PROSCAR 5 mg Film Tablet

IPC-PSC-T-012005 PROSCAR 5 mg Film Tablet FORMÜLÜ Her film tablet 5 mg finasterid içerir. Diğer maddeler: Sarı demir oksit, titanyum dioksit, indigo karmin lak. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri PROSCAR (finasterid,msd) sentetik bir 4-azasteroid bileģiğidir, testosteronu daha güçlü bir androjen olan dihidrotestosterona (DHT) metabolize eden ve intraselüler bir enzim olan Tip II 5α-redüktazin spesifik inhibitörüdür. Selim prostat hiperplazisinde (BPH) prostat bezinin büyümesi, testosteronun prostat içinde DHT'ye dönüģmesine bağlıdır. PROSCAR dolaģımda ve prostatın içinde bulunan DHT'nin azaltılmasında ileri derecede etkindir. Finasteridin androjen reseptörüne afinitesi yoktur. PROSCAR ile yapılmıģ olan uzun süreli etkinlik ve güvenilirlik çalıģmasında (PLESS) orta ve Ģiddetli BPH semptomları olan 3016 hasta üzerinde 4 yıl selim prostat hiperplazisine bağlı ürolojik olaylar (prostatın transüretral rezeksiyonu ve prostatektomi gibi cerrahi müdahaleler) üzerinde PROSCAR ile tedavinin etkisi değerlendirilmiģtir. Bu çift-kör, randomize, plasebo- kontrollü ve çok merkezli çalıģmada PROSCAR tedavisi toplam ürolojik olayları %51 oranında azaltmıģtır; ayrıca, prostatın hacminde belirgin ve kalıcı gerileme meydana gelmiģtir. Maksimum idrar akıģ hızında artıģ ve semptomlarda düzelme saptanmıģtır. Farmakokinetik Özellikleri Erkekte, 14 C-finasterid oral dozundan sonra dozun %39'u metabolitleri Ģeklinde idrarla atılır (idrarda değiģmemiģ ilaç saptanmamıģtır), toplam dozun %57'si ise feçesle atılır. Finasteridin iki metaboliti belirlenmiģtir, bunların küçük bir kısmının 5 α-redüktazı inhibe edici etkisi vardır. Ġntravenöz referans doza oranla, finasteridin oral biyoyararlanımı yaklaģık %80'dir. Biyoyararlanımı besinden etkilenmez. Finasteridin doruk plazma konsantrasyonlarına ilaç alındıktan yaklaģık iki saat sonra ulaģılır ve altı-sekiz saat içinde emilim tamamlanır. Finasteridin ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü altı saattir. Proteinlere bağlanma yaklaģık %93'dür. Finasteridin plazma klerensi yaklaģık 165 ml/dak.dır ve dağılım hacmi yaklaģık 76 litredir. Zaman içinde küçük miktarlarda finasterid birikimi olduğu görülmüģtür. MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. nın tescilli markasıdır. 1 / 6

5 mg/gün dozundan sonra finasteridin plazma kararlı durum konsantrasyonları 8-10 ng/ml olarak hesaplanmaktadır ve zaman içinde stabil kalmaktadır. YaĢlılarda finasteridin atılım hızı biraz azalır. YaĢ ilerledikçe yarılanma ömrü uzar, 18-60 yaģ arası erkeklerde yarılanma ömrü yaklaģık 6 saat iken, 70 yaģ ve üzerindekilerde 8 saattir. Bu bulgunun klinik bir önemi yoktur, dozun azaltılması gerekmez. Kronik böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 9-55 ml/dakika arasında olanlar), tek 14 C finasterid dozunun dispozisyonu sağlıklı gönüllülerinkinden farklı bulunmamıģtır. Normal olarak böbreklerden atılan metabolitlerin bir kısmı feçesle atılmıģtır. Dolayısıyla, metabolitlerin