MYELODİSPLASTİK SENDROMLARDA ROLÜ. Dr. Gönül OĞUR Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıbbi Genetik AD/Pediatrik Genetik BD NİSAN 2008 KİY SEMPOZYUMU SAMSUN

Transkript

1 MYELODİSPLASTİK İ İ SENDROMLARDA KROMOZOMAL ANOMALİLERİN İ İ ROLÜ Dr. Gönül OĞUR Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıbbi Genetik AD/Pediatrik Genetik BD NİSAN 2008 KİY SEMPOZYUMU SAMSUN

2 KANSER GENETİĞİ KROMOZOMAL ÇALIŞMALAR KONVANSİYONEL SİTOGENETİKİ İ MOLEKÜLER SİTOGENETİK ANALİZLER GEN ANALİZLERİ PROTEİNLER

3 GEN BİLGİLERİNDE FONKSİYON KAYBI LOSS OF FUNCTION MONOSOMİ FONKSİYON ARTIŞIŞ GAIN OF FUNCTION TRİSOMİ FONKSİYON DEĞİŞİMİ PLOİDİ TRANSLOKASYONLAR

4 NORMAL KI KÖK HÜCRE TOTİPOTENT PLURİPOTENT MULTİPOTENT UNİPOTENT Kemik İliği KÖK HÜCRE 1. Myeloid Progenitör (Myeloid, Eritroid,Megakaryositer) 2. Lenfoid Progenitör

5 NORMAL PERİFERİK YAYMA

6 NORMAL Kİ ERİTROİD SERİ

7 P R O M Y E L O S İ T METAMYELOSİT MYELOSİ

8 Hematopoez progenitör kök hücrelerden proliferasyon ve farklılaşma sonucu kemik iliği hücrelerinin ve olgun periferik kan hücrelerinin oluşumunu sağlar. Büyüme faktörleri ve hormonların etkisi altında Yüksek Seviyede Bir Gen Regülasyonu koordinasyonu gerektirir.

9 Homeobox Genleri Homeodomain Proteinleri Kodlar Çokhücreli Oganizmada Gelişimsel Kontrol Genleridir Homeodomain m transkripsiyon faktör proteinlerinde DNA-bağlayıcı bölgelerdir l HOX gen regülasyonu Homeodomain maintained by Thomas R. Bürglin

10 HOX Genleri homeobox genlerinin i alt sınıfıdır. İnsanda 39 major HOX gen kümelenmesi mevcuttur. HOXA, HOX B, HOXC, HOXD Bunlar 4 farklı kromozomda yer alır 7p15, 17q21, 12q13, ve 2q31 Bunların en az 22 si kan progenitör hücre alt gruplari tarafından ekspresse edilir. Erken primitif hematopoetik kök hücrelerde yüksek 3 Cluster A ve B gen expressiyonu, süpresse olduğunda, 5 artar ve Myeloid ve eritroid lineage farklılaşma ortaya çıkar. GATA-1 ERİTROPOETİK VE MEGAKARYOSİTİK FARKLILAŞMA PU.1 MYELOID FARKLIAŞMA

11 GENETİK BİLGİNİN BÜTÜNLÜĞÜ KORUNMALIDIR GENETİK İ BİLGİNİN İ İ İ BÜTÜNLÜĞÜ Kromozomal translokasyonlar Kimerik Onkoproteinler LÖKOMOGENEZ HOX gen regülasyonu bozulmaktadır

12 GEN GEN GEN GEN GEN GEN GEN GEN GEN KROMOZOMLAR MYELODİSPLASTİK SENDROMLAR Delesyonlar

13 MDS ** KÖK HÜCRE DE HETEROJEN BOZUKLUKLAR ** Kİ DE UZUN SÜRELİ TOKSİK ETKİLEŞİM ** DETOKSİFİYE EDİCİ ENZİMLERDE VE OKSİDATİF STRES YANITLARINDA GERM-HÜCRELİ MUTASYONLAR ** DNA ONARIM MEKANİzMALARINDA BOZUKLUK

