İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi,2013;17:158-162 ARAŞTIRMA MAKALESİ ATEROSKLEROTİK SÜREÇTE OBEZİTE İLE ORTALAMA TROMBOSİT HACMİ YÜKSEKLİĞİ İLİŞKİSİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ EVALUATION OF THE RELATIONSHIP BETWEEN OBESITY AND MEAN PLATELET VOLUME IN THE ATHEROSCLEROTIC PROCESS Erhan Ergin 1, Arif Yüksel 2, H. Afşin Vural 2, Özlem Ergin 3, Serkan Yıldırım 2 Mehmet Atakaya 2, Pelin Pınar 4, Özden YILDIRIM AKAN 2, Zeynep Gülsüm GÜÇ 2 Metin Akıncılar 2 1 Manisa Devlet Hastanesi, Gastroenteroloji Bölümü, Manisa 2 İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Dahiliye Kliniği, İzmir 3 İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Klinik Mikrobiyoloji Bölümü, İzmir 4 İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Kardiyoloji Bölümü,İzmir ÖZET: Obezite aterosklerotik hastalıklarla yakından ilişkilidir. Ortalama Trombosit Hacmi(MPV) aterosklerozisi ilgilendiren hastalıklardaki platelet aktivasyonunun bir göstergesidir. Çalışmamızın amacı obezite ve MPV değerlerini korale etmektir. Çünkü obezite aterosklerotik hastalık riskini, morbidite ve mortaliteyi artırmasıyla yakından ilişkilidir. Çalışmamızda obez olgularımızın MPV değerleri; normal-hafif yüksek ağırlıklı olgularımızınkinden yüksek bulunmuştur. İki grup arasında yaş, cinsiyet, kan basınç değerleri, lipid düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunamamıştır. Anahtar Kelimeler: Ortalama trombosit hacmi, koroner arter hastalığı, obezite Yazışma Adresi: Dr.Erhan ERGIN Manisa Devlet Hastanesi Gastroenteroloji Bölümü, Manisa Tel:0505 265 15 78 drerhanergin@gmail.com 158
ABSTRACT: The obesity is closely associated with atheroscleric disorders. Mean platelet volume(mpv) is an indicator of platelet activation which also shows a close relationship with atherosclerotic disorders. The aim of this study was to investigate the corraletes obesity and MPV values. Because obesity is associated with a significant increase mortality and morbidity and risk of atherosclerotic disorders. In this research, aim is to determine the relationship between MPV and atherosclerosis in presence of obesity. When we compare the mean platelet volume values of obese patients and the patients with mild high-normal weight, it's seen that MPV of obese ones is greater. Average age, sex, lipid levels sistolic and diastolic blood pressure difference between these two groups are not statistically meaningfull. Key words: Mean platelet volume, coronary artery disease, obesity GİRİŞ Obezite tüm dünyada giderek artan ciddiyeti nedeniyle önemli bir sağlık sorunudur. Toplumda obezite varlığı mortalite ve morbiditeye neden olan hastalıkların artmasına direkt yada dolaylı olarak katkıda bulunur. 2008 de Dünya Sağlık Örgütü (WHO) verilerine göre 1,5 milyar obez sayısı günümüzde katlanmıştır (1). Erişkinlerde en önemli mortalite ve morbidite nedeni olan ateroskleroz, obezlerde artmış bir durumdur. Diyabet varlığında ise ateroskleroz, erken gelişmekte, yaygın olmakta ve hızla ilerlemektedir. Diyabet, hipertansiyon, dislipidemi gibi diğer risk faktörleriyle birlikteliğinin sık olması nedeniyle obezite, KKH risk eşdeğeri olarak kabul edilmiştir (1,2). Ortalama trombosit hacmi (OTH) kandaki trombositlerin hacimlerinin ortalamasını içerir ve rutin kan testleri içerisinde yeralır. Trombosit üretiminde artış olduğunda, OTH de artmaktadır. Trombosit hacminin 10 femtolitre (fl) uzerinde olması büyüklüğünü 