (OR 3.96, 95% CI ) Yüksek frekanslı TMU > Sham (OR 3.07, 95% CI ) Teta-burst uyarımlı TMU > Sham (OR 2.54, 95% CI ) Düşük frekanslı TMU > Sham (OR 2.37, 95% CI ) Akselere TMU = Sham Senkronize TMU = Sham Derin TMU = Sham Düşük frekanslı ve bilateral TMU, en etkili ve en kabul edilebilir Brunoni et al. 2017, JAMA Psychiatry

28 İdame (akut tedaviye cevap verenler, n=66) Tedavi 1 yıl sonunda nüks χ 2 p yok Venlafaksin %45 TMU* % Venlafaksin+TMU %37 *Akut tedaviden sonra 1 ay haftada 2, 2 ay haftada 1, 9 ay 2 haftada 1 seans Haesebaert 2016, World J Biol Psychiatry

29 TMU etkisi kalıcı mı? En büyük çalışma n=257 İlaca dirençli Cevap veren veya remisyona girenlerin %62.5 inde 1 yıl sonunda nüks yok Dunner 2014, J Clin Psychiatry

30 Manik epizotta TMU Sham kontrollü çalışmalar Çalışma Yer n Hz Şiddet Puls Seans Sonuç Kaptsan 2003 Praharaj 2009 Pathak 2015 R PF % TMU=Sham R DLPFK % TMU>Sham R DLPFK % TMU=Sham

31 OKB-TMU: meta-analizler Berlim et al 2013 Aktif TMU alanlarda OKB daha şiddetli Ma and Shi 2014 add-on TMU n N (RKÇ) Yıllar Sonuç Sonuç TMU 35% TMU>Sham orta Sham 13% büyüklükte etki pooled Hedge g=0.59 OR=3.4 %95GA p= , z=2.73, %95GA p= TMU 39.6% TMU>Sham Sham 22% WMD=3.89 %95GA OR=2.65 %95GA Trevizol et al Mart 2016 Hedges g = 0.45 %95GA TMU>Sham

32 DLPFK yüksek frekansla uyarılır (>1 Hz)

33 Çalışma N Taraf Hz Şiddet (%) Seans Uyarım Y-BOCS 1 Y-BOCS 2 p OKB: DLPFK kontrollü çalışmalar Alonso R NS Sarkhel R NS Mansur R NS Elbeh R NS Elbeh R Seo R Prasko L NS Sachdev L NS Badawy L Ma R+L α Haghighi R+L Jahangard R+L

34 SMA düşük frekansla inhibe edilir (1 Hz)

35 Kelebek bobin

36 .

37 OKB: SMA kontrollü çalışmalar n Hz Şiddet % Seans Uyarım Y-BOCS 1 Y-BOCS 1 Sonuç Mantovani NS Gomes p< Hawken Cevap TMU %80, Sham %8 p<0.001 Pelissolo NS

38 Çalışma N Frekans (Hz) Şiddet (%) Seans sayısı Seans başına uyarım Y-BOCS-1 Y-BOCS-2 Sonuç Sağ DLPFK + SMA (sham kontrollü) Kang NS

39 OFK düşük frekansla inhibe et (1 Hz)

40 Sol OFK: Fp1 Sağ OFK: Fp2

41 Çalışma N Taraf Frekans (Hz) Şiddet (%) Seans sayısı Seans başı uyarım Y-BOCS-1 Y-BOCS-2 Sonuç OFK (kontrollü çalışmalar) Ruffini 2009 Nauczyciel L P< R TMU ile daha fazla düzelme var, ama anlamlı değil

42 OKB: RKÇ lerin özeti SMA Düşük frekans OFC Düşük frekans Bilateral DLPFK Yüksek frekans 4 RKÇ 2 çalışmada TMU etkili Bir çalışmada düşük örnekleme bağlı etkisizlik? 2 RKÇ Birinde TMU etkili 3 RKÇ TMU etkili Birinde düşük örnekleme bağlı etkisizlik? Sol DLPFK 3 RKÇ Bir çalışmada 20 Hz TMU etkili Sağ DLPFK 6 RKÇ 10 Hz kullanan 3 çalışmada TMU etkisiz 1 Hz kullanan 3 çalışmanın 2 sinde TMU etkili