14 MYELODİSPLASTİK SENDROM (MDS) LAR - Kemik iliğinde ineffektif eritropoez, - Değişik derecelerde sitopeni, Hematopoetik Kök Hücre Hastalığı ğ - Kemil iliğinde normo-hiper proliferasyon yanında, farklılaşma defekti ve apoptozis ile ilgili bozukluk vardır. - Akut myeloid lösemiye dönüşüm riski - Klonal 1. Normo-hiperselüler Kİ 2. Artmış Apoptozis 3. Farklılaşmada duraklama 4. AML dönüşüm potansiyeli Giagounidis AAN., 2006

15 MDS = Myelodisplazi, = Dismyelopoez, = Oligoblastik lösemi, = Prelösemi PEDİATRİK PRELÖSEMİK SENDROM İlk kez 1971 Humbert JR et al., Br J Haematol 1980 e DEK 11 OLGU bildirildi VE TÜMÜNDE AML YE DÖNÜŞÜM TANIMLANDI PEDİATRİDE İLK BÜYÜK MDS SERİSİ 1987 DE 21 HASTA TÜMÜ AGRESSİF MDS

16 MDS çocuklarda ender görülür, yılda 4 olgu/milyon JMML ile birlikte çocukluk çağı hematolojik hastalıklarının <%5 5-8 Y hastalığı >60 yaşda daha sık Myeloproliferatik lif ik hastalıklarla l birlikte çocukluk k çağı ğ neoplasik myeloid hastalıklarının yaklaşık % 15 ini oluşturur. AML ye dönüşüm yaklaşık 1/3 olguda görülür MDS de klinik yakınmalar 1. Erişkinde Asemptomatik Olabilir 2. Solukluk, Halsizlik (Anemi) 3. Enfeksiyonlara Yatkınlık ve Antibiyotik Yanıtsızlığı 4. Burun Kanamaları

17 MDS VE TANI Çokçekirdeklilik Hipogranülasyon DİSPLAZİ PERİFERİK KAN Myeloperoksidaz negatif nötrofil

18 MDS Megatrombosit Copyright Carden Jennings Publishing Co., Ltd.

19 RAEB-t Kİ Granülasyon Çekirdek Özellikleri Morfoloji Özgün Boyamalar

20 ÇOCUKLARDA MDS TANISI GÜÇTÜR 1. HİPOGRANULOSİTE BOYA KÖTÜLÜĞÜ NEDENİ İLE ATLANABİLİR 2. ÇOCUKLUK YAŞI NE DENLİ KÜÇÜK İSE MDS BULGULARI O DENLİ AZDIR 3. ERİTROİD NÜKLEER MATÜRASYON VE NÖTROFİLİK GRANÜLASYON FİKİRLERİNDE UZLAŞMAK GÜÇ OLABİLİR 4. KALITSAL KEMİK İLİĞİ YETMEZLİK SENDROMLARINDA SIKLIKLA G- CSF KULLANILMAKTA VE BU DA GRANULOSİTİK DİSPLAZİYE NEDEN OLMAKTADIR 5. ENFEKSİYONLAR, EBV, HERPES VIRÜS6, KRONİK PARVOVİRÜS ENFEKSİYONLARI, İNTOKSİKASYONLAR, İMMÜN SİTOPENİLER, NÜTRİSYONEL EKSİKLİKLER DİSPLASTİK Kİ NEDENİ OLABİLİRLER. ELGHETANY MT 2007

21 MYELODİSPLASTİK SENDROMLAR KROMOZOMAL ANALİZLER AKUT LÖSEMİ

22 KROMOZOMLAR MYELODİSPLASTİK SENDROMLAR Lösemi dengeli translokasyonlar ONKOGENLER AKTİVEDİR VE YENİYAPILANMALARDA, KROMOZOMAL KIRIK BÖLGELERİNDE ORTAYA ÇIKAN FÜZYON TRANSKRİPTLER VE ÖZGÜN PROTEİNLER ETKİNDİR MDS DE DELESYONLAR MONOSOMİLER İ ÖN PLANDADIR