idrarla atılımı azalırsa, feçesle atılımı artmaktadır. Böbrek bozukluğu olan ve diyalize tabi olmayan hastalarda dozun ayarlanması gerekmez. Finasterid, 7-10 günlük kürden sonra serebrospinal sıvı da elde edilmiģtir, ancak ilaç tercihen serebrospinal sıvıda yoğunlaģmamaktadır. Finasterid ayrıca, günde 5 mg PROSCAR alan hastaların seminal sıvısında da elde edilmiģtir. Seminal sıvıdaki finasterid miktarı, eriģkin erkeklerin dolaģımındaki DHT düzeyleri üzerinde etkisi olmayan dozdan (5µg) 50-100 katı daha az olmuģtur. ENDİKASYONLARI PROSCAR selim prostat hiperplazisinin (BPH) tedavi ve kontrolünde ve ürolojik olguların önlenmesinde endikedir: -Akut idrar tutulması riskini azaltır. -Prostatektomi ve prostatın transüretral rezeksiyon gibi cerrahi müdahale riskini azaltır. -BüyümüĢ prostatın gerilemesine neden olur ve idrar akıģını düzelterek BPH'ya iliģkin semptomları hafifletir. KONTRENDİKASYONLARI PROSCAR, kadın ve çocuklarda kullanılmaz. PROSCAR, ürünün içerdiği maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. Gebe ya da gebe olma ihtimali bulunan kadınlarda kontrendikedir (Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER: GEBELĠK VE FĠNASTERĠDE MARUZ KALMA-ERKEK FETÜS ÜZERĠNDEKĠ RĠSK). UYARILAR/ÖNLEMLER Genel Fazla miktarda idrar tutulması durumunda ve/veya idrar akımının ortadan kalkmıģ olduğu durumlarda obstrüktif üropati incelemesi yapılmalıdır. Prostat Spesifik Antijen (PSA) üzerine etkiler ve prostat kanserinin saptanması Bugüne kadar prostat kanseri olanlarda PROSCAR ' ın klinik yararı kanıtlanmamıģtır. Selim prostat hipertrofisi olan hastalar ve prostata özgü yükselmiģ antijen (PSA), prostat biyopsisi ve seri PSA uygulamaları ile kontrollü klinik çalıģmalarda izlenmiģtir. Bu, selim prostat hipertrofisi çalıģmalarında, PROSCAR prostat kanseri tespit hızını etkiliyor görünmemiģtir 2 / 6

ve prostat kanserinin genel insidansı, PROSCAR ya da plasebo alan hastalarda anlamlı bir farklılık göstermemiģtir. PROSCAR ile tedaviye baģlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak dijital rektal muayene ve diğer prostat kanseri için muayenelerin yapılması önerilir. Serum PSA ayrıca prostat kanseri tespitinde kullanılır. Genel olarak 10 ng/ml'den büyük bazal PSA (Hybritech), daha ileri bir tetkik ve biyopsinin düģünülmesini gerektirir. 4-10 ng/ml arasındaki PSA düzeyleri için daha ileri tetkik önerilir. Prostat kanseri olan ve olmayan erkeklerde PSA düzeylerinin üst üste binmesine oldukça sık rastlanır. Dolayısıyla, BPH'li erkeklerde normal referans sınırları içinde PSA değerleri, PROSCAR tedavisi olsun olmasın, prostat kanseri bulunmadığını göstermez. 4 ng/ml'nin altındaki bazal PSA, prostat kanseri olmadığına iģaret etmez. Prostat kanseri varlığında dahi BPH'li hastaların yaklaģık % 50'sinde PROSCAR serum PSA yoğunluğunda düģüģe neden olur. PROSCAR tedavisi görmekte olan BPH'li hastalarda PSA düzeylerindeki bu düģüģ, PSA verileri incelenirken prostat kanserinin olabileceği yönünde dikkate alınmalıdır. PSA değerlerinin tümü incelendiğinde bu düģüģ saptanabilir ve hastadan hastaya değiģiklik gösterir. 