İnt.Dr. Alper Nesip MANAV Ocak 2011



Benzer belgeler
Multipl organ yetmezliği ve refrakter hipotansiyon

SEPSİS VE SEPTİK ŞOK. Prof.Dr.Figen ESEN Anesteziyoloji Anabilim Dalı Yoğun Bakım Bilim Dalı

International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: Dr. Merve Gü eş Öza dı

SEPSİS. Prof.Dr.Halis Akalın

SEPSİSTE YENİ TANIMLAMALAR NE DEĞİŞTİ? Doç. Dr. Murat Hakan Terekeci

Kronik Zeminde Akut Karaciğer Yetmezliği

SEPSİS OLGULARI. Prof Dr Sait Karakurt Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ve Yoğun Bakım Ana Bilim Dalı

Çocuklarda Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu (ARDS) ve Tedavisi. Tolga F. Köroğlu Dokuz Eylül Üniversitesi

Sepsis ve Septik ok Yeni Tanımlar. Prof. Dr. Bilgin ARDA Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

SEPSİS TANIM ve PATOGENEZ. Yrd.Doç.dr. Orhan Tokgöz Anesteziyoloji ve Reanimasyon Anabilim Dalı

SIRS MI? SOFA MI? Dr. Ömer SALT TRAKYA ÜNİVERSİTESİ ACİL TIP AD

AKUT SOLUNUM SIKINTISI SENDROMU YAKIN DOĞU ÜNİVERSİTESİ SHMYO İLK VE ACİL YARDIM BÖLÜMÜ YRD DOÇ DR SEMRA ASLAY 2015

REHBERLER EŞLİĞİNDE TANIMLAR. Dr. Zehra KARACAER

Sepsis ve Septik Şok:

Prof. Dr. Özlem Tünger Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji

Sepsiste Tedavi. Yrd.Doç.Dr Orhan Tokgöz Anesteziyoloji ve Reanimasyon Anabilim Dalı

Adrenal yetmezlik var mı? Kortikosteroid verelim mi? Prof.Dr.Bilgin CÖMERT Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Yoğun Bakım BD

Febril nötropenik hastada tanı ve risk değerlendirmesi. Doç Dr Mükremin UYSAL Afyon Kocatepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji

Olgu Eşliğinde Sepsise Yaklaşım

SEPSİSTE KRİTİK BAKIM. Dr. Funda K. Akarca Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı

Sepsis ve Akut Böbrek Hasarı. Doç. Dr. Hüseyin BEĞENİK Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji B.D.

PULMONER HİPERTANSİYONUN. Prof Dr Sait Karakurt Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ve Yoğun Bakım Ana Bilim Dalı

Sepsis ve İlgili Tanımlamalar

Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi

Güncel Sepsis. Doç. Dr. Okhan AKDUR Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp AD.

Farklı deneysel septik şok modellerinde bulgularımız. Prof. Dr. Alper B. İskit Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı

ACİL SEPSİS YÖNETİMİ Mehmet YORTANLI Şanlıurfa Balıklıgöl Devlet Hastanesi Acil Tıp Uzmanı

Sunu planı. Solunum yetmezliği NON-İNVAZİV MEKANİK VENTİLASYON NIMV

Sep$k Şok ve Güncel Yaklaşımlar. Dr. Erkan GÖKSU Acil Tıp Anabilim Dalı

SEPSİSLİ HASTAYA YAKLAŞIM. Dr. Semra GÜMÜŞ DEMİRBİLEK Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD

Ağır Sepsis ve Septik Şokta Erken Hedefe Yönelik Tedavi Dr. Güniz Meyancı Köksal

Tanımlamalar ve Değişiklikler. Dr. Latif DURAN Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil tıp AD.SAMSUN

SEPSİS TANISI. Türk Yoğun Bakım Derneği Eğitim Slayt Seti

Niye Ben? Septik Şok ve Güncel Yaklaşımlar. Suspicion (Süphe) Tanımlar Dr. Erkan GÖKSU Acil Tıp Anabilim Dalı. Karşıt Duruş.

YOĞUN BAKIMDA NONİNVAZİV MEKANİK VENTİLASYON. Dr. Aynur Akın Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon Anabilim Dalı

Şok hastasına yaklaşım, kan ve sıvı resüsitasyonu. Dr. Murat ORAK Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı

Hasar Kontrol Cerrahisi yılında Rotonda ve Schwab hasar kontrol kavramını 3 aşamalı bir yaklaşım olarak tanımlamışlardır.

SEPTİK ŞOK. Dr. Süheyla Ocak Çocuk Hematolojisi ve Onkolojisi Uzmanı Yeni Yüzyıl Üniversitesi Gaziosmanpasa Hastanesi

ARDS Akut Sıkıntıılı Solunum Sendromu. Prof. Dr. Yalım Dikmen

ASSİT VE RENAL DİSFONKSİYON. Doç. Dr. Fatih Oğuz Önder

Yenidoğan Yoğun Bakım Ünitesinde İzlenen Olgularda Akut Böbrek Hasarı ve prifle Kriterlerinin Tanı ve Prognozdaki Önemi. Dr.