6 fl altında olması küçüklüğünü ifade eder (3). Trombositler aterotrombotik hastaların patofizyolojisinde önemli rol oynar ve iskemik inmenin erken fazında yer alırlar (4). Trombositlerin hacim parametre lerindeki değişiklikler, trombotik ve pretrombotik olaylarda profilaktik veya tanısal öneme sahip olabilir (5). Büyük trombositler enzimatik ve metabolik olarak küçük trombositlerden daha aktiftir ve daha fazla tromboksan A2(TxA2) üretirler (6). Ortalama trombo sit hacmi hemostatik önemi olan fizyolojik bir değişkendir ve trombosit aktivasyonunun bir göstergesidir. Akut miyokard infarktüsü, akut serebral iskemi ve geçici iskemik ataklarda trombosit hacminde artış olduğu bildirilmiştir (7). Bu çalışmanın amacı, obezite varlığında MPV nin ateroskleroza katkısının araştırılmasıdır. GEREÇ ve YÖNTEM Bu çalışma İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi koroner yoğun bakım ünitesinde Nisan 2010-Kasım 2011 tarihleri arasında Akut Miyokard İnfarktüsü nedeniyle yatarak tedavi gören 114 hastada rutin alınan kan değerleri üzerinden yapılmıştır. Hastaların yaşı, cinsiyeti, diyabet süresi, sigara kullanma durumu ve diyabetin tedavi şekli her hasta için hazırlanan hasta kayıt formlarına işlenmiştir. Hastalardan koroner yoğun bakım ünitesine kabulden hemen sonra alınan kan değerlerinde; trombosit, ortalama trombosit hacmi, CRP, fibrinojen, total kolesterol, trigliserid, LDL, HDL ve VLDL kolesterol değerleri kaydedilmiştir. Hastaların sistolik ve diastolik kan basınçları monitorize edilmiştir. Obezite kriterlerimiz (WHO) Dünya Sağlık Örgütü skalasına göre belirlenmiştir. BMI(VKI)=vücut ağırlığı (kg) / boy(m) 2. 159
Düşük kilolu BMI <18.5 kg/m2 Normal kilolu BMI 18.5-24.9 kg/m2 Aşırı kilolu BMI 25.0-29.9 kg/m2 Obez BMI 30 kg/m2 Obez Sınıf I BMI 30.0-34.9 kg/m2 Obez Sınıf II BMI 35.0-39.9 kg/m2 Obez Sınıf III BMI 40 kg/m2.bu Tip ciddi veya morbid obez olarak da refere edilmektedir. Tam kan sayımı Coulter Electronics, Hialeah, FL, USA cihazı kullanılarak çalışıldı. Glikoz, total kolesterol, trigliserid, LDL, HDL ve VLDL kolesterol için veriler Roche Modüler Otomatik Analizörü nde enzimatik kolorimetrik test kullanılarak çalışılmıştır. Elde edilen değerler ortalama trombosit hacmi ile ilişkisini değerlendirmek üzere karşılaştırılmıştır. Bu çalışmada istatistik analizlerde SPSS 10 (Statistical Program for Social Sciences) paket programı kullanılmıştır. Bütün sonuçlar aritmetik ortalama ± standart hata şeklinde ifade edilmiştir. Verilerin değerlendirilmesinde tanımlayıcı istatistiksel metotların (ortalama, standart sapma) yanı sıra ikili grupların karşılaştırmasında student-t test, değişkenlerin birbirleri ile olan ilişkilerini belirlemede Spearman korelasyon testi kullanılmıştır. Sonuçlar, anlamlılık p< 0.05 düzeyinde değerlendirilmiştir. BULGULAR Çalışma için servisimizde yatarak tetkik edilen Akut Miyofarkt İnfarktüsü geçiren 114 hastanın verileri incelenmiştir. Bu hastalardan bilinen hematolojik hastalığı olan 2 hasta, 65 yaş üstü 8 hasta, daha önceden bilinen antiagregan ve antikoagulan kullanan 3 hasta, serebrovaskuler hastalık öyküsü olan 2 hasta, bilinen diyabet olanlar 8 hasta, bilinen hiperlipidemisi veya lipid düşürücü ilaç kullanan 5 hasta çalışmaya dahil edilmemiştir. Çalışmaya dahil edilen 86 hastanın 43 ü kadın 43 ü erkektir ( 56 ± 7,3 yaş). BMI değerleri 30 ve üstü (obez) ve altı (hafif kilolu ve normal kilolu) olarak 2 ye ayrıldığında; 30 ve üstü (46 hasta 23 K, 23 