3000 hastanın üzerinde yapılan, 4 yıllık, çift-kör, plasebo-kontrollü bir PROSCAR Uzun-Dönem Etkinlik ve Güvenilirlik (PLESS) çalıģmasında PSA verilerinin analizi, 6 ay ya da daha uzun süre PROSCAR ile tedavi gören tipik hastaların PSA değerlerini, tedavi görmeyen hastaların normal değerleri ile karģılaģtırmak için ikiyle çarpmak gerektiğini ortaya koymuģtur. Bu düzenleme, PSA tahlilinin duyarlılığını ile spesifikliğini korur ve prostat kanserini teģhis etme özelliğini devam ettirir. Finasterid ile tedavi edilen hastaların PSA düzeylerinde kalıcı bir artıģ dikkatle değerlendirilmeli, PROSCAR tedavisine uygun olmama durumu da bu değerlendirmeye dahil edilmelidir. Serbest PSA yüzdesi (toplam PSA oranına karģı serbest) PROSCAR ile önemli miktarda azalmaz. Toplam PSA'ya karģı serbest olanın oranı, PROSCAR 'ın etkisiyle dahi sabit kalmaya devam eder. Prostat kanserinin saptanmasında yardımcı olarak serbest PSA yüzdesi kullanıldığında değerini herhangi bir Ģekilde ayarlamak gerekmemektedir. Ġlaç/Laboratuvar Test EtkileĢmeleri PSA düzeylerine etkisi Serum PSA konsantrasyonu hastanın yaģı ve prostat ağırlığıyla ve prostat ağırlığı hastanın yaģıyla iliģkilidir. PSA laboratuvar tayinleri değerlendirilirken, PROSCAR alan hastalarda PSA düzeylerinin azalabileceği gerçeği dikkate alınmalıdır. Çoğu hastada tedavinin ilk aylarında PSA'da hızlı azalma görülebilir, daha sonra PSA düzeyleri yeni bir bazal çizgide kalır. Dolayısıyla altı ay ya da daha uzun süre PROSCAR tedavisi gören tipik hastada PSA değerleri tedavi görmemiģ hastanın değerleriyle karģılaģtırılırken ikiyle çarpılmalıdır. (Klinik yorum için Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER: PSA ÜZERĠNE ETKĠLER VE PROSTAT KANSERĠ TESPĠTĠ). 3 / 6

Gebelikte Kullanım Gebelik Kategorisi : X PROSCAR gebe ya da gebe olma ihtimali bulunan kadınlarda kontrendikedir (Bkz. KONTRENDĠKASYONLAR). Finasterid dahil Tip II 5-α-redüktaz inhibitörleri gebe kadına verildiğinde, testosteronun dihidrotestosterona dönüģmesini engellediği için erkek fetüsün dıģ genital organlarında anormalliklere neden olabilir. FĠNASTERĠDE MARUZ KALMA- ERKEK FETÜS ÜZERĠNDEKĠ RĠSK Gebe yada gebe kalma potansiyeli olan kadınlar kırılmıģ ve ezilmiģ finasterid tabletlerini ellememelidir, çünkü finasterid emilimi olabilir ve buna bağlı olarak erkek fetüs üzerinde potansiyel bir risk oluģur (Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). PROSCAR tablet etken maddeyle teması önlemek için kaplanmıģtır. Temas engellenmiģ olduğu için kırık ezik olmadıkça tabletlerin ellenmesi riskli değildir. Emziren Annelerde Kullanım PROSCAR kadınlarda endike değildir. Finasteridin insan sütüyle salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Çocuklarda Kullanım PROSCAR çocuklarda endike değildir. Çocuklarda yararı ve güvenilirliği kanıtlanmamıģtır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER PROSCAR iyi tolere edilir. 