43 Yaygın Anksiyete Bozukluğu N=25 Sağ DLPFK 1 Hz %90 MT Cevap ve remisyon açısından TMU>Sham Grup X zaman etkileşimi açısından TMU>Sham Diefenbach 2016, Br J Psychiatry

44 Panik bozukluğu 2 RKÇ, sağ DLPFK, 1 Hz, 2-4 hafta augmantasyon Mantovani 2013, J Affect Disord: TMU>Sham n=25, 20 seans t=3.04, df=16.57, p=0.007 Drop %16 yüksek attrition bias riski Prasko 2007, Neuro Endocriol Lett: TMU=Sham n=15 10 seans

45 TMU-PTSD meta-analiz RKÇ, n=118 TMU>Sham Hedges' g=0.74, %95 GA Heterojenite belirgin Trevizol 2016, Trends Psychiatry Psychother

46 Şizofrenide TMU: meta-analiz 2015 N=175 (negatif semptomlu ağır hastalar) 10 Hz, sol DLPFK, 15 seans Negatif semptomlar, depresyon, kognitif işlevler Tedavi sonu ve 105. günde TMU=Sham Pozitif semptomlar TMU>Sham (hafif, ama anlamlı düzelme) Wobrock 2015, Biol Psychiatry

47 TMU-şizofreni, derleme arası 31 RKÇ veya meta-analiz Pozitif semptomlar 10/16 RKÇ de TMU>Sham (n=257) En çok halüsinasyonlara faydalı İyi sonuç veren bütün çalışmalar: 1 Hz Sağ veya sol temporoparietal korteks 8 bobin Negatif semptomlar 5/9 RKÇ de TMU>Sham 8 çalışmada sol, 1 çalışmada bilateral DLPFK 8 çalışmada 10, 1 çalışmada 20 Hz 8 bobin Cole 2015, Innov Clin Neurosci

48 TMU-şizofreni, meta-analiz RKÇ, n=1473 Global durum: Temporoparietal TMU>Sham 7 RKÇ, n = 224, MD: -0.5 %95GA ila Çok düşük kaliteli kanıt Pozitif semptomlar: Temporoparietal TMU>Sham 5 RKÇ, n = 127, MD: %95GA to Çok düşük kaliteli kanıt Dougall 2015, Schizophr Bull

49 Negatif semptomlarda TMU meta-analiz çalışma (3 açık çalışma) 10 Hz Sol DLPFK Etki büyüklüğü açık çalışma analizden çıkarıldığında etki büyüklüğü 0.27 (p=0.417) Freitas 2009, Schizophr Res

50 Negatif semptomlarda TMU meta-analiz 2010; 9 RKÇ, n=213 Etki büyüklüğü (d) % 95 GA Bütün çalışmalarda Sadece 10 Hz uygulanan çalışmalarda Sadece çalışma öncesinde ve sırasında stabil ilaç rejimi şartı koyan çalışmalarda Tedavi süresinin uzun ( 3 hafta) olduğu çalışmalarda Tedavi süresinin kısa (<3 hafta) olduğu çalışmalarda ila 0.95 Dlabac-de Lange 2010, J Clin Psychiatry

51 İşitme halüsinasyonlarındatmu meta-analiz RKÇ N=212 Ortalama ağırlıklı etki büyüklüğü d=0.76 (%95 GA 0.36 to 1.17) Aleman 2007, J Clin Psychiatry

52 Pozitif semptomlarda TMU meta-analiz RKÇ Etki büyüklüğü 0.17 (p=0.129) Spesifik olarak işitme halüsinasyonları üzerinde etki büyüklüğü 1.04 (p=0.002) Freitas 2009, Schizophr Res

53 Pozitif semptomlarda TMU meta-analiz RKÇ Etki büyüklüğü Psikoz şiddeti için 0.21 İşitme halüsinasyonları için 0.44 Sol temporoparietal alana 1 Hz uygulama için 0.63 Slotema 2014, Biol Psychiatry