SEPSİS TANISI. Türk Yoğun Bakım Derneği Eği9m Slayt Se9

Kardiyopulmoner bypass uygulanacak olgularda insülin infüzyonunun inflamatuvar mediatörler üzerine etkisi

Dr.Şua Sümer Selçuk Üniversitesi Selçuklu Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD KONYA

Sepsiste Tanımlar Olgulara Klinik Yaklaşım ve Antimikrobiyal Tedavi Dr. A. Çağrı Büke

Ekstrakorporeal Yaşam Destek Tedavileri (ECLS)

DOÇ. DR. SADIK GİRİŞGİN NEÜ MERAM TIP FAKÜLTESİ ACİL TIP KLİNİĞİ TAKSİM (GOP) EA HASTANESİ ACİL TIP KLİNİĞİ

FEN kurs 2009 risk değerlendirmesi

KARDİYOJENİK ŞOK ONDOKUZ MAYIS ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KARDİYOLOJİ ANABİLİM DALI

KAN VE SIVI RESÜSİTASYO N -1 AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ACİL TIP ANABİLİM DALI Dr.İlker GÜNDÜZ

SEPSİS. Dr. NURAY UZUN ŞİŞLİ ETFAL EĞİTİM VE ARAŞTIRMA HASTANESİ. Dr. Nuray Uzun 1

Kalp cerrahisi sonrası yüksek laktat nedenleri HEPATORENAL SENDROM MU?

Vaka sunumu. M. Gökhan Gözel Cumhuriyet Üniversitesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

Sepsis Tanısı. N. Defne ÖNÜR ALTINTAŞ*, Arzu TOPELİ İSKİT*

LABORATUVAR TESTLERİNİN KLİNİK YORUMU

SEPSİS VE SEPTİK ŞOK. Dr.Özcan Deveci. Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D

SEPSİSTE YENİLİKLER VAR MI? Dr. Başak BAYRAM Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Acil Tıp Anabilim Dalı

Hastanede Gelişen Dirençli Sepsiste Antimikrobiyal Tedavi

Doç. Dr. Selçuk SELÇUK İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe EAH

İNTRAOPERATİF GELİŞEN HİPOTANSİYONDA VOLÜM TEDAVİSİ veya VAZOPRESSOR. Doç. Dr. Necati GÖKMEN DEÜTF Anesteziyoloji AD, İZMİR

Kuru öksürük için 14 gün amoksisilin klavulanat ve levofloksasin

Uzm. Dr. Bora ÇEKMEN Okmeydanı Eğitim ve Araştırma Hastanesi Acil Tıp Kliniği

Sepsis Hastalarının Yoğun Bakımdan Servise Taburculukta ph, LDH ve Kalp Hızının Sistematik Değerlendirilmesi

Noninvazif Mekanik Ventilasyon Kime? Ne zaman?

Oksijen tedavisi. Prof Dr Mert ŞENTÜRK. İstanbul Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Reanimasyon Anabilimdalı

Sepsis Patogenezi. Dr. Özlem Acicbe Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Anestezioloji ve Reanimasyon Kliniği Yoğun Bakım Ünitesi

D Vitaminin Relaps Brucelloz üzerine Etkisi. Yrd.Doç.Dr. Turhan Togan Başkent Üniversitesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji

SEPSİS TANI KRİTERLERİ

Nöroloji Yoğun Bakım Hastasında Nutrisyon Desteği. Doç.Dr.Ethem Murat Arsava Hacettepe Üniversitesi Nöroloji Anabilim Dalı

Doç. Dr. Erdinç DEVRİM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı

ŞOK HASTASINA YAKLAŞIM

İNFLAMASYON DR. YASEMIN SEZGIN. yasemin sezgin

ORGAN DONÖR BAKIMI. Dr. Adnan Tüfek. Diyarbakır Surları 13/05/15. Dicle Üniversitesi. Huriler-Subartular M.Ö II.Constantinius M.S.

Piyelonefrit Tedavi süreleri? Dr Gökhan AYGÜN CTF Tıbbi Mikrobiyoloji AD

Postoperatif Noninfeksiyoz Ateş. Dr.Dilek ARMAN GÜTF Enfeksiyon Hastalıkları AD

Türk Yoğun Bakım Derneği Mekanik Ventilasyon Kursu Şubat 2010, İstanbul.

Dr. Murat Sungur Erciyes Universitesi Tıp Fakultesi İç Hastalıkları ABD. Yogun Bakım Bilim Dalı

Yatan hastalarda güncel diyabet tedavisi

Cerrahi Hastada Beslenme ve Metabolizma. Prof.Dr. İsmail Hamzaoğlu

Bu Ünitede; Şokun Tanımı Fizyopatoloji Şokta sınıflandırma Klinik Özellikler Tedavi anlatılacaktır

KVC YOĞUN BAKIMDA HİPOTANSİF VE KANAMALI HASTAYA YAKLAŞIM HEM. ASLI AKBULUT KVC YOĞUN BAKIM

Yoğun Bakımda Nörolojik Resüsitasyon

TANIM ANİ KARDİYAK ÖLÜM ANİ KARDİYAK ÖLÜM (AKÖ) NEDİR? ŞU ANKİ RESÜTASYONDAKİ TANI ALMIŞ KARDİYAK HASTALIĞI OLAN VEYA OLMAYAN KİŞİLERDE KISA