1524 hastanın günde 5 mg PROSCAR ile ve 1516 hastanın plasebo ile tedavi edildiği PLESS çalıģmasında 4 yıl içinde güvenilirlik değerlendirmesi yapılmıģtır. Plasebo ile tedavi görenlerin %3.3'üne (50 hasta) karģı PROSCAR alanların %4.9'unda (74 hasta) yan etki nedeniyle tedavi kesilmiģtir. En sık bildirilen yan etkiler cinsel fonksiyona iliģkin olanlardı ve PROSCAR alanların %3.7'si (57 hasta), plasebo alanların %2.1'i (32 hasta) bu yan etkiler nedeniyle tedaviyi sürdürmemiģtir. AraĢtırmacı tarafından muhtemel, mümkün ya da ilaçla bağlantısı kesin Ģeklinde kabul edilen ve 4 yıl içinde % 1 ya da daha fazla insidansta bildirilen klinik yan etkiler sadece, cinsel fonksiyona iliģkin etkiler, meme Ģikayetleri ve deri döküntüsü olmuģtur. ÇalıĢmanın ilk yılında, plasebo alanların %3.7'sine karģı PROSCAR ile tedavi olanların % 8.1 'inde empotans bildirilmiģtir; sırasıyla, libido azalması %3.4'e karģı % 6.4 kiģide, ejekülasyon bozukluğu %0.1'e karģı %0.8 kiģide bildirilmiģtir. ÇalıĢmanın 2-4 yılları arasında bu üç etkinin insidansı arasında anlamlı bir fark olmamıģtır. 2-4 yıllar arasında toplam insidans: empotans (PROSCAR %5.1, plasebo %5.1); libido azalması (%2.6, %2.6); ejekülasyon bozukluğu %0.2, %0.1). 1. yıl ejakülat hacminde azalma, PROSCAR alanların % 3.7'sinde plasebo alanların %0.8'inde bildirilmiģtir. 2-4 yıllar arasında toplam insidans PROSCAR ile %1.5 ve plasebo ile % 0.5 olmuģtur. 1. yılda memede büyüme (%0.5, %0.1), memede hassasiyet (%0.4, %0.1) ve deri döküntüsü (%0.5, %0.2) bildirilmiģtir. 2-4 yıllar arasında kümülatif insidans: memede büyüme (%1.8, %1.1); memede hassasiyet (%0.7, %0.3), deri döküntüsüdür (%0.5, %0.1). 4 / 6

5-6 yıl tedavi gören 853 hastayı içeren, plasebo kontrollü, Faz III çalıģmaları ve 5-yıl uzatmalarının 1. yılında istenmeyen etki profili, PLESS çalıģmasının 2-4. yıllarındakiyle benzer olmuģtur. PROSCAR ile tedavi süresinin uzamasına bağlı olarak istenmeyen etkilerin arttığına dair bir kanıt yoktur. Ġlaçla iliģkili yeni cinsel istenmeyen etkilerin insidansı tedavi süresince azalmıģtır. Prostatik Semptomların Medikal Tedavisi (MTOPS) MTOPS çalıģmasında finasterid 5 mg/gün (n=768), doksazosin 4 ya da 8 mg/gün (n=756), finasterid 5 mg gün ve doksazosin 4 ya da 8mg/gün (n=786) kombinasyon tedavisi ve plasebo (n=737) karģılaģtırılmıģtır. Bu çalıģmada, kombinasyon tedavisinin güvenilirlik ve tolerabilite profili, genellikle bileģenlerin ayrı ayrı profilleriyle uyumlu olmuģtur. Kombinasyon tedavisi alan hastalarda ejekülasyon bozukluğu insidansı, iki tekli tedavideki bu istenmeyen etkinin toplam istenmeyen etki insidansı ile karģılaģtırılabilirdir. DĠĞER UZUN-DÖNEMLĠ VERĠ Analiz için 9060 ının prostat iğne biyopsisi verileri bulunan,18,882 sağlıklı erkeğin yer aldığı, 7 yıllık, plasebo kontrollü bir çalıģmada, PROSCAR alan 803 (%18.4) erkekte ve plasebo alan 1147 (%24.4) prostat kanseri tespit edilmiģtir. Plasebo gubunda 237 (%5.1) e karģı PROSCAR grubunda 280 (%6.4) erkekte iğne biyopsisi ile Gleason skoru 7-10 olan prostat