Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyoistatistik AD, Bursa. Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji AD, Bursa

Transkript

1 ERKEN EVRE OTOZOMAL DOMİNANT POLİKİSTİK BÖBREK HASTALIĞINDA SABAH KAN BASINCI PİKİ İLE SOL VENTRİKÜL HİPERTROFİSİ VE ENDOTEL DİSFONKSİYONU İLİŞKİSİ Abdülmecit YILDIZ 1, Saim SAĞ 3, Alparslan ERSOY 1, Fatma Ezgi CAN 2, Suat Akgür 1, Yavuz AYAR 1, Mustafa GÜLLÜLÜ 1, Sümeyye GÜLLÜLÜ 3 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları AD, Nefroloji BD, Bursa 2 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyoistatistik AD, Bursa 3 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji AD, Bursa

2 Giriş Bilateral progresif büyüyen renal kistlerle karakterize otozomal dominant hastalık Sorumlu genler; PKD1 ve PKD2, görülme sıklığı sırasıyla1:500, 1:1000 PKD1 mutasyonu olguların %85 ni kapsamakta Genel olaral PKD1 mutasyonu olanlar 5. dekatta PKD2 mutasyonu olanlarda 7. dekatta SDBY gelişmekte Hastalıkta extrarenal bulgular oldukça sık olup en sık karaciğer kistleri, kalp ve vasküler anormallikler gözlenmekte

3 ODPBH da KV mortalite genel popülasyona göre 1,6-3,3 kat daha yüksektir Kapak anormallikleri yanında erken başlangıçlı HT, Sol Ventrikül Hipertrofisi (SVH) en sık görülen anormalliklerdir Bu anormallikler GFR azalmasıyla birlikte sıklığı artsa da böbrek fonksiyonları etkilenmeden de görülebilmektedir Genç ODPBH da HT gelişmeden önce SVH varlığı gösterilmiştir.

4 ODPBH da artmış sempatik sinir sistemi aktivasyonu bildirilmiştir Kronik intrarenal iskemi Kapsül gerilmesi SSS aktivasyonu, Holter de anormal yüksek sabah kan basıncı pikleri(skbp) ve nondipper (gece kan basıncı düşüşünün olmaması) patern ile ilişkilidir SKBP nin diğer popülasyonlarda KV morbidite ve mortalite ilşkisi gösterilmiştir ODPBH da holter çalışmalarına rağmen SKBP nin KV anormalliklerle ilişkisi araştırılmamıştır.

5 Materyal ve Metod Bu çalışma için düzenli poliklinik izlemi olan ve böbrek fonksiyonları belirgin bozulmamış (GFR-EPI>60 ml/dk) 58 ODPBH hastası ve Hipertansiyon için değerlendirilen ve holteri normal olan 45 kontrol grubu dahil edildi. Hastalık tanısı, aile öyküsü ve Pei ve Watnick tarafından belirlenen ultrason kriterlerine göre koyuldu Tüm ODPBH hastalarının verileri, TND Kistik çalışma grubu online veri tabanına kayıt edildi

6 Aktif enfeksiyonu olan Tip 2DM tanılı hastalar KVH öyküsü olan hastalar GFR EPI<60 ml/dk olan hastalar Gebe hastalar Poliklinik kan basıncı >140/90 mmhg olan hastalar çalışmaya alınmadı

7 Katılımcılarda demografik veriler, KV risk faktör öyküsü, böbrek fonksiyonları, glikoz ve lipit profili ile hs-crp değerlendirildi. Ayrıca 24 saatlik ambulatuar kan basıncı (KB) ölçümü, karotis intima media kalınlığı (CIMT) ve ekokardiyografi ile sol ventrikül kitlesi ve epikardiyal yağ dokusu kalınlığı hesaplandı Akım aracılı vasküler reaktivite değişikliği ön kol brakiyal arterden değerlendirildi Tüm ölçümler hastalar hakkında bilgisi olmayan tek kardiyolog tarafından yapıldı

8 Holter monitorizasyonu Tüm hastalarda sabah kalkma ve yatış saatlerini kaydetmeleri istendi Gündüz yarım saat gece 1 saat ara ile kan basıncı ölçümleri alındı. Hastaların uyandıktan sonraki 2 saatlik periyottaki dört ölçüm ortalaması ile uyanmadan önce 2 saatlik periyottaki ölçüm ortalaması farkı alındı ve 20mmHg dan büyük değerleri olan hastalar Sabah Kan Basıncı piki(skbp) olarak kabul edildi. Hasta ve kontrol grubundaki hastalar SKBP var olanlar ve olmayanlar olmak üzere ikiye ayrıldı

9

10 Bulgular Kontrol (n=45) ADPKD(n=58) P değeri Yaş 43±12 43±13 0,839 VKİ(kg/m2) 22±4,3 26±2,7 <0,001 GFR-EPI(ml/dk) 109(68-140) 102(60-133) 0,007 FMD(%) 19,5±5,6 16,6±6,4 0,01 SVMİ(g/m2) 94±20 108±25 0,003 KİMT(mm) 5(4-8) 7(3-13) <0,001 SKBP(>20 mmhg) 18(%40) 35(%60) 0,04 EFT(mm) 4,7(3-7,7) 6,6(3-14) <0,001