54 Şizofrenide sham yüksek etkili TMU: meta-analiz RKÇ (Sham alanlar n=303) Plasebo etki 0.29 (p<.001) Plasebo, 13 paralel çalışmada anlamlı etki büyüklüğü göstermiş: g=0.44, P<10(-4) Bobin 45 derecede tutulduğunda en yüksek etki büyüklüğü Plasebo, 8 crossover çalışmada anlamlı etki büyüklüğü göstermemiş: g=0.06, P=.52 Plasebo etki, çalışmalarda önemli bir bias sebebi olabilir Dollfus 2016, Schizophr Bull

55 TMU-şizofreni, 2017 N=27 Dirençli işitme halüsinasyonları (SAPS halüsinasyon alt ölçeği) Language recognition task ve fmri ile hedef belirlendi TMU=Sham İki grupta da belirgin iyileşme! Paillère-Martinot 2017, Acta Psychiatr Scand

56 TMU-şizofreni, 2016 n=40 Serebellar vermal derin yüksek frekanslı uyarım 10 seans TMU>Sham (negatif ve depresif semptomlar) Garg 2016, Psychiatry Res

57 TMU-şizofreni, 2016 Birinci sıra (Schneiderian) semptomlar Teta Burst TMU, Sağ inferfior lobül (MR navigasyonla) 10 seans TMU=Sham Tikka 2016, J ECT

58 TMU-şizofreni, 2015 N=70 Refrakter negatif semptomlar Sol DLPFK, 10 Hz, 10 günde 2 seans TMU>Sham, p =0.003 En bariz fayda: künt afekt, emosyonel çekilme, apatik/pasif sosyal çekilme Gan 2015, Zhonghua Yi Xue Za Zhi

59 TMU-şizofreni, 2016 N=12 Obsesif kompülsif ve genel semptomlar Suplemanter motor alan, 1 Hz, 20 seans TMU=Sham Ancak BPRS de TMU lehine bir eğilim var Mendes-Filho 2016, Psychiatry Res

60 TMU-şizofreni, 2016 N=47 Sol DLPFK Negatif semptomlar: 4 haftada TMU=Sham 8 haftada TMU>Sham Geç etki! Li 2016, Psychiatry Res

61 TMU-şizofreni, 2014 N=23 Dirençli işitme halüsinasyonları 4 grup 1. Bilateral temporaparietal 1 Hz 2. Bilateral temporaparietal 1 Hz 3. Broca alanı 20 Hz 4. Sham Bütün gruplarda iyileşme anlamlı, ama gruplar arası farklılık yok Kim 2014, Clin Psychopharmacol Neurosci

62 TMU-şizofreni, 2016 N=30 Dirençli işitme halüsinasyonları 20 Hz, sol temporoparietal korteks, 2 günde 4 seans 4 hafta takip. TMU=Sham. BPRS, CGI-S ve GAF da farklılık yok Kimura 2016, Psychiatry Res

63 TMU-şizofreni, 2015 Eski çalışmalarda, düşük frekanslı TMU dan önce yüksek frekanslı TMU yapılırsa, düşük frekanslı uyarımın nöral cevabı arttırdığı gösterilmiş Şizofrenlerde bu yöntem işe yarar mı? N=40 yeni başlangıçlı şizofreni Sol temporo-parietal Psikoz ölçeklerinde TMU=Sham TMU ile işitme halüsinasyonları daha yüksek sesli Ray 2015, Ann Gen Psychiatry

64 TMU nun şizofrenlerde kognitif etkileri N= Hz, sol DLPFK, 15 seans 105. güne kadar takip TMU=Sham Her iki grupta da bariz kognitif iyileşme! Hasan 2016, Schizophr Bull Rey İşitsel Verbal Öğrenme Testi İz Sürme Testi A ve B Wisconsin Kart Eşleştirme Testi Sayı Menzili Testi Regensburg Kelime Akıcılığı Testi