kanseri saptanmıģtır. Ek analizler PROSCAR grubunda gözlenen yüksek-dereceli prostat kanseri prevalansında artıģın PROSCAR ın prostat hacmi üzerindeki etkisine bağlı olarak açıklanabilir.bu çalıģmada prostat kanseri teģhisi konulmuģ toplam vakaların yaklaģık %98 i teģhiste intrakapsüler olarak sınıflandırılmıģtır (klinik evre T 1 ya da T 2 ). Gleason 7-10 verisinin klinik olarak anlamı bilinmemektedir. Pazarlama Sonrası Deneyim Pazarlama sonrasında ek olarak aģağıdaki yan etkiler bildirilmiģtir: -Prüritüs, ürtiker, dudak ve yüzde ĢiĢme gibi aģırı duyarlılık reaksiyonları. -Testis ağrısı. Laboratuvar Test Bulguları PSA laboratuvar tayinleri değerlendirilirken PROSCAR kullananlarda PSA düzeylerinin azaldığı gerçeği dikkate alınmalıdır (Bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER). PROSCAR ile plasebo arasında standart laboratuvar parametreleri bakımından herhangi bir farklılık yoktur. BEKLENMEYEN BIR ETKI GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER Klinik önemi olan hiçbir ilaç etkileģmesi belirlenmemiģtir. PROSCAR sitokrom P450 bağlantılı ilaç metabolize edici enzim sistemini önemli ölçüde etkilememektedir. Ġnsanda denenen ilaçlar, propranolol, digoksin, gliburid, varfarin, teofilin ve antipirindir ve anlamlı bir ilaç etkileģmesi bulunmamıģtır. 5 / 6

Diğer birarada tedaviler Belirli etkileģme çalıģmaları yapılmamasına karģın, PROSCAR, klinik çalıģmalarda ACE inhibitörleri, asetaminofen, asetilsalisilik asit, alfa-blokerler, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, kalp için nitrat preparatları, diüretikler, H 2 antagonistleri, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, nonsteroid anti-inflamatuvar ilaçlar (NSAĠĠ), kinolonlar ve benzodiazepinler ile klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileģmeler olmaksızın kullanılmıģtır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Tavsiye edilen doz, aç ya da tok karnına günde 5 mg tablettir. PROSCAR tek baģına ya da alfa bloker olan doksazosin ile birlikte verilebilir. Böbrek yetmezliğinde doz ÇeĢitli derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 9 ml/dakikaya kadar) dozun değiģtirilmesi gerekmez, çünkü farmakokinetik çalıģmalar finasteridin dispozisyonunda bir değiģikliğe iģaret etmemiģtir. YaĢlılar: Farmakokinetik çalıģmalar 70 yaģın üzerindekilerde finasteridin atılımının biraz yavaģladığını gösterdiği halde dozun ayarlanması gerekmez. DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ Finasteridi 400 mg'a kadar tek doz ve üç aya kadar 80 mg/gün çoklu dozlarda kullanan hastalarda istenmeyen etki görülmemiģtir. PROSCAR ile doz aģımında yapılacak spesifik bir tedavi yoktur. SAKLAMA KOŞULLARI 30 C'nin altında, ıģıktan koruyarak saklayınız. TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ 28 film tabletlik blister ambalajlarda. Reçete ile satılır. Ruhsat Tarihi: 27.6.1994 Ruhsat No : 94/99 Ruhsat Sahibi: Merck Sharp Dohme Ġlaçları Ltd. ġti. Ġstinye Ġstanbul Üretim Yeri : Merck Sharp& Dohme Ltd. Ġngiltere 6 / 6