11 Bulgular SKBP(+)n=18 Kontrol(n=45) SKBP(-)n=27 P değeri SKBP(+)n=35 Hasta(n=58) SKBP(-)n=23 P değeri Yaş 42±13 44±11 0,6 49±12 34±8 <0,001 Cinsiyet (K/E) (7/11) (12/15) 0,4 21/14 (10/13) 0,28 VKİ(kg/m2) 22,4±2,7 22,7±2,7 0,8 27,4±4,7 24,7±3,1 0,01 Sigara öyküsü 6 (%33) 13(%48) 0,3 14(%40) 8(%34) 0,7 RAS blokeri 11(%47) 14(%40) 0,6

12 Holter Bulguları Kontrol(n=45) Hasta(n=58) SKBP(+)n=18 SKBP(-)n=27 P değeri SKBP(+)n=35 SKBP(-)n=23 P değeri Sistolik(Ortalama) 115( ) 116(92-124) 0,06 129(98-164) 122(94-147) 0,064 Diyastolik (Ortalama) 66±5,5 68±8,1 0,84 75±10 74±10 0,67 Sistolik(Gündüz) 116( ) 117(89-127) 0,04 133(99-170) 123(95-150) 0,04 Diyastolik(Gündüz) 67±6,2 69±8,5 0,66 78±10 76±10 0,51 Sistolik(Gece) 106(94-128) 112(95-121) 0,16 120(89-147) 114(91-141) 0,38 Diyastolik(Gece) 60±5 64±8,4 0,07 68±10 68±12 0,95 Dipper 11(%61) 9(%33) 0,06 19(%54) 10(%43) 0,45

13 Bulgular Kontrol(n=45) Hasta(n=58) SKBP(+)n=18 SKBP(-)n=27 P değeri SKBP(+)n=35 SKBP(-)n=23 P değeri AKŞ 81±8,6 81±8,5 0,9 90±11 95±27 0,3 GFR EPI 106±18 112±15 0,25 96±18 103±22 0,15 Total Kolesterol(mg/dL) 180±29 173±20 0,3 209±38 178±38 0,04 HDLKolesterol 47±10 44±7,5 0,3 47±11 41±10 0,03 LDL Klolesterol 109±31 100±29 0,3 129±33 108±25 0,01 Trigliserid 109(53-207) 113(43-333) 0,7 132(44-376) 116(52-536) 0,75 Spot Mikroalb 23,5(4-59) 19(8-87) 0,4 45(4-574) 16(4-68) <0,001 Ürik Asid 3(2,4-4,7) 2,9(2,4-5,1) 0,1 5,1(3-9,9) 5,5(2,2-11,5) 0,5 HsCRP 0,3(0,1-0,9) 0,3(0,2-0,9) 0,34 0,65(0,3-4) 0,35(0,2-1) 0,005

14 Bulgular SKBP(+)n=18 Kontrol(n=45) SKBP(-)n=27 P değeri SKBP(+)n=35 Hasta(n=58) SKBP(-)n=23 P değeri CIMT(mm) 5(4-8) 5(4-8) 0,3 7(3-13) 5(3-12) 0,02 LVMI(g/m2) 94±19 94±21 0,9 118±24 93±20 <0,001 EFT(mm) 4,9±1,3 4,7±1 0,69 8,4±2,7 5,7±2,3 0,001 FMD(%) 19,9±6,7 19,2±4,7 0,6 14±6,4 19±5,6 0,01

15

16

17 r;-277,p:0,06

18 r;-0,11, p:0,9 r;-537, P<0,001

19 Doğrusal Regresyon Analizi ADPH β %95 Güven aralığı p EFT (epikardiyal fat) ; p<0.001 Kolesterol ; LDL ; Bağımlı değişken FMD% *Model anlamlıdır p<0.001 Kontrol β %95 Güven aralığı p Yaş ; Trigliserit ;

20 Doğrusal Regresyon Analizi ADPBH β %95 Güven aralığı (Alt sınır) p BMI ; EFT (epikardiyal fat) ; MPBS ;1.200 <0.001 Hs-crp ; GFR-EPI ; Ürik asit ; Bağımlı değişken Sol ventrikül kitle indeksi *Model anlamlıdır p<0.001 Hastalar β %95 Güven aralığı (Alt sınır) Yaş ;1.343 <0.001 p

21 Sonuç Erken evre ODPBH da SVH ve ED belirgindir SVH etyolojisinde, ortalama kan basıncı yüksekliği ile birlikte gün içi kan basıncı varyasyonları etkili olabilir ODPBH da SKBP SVH ni hızlandırabilir Antihipertansif tedavi, sempatik sinir sistemine etkili ajanlar ve sabah kan basıncı pikini düşürecek şekilde yeniden gözden geçirilebilir ODPBH da holter monitorizasyonu, kan basıncı kontrolü sağlanmış olsa da KV anormallikleri ön görme açısından fayda sağlayabilir.