6 ay önce kadavradan kalp nakli olan 66 yaşındaki kadın hastada inguinal bölgede 3X3 cm da lenf düğümü saptandı. Lenf düğümü cerrahi olarak eksize edildi.
CD20
CD10
Bcl-6
Bcl-2
Ki-67
MUM-1
CD30
EBER
CD138
Tanı: Posttransplant lenfoproliferatif hastalık, Monomorfik tipte, Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma ile uyumlu..
Tanıdan sonra PET_CT scan Kİ biyopsisi Lenfomanın orijinini saptamak için STR metod (short Tandem Repeat) ile chimerism analizi yapıldı. Chimerism analizinde tamamen alıcı orijinli otolog sinyaller saptandı. PET CT scan sonrası hasta Evre IIIA olarak değerlendirildi. R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, adriamycin, vincristine ve prednisolon tedavisi verildi. Hastada her R-CHOP siklusundan sonra grade 4 nötropeni ve febril nötropeni gelişti. Nötropenik periyodtda granülosit koloni stimulan faktör verildi. Hasta 3. periyodda febril nötropeni nedeniyle kaybedildi.
Post-transplant lenfoproliferatif hastalık, Sınıflama 1) Erken lezyonlar Plazmasitik hiperplazi İnfeksiyöz mononükleoz benzeri PTLH 2)Polimorfik PTLH 3)Monomorfik PTLH B-hücreli neoplazi T-hücreli neoplazi 4) Klasik Hodgkin lenfoma ve Hodgkin lenfomabenzeri
PTLH; Monomorfik PTLH: Solid organ transplantasyonu veya kemik iliği transplantasyonu sonrasındaki immunsupresif tedaviye bağlı olarak ortaya çıkan plazmasitik veya lenfoid hücre proliferasyonudur. Monomorfik PTLH: İmmun sistemi sağlam kişilerde görülen lenfomanın tüm kriterlerini karşılar. Tüm hücreler transforme olabilir, ancak tümüyle monoton değildir. Neoplastik hücrelerde pleomorfizm ve plasmasitoid diferansiyasyon sıktır. ETYOPATOGENEZ EBV: PTLH olguların ~ %80 inde EBV(+) Serum EBV titreleri tüksek EBV terminal repeat analizinde EBV genomu pozitif EBV-LMP LMP-1 ve LMP-2A proteinleri B hücre reseptörlerini ve intrasellüler sinyal yollarını aktive eder.
PTLH; Monomorfik Hücre orijini B hücreli PTLH germinal merkez (GC) veya post GC B hücrelerinden doğar. T hücreli PTLH orijini bilinmez. Solid organ transplantı alıcılardaki PTLH nin %90 ı alıcı orijinli, Kemik iliği ve kök hücre transplantı alıcılarındaki çoğu PTLH donör orijinlidir. Risk Faktörleri 1) Transplant öncesi EBV seronegativitesi 2) İmmünsüpressyonun derecesi Çoklu immünsüpresyon rejiminde veya çoklu transplant alımında Yüksek Risk Altta yatan immun yetmezlik (kistik fibrozis, hepatit C gibi) 3) İmmunsupresyonun tipi Takrolimus, OKT3 monoklonal antikor ve antitimosit globülinde Yüksek Risk 4) Transplante edilen organın tipi Multi organ transplantasyonu>akciğer>karaciğer>pankreas>böbrek>kemik iliği Böbrek alıcılarında daha sıklıkla NK/T hücreli lenfoma ve EBV(-) Kök hücre transplant alıcılarında Hodgkin Lenfoma 5) Yaş; Pediatrik grupta yüksek 6) Ek risk faktörleri; HLA mismatched allograft, T hücre depleted allograft, Graft versus host hastalığı için immunsupresif tedavi
PTLH; Monomorfik ; Epidemyoloji; İnsidens: Organ allograftı alan tüm hastaların <%2-3 PTLH gelişir Böbrek Tx: %1-3 Karaciğer Tx: %1-3 Kalp Tx: %1-6 Kalp-akciğer Tx: %2-6 Akciğer Tx : %4-10 İnce barsak Tx: %20 Daha genç hastalarda yüksek insidens
PTLH; Monomorfik ; Prezentasyon; Değişkendir. Tutulan Organa / Histolojiye / EBV enfeksiyonuna bağlı Tutulan Organa göre Lenfadenopati lokalize ya da sistemik olabilir Ekstranodal alanlar sık tutulur (Olguların %75 ine kadar). Sıklıkla GİS veya Beyin Sıklıkla allograftı tutar fakat generalize de olabilir. NK/T hücreli PTLH ekstranodal alanları tutar(deri, kemik iliği,dalak,akc, GİS.) EBV durumuna göre EBV(+) PTLH genellikle transplantasyondan sonraki 5 yıl içerisinde(sıklıkla birinci yılda) EBV(-) PTLH olgularında ortalama 50 ay. PTLH Histolojisine göre Kİ transplantında generalize PTLH gelişebilir graft versus host hastalığını taklit eder. Klasik Hodgkin lenfoma tipindeki PTLH Böbrek, Kİ/ kök hücre transplantında daha sıktır
PTLH; Monomorfik ; Mikroskopi Histopatolojik bulgular oldukça değişkendir. Genellikle non transplant zeminden doğan lenfomayı taklit eder. Monomorfik B hücreli PTLH DBBHL En sık rastlanandır. Sentroblastik, immunoblastik nadiren anaplastik tipte. Zeminde plazmasitoid diferansiyasyon ve polimorfik alanlar olabilir. Burkit lenfoma, İmmünkompetan hastalardaki Burkitt lenfoma morfolojisindedir. Genellikle nükleer pleomorfizim klasik BL görülenden daha fazla. Plazma hücreli neoplazi İmmunitesi sağlam kişilerde görülen plazma hücre hastalığından ayrılamaz. Genellikle yaşlılarda veya Tx öncesinde hepatit C enfeksiyonu olanlarda oç. Plazmasitom benzeri PTLH nadirdir, intramedüller/ekstramedüller olabilir. Plazmablastik lenfoma HIVli hastalardakine benzer olarak sıklıkla ekstranıdal Anti-Timosit globülin ile tedavi edilenlerde daha sık olarak oç.
PTLH; Monomorfik ; Monomorfik B hücreli PTLH, CD19(+), CD20+, Pax 5 (+) Hücrelerin bir alt kümesi plazmasitoid/plazmasitiktir. Monotipik sitoplazmik Ig(+),IRF-4/MUM1 (+),CD138(-/+) CD20(-) EBV-LMP1 ~ %80 (+) Ki-67 genellikle yüksek, Burkitt te %100 EBV durumuna bağlı olarak GC ve Non-GC immünfenotipi EBV (+) olgular Non-GC fenotipinde: Mum1 (+), Bcl6(+/-), CD10(-) EBV (-) olgular GC tipinde: CD10(+/-), Bcl-6 (+), MUM-1 (-)