23 MDS VE KROMOZOMLAR %50 TEDAVİYE SEKONDER %30 Monomi 7/7q- Monosomi 5 Trisomi 21 ti trisomi8i8 ELGHETANY MT 2007 SİTOGENETİK ABERASYON ÇOCUKLUK CAĞI MDS DE %50-70 OLGUDA POZITIF SIKLIKLA MONOSOMİ 7 MEVCUT Kompleks aberasyonlar kötü prognozla birlikte

24 MDS VE KROMOZOMLAR

25 ERİŞKİN VE ÇOCUKLUK ÇAĞI MDS FARKLARI RARS VE 5q- SENDROMU ÇOCUKLARDA ÇOK ENDER KROMOZOM 7 ABERASYONLARI, MONOSOMİ 7, PEDİATRİK MDS DE %30, ERİŞKİNDE İSE %10 DUR. ÇOCUKLUK ÇAĞINDA OLGULARIN %20, %30 UNDA ALTTA YATAN BİR KALITSAL DEFEKT VARDIR ÇOCUKLARDA NÖTROPENİ VE TROMBOSİTOPENİ, ANEMİDEN DAHA SIK

26 ÇOCUKLUK ÇAĞI MDS LERİNDE TANISAL KRİTERLER -DE NOVO AML SİTOGENTİK ABERASYONLARI OLMAMALI t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16), t(9;11), t(11;19), t(11;17), t(8;16), AŞAĞIDAKİLERDEM Ğ İ DE EN AZ 2 KRİTER İ OLAMALI - AÇIKLANAMAYAN KALICI ANEMİ, NÖTROPENİ, YA DA TROMBOSİTOPENİ; - ERİTROİD, GRANULOSİTİK, MEGAKARYOSİTİK DİSPLAZİ - KLONaL SİTOGENETİK ANOMALİ - ARTMIŞ BLAST SAYISI Kathleen M. Sakamoto, MD, PhD A Pediatric Approach to Classification of MDS

27 887 hasta ELGHETANY MT 2007

28 MDS İLİŞKİLİ SENDROMLAR - Ağır Aplastik Anemi, - Down Sendromu, - Fankoni Anemisi, - Ağır Konjenital Nötropeni (Kostmann syndrome), - Schwachman-Diamond Sendromu, - Diskeratozis Konjenita, - Amegakaryocytik Trombositopeni - Familial l Monosomi 7 ya da 5q-, - Diğer Familial MDS ler - Bloom Sendromu

29 MDS PEDİATRİK AMLDE 20% ORANINDA PRELÖSEMİK BİR FAZ TANIMLANMAKTADIR TÜM LÖSEMİLERDE İSE BU ORAN %3 İLE %9 ARASINDA DOWN SENDROMU-AML BİRLİKTELİĞİNDE % 50 OLGUDA MDS FAZI TANIMLANMAKTADIR.

30 SENDROMLARA ESLİK EDEN MDS DE PROGNOZ İDİOPATİK DEN DAHA İYİ DOWN SENDROMU DS lu HASTALARDA ilk 5 YAşDA RiSK X50 5Y-29Y ARASINDA X10 >3y DA PROGNOZ DAHA iyii

31 MDS SINIFLAMALARI FAB WHO SINIFLAMASI KATEGORİ, SİTOLOJİ, SİTOGENETİK ( CCC) MODİFİYE WHO IPSS

32 FAB 1/3 PEDİATRİK MDS HASTASI BU TANIMLAMAYA GİREMİYOR

33 WHO RA, RARS, RAEB TERİMLERİ KORUNDU RCMD TANIMLANDI CMML MDS/MYELOPROLİFERATİK GRUP OLARAK BELİRLENDİ REAB-T DE BLAST ORANI %20 ye çekildi