Çoklu Travma Hastalarında Prognoz Belirteçleri

ADRENAL YETMEZLİK VE ADDİSON. Doç. Dr. Mehtap BULUT Bursa Şevket Yılmaz EAH Acil Tıp Kliniği

KRİTİK HASTADA ORGAN KORUNMASINI NASIL SAĞLARIZ? Uzm.Dr. Ramazan KÖYLÜ Konya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Acil Tıp Kliniği

Özgeçmiş: Özellik yok Alışkanlıklar: Alkol, sigara, madde kullanımı yok

ATS mayıs 2015-Denver. Dr. Zühal Karakurt

SEPSİS, SEPTİK ŞOK. Dr. Mehmet DURU Mustafa Kemal Üniversitesi Acil Tıp AD.

PEDİATRİK YOĞUN BAKIM ÜNİTELERİNDE SEPSİS VE SEPTİK ŞOKTA HEMŞİRELİK YAKLAŞIMI

ACİLDE DİYABETİK AYAKTA DİKKAT EDİLMESİ GEREKEN NOKTALAR VE TRİYAJ

Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı. Çocuk Nefroloji BD Olgu Sunumu 24 Ekim 2017 Salı

Akut Mezenter İskemi. Doç. Dr. Şule Akköse Aydın U.Ü.T.F Acil Tıp AD ATOK

Dr.Ayşenur DOSTBİL Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi

Kardiyak Problemler ve Karaciğer Nakli

Post-kardiyak Arrest Sendromu ve. Post-resüsitatif Bakım

REVİZYON DURUMU. Revizyon Tarihi Açıklama Revizyon No

SEPSİSTE SAĞKALIM KAMPANYASI 2016 TEDAVİ KILAVUZU ÖZETİ

27/04/16. Sunu Planı YANIKLI NON-SEPTİK HASTADA VOLÜM REPLASMANI. Patofizyoloji. Patofizyoloji. Yanık tipleri Patofizyoloji Volüm Replasmanı

Transkript:

İnt.Dr. Alper Nesip MANAV Ocak 2011

Sunu Planı Tanımlar SIRS Sepsis Patofizyoloji Klinik Tedavi

Sistemik İnflamatuar Yanıt Sendromu (SIRS) Patolojik olay karşısında organizmanın verdiği nonspesifik sistemik inflamatuar yanıttır. Özgül olmayan klinik bulgular içerir. Nedeni ne olursa olsun sistemik inflamatuar yanıtı gösteren, tanıyı zorunlu kılan belirtiler ve semptomlar topluluğu olarak da tanımlanabilir. Doku hasarlanmasına sekonder ortaya çıkan ve kontrol altına alınamayan inflamatuar süreç. ANKEM Derg 2009;23:254-257

SIRS tanısı için aşağıdaki dört kriterde en az ikisinin bulunması gerekir. Vücut ısısı >38⁰C veya <36⁰C Kalp hızı >90 atım/dakika Solunum hızı >20/dakika veya PaCO₂<32 mmhg Lökosit sayısı >12000/mm³ veya <4000/mm³ > %10 immatür nötrofil American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference Committee. Crit Care Med. 1992;20:864-874.

Pediatrik grupta vücut ısısı ve lökosit sayısı belirlenmeden, sadece kalp hızı ve solunum sayısı ile SIRS tanısı konulamaz. 2002 de San Antonio tarafından tanımlanmış ve 2005 te geliştirilmiştir.

SIRS Etiyoloji Enfeksiyon!!!! Multiple travma Pankreatit Yanıklar İlaç reaksiyonları* Otoimmun hastalıklar* Kardiyopulmoner bypass Primer veya seconder abdominal kompartman sendromu etkenleri *: KÜ Tıp Fak Derg 2007;9(1)

SIRS Etiyoloji Akut mezenterik iskemi Adrenal yetmezlik Otoimmun hastalıklar Kimyasal aspirasyon Siroz Kutanöz vaskulit Dehidratasyon Elektrik çarpmaları Hemorajik şok Hematolojik malignensi İntestinal perforasyon MI Strok Kokain, amfetamin Toksik epidermal nekrolizis Transfüzyon reaksiyonları

SEPSİS Enfeksiyona seconder gelişen SIRS diye tanımlanabilir. Belirlenmiş veya kuşkulu enfeksiyon varlığı ve SIRS kriterlerinin karşılanmış olması gerekmektedir. SIRS varlığında mikroorganizmanın sistemik dolaşımda bulunması da sepsis tanısı koymak için yeterlidir. Bakteriyemi Viremi Fungemi Parazitemi

SEPSİS Enfeksiyon varlığını hemen her zaman kanıtlamak mümkün olmayabilir. En azından tanı sırasında kanıtlamak mümkün olmayabilir ve kültür sonuçlarını beklemek gerekebilir. SIRS belirteçleri nonspesifik olduğu için 2001 uzlaşı toplantısında enfeksiyona sistemik inflamatuar yanıt belirteçleri eklenmiştir.