E) ve ise 30 altı (40 hasta 20 K, 20 E) olarak bulunmuştur. Obez hastalar ile hafif kilolu ve normal kilolu hastalar ortalama trombosit hacmi açısından değerlendirildiğinde, obez hastalarda ortalama trombosit hacmi düzeyi daha yüksek bulunmuştur (p<0,05). Yaş ortalaması, cinsiyet, lipid düzeyleri, sistolik ve diastolik tansiyon için her iki grup arasında istatiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (p > 0.05). Diğer demografik özelliklere ait istatistiki bilgiler Tablo I de gösterilmiştir. TARTIŞMA Çalışmamızda koroner arter hastalığı olan obez hastalar ile hafif-normal kilolu hastalarda MPV değerleri karşılaş tırılmıştır. Obez hastalarda ortalama trombosit hacmi düzeyi daha yüksek bulunmuştur (p<0,05). Bu sonuç Çoban ve arkadaşlarının yaptığı çalışmanın sonuçlarıyla uyumlu bulunmuştur. Çoban ve arkadaşları vücut kitle indeksi 30 kg/m2 olan obez hastalarda, obez olmayanlara göre MPV nin belirgin olarak yüksek olduğunu tespit etmişler ve bunun obez hastalarda artmış kardiyo vasküler risk ile ilişkili olabileceğini savun muşlardır (8). Dahası obez kişilerde kilo kaybının MPV de belirgin azalmaya yol açtığını ve bu durumun antiaterojenik ve trombosit aktivasyonunu baskılayıcı etkileri ile kardiyovasküler hastalık riskini azalttığını ifade etmişlerdir (9). 160
Obez KAH (n=46) Hafif-Normal kilolu KAH (n=40) P değeri Cins (K/E) 23/23 20/20 0,57 Yaş ortalaması 55.2±8 58.5±7 0,27 Sigara içimi 4 7 0,06 MPV (fl) 8.9 ± 1.3 8.1 ± 0.9 0,034 Total kolesterol (mg/dl) 218.0 ± 55.0 224.4 ± 80.6 0,06 LDL-kolesterol (mg/dl) 143.3 ± 42.0 130.5 ± 56.4 0,07 HDL-kolesterol (mg/dl) 43.6±8.9 43.8±15.9 0,09 Sistoliktansiyon (mmhg) 145.4±23.9 145.5±27.2 0,17 Diyastolik tansiyon (mmhg) 86.6±9.7 86.6±11.6 0,06 Tablo1: Hastaların demografik özellikleri Çalışmamızda yaş ortalaması, cinsiyet, lipid düzeyleri, sistolik ve diastolik tansiyon için her iki grup arasında istatiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (p > 0.05). Erkek ve kadın bireylerin MPV değerleri arasında da anlamlı fark saptanmamıştır ( p > 0,05). Trombositlerin anormal bir şekilde çoğalmasının, ateroskleroz gelisimindeki en erken basamaklardan biri olduğuna inanılmaktadır. Arterlerin dallanma noktaları çevresindeki hemodinamik stresler vasküler endotelin hasarlanmasına ve plak oluşumuna neden olur. Trombüs olusumu sırasında en erken değişiklik plak rüptürünün ardındangelişen trombositlerin subendotelyal kollajene adhezyonu ve aktivasyonudur. Oluşan aterosklerotik plaklarda endotel hücrelerindeki hasarlanma trombositlerin agregasyonuna neden olur. Biriken trombositlerden açığa çıkan maddeler endoteli, intimayı, makrofajları ve düz kas hücrelerini etkiler. Bunlardan biri, tromboksan A2 dir (TxA2). TxA2 hem bir vazokonstriktördür hem de trombosit agregasyonunu kolaylaştıran bir maddedir. Trombosit hacmi trombosit fonksiyonunu belirleyen bir parametredir. Daha büyük hacimli trombositler hemostatik olarak daha aktiftir. Trom bosit çapı ve aktivitesindeki değişiklikler intrakoroner trombüs oluşumunda ve akut miyokard infarktüsü gelişiminde etkili olmaktadır (10). Akut miyokard infarktüsünde basvuruda ortalama trombosit hacminde artma saptanan hastalarda mortalite ve revaskülarizasyon gereksiniminin daha fazla olduğu ve bu hastaların takip ve tedavisine özen gösterilmesi gerektiği bildirilmektedir (10). Sağlıklı kişilerde platelet fonksiyonlarının yaş ile iliskisinin değerlendirildiği bir çalışmada agregasyon ve sekresyon