34 MODİFİYE WHO KALICI SİTOPENİ - EN AZ 2 HÜCRE SOYUNDA DİSPLAZİ -KLONAL SİTOGENETİK ANOMALİ -%5 DEN FAZLA BLAST RAEB-T KORUNDU DS-İLİŞKİLİ GRUP AYRI TANIMLANDI RARS REFRAKTER SİTOPENİ İÇİNE DAHİL EDİLDİ

35 CCC klasifikasyonu ETYOLOJİK MORFOLOJİK SİTOGENETİK - İDİOPATİKD K DİSPLAZİ OLMAKSIZIN SİTOPENİ -SENDROM İLİŞKİLİ - TEDAVİ İLİŞKİLİ EXCESS BLAST % 5-30

36 PEDİATRİK MDS DE SINIFLAMA MYELODİSPLASTİK/ İ İ MYELOPROLİFERATİF HASTALIK DOWN SENDROMU İLŞİKİLİ MDS TANIM JMML KMML BCR/ABL-negatiF KML Geçici Anormal Myelopoez MDS/AML RC: < %2 perifer kanda blast < 5% Kİ de blast RAEB: PK Blast %2 - %19 Kİ Blast %5 - %19 RAEB in transformation (RAEB-T): PK ya da Kİ Blast %20- %29 MDS = myelodysplastic syndrome; AML = acute myeloid leukemia; RC = refractory cytopenia; RAEB = refractory anemia with excess blasts MDS = myelodysplastic syndrome; AML = acute myeloid leukemia; RC = refractory cytopenia; RAEB = refractory anemia with excess blasts *Uncommon in children. Adapted from Hasle H, et al. Leukemia. 2003;17:

37 SİTOGENETİK Ve klonalite Refrakter r Sitopeni (RS) - REFRAKTER SİTOPENİ oranı % 50 - SİTOGENETİK BULGU YOKSA <%5 BLAST SÖZ KONUSU OLDUĞUNDAN TANI ZORDUR. - ENFEKSİYON, METABOLİK HASTALIKLAR, BESLENME ETKİNLİĞİ YÜKSEK - HİPOSELÜLARİTE NEDENİ İLE APLASTİK ANEMİDEN AYIRMAK ZORDUR KARYOTİP ANOMALİLERİ İLERİ EVRE MDS E GEÇİŞİN BELİRLENMESİNDE ÖNEMLİ KRİTERDİR

38 Ayırıcı Tanı -MDS -Megaloblastik Anemi, -Kemoterapi Etkisi, - De novo AML vew Düşük Blast, - HIV Enfeksiyonu ve Displazik Kİ, - Konjenital Diseritropoetik Anemiler, - Sideroblastik Anemi, - Kronik Viral Enfeksiyonlar, - Geçici Kromozomal Bulgular, - İdiyopatik Myelofibroz, - Akut Megakaryoblastik Lösemi, - Arsenik

39 887 HASTA 13 SERİ 11 ÜLKE -OLGULARIN ÇOĞU (68.7%) İDİOPATİK, -23.9% SİNDE İSE KONSTİTÜSYONEL/KALITSAL HASTALIK İLİŞKİSİ % Sİ TEDAVİ İLİŞKİLİ FAA DS - KALITSAL KEMİK İLİĞİ YETMEZLİK SENDROMU (%6.6) - NF1 Lİ MDS HASTALARI: KMML/JMML - NOONAN - Japon larda tedavi ilişkili MDS 20%, ELGHETANY MT 2007

40 İLERİ EVRE MDS RAEB RAEB-T MDR-AML (myelodisplazi ilişkili aml) SİTOGENETİKİ E İ VE DE NOVO AML AML ** DÜŞÜK BLAST SAYISI + DE NOVO AML SİTOGENETİK VERİLERİ ** Kİ DE BLAST ARTIŞI Ş VE ORGAN İNFİLTRASYONUF L