Taşikardi Takipne Mental durumda değişim İzah edilemeyen hiperglisemi ( > 120 mg/dl) CRP > 2 SD Prokalsitonin > 2 SD****************** İzah edilemeyen hiperlaktatemi Azalmış kapiller doluş Organ fonksiyon bozukluğu bulguları Akut oligüri Koagülasyon bozuklukları (INR >1.5 veya aptt >60 sn) İzah edilemeyen hipoksemi İleus Hiperbilirubinemi (Total Bil. >4 mg/dl) Trombositopeni Belirgin ödem veya pozitif sıvı dengesi (24 saatte >20ml/kg) Crit Care Med 2003;31:1250-56. Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

Bunlardan: Takipne Taşikardi Hipotermi Ateş ilk ortaya çıkan ve sepsis tanısına yaklaştıran öncül belirtiler olabilir. Harrison 15. baskı 1. cilt

Ağır Sepsis Sepsis bulguları ile birlikte daha ileri bir organ bozukluğu, hipoperfüzyon, hipotansiyon sonucu aşağıdaki bulguların bulunmasıdır: Multipl organ disfonksiyonu Hipoksi ( PaO 2 < 75 mmhg) Oligüri Laktik asidoz Mental konfüzyon Diğer organ yetmezliği bulguları

Septik Şok Şiddetli sepsisin bir ileri formudur. Başka bir nedene bağlı olmayan yeterli sıvı resüsitasyonuna rağmen hipotansiyonun devam ettiği durumdur. Hipotansiyon, sistolik arteryel basıncın 90 mmhg nın altında olması, ortalama arter basıncın 60 mmhg nın altında olması veya kan basıncının bazal normal değerinden 40 mmhg kadar düşmesi olarak tanımlanır. Çocuklarda vaskuler tonus daha uzun süre korunabildiğinden hipotansiyon gelişmesinden çok daha önce şok tablosu var olabilir. Bu nedenle taşikardi ile birlikte seyreden hipoperfuzyon çocuklarda septik şok olarak tanımlanır. Çocuklarda hipotansiyon çok geç bir bulgu olduğu için son derece ağır bir tabloyu ifade eder. Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

Epidemiyoloji Ülkemizde güvenilir veriler yoktur. Amerika verilerine göre ülkemizde yılda 100.000 civarında sespis görüleceği ortaya çıkmaktadır. ABD de 1979-2000 yılları arasında yapılan 22 yıllık periyodu kapsayan çalışmada sepsis insidansında yıllık %8,7 lik bir artış olmuştur. (100.000 de 82 den 240) Mortalite oranı ise %28 den %18 e düşmüştür. ANKEM Derg 2009;23:254-257

Epidemiyoloji Sepsis insidansının artmasının sebeperi arasında Yaşlı nüfusun artması Kronik hastalığı olanların yaşam sürelerinin uzaması Antimikrobiyal ajanlar Glukokortikoidler Damar içi kateterler Mekanik araç-gereçler Mekanik ventilasyonun daha sık kullanılması sayılabilir. Harrison 15. baskı 1. cilt

Martin et al: N Engl J Med 2003:348:1546

Toplum kaynaklı sepsisler: Pyelonefrit Pneumoni Deri-yumuşak doku enfeksiyonları Kolanjit Kolesistit Menenjit Endokardit en sık odaklardır. ANKEM Derg 2009;23(Ek 2):254-257

Hastane kaynaklı sepsisler: Üriner sonda ilişkili pyelonefrit Ventilatörle ilişkili pneumoni Seconder peritonit İntraabdominal apse Yabancı cisim enfeksiyonları (kateter, V-P şant) en sık odaklardır. ANKEM Derg 2009;23(Ek 2):254-257

Mikrobiyal ajanlar: Gram pozitifler %52,1 Gram negatifler %36,7 Polimikrobiyal enfeksiyon %4,7 Mantarlar %4,6 Anaeroblar % 1

Avrupa da 25 üni. Hastanesinde 9613 kan izolatında yapılan çalışma ANKEM Derg 2009;23:254-257

Sepsisli hastaların çoğunda kan kültüründe üreme saptanamamaktadır. Sepsiste %17 Ağır sepsiste %25 Septik şokta %69 olarak bulunmuştur. Kan kültürü negatif bulunan hastalarda etiyolojik ajan, enfeksiyon bölgesinden alınan materyalin kültür veya mikroskobik incelemesiyle sıklıkla ortaya konur. Bilevicius E, Dragosavac D, Dragosavac S, Araujo S, Falcao AL, Terzi RG: Multiple organ failure in septic patients, Braz J Infect Dis 2001;5(3):103-10.

