Endometrium Kanserinin Moleküler ve Genetik Sınıflaması, Ne Değişti?

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Endometrium Kanserinin Moleküler ve Genetik Sınıflaması, Ne Değişti?"

Berna Kirdar
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Endometrium Kanserinin Moleküler ve Genetik Sınıflaması, Ne Değişti? Dr. Şevki Göksun Gökulu Hatay Devlet Hastanesi

3 Endometrium kanseri

4 Bokhman Dualistik Sınıflaması Bokhman JV, Gynecol oncol 1983

5 Tip1 Endometrium Kanserinde Sinyal Yolakları

6 Tip 2 Endometrium Kanserinde Sinyal Yolakları

7 Histolojik Tiplere Göre Moleküler Sınıflama Morrice P, Lancet 2016

8 The Cancer Genome Atlas

11 n: 373 Somatik kopya sayısı n:363 SCNA Gen bölgesinde tekrarlayan amplifikasyon / delesyon

12 Candot C, Nature 2013

13 TCGA

14 TCGA Endometrium Kanseri Morrice P, Lancet 2016

15 TCGA Sinyal Yolakları Candot C, Nature 2013

16 Leiden/ TransPORTEC Moleküler 116 olgu TP53 mutasyon testi, p53 IHC Promega MSI analiz sistem MSI DNA kalitesi düşük IHC mismatch repair (MMR) protein (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). POLE EDM mutasyonları Sanger sekanslama. 13 gen analizi Sınıflaması Stelloo E, Mod Pathol. 2015

17 Leiden/ TransPORTEC Moleküler Sınıflaması

18 Leiden/ TransPORTEC Moleküler Sınıflaması

19 ProMisE/ Vancouver Grup Moleküler ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) MMRD (deficient) alt grubu IHC (MMR) protein: MSH6 ve PMS2 POLE exonuclease domain mutasyonu POLE EDM digital PCR IHC p53 normal / null veya missense mutasyonu; p53wt p53abn,. Sınıflaması Talhouk A, Br J cancer 2015

20 ProMisE/ Vancouver Grup Moleküler Sınıflaması

21 L1CAM /STATHMİN Stathmin mikrotübül depolirizan proteini, mikrotübül regülatörü, taksan direncini göstermede potansiyel biomarker L1 cell adhesion molecule (L1CAM) negatif prognostik marker Tip I, evre I endometrial kanser 1021 hasta PORTEC 1 ve PORTEC 2 çalışmaları 835 hasta L1CAM uzak metastaz için kuvvetli belirteç Murali R, Lancet Oncol 2014 Werner HM, PLoS One 2014 Reyes HD, Gynecol Oncol 2017 Zeimet AG, J Natl Cancer Inst 2013 Bosse T, Eur J Cancer 2014

22 Estrogen reseptör alfa lenf nodu tutulumu RR: 2.37 % 6,5 ERα + lenf nodu +

23 ESR1 Mutasyonu ESR1 mutasyonu BMI < 30 kadınlarda endometrial kanser gelişimi için risk faktörümü?

24 MoMaTEC: Molecular Markers for Treatment of Endometrial Cancer 832 hasta Düşük risk histoloji, ER+,PR+: % 8 LN Yüksek risk histoloji, ER-,PR- : % 23 LN

25 Epithelial- Mesenchymal Transition (EMT) Kent C.N. Clin Transl Oncol 2016

26 Endometrium Kanserinde EMT PI3K /Akt Yolağı PI3K/Akt sinyalizasyonu mtor aktivasyonu hücre büyümesi, proliferasyon, migrasyon ve invazyonu kontrol eder. Tip I EK PTEN kaybı (PI3K/Akt yolağını aktive eder), PIK3CA mutasyonu ( p110 subunit kodlar) sıktır. Tip II EK PIK3CA amplifikasyonu ve PI3K aktivasyonu PI3K/Akt BMI-1, Snail ve Slug, aktivasyonu ile EMT indükler Snail slug aracılı E-cadherin hücre adezyon molekülün baskılanması motililite artışı ve hücre polarite kaybı. Hou X, Oncol Rep Salvasen HB, Am Soc Clin Oncol Educ Book,2013 Grille SJ, Caner RES, 2003