41 MONOSOMİ 7/7q- Kromozom 7 göreceli büyük kromozomlardandır Genom bilgisinin i i i yaklaşık k %5 ini içerir 7q MB lik delesyon (CDS) 14 aday 14 aday gen mevcut

42 Gene density along human chromosome 7. The numbers of gene structures enumerated within a sequence of nonoverlapping 200 kb bins that spanned the physical length of chromosome 7 are plotted here. The density of genes appeared quite heterogeneous along the length of the chromosome. Kendal BMC Evolutionary Biology :3

43 MONOSOMİ 7/7q- -ÇOCUKLUK ÇAĞI PRİMER MDS DE %30 -TEDAVİ İLİŞKİLİ MDS DE %50 MONOSOMİ 7 -JMML -KKİYS (fa,sds,scn) 81 OLGUDA Kritik lokus 7q22 olarak tanımlandı CDS (commonly deleted segment) 2.5 MB 14 gen mevcut

44 Ras mutasyon birlikteliği

45 HAPLOINSUFFICIENCY MONOSOMİ 7 RAS MUTASYONLARI

46 KALITSAL KEMİK İLİĞİ YETMEZLİKLERİNİN ORTAK SİTOGENETİK VERİSİ KEMOTERAPİ YANITI KÖTÜ MONOSOMİ 7 Niemeyer ve Kratz

47 KKİY DE 5 MAJOR FAKTÖR DNA HASARI -FANKONİ APLASTİK ANEMİSİ APOPTOZİS İLE İLGİLİ BOZUKLUKLAR Kostmann HAX1 Otosomal Dominant SCN ELA2, GFI1 (Nötrofil Elastaz) RİBOZOMAL BİOGENEZ BOZUKLUKLARI Shwachmann-Diamond sendromu (SBDS GENİ) Diamond-Blackfan Anemisi germ-hücreli ribozomal proteinler TELOMERAZ DİSKERATOZİS KONJENİTA HEMATOPOEZDE TRANSKRİPSİYONEL DEREGÜLASYON GERM-HÜCRELİ MUTASYONLAR RUNX1

48 ADVANCED MDS MONOSOMİ İ 7 (PRİMER MDS, KKİY İLİŞKİLİ MDS VE TEDAVİYE SEKONDER MDS) AZALMIŞ APOPTOZ ARTMIŞ PROLİFERASYON

49

50 MONOSOMİ 5/5q- ** ÇOCUKLUK ÇAĞI MDS DE ENDER DİĞER KROMOZOMAL ANOMALİLER ** TRİSOMİ 8 ** MLL AMPLİFİKASYONLARI **MLL-CREBBP **AML1-FOG2 **NUP98-TOP1 **HOXD13 **EVI1

51 MDS VE İLGİLİ GENLER RAS RUNX1 P53 CDNK2B HİPERMETİLASYON VE HİPERMETİLASYON VE İNAKTİVASYON

52 Kimi kanserlerde tümör süpressör genlerin 5 ucundaki CpG adacıkları metiledir ve ekspresyonları inaktive edilmiştir GEN SESSİZLEŞMESİ Metilasyon TSG inaktivasyonunun en sık modellerindendir. NCC

53 TEDAVİYE SEKONDER MDS MONOSOMİ İ 7/7q- MONOSOMİ 5/5q- -ALKİLE EDİCİ AJANLAR -RADYASYON TOPOİZOMERAZ İNHİBİTÖRLERİNDE MLL 11q23 MLL-CREBBP KROMOZOM 7 ANOMALİLERİ, CDKN2B PROMOTOR BÖLGE METİLASYONU ve RUNX1 MUTASYONLARINA EŞLİK EDİYOR KROMOZOM 5 ANOMALİLERİ TP53