Predispozan faktörler: Gram pozitif bakteriyemi için: Vasküler kateterizasyon Hastaya uygulanmış mekanik bir araç gereç varlığı Yanık IV ilaç kullanımı Harrison 15. baskı 1. cilt

Predispozan faktörler: Gram negatif bakteriyemi için: DM Lenfoproliferatif hastalıklar Karaciğer sirozu Yanık İnvaziv işlemler Nötropeni sebepleri Harrison 15. baskı 1. cilt

Predispozan faktörler: Fungemi için: Nötropenik immunsupresyon Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı Harrison 15. baskı 1. cilt

Bakteriyemik hastalarda ağır sepsis gelişme riskini arttıran faktörler de: İleri yaş (>50) Primer enfeksiyonun pulmoner abdominal nöromeningeal yerleşimli olmasıdır. İntravasküler kateter veya üriner sistem kaynaklı bakteriyemilerin ağır sepsise ilerlemesi nadirdir. Harrison 15. baskı 1. cilt

Patofizyoloji Septik cevap genellikle immun savunma mekanizmaları invaze olan mikroorganizmayı ortadan kaldırmada yetersiz kaldığında ortaya çıkar. Septik cevap süperantijen gibi davranan mikrobiyal ekzotoksinlerle de indüklenebilir. En güçlü uyaran molekül Gr(-) bakteri duvarında bulunan lipopolisakkaritlerdir. Gr(+) bakterilerde bulunan peptidoglikan, lipoteikoik asit, polisakkaritler, ekstrasellüler enzimler ve toksinler de LPS benzeri etki gösterebilirler. Harrison 15. baskı 1. cilt

Patofizyoloji LPS ler LBP ile beraber monosit, makrofaj ve nötrofil yüzeyinde bulunan CD14 reseptörlerine taşınırlar. TNFα hızla üretilip salınmaya başlar ve sitokin kaskatı aktive olur. Harrison 15. baskı 1. cilt

Patofizyoloji Sitokin kaskatı: TNF α ilk üretilen sitokindir. Bunun yanında özellikle IL-1β kliniğin daha ağır seyretmesine neden olmaktadır. Harrison 15. baskı 1. cilt

Moleküler patojenler Lipoteichoic Acid Gram Positive Bacteria Peptidoglycan CpG DNA Gram Negative Bacteria Lipopolysaccharide (LPS) Fungal Mannan Fungi Double Stranded RNA Viruses / Mycobacterium Lipoarabinomannins

Moleküler mekanizma Gram (-) Bacteria LPS LPS + LPS-BP TLR-4 Macrophage Endothelial Cell Gram (+) LTA TLR-2 Epithelial Cell LPS = lipopolysaccharide LTA = lipoteichoic acid LPS-BP = LPS-binding protein TLR = Toll-like receptor Mediators of Inflammation (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a)

Cohen, Nature: 2002 420:885

Patofizyoloji Koagülasyon kaskatı: IL-6 ön planda olmak üzere sitokinler doku faktörü eksprese etmeleri için monositleri indükler. Doku faktörü yoluyla ekstrinsik yoldan koagülasyon başlar. Faktör 9 ve 10 da uyarılarak intrinsik mekanizma da devreye girer. Aktive protein C, anti-trombin III ve doku plazminojen inhibitörü göreceli olarak azalır. Sonucunda trombin aktivasyonu ve koagülasyona yatkınlık meydana gelir.

Lökosit kaynaklı mediyatörler vasküler endoteli stimule ederler. Endotelden PAF,endotelin gibi prokoagülan maddeler salınır. NO artışı meydana gelir. Yaygın trombozisin yanında permabilite artışı hipotansiyona ve perfüzyon bozukluğuna yol açar. TNF α uyarısı ile endotelyal adezyon molekülleri artar. Damar duvarında biriken nötrofiller ürünleri ile endotelyal hasara, DIC ve mikrohemorajiye sebep olabilir. Hipotansiyonu ağırlaştırır.

Patofizyoloji Kompleman kaskatı: C5a aktivasyonu ile kemotaksis, agregasyon, degranülasyon ve radikal oskijen üretimi artar.

Patofizyoloji Araşidonik asit metabolitleri

Pathogenesis of Severe Sepsis Infection Microbial Products (exotoxin/endotoxin) Cellular Responses Platelet Activation Coagulation Activation Oxidases Kinins Complement Cytokines TNF, IL-1, IL-6 Coagulopathy/DIC Vascular/Organ System Injury Multi-Organ Failure Death

Sepsis Seyri Endotel Disfonksiyonu ve Mikrovasküler Thrombozis Hipoperfüzyon/İskemi/Selüler Hipoksi/ Hücre Metabolizmasında Bozulma Doku Hasarı-Organ Yetmezliği Akut Organ Disfonksiyonu (Severe Sepsis) ölüm

Klinik

Sepsiste Kardiyovasküler Bozukluklar Özellikle TNF- α nın; kalp kasında NOS üretimini arttırarak (-) inotropik etki yaptığı ve direkt ventrikül kasında apopitoza neden olduğu gösterilmiştir. Sonuçta: miyokordial disfonksiyon ventriküllerde genişleme katekolaminlere cevapsızlık ortaya çıkmaktadır.

