LÖSEMİ MORFOLOJİSİ Dr. Namık ÖZBEK Ankara Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hematoloji Onkoloji EAH
UYGULAMA Posterior superior iliak krestten yapılır 18 ay altında tuberositas tibiadan yapılabilir
YAYMA Önceden hazırlık yapılmalı (anestezi, vb) Lamlar isim yazılarak hazır tutulmalı Birlikte yapılacak incelemeler için yeterli örnek örnek ayrılmalı Önce biyopsi sonra aspirasyon yapılmalı
YAYMA Uygun yayma tekniği kullanılmalı ince yayılmalı hücre hasarı oluşturulmamalı Uygun boyalarla uygun sürede boyanmalı Gerekirse ek boyalar kullanılmalı
OLGU SUNUMU 14 y kız AML? MDS? ön tanısıyla sevk edilmiş Hb:9.5g/dL, BK:70100/mm3, platelet:44100/mm3 Bir önceki hastanede AML düşünülmüş Akım sitometrede blast sayısı %3 AML tanısı şüpheli bulunup sevk edilmiş Kİ aspirasyon+biyopsi tekrarı yapıldı Akım sitometrede blast sayısı %2
OLGU SUNUMU Hematolog 1 ve 2 CMML Kİ de(%42) ve PY da (%63) monosit Akım sitometrede blast sayısının düşük oluşu Hematolog 2 AML Monosit gibi değerlendirilen hücreler monoblast Hematopatolog 1 AML Hematopatolog 2 CMML AML BFM tedavisi sonrası MAT
164 resimdeki 438 işaretli hücrenin tanımlanması isteniyor Tam (> 17/21) konsensus %59.4 MORFOLOJİ ÇOK ÖNEMLİDİR, ANCAK. SON TANI DİĞER LABORATUVAR YÖNTEMLERİNİN DE YARDIMIYLA OLUŞTURULMALIDIR
LÖSEMİDE SINIFLAMA Neden sınıflama yapıyoruz? Prognoz hakkında bilgi sahibi olmak Tedavi düzenlemesini bu prognostik kriterlere göre oluşturmak Farklı sınıflamalar mevcut Morfolojik İmmünolojik Sitogenetik
ALL MORFOLOJİK SINIFLAMASI CD 34 pozitif hematopoetik kök hücre
MORFOLOJİK SINIFLAMA 3 subgrup vardır L1 tipi: L2 tipi: L3 tipi: ALL hücreleri PAS (Periodic acid-schiff) ile boyanır Sudan Black veya myeloperoksidaz ile boyanmaz
L1 TİPİ %85 izlenir Hücreler ufak, uniform büyüklükte, dar sitoplazmalı Genelde nukleolus içermezler Az sayıda vakuol izlenebilir
Hand mirror varyantı
%14 izlenir (Erişkinde en sık izlenen tür) Hücreler farklı büyüklüklerde Sitoplazması daha geniş Nukleolus içerir Değişik sayılarda vakuol izlenebilir L2 TİPİ
L3 TİPİ %1 bu tip izlenir Hücreler büyük boyutlu, koyu bazofilik sitoplazmalı Çok sayıda ve belirgin vakuolizasyon gözlenir Tümü B lenfosit kaynaklı Yapı olarak Burkitt lenfoma hücrelerine benzer
AML MORFOLOJİ Çoğu Mpo veya S. Black (+) ALL MO:Andiferansiye M1: Matürasyon olmayan (<%10 matür hücre) M2:Matürasyon olan (>%10 matür hücre) M3:Akut promiyelositik M4:Miyelomonositik M5:Monositik M6:Eritrolösemi M7:Megakaryoblastik
AML MORFOLOJİ MO:Andiferansiye ML (Mpo sadece e.m. ile +) M1:Matürasyon olmayan ML (<%10 matür hücre) M2:Matürasyon olan ML(>%10 matür hücre) M3:Akut promiyelositik L Auer rod t(15:17)(pml-rara) DIC M4:Miyelomonositik L Orbital granulositik sarkom sıklığı M5:Monositik L SSS tutulumu a-naftil bütirat esteraz (+) M6:Eritrolösemi PAS (+) Mpo (-) M7:Megakaryoblastik L Down syn ile Miyelofibrozis CD41 veya CD61 (+)
Mufti et al, Haematologica 2008; 93:1712.