54 - DAHA AGRESSIF - KROMOZOM 7, 5 VE 11q23 ABERASYONLARI SIK SEKONDER MDS MODIFIYE WHO KONSTITUSYONEL DURUMLARA ESLIK EDEN MDS FAMILIAL PREDİSPOZİSYON KKIY KEMO-RADYO TERAPİYE SEKONDER MDS

55 JUVENİL MYELOMONOSİTİK LÖSEMİ İ KARYOTİP GENELDE NORMAL -DİSPLASTİK MONOSİTOZ, GRANÜLOSİTOZ İ -IMMATÜR GRANÜLOSİTİK PREKÜRSÖRLER -H-S %25 MONOSOMİ 7 -PB DA BLAST %2-2020

56 MYELOİD SERİDE GM-CSF DUYARLILIĞI ARTMIŞTIR RAS BAĞIMLI SİNYAL İLETİ YOLLARINDA SUPRESYON EKSİKLİĞİ NRAS KRAS MUTASYONLARI RAS (GTP HİDROLİZİ)

57 ** NF1 (%11) (BİALLELİK İNAKTİVASYON) ** NOONAN SENDROMU PTPN11 GERM LINE MUTASYONLARI NF1 KRAS NRAS PTPN11 %75 JMML DE Niemeyer ve Kratz

58 İntertisiyel 5q delesyonu 5q31-q32 de 1.5 Mb lik bir bölge Giagounidis AAN, 2006

59 Gen Tanim Lokalizasyon IL-17ß Interleukin 17ß 5q32-q34 CSNK1A1 1 5q32 FLJ41603 Codes for unknown protein 5q32 PPARGC1B coactivator 5q32 PDE6A DTD subunit of cyclic guanosine 3',5'- monophosphate specific phosphodiesterase Solute carrier family 26 (sulfate transporter), member 2 5q31.2-5q34 5q31-q34 TIGD6 Codes for unknown protein 5q32 CSF1R Colony stimulating factor 1 receptor 5q33-5q35 PDGFRß Platelet-derived growth factor ß 5q31-q32 CDX1 Caudal type homeo box transcription factor 1 5q31-q33 SLC6A7 Neurotransmitter transporter, member 7 5q31-q32 CAMK2A -B subunit (CaM kinase) 5q32 ARSI Arylsulfatase I 5q32 TCOF1 Treacher Collins-Franceschetti syndrome 5q32-q33.1 CD74 CD74 antigen 5q32 RPS14 Ribosomal protein S14 5q31-q33 NDSTI Heparan sulfate N-deacetylase/Nsulfotransferase 1 5q33.1 SYNPO Synaptopodin 5q33.1

60 SYNPO Synaptopodin 5q33.1 MYOZ3 Myozenin 3 5q33.1 RBM22 RNA binding motif protein 22 5q33.1 DCTN4 Dynactin p62 5q31-q32 NID67 Putative small membrane protein NID67 5q33.1 IGRM Immunity-related GTPase family, M 5q33.1 ZNF300 Zinc finger protein 300 5q33.1 GPX3 Glutathione peroxidase 3 5q23 NAF1 (TNIP1) Nef-associated factor 1 5q32-q33.1 ANXA6 Annexin A6 5q32-q34 LOC Similar to PDGFR-like 5q33.1 DKFZP434C171 Protein 5q33.1 GM2A Ganglioside G-M 2 activator protein 5q31.3-q33-1 SLC36A3 Solute carrier family 36, member 3 5q33.1 SLC36A2 Solute carrier family 36, member 2 5q33.1 LOC Similar to thyroid hormone receptor-associated protein complex 240 kda component SLC36A1 Solute carrier family 36, member 1 5q33.1 MEGF1 (FAT2) FAT tumor suppressor homologue 2 5q32-q33 q33 SPARC Secreted protein, acidic, cysteine rich (osteonectin) 5q31.3-q32 ATOX1 Antioxidant protein 1 homologue 5q32 LOC Similar to ribosomal protein P1 isoform 5q33.1 G3BP Ras-GTPase activating protein-binding protein 5q33.1