Hipotansiyon Sepsiste genellikle kardiak indeks normal veya artmış sistemik vasküler rezistans azaldığında hipotansiyon belirgindir. Endoteliyal ve vasküler düz kas hücrelerinden sentezlenen NO in hipotansiyonda önemli bir rolü vardır. Endotoksinler, sitokinler, histamin, β endorfinler, prekallikrein ve C3 kompleman daki azalmalar NO sentazın aktive olmasını sağlar. Vasküler duvar hasarı katekolaminlere duyarsızlığa sebep olup sepsisin ciddiyetini göstermektedir.

Pulmoner vasküler rezistans Sepsiste pulmoner vasküler rezistans başlangıçta normal; daha sonraki dönemde sıklıkla yükselmektedir. Mikrotrombüsler, vazoaktif aminler, endotoksin, anjiotensin, PAF, tromboksan A2, endotelin -1 bu yükselmeden sorumlu tutulmaktadır. Pulmoner hipertansiyon gelişir. Akciğer kompliansı azalır. Erken eksudatif faz Proliferatif faz

Erken eksudatif faz: Proliferatif faz: 24-96 saat Alveoler-interstisyel ödem Kapiller konjesyon Alveoler septum kalınlaşması Hyalen membran oluşumu başlangıcı Tip II alveoler hücre proliferasyonu 7-10. günlerde hyalen membranda fibrozis Hipoksi, Ventilasyon/perfüzyon bozukluğu (A_V şant) Alveoller kollabe.

Kapiller permabilite artışı Aşırı sitokin ve diğer proinflamatuar mediatörlerin salınımı sonucu endotelde açığa çıkan adezyon molekülleri ile nötrofillerin etkileşimi sonucu kapiller geçirgenlik artar ve buna bağlı proinflamatuar mediatörler interstisyal bölgeye geçerek organ ve doku hasarına neden olmaktadır.

Hepatik Disfonksiyon Hiperbilirübinemi (daha çok konjuge) AST, ALT, ALP yüksekliği Hepatosellüler ve kanaliküler disfonksiyon ile kolestatik sarılık.

Renal Disfonksiyon Renal hipoperfüzyon (hipotansiyon) oligüri Azotemi Proteinüri Poliüri (kısmen hipergliseminin etkisi) Akut tübüler nekroz Özellikle hipotansif hastalarda kullanılan aminoglikozitler tabloyu hızlandırmaktadır.

Adrenal Disfonksiyon Adrenal yetmezlik Tartışmalı İnsidans (%15-65)

Gastrointestinal Disfonksiyon İskemi/ hipoperfüzyon bakteriyal translokasyon İleus / malnutrisyon

Klinik Hipertermi Hipotermi Taşikardi Taşipne Dispne Hipotansiyon Turgor-tonusta azalma Sıcak-kuru cilt Peteşi Purpura Metabolik asidoz Kussmaul solunumu Hiperglisemi KKY bulguları Mental durum değişiklikleri Trombositopeni DIC Hipoksi Akrasiyanoz

Laboratuvar Lökositoz Sola kayma Trombositopeni CRP artışı Hiperbilirubinemi Proteinüri Hipoproteinemi Nonspesifik silendirüri Lökositlerde toksik granülasyon Trombin zamanında uzama Fibrinijen düzeyinde azalma D-dimer Azotemi Transaminaz yüksekliği Metabolik asidoz Hipoksi Hipoglisemi Nadiren hipokalsemi Harrison 15. baskı 1. cilt

Ağır sepsisli hastada; Aktif hemoliz nedenleri Klostridial bakteremi P. falciparum sepsisi DİK

Multi Organ Disfonksiyonu En az iki organ veya organ sisteminin desteksiz olarak fonksiyon gösterememesi halidir.

Multi Organ Disfonksiyonu AC: 72 saatten fazla ventilatör gereksinimi KVS: Yüksek dolum basınçlarına rağmen yetersiz dolaşım veya aritmi Şok: Sistolik kan basıncının <90mmHg olması Renal: Poliüri veya oligüri varlığına bakılmaksızın serum kreatinin düzeyinin >2 mg/dl olması KC: Serum bilirubin >2mg/dL olması Koagülasyon: <60.000/mm³ trombositopeni, faktör transfüzyon gereksinimi Nöroendokrin: Herhangi bir hormon replasman gereksinimi, adrenal yetmezlik SSS: GKS nın 6 veya daha düşük olması GIS: Hastanın en az 5 gün boyunca enteral beslenememesi Metabolik: Bozulmuş pankreatik B hücre fonksiyonu, hiperglisemi Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

1. Kardiyovaskuler yetmezlik (aşağıdakilerden en az birinin varlığı) a. Kalp hızı 54/dakika b. Ortalama arteryel kan basıncı 49 mmhg c. Ventrikuler taşikardi, ventrikuler fibrilasyon veya her ikisi d. Serum ph 7.24 ve PaCO2 49 mmhg Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

2. Solunum yetmezliği (aşağıdakilerden en az birinin varlığı) a. Solunum hızı 5 veya 49/dakika b. PaCO2 50 mmhg c. AaDO2 350 mmhg (AaDO2 = 713FiO2-PaCO2-PaO2) d. Organ yetmezliğinin dorduncu gununde ventilator desteği gereksinimi Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