bakımından bir farklılık saptanmamıştır (11). Yine aynı çalısmada kolesterol değeri ile platelet fonksiyonları arasında ilişki bulunmamıştır. Akut iskemik olaylardan sonra trombosit hacmi artısının takip eden günlerde normale döndüğü çalısmalarla gösterilmiştir. Deniz ve ark. çalışmalarında, iske mik stroklu hastada MPV yüksekliğinin zamanla normalleştiğini, sebat eden yüksekliğin kötü prognozla ilişkili olduğu sonucuna varmışlardır (12). Bu çalışmanın aksine 377 hastanın koroner anjiyogramlarının değerlendirildiği bir çalışmada, koroner arter hastalığı saptanmayan olgular ile 1 ve 2 damar hastalığı saptanan hastaların MPV leri karsılaştırılmış ve anlamlı fark bulunmamıştır (13). 161
Literatürde bahsedildiği üzere; MPV ile ateroskleroz arasındaki ilişkinin neden mi sonuç mu olduğu henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Obez hastalarda MPV yüksekliği artmış kardiyovasküler risk ile ilişkili olabilir. Bu konudaki mekanizmalar tam olarak aydınlığa kavuşması için çok daha geniş sayılarla ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır. KAYNAKLAR 1) Chan JC, Malik V, Jia W, et al. Diabetes in Asia: epidemiology, risk factors, and pathophysiology. JAMA 2009; 301:2129. 2) Baker JL, Olsen LW, Sorensen TI. Childhood body-mass index and the risk of coronary heart disease in adulthood. N Engl J Med 2007; 357:2329. 3) Van der Loo B, Martin JF. Megakaryocytes and platelets in vascular disease. Baillieres Clin Haematol 1997; 10: 109-23. 4) Butterworth RJ, Bath PM. The relationship between mean platelet volume, stroke subtype and clinical outcome. Platelets 1998; 9: 359-64. 5) Trowbridge EA, Martin JF. The platelet volume distribution: asignature of the prethrombotic state in coronary heart disease. Thromb Haemost 1987; 58: 714-7. 6) Thompson CB, Eaton KA, Princiotta SM, Rushin CA, Valeri CR. Size dependent platelet subpopulations: relationship of platelet volume to ultrastructure, enzymatic activity, and function. Br J Haematol 1982; 50: 509-19. 7) Bath PM, Missouris CG, Buckenham T, MacGregor GA. Increased platelet volume and platelet mass in patients with atherosclerotic renal artery stenosis. Clin Sci 1994; 87: 253-7. 8) Çoban E, Özdoğan M, Yazıcıoğlu G, Akcit F. The mean platelet volume in patients with obesity. Int J Clin Pract 2005; 59: 981-982. 9) Sahin M, Elçik M, Kösüs A, Balcı B, Yesildag O, Sagkan O. Koroner arter hastalıgının klinik ve anjiyografik görünümü ile trombosit sayısı ve volümünün iliskisi. Ondokuz Mayıs Üniv Tıp Dergisi 2000; 17: 98-102. 10) Yuvanç U, Çiçek D, Yesilbursa D ve ark. Akut miyokard infarktüsünde ortalama trombosit hacminin bir yıllık mortalite ve revaskülarizasyon ihtiyacı üzerine etkisi. MN-Kardiyoloji Derg 2004; 11: 416-20. 11) Sucak GT, Yagcı M, Ersöz G, Haznedar R. Saglıklı kişilerde platelet fonksiyonlarının yas ile iliskisinin tam kan agregometresi ile arastırılması. Türkiye Tıp Dergisi Dahili Tıp Bilimleri 2000; 7: 118-23. 12) Deniz O, Çelikbas M, Degirmenci S, Kaya H, Yazman Y. iskemik stroklu hastalarda trombosit sayısı, trombosit volümü ile bunların serebral infarkt çapı ve prognozla iliskisi. Atatürk Üni Tıp Bül 1997; 29: 429-32. 13) Çoban E, Yılmaz A, Sarı R. The effect of weght loss on the mean platelet volume in obese patients. Platelets 2007; 18: 212-6. Yazının alınma tarihi:14.05.2013 Kabül tarihi:16.06.2013 Online basım tarihi:01.07.2013 İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi,2013;17:158-162 162