61 MDS ve KROMOZOM 5 Erişkinde ş sık 5q- sendromu, izole 5q- ve kemik iliğinde <%5 blast ile karakterize düşük-riskli MDS i tanımlamaktadır. Delesyon sıklıkla del(5)(q13q33) bölgesindedir. 5q31 in kritik lokus olduğu düşünülmektedir. Dişilerde daha fazla Kemik İliğinde Blast <%5 Rafrakter Makrositik Anemi Trombosit Normal ya dayyüksek Hipolobüle Magakaryositler Orta derecede lökopeni li yaşlarda sık Lenalidomide (Oral immünomodülatuar ilaç) in 5q-nin patolojik etkisini geriye dönüştürdüğü düşünülmektedir Clinical Cancer Research Vol. 12, 5-10, January 2006 Giagounidis AAN., 2006

62 5q31 delesyonu olan kemik iliğinde etkilenen hücre popülasyonları 3 major soy dizinidir: eritroblastlar, granülosit prekürsörler, ve megakaryositler. 5q31 sendromunda 3 HÜCRE DİZİ ninde de etkilenim olduğu düşünülmektedir. 5q- klonların matür lenfositleri ilgilendirmediği gözlenmiştir; Transforme olan pluripotent kök hücrenin lenfoid farklılaşma potansiyeli olmadığı düşünülmektedir.

63 88 MDS hastası - 34 ünde FISH yapılmış; 5q31, 7q32 ve sentromer 8 ile fish 1. %51.11 inde Klonal l Anomali, CC ile (sayısal s %20.5; %205; yapısal %13.6; mix %17) 2. Trisomi 8, %20.5; -5/5q- %15.9; -7/7q- % Kompleks Karyotip % FISH 1. 4 olguda -5/5q-, 5 ekstra olgu FISH ile saptanmış 2. 2 olguda -7/7q- 3 ekstra olgu FISH ile saptanmış olguda trisomi 8 CC ile korrele; 5 ektra olgu FISH ile tanı almış Chen LJ et al., Conventional and molecular cytogenetic features of myelodysplastic syndrome in Chinа Exp Oncol :

64 Kromozomlar, MDS ve Tedavi lenalidomide, ve demetile edici ajanlar olan decitabine ve azacitidine nin, 5q31 delesyonlarında etkili Azanucleosid ler özellikle izole monosomi 7 olan MDS de etkindir Refrakter sitopenide, monosomi 7 olan olgularda erken dönemde HLA-idantik sibling donör ya dahla-uyumlu unrelated donör ile HSCT önerilmektedir. Refraktör sitopenisi olan hastalarda monosomi 7 yoksa, başka kromozomal anomali gözlenmiyorsa hasta transfüzyona bağımlı değilse ve nötropenik komplikasyon yaşamıyorsa, bekleyiniz denilmekte ve yıllık Kİ analizleri önerilmektedir.

65 Kromozomlar, MDS ve Tedavi Hipoplastik pl RS si olan ve karyotipi normal olan hastalarda ise immünosüpressif tedavi öneren gruplar söz konusudur. Karyotipi normal olan olgularda, hiposelüler Kİ ya da trisomi 8 varlığında ğ seçici HSCT, azaltılmış yoğunlukta hazırlık rejimleri içeren yaklaşımlar da ön görülmektedir. Kompleks kromozomal anomalilerle birlikte olan ileri i evre MDS de ise HSCT hayat kurtarıcı olabilmektedir. Tedaviye sekonder MDS de yarar daha sınırlıdır.

66 20 PEDİATRİK MDS q- 3q- 6qt(9:11) t(1;11) t6;9) 69) -4, +m1 %45 DS FAMİLİAL LÖSEMİ

67

68

69 MLL +21

70

71

72

73

74