3. Böbrek yetmezliği [aşağıdakilerden en az birinin varlığı (kronik diyalizdeki hastalar bu değerlendirmenin dışındadır)] a. İdrar cıkışı 479 ml/24 saat veya 159 ml/8 saat b. Serum BUN 100 mg/dl c. Serum kreatinin 3.5 mg/dl Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

4. Hematolojik yetmezlik (aşağıdakilerden en az birinin varlığı) a. Beyaz kure sayısı 1000/mm3 b. Trombosit 20.000/mm3 c. Hematokrit %20 Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

5. Nörolojik yetmezlik Glasgow koma skoru 6 (sedasyon yokluğunda) Yoğun Bakım Dergisi 2005;5(2):75-79

Organ Disfonksiyonu SS GÜS KVS MSS PSS Koagülasyon GI KC Endokrin NMS ARDS ATN ŞOK Metabolik ensefalopati Polynöropati DIC Gastroparezi ve ileus Kolestazis Adrenal yetmezlik Rabdomyoliz

Multipl organ disfonksiyon skoru (6 organ değerlendirilir) SKOR Organ sistemi 0 1 2 3 4 Sol (PaO 2 /FiO 2 ) >300 226-300 151-225 76-150 <35 Böbrek (Kr) <1.2 1.2-2 2.25-4 4-5.5 >5.5 Karaciğer (TB) <1.2 1.2-3 3.5-7 7-14 >14 KVS(HRxCVP/MAP) <10 10.1-15 15.1-20 20.1-30 >30 Hematolojik (Plt) >120 81-120 51-80 21-50 <20 Nörolojik (GKS) 15 13-14 10-12 7-9 <6

MODS skoruna göre tahmini mortalite ve YBÜ yatış süresi MODS Skoru (Puan) YBÜ Mortalitesi (%) Hastane Mortalitesi (%) YBÜ Yatış Süresi (Gün) 0 0 0 2 1-4 1-2 7 3 5-8 3-5 16 6 9-12 25 50 10 13-16 50 70 17 17-20 75 82 21 21-24 100 100

SIRS-SEPSİS Sistemik infeksiyona sahip olan hastaları, sepsis kliniği gösteren ancak enfeksiyon kanıtı olmayan hastalardan ayırt etmek zordur. Bu tür hastalada ProCT yardımcı olmaktadır. Sepsis tablosunda ProCT yüksek bulunmuştur. Enfeksiyonu gösteren bast cut-off değeri 1.13mg/dL olarak bulunmuştur. Ayrıca ProCT düzeyi APACHE II, SOFA ve Marshall MODS skorları karşılaştırılmış ve mortalite arttıkça ProCT yüksek bulunmuştur (p:0.0004). Aynı çalışmada ProCT düzeyi yaşayan hastalarda giderek azalırken kaybedilen hastalarda sürekli yükselme görülmüştür. Enfeksiyonu göstermede ve prognoz takibinde ProCT WBC ve CRP ye göre daha hassas bir parametre olabileceği sonucuna varılmış. Türk Anest Rean Cem Mec 29:100-106,2001

SIRS-SEPSİS Başka bir çalışmada ProCT düzeyinin sepsisin evresi ile ilişkili olduğu ve tedaviye cevabın takibinde önemli olduğu ortaya çıkmıştır. Çalışma sonunda SIRS nedenleri arasında bakteriyel enfeksiyonları tespit etmek için ProCT kullanılabileceği vurgulanmıştır. KÜ Tıp Fak Derg 2007;9(1) ISSN 1302-3314

Tedavi Klinik seyir ve mortaliteyi en çok etkileyen faktör primer hastalıktır. Hastanın hızlıca değerlendirilmesi gerekir. Ardından enfeksiyon odağı olabilecek yerlerden kültür için örnekler alınmalıdır. Harrison 15. baskı 1. cilt

Tedavi IV sıvı replasmanı hemen başlanmalı; ilk 1-2 satte 1-2 lt SF infuzyonu. Amaç yeterli organ perfüzyonunu sağlamaktır. CVP monitörize edilerek 8-12cmH₂O da tutulur. Pulmoner ödemden kaçınmak için pulmoner wedge basıncı 12-16mmHg arasında tutlur. Sıvı tedavisi ile üriner output 30mL/saat üzerinde tutulur, gerekirse furosemid kullanılır. OAB >60mmHg, SAB >90mmHg olmalı. Harrison 15. baskı 1. cilt

Tedavi Sıvı infüzyonu ile perfüzyon sağlanamazsa inotropik ve vazopressör tedavi başlanır. Dopamin max 20mcg/kg/dk Hala yanıt yetersizse vazopressin 0,01-0,04U/dk Sıvı tedavisine rağmen hipotansiyon devam ederse fenilefrin 0,5-8mcg/kg/dk

Tedavi Adrenal yetmezli düşünülen hastalarda 50mg/6saat hidrokortizon başlanabilir. 7 gün. Düşük doz hidrokortizon immunosupresyon yapmadan antiinflamatuar etki ile mortaliteyi azaltmıştır. Düşük doz kortikoterapi vazopressör kullanımını da azaltmıştır.* *:Dijillali Annane. JAMA 2002;288:862-71