65 Nikotin bağımlılığında TMU Kontrollü Çalışmalar Yer n Hz Şidde t Seans Puls Sonuç Eichhammer 2003 L-DLPFK % Sigara Aşerme - Johann 2005 L-DLPFK % Aşerme Amiaz 2009 L-DLPFK % Sigara Aşerme Mishra 2010 R DLPFK % Aşerme Hoppner 2011 R DLPFK % Aşerme - Cue d,kkati Wing 2012 RL-DLPFK % Sigara Aşerme Herremans 2012 R DLPFK % Aşerme - Herremans 2013 R DLPFK % Aşerme Li 2013 L-DLPFK 6 10 % Aşerme Hayashi 2013 L-DLPFK 16 % Aşerme Dinnur-Klein 2014 Bilat dtmu: PFK+insula 115/2 H/L 13 HF ile Sigara Aşerme Dieler 2014 PFK 38 TBS 4 3 ayda Sigara Pripfl 2014 L-DLPFK 14/ Aşerme Prikryl 2014 L-DLPFK % Sigara Trojak 2015 R DLPFK Sigara

66 TMU ve aşerme 10 RKÇ (6 alkol, 4 nikotin) Random-model analizi etki büyüklüğü alkol+nikotin pooled 0.75 (%95 GA , p=0.001) nikotin için 1.00 (%95 GA , p=0.0001) Fixed-model analizi etki büyüklüğü alkol+nikotin 0.87 (%95 GA , p< ) nikotin için 0.96 (% 95 GA ) Alkol için etki büyüklüğü (% 95 GA ila0.77, p=0.88) Maiti 2016, J Neuropsychiatry Clin Neurosci

67 TMU ve uyarıcılar: Kontrollü çalışmalar Li 2013 Metamfetamin Bolloni 2016 Kokain Yer n Hz Şidde t Seans Puls Sonuç L DLPFK 10 1 % Cue-induced aşerme Bilateral PFK % ve 6 ayda kokain

68 TMU nun kognitif etkileri: meta-analiz Martin 2016, Neuropsychol Rev Her türlü nöropsikiyatrik hastalık DLPFK 30 RKÇ Çalışmaların çoğunda TMU nun belirgin bir üstünlüğü yok Bazı şizofreni çalışmalarında TMU işleyen belleği geliştiriyor Global kognitif işlev Eksekütif işlev Dikkat İşleyen bellek Processing speed Görsel bellek Sözel bellek Vizüospasyal yeti

69 dtmu nun kognitif etkileri 13 çalışma 38 sağlıklı, 158 ünipolar veya bipolar depresyon, 45 şizofren Düşük frekanslı dtmu (1-3 seans) ile sağlıklılarda minimum etki En iyi etki 20 seans düşük frekanslı dtmu ile depresyonda Şizofrenlerde iyileşme yönünde eğilim Kedzior 2016, J Psychiatr Res

70 Fibromiyaljide NBS, meta-analiz Hou 2016, Rheumatology (Oxford) NBS ağırlıklı ortalama etki büyüklüğü Ağrı (95% CI 0.446, 0.889) Depresyon (95% CI 0.140, 0.504) Yorgunluk (95% CI 0.247, 0.774) Uyku bozukluğu (95% CI 0.350, 1.014) Hassas noktalar (95% CI 0.310, 1.425) Genel sağlık/fonksiyon (95% CI 0.285, 0.661) NBS Non-invasive brain stimulation TMU ve tdcs 16 RKÇ TMU>tDCS etki büyüklüğü 0.698>0.568 p< M1 uyarımı daha etkili (primer motor korteks)

71 TMU nun riskleri Yan etkiler Nöbet Mani indüksiyonu Kontrendikasyon Ferromanyetik cihazlar veya manyetik uyarıma duyarlı diğer cihazlar