AML-MO Kİ hiperselüler Matür hücre yok Küçük yuvarlak blastlar Nukleus genelde düzgün Eksantrik nucleolus Granül ve Auer rod yok Mpo negatif T ve B işaretleyicileri negatif CD13,14,15,33,34,HLA-DR +
AML-MO
AML-MO AML-M0 Mpo
AML-M1 1 yaş altında sık >%3 Mpo veya SB + Matür hücre oranı<%10 Granüllü L2 görünümlü Nukleolus + Auer rod %50 + CD13, 14, 15, 33, 34 + En sık t(9;22) izlenir
AML-M1 AML-M1
AML-M1 Mpo
AML-M1 hand mirror varyant
AML-M2 PY psödo-pelgeroid hücreler >%10 matür hücre PNL ye kadar her safhada matürasyon + <%20 monositik komponent Eozinofiller %15 e kadar + Bazen bazofil (M2 bazo) Mpo + PAS t(8;21) sık CD 13, 15 sık +
AML-M2
AML-M2
AML-M3 (APL) Granüllü büyük hücreler Faggot hücreleri DIC Mpo + t(15;17) CD13,15, 1 ve 33 + CD 2 veya 19 ± CD34 ve HLA-DR -
AML-M3
AML-M3
AML-M3v Blastlar melek kanadı görünümünde Granül yok AML M5 ile karışabilir İmmünfenotip ve genetik klasik M3 ile aynı
AML-M4(AMML) Gingival hiperplazi sık Serum muramidaz (lizozim) PY monosit sayısı >5x10 9 /L Kİ <20 monoblast >80 (non eritroid) İnv(16) del 16q22 + CD13,33, 11b, 14 +
AML-M4
AML-M4
AML-M4 Mpo
AML-M4 a-naftil BÜTİRAT ESTERAZ
AML-M4Eo >%5 eozinofil 16. kromozom anomalileri Daha iyi prognoz?
Orbital granulositik sarkom
AML-M5 (AMoL) Ekstramedüller infiltrasyon sık Serum muramidaz (lizozim) M5a: Maturasyon<%4 Monosit seri>%80 Monoblast >%80 Granulositik seri<%20 M5b: Maturasyon>%4 Monosit seri>%80 Tüm maturasyon evreleri var Granulositik seri<%20 CD11b ve 14 + 11q23 bozukluğu sık
AML-M5 (AMoL) M5a (promonositik) M5b
AML-M5a
AML-M5a
AML-M5a
AML-M5b
AML-M5b Mpo
AML-M5b Glikoforin
NSE pozitif Alfa naftil bütirat/asetat esteraz ile daha iyi sonuç elde edilir Mpo negatif
AML-M5 a-naftil BÜTİRAT ESTERAZ
AML-M6 PY anemi, anizositoz, poikilositoz Eritrolösemik hücrelerde ileri derecede displazi multinuklearite vakuolizasyon sitoplazmik çıkıntılar megaloblastoid değişiklikler Kİ tanı %50 eritroid seri Noneritroidlerde blast>%30
AML M6 Pür eritroid tip >%80 eritroid prekürsörler CD235a (Glycophorin A), Hemoglobin A + CD117+/- CD34, HLADR, Mpo- Eritroid/miyeloid tip >%50 eritroid prekürsörler CD235a, Hb A +, CD71 dim/-, MPO- > 20 miyeloblast (Eritroidler hücreler hariç) CD34, CD117+, MPO-/+
AML-M6 PAS + CD13, 33, CD71, Glikoforin + CD34, HLA-DR negatif 8+, -5, del(5q), ve -7 izlenebilir
AML-M6
AML-M6
AML-M6 PAS
AML-M7 Kİ dry tap fibrozis PAS +Mpo Esteraz Rx a-naftil bütirat esteraz a-naftil asetat esteraz + CD41,42,61 + Genetik Down syn ile sık t(1;22) eşlik edebilir
AML-M7
AML-M7 CD41 BOYAMA
AML-M7 FVIII BOYAMA