Tedavi Progresif hipoksi, hiperkapni, nörolojik bozulma veya solunum kaslarında yetersizlik ventilatör endikasyonudur. 6ml/kg ve PEEP uygulamalı düşük volümlü ventilasyon ScvO 2 >%70 Hg <8gr/dL ise kan veya eritrosit transf. Hiperglisemi kontrol altına alınmalıdır. (Proinflamatuar,nörolojik hasarı ağırlaştırır, iskemireperfüzyon hasarını arttırır, fagositozu bozar) Ağır metabolik asidozda bikarbonat tedavisi gerekir. DVT ve stres ülser proflaksisi yapılır. 10gr/dL

Mortalite (%) Surviving Sepsis Kampanyası Kılavuzu Glukoz Kontrolü Yoğun İnsülin 15% 10% Sıkı Kontrol Sırasında YB Mortalitesi p < 0.04 (ayarlanmış) 8,0% 15% 10% Hastane- Mortalitesi 10.9% p = 0.01 7.2% 5% 4,6% 5% 0% n=783 n=765 Geleneksel 0% İntensif İnsülin n=783 n=765 van den Berghe G. N Engl J Med 2001;345:1359-1367.

Early Goal- Directed Therapy CVP : central venous pressure MAP : mean arterial pressure ScvO 2 : central venous oxygen saturation NEJM 2001;345:1368-77.

Antibiyoterapi Gr(+) ve Gr(-) etkenlere yönelik ampirik tedavi vakit geçirilmeden başlanmalıdır. (Toplum/Nozokomiyal) Kültür sonuçları ve antibiyogram sonucuna göre antibiyoterapi gözden geçirilir. Harrison 15. baskı 1. cilt

Antibiyoterapi IV Community acquired pneumonia third (ceftriaxone) or fourth (cefepime) generation cephalosporin is given with an aminoglycoside (usually gentamicin) Nosocomial pneumonia Cefipime or Imipenem-cilastatin and an aminoglycoside Abdominal infection Imipenem-cilastatin or Pipercillin-tazobactam and aminoglycoside Angus DC, et al. Crit Care Med 2001, 29:1303-1310.

Antibiyoterapi Nosocomial abdominal infection Imipenem-cilastatin and aminoglycoside or Pipercillin-tazobactam and Amphotericin B Skin/soft tissue Vancomycin and Imipenem-cilastatin or Piperacillintazobactam Nosocomial skin/soft tissue Vancomycin and Cefipime Urinary tract infection Ciprofloxacin and aminoglycoside Angus DC, et al. Crit Care Med 2001, 29:1303-1310

Antibiyoterapi Nosocomial urinary tract infection: Vancomycin and Cefipime CNS infection: Vancomycin and third generation cephalosporin or Meropenem Nosocomial CNS infection: Meropenem and Vancomycin Angus DC, et al. Crit Care Med 2001, 29:1303-1310.

Kaynak kontrolü Mevcut IV kateterler, üriner kateter, drenaj kateterleri çekilir. Vasküler kateterler kültüre gönderilir. IV kateterizasyon gerekiyorsa başka yerden yapılır. Nazal entübasyon yapılmış hastalarda Gr(-) bakteriyel (sıklıkla) paranazal sinüzit akla gelmelidir. Dekübit ülserleri, yara yeri enfeksiyonu, apse varsa debritman/drenaj yapılmalı. Gerekirse BT/MR görüntüleme yapılarak odak araştırılmalı. Harrison 15. baskı 1. cilt

Yeni tedavi yöntemleri Bakterisidal permabilite arttırıcı protein Lipid A toksisitesini bloke eder. Mortaliteyi azaltmıştır. Lipid A analogları ve Lipoproteinler denenmiştir. İbuprofen, PAF antagonistleri Rekombinan IL-1Ra, solubl TNFα reseptörleri ve TNFα monoklonal antikorları. Mikrotrombüsleri önlemek için antitrombin ve Aktive protein-c kullanılabilir. SSC klavuzuna göre; APACHE II >25, MODS, Septik şok ve Septik ARDS de rhapc endikedir.

2001 Sepsis Konferansı PIRO evreleme sistemi Predisposition: Genetics, Chronic illness Insult: Infection, Injury, Ischemia Response: Physiologic, Mediators, Markers Organ Dysfunction: Outcome, Organ dysfunction

Sepsis-Mortalite Incidence Mortality Sepsis 400,000 7-17% Severe Sepsis 300,000 20-53% Approximately 200,000 patients including 70,000 Medicare patients have septic shock annually Septic Shock 53-63% Balk, R.A. Crit Care Clin 2000;337:52

Mortalitede en önemli faktör altta yatan primer hastalıktır. Herhangi bir hastalıktan dolayı hospitalize edilen hastanın hastanede kalış süresi arttıkça sepsis riski artmaktadır. Sepsisten korumanın en iyi yolu ise gereksiz invaziv işlemlerden kaçınmak ve hospitalizasyon süresini kısa tutmaktır. Harrison 15. baskı 1. cilt

T E Ş E K K Ü R L E R