72 Nikotin bağımlılığında TMU: Kontrollü Çalışmalar Mishra BR, Nizamie SH, Das B, Praharaj SK. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation in alcohol dependence: a sham-controlled study. Addiction (Abingdon, England) 2010 Jan;105(1):49 55.[PubMed] Hoppner J, Broese T, Wendler L, Berger C, Thome J. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rtms) for treatment of alcohol dependence. The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry Sep;12(Suppl 1): [PubMed] Herremans SC, Baeken C, Vanderbruggen N, Vanderhasselt MA, Zeeuws D, Santermans L, De Raedt R. No influence of one right-sided prefrontal HF-rTMS session on alcohol craving in recently detoxified alcohol-dependent patients: results of a naturalistic study. Drug and alcohol dependence Jan 1;120(1-3): [PubMed] Herremans SC, Vanderhasselt MA, De Raedt R, Baeken C. Reduced intra-individual reaction time variability during a Go-NoGo task in detoxified alcohol-dependent patients after one right-sided dorsolateral prefrontal HF-rTMS session. Alcohol and alcoholism (Oxford, Oxfordshire) 2013 Sep-Oct;48(5): [PubMed]

73 Nikotin-TMU kontrollü çalışmalar Eichhammer P, Johann M, Kharraz A, Binder H, Pittrow D, Wodarz N, Hajak G. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation decreases cigarette smoking. The Journal of clinical psychiatry Aug;64(8): Johann M, Wiegand R, Kharraz A, Bobbe G, Sommer G, Hajak G, Wodarz N, Eichhammer P.Psychiatrische Praxis. Vol. 30. Suppl 2: May, [Transcranial magnetic stimulation for nicotine dependence]. pp. S Amiaz R, Levy D, Vainiger D, Grunhaus L, Zangen A. Repeated high-frequency transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex reduces cigarette craving and consumption. Addiction (Abingdon, England) 2009 Apr;104(4): Wing VC, Bacher I, Wu BS, Daskalakis ZJ, George TP. High frequency repetitive transcranial magnetic stimulation reduces tobacco craving in schizophrenia. Schizophrenia research Aug;139(1-3): Li X, Hartwell KJ, Owens M, Lematty T, Borckardt JJ, Hanlon CA, Brady KT, George MS. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the dorsolateral prefrontal cortex reduces nicotine cue craving. Biological psychiatry Apr 15;73(8): Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolateral prefrontal and orbitofrontal cortex interactions during self-control of cigarette craving. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Mar 12;110(11): Trojak B, Meille V, Achab S, Lalanne L, Poquet H, Ponavoy E, Blaise E, Bonin B, Chauvet-Gelinier JC. Transcranial Magnetic Stimulation Combined With Nicotine Replacement Therapy for Smoking Cessation: A Randomized Controlled Trial. Brain Stimul Nov-Dec;8(6): Dinur-Klein L, Dannon P, Hadar A, Rosenberg O, Roth Y, Kotler M, Zangen A. Smoking cessation induced by deep repetitive transcranial magnetic stimulation of the prefrontal and insular cortices: a prospective, randomized controlled trial. Biol Psychiatry Nov 1;76(9): Dieler AC, Dresler T, Joachim K, Deckert J, Herrmann MJ, Fallgatter AJ. Can intermittent theta burst stimulation as add-on to psychotherapy improve nicotine abstinence? Results from a pilot study. Eur Addict Res. 2014;20(5): Pripfl J, Tomova L, Riecansky I, Lamm C. Transcranial magnetic stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex decreases cue-induced nicotine craving and EEG delta power. Brain Stimul Mar-Apr;7(2): Prikryl R, Ustohal L, Kucerova HP, Kasparek T, Jarkovsky J, Hublova V, Vrzalova M, Ceskova E. Repetitive transcranial magnetic stimulation reduces cigarette consumption in schizophrenia patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Mar 3;49:30-5.

74 TMU ve kokain: Kontrollü çalışmalar Li X, Malcolm RJ, Huebner K, Hanlon CA, Taylor JJ, Brady KT, George MS, See RE. Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex transiently increases cue-induced craving for methamphetamine: A preliminary study. Drug and alcohol dependence Aug 26;133(2): Bolloni C, Panella R, Pedetti M, Frascella AG, Gambelunghe C, Piccoli T, Maniaci G, Brancato A, Cannizzaro C, Diana M.Bilateral Transcranial Magnetic Stimulation of the Prefrontal Cortex Reduces Cocaine Intake: A Pilot Study. Front Psychiatry Aug 8;7:133.