27 Endometrium Kanserinde EMT PI3K /Akt Yolağı Kent C.N. Clin Transl Oncol 2016

28 Endometrium Kanserinde EMT PI3K /Akt Yolağı GPER ( GPR30) estrojen ve tamoksifen bağlar. 3. estrojen reseptörü GPER 7-transmembran G protein-reseptörü (GPCR) intraselüler membranda yer alır. GPER ekspresyonu yüksek dereceli invaziv endometrium kanserlerinde artmıştır, sağ kalım düşük. Petri WK, Obstet Gynecol Int, 2013 Smith HO, Obstet Gynecol, 2007

29 ENDOMETRİUM KANSERİNDE EMT Bilky O. et al,front. Oncol 2017

30 MicroRNA MicroRNA hedef mrna 3 UTR bağlanarak translasyonu engeller ya da mrna transkriptini yok eder. Küçük non-coding RNA molekülleri transkripsiyon sonrası mrna translasyonu ve stabilitesini kontrol eder. mir-194 ve mir-200c BMI- 1 hedefler ve baskılar, PTEN inhibisyonu engelleyerek endometrium kanserinde epitelyal fenotipin korunmasını sağlar. mir-194 seviyeleri ileri evre Tip I endometrium kanserinde erken evre olgulara göre daha düşüktür. mir-194 seviyesi yüksek olgularda histolojik tipten bağımsız olarak survey daha iyidir. Zhai H, Biomarker Res. 2013

31 MicroRNA Transkripsiyon faktörleri ZEB1 ve ZEB2 E- cadherin promoter üzerinden gen ekspresyonu inhibe eder. mir-200c, BMI-1, ZEB1 ve ZEB2 faktörlerini inhibe eder. Yüksek dereceli andiferansiye endometrium kanserlerinde ZEB1 aşırı ekspresyonu, mir-200c ve E-cadherin kaybı görülür. mir-200c tümör migrasyonunda görev alan fibronectin and moesin inhibe eder Panda H, Reprod Sci Romero-pererz L, Mod pathol Howe EN, Breast Cancer Res. 2011

32 Rodriguez-Frexionos V, Curr Oncol rep 2016

POLE-mutasyonu,MSI Faz 1 çalışması PD1/PDL1 inhibitör (MSI) CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte

34 İmmün kontrol noktası düzenleyicisi : programmed cell death 1 (PD1) PD1 aracılı immun sistemden kaçış adaptif rezistans EK % 80 ni PD1 ve ligand PDL1 Yüksek mutasyon yükü PD1 POLE-mutasyonu,MSI Faz 1 çalışması PD1/PDL1 inhibitör (MSI) CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4) LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene- 3) IDO (indoleamine 2,3-dioxygenase Howitt BE, JAMA Oncol 2015

38 Sonuç POLE mutant endometrial kanserler iyi prognozlu. TP53 mutasyonu + yüksek kopya sayısı ve POLE mutasyonu izlenmeyen grup da yüksek dereceli endometrial kanser ve metastaz riskinde artış izlenir. Entegre klinik patolojik ve moleküler değerlendirme erken evre kanserde risk değerlendirmesine artırır. Kopya sayısı yüksek endometrium kanserinde adjuvan tedavinin kemoterapi veya radyoterapi seçiminde prospektif klinik çalışmalar gerekli Tedavilere yanıtı değerlendirmek için yeni biomarker çalışmaları gerekli

Benzer belgeler

- WHO histolojik ( ver.) - Bokhman biyolojik Tip 1 vs Tip 2 (1983) - TCGA moleküler (2013) Amaç: 1- Prognozu predikte etmek 2- Tedavi

- WHO histolojik ( ver.) - Bokhman biyolojik Tip 1 vs Tip 2 (1983) - TCGA moleküler (2013) Amaç: 1- Prognozu predikte etmek 2- Tedavi - WHO histolojik (1975-2014 ver.) - Bokhman biyolojik Tip 1 vs Tip 2 (1983) - TCGA moleküler (2013) Amaç: 1- Prognozu predikte etmek 2- Tedavi yönetimine yön vermek Histopatolojik tip + Grade End. Bx Evre