75 Transcranial magnetic stimulation in the treatment of substance addiction. Gorelick DA, Zangen A, George MS. Ann N Y Acad Sci Oct;1327:79-93

76 Depresyon kaynaklar Qin BY, Dai LL, Zheng Y. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation for alleviating clinical symptoms and suicidal ideation in elderly depressive patients: a randomized controlled trial. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao Jan 20;37(1): Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of post-stroke depression: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. J Affect Disord Mar 15;211: Tavares DF, Myczkowski ML, Alberto RL, Valiengo L, Rios RM, Gordon P, de Sampaio-Junior B, Klein I, Mansur CG, Marcolin MA, Lafer B, Moreno RA, Gattaz W, Daskalakis JZ, Brunoni AR. Treatment of Bipolar Depression with Deep TMS (dtms): Results from a Double-Blind, Randomized, Parallel Group, Sham-Controlled Clinical Trial. Neuropsychopharmacology Feb 1. Theleritis C, Sakkas P, Paparrigopoulos T, Vitoratou S, Tzavara C, Bonaccorso S, Politis A, Soldatos CR, Psarros C. Two Versus One High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Session per Day for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Sham-Controlled Trial. J ECT Jan 9.

77 A pilot study of the use of EEG-based synchronized Transcranial Magnetic Stimulation (stms) for treatment of Major Depression.

78 OKB-TMU, RKÇ Elbeh KA, Elserogy YM, Khalifa HE, Ahmed MA, Hafez MH, Khedr EM. Repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of obsessive-compulsive disorders: Double blind randomized clinical trial. Psychiatry Res Apr 30;238: Hawken ER, Dilkov D, Kaludiev E, Simek S, Zhang F, Milev R. Transcranial Magnetic Stimulation of the Supplementary Motor Area in the Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder: A Multi-Site Study. Int J Mol Sci Mar 22;17(3):420. Jahangard L, Haghighi M, Shyayganfard M, Ahmadpanah M, Sadeghi Bahmani D, Bajoghli H, Holsboer- Trachsler E, Brand S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Improved Symptoms of Obsessive- Compulsive Disorder, but Also Cognitive Performance: Results from a Randomized Clinical Trial with a Cross- Over Design and Sham Condition. Neuropsychobiology. 2016;73(4): Pelissolo A, Harika-Germaneau G, Rachid F, Gaudeau-Bosma C, Tanguy ML, BenAdhira R, Bouaziz N, Popa T, Wassouf I, Saba G, Januel D, Jaafari N. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Supplementary Motor Area in Refractory Obsessive-Compulsive Disorder Treatment: a Sham-Controlled Trial. Int J Neuropsychopharmacol Aug 12;19(8). Seo HJ, Jung YE, Lim HK, Um YH, Lee CU, Chae JH. Adjunctive Low-frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation over the Right Dorsolateral Prefrontal Cortex in Patients with Treatmentresistant Obsessive-compulsive Disorder: A Randomized Controlled Trial. Clin Psychopharmacol Neurosci May 31;14(2):

79 Şizofreni çalışmaları Prefrontal Transcranial Direct Current Stimulation for Treatment of Schizophrenia With Predominant Negative Symptoms: A Double-Blind, Sham-Controlled Proof-of-Concept Study. The effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rtms) on negative symptoms of schizophrenia and the follow-up study. Efficacy of bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation for negative symptoms of schizophrenia: results of a multicenter double-blind randomized controlled trial. Short and long term effects of left and bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation in schizophrenia patients with auditory verbal hallucinations: a randomized controlled trial. Randomized controlled trial of four protocols of repetitive transcranial magnetic stimulation for treating the negative symptoms of schizophrenia. Double-blind, randomized sham controlled study of deep-tms add-on treatment for negative symptoms and cognitive deficits in schizophrenia. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rtms) in schizophrenia with treatment-refractory auditory hallucinations and major self-mutilation.