OLGU SUNUMU Dr. Ömer Fatih ÖLMEZ Medipol Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilimdalı
Vaka Takdimi HY 56 yaş, erkek, maden mühendisi Şikayet: Kemik ağrısı ve kilo kaybı Hikaye: 1 aydır ağrı kesicilere dirençli yaygın kemik ağrılarına kilo kaybı yakınması da eklenmesi üzerine ortopedi polikliniğine başvuran hastadan tetkikler planlanmış Özgeçmiş: sigara ve alkol kullanımı yok, maden içinde çalışmamış Soygeçmiş: Özellik yok
Laboratuvar ve Direkt Grafiler Lök: 12.560 Hgb: 15.7 PLT: 234.000 Nötrofil: 10.900 Üre: 27.9 mg/dl Kreatinin: 1 mg/dl ALP: 96 U/L Sedim: 45 mm/h TİT: Normal PSA: 3.48 ng/ml AFP: 1.47 IU/ml CA 19.9: 13.27 U/ml CEA: 5.46 ng/ml
KEMİK SİNTİGRAFİSİ Sağ parietal kemikte, manibrium sternide, sağ skapula angulus inferiorda, multiple kostalarda Kostavertebral bileşkelerde bilateral sakroiliak eklemde sol asetabulum posteriorunda, sol femur diafizinde artmış aktivite tutulumu izlenmektedir
PET-CT Evreleme
Toraks BT
Sol putamende 4.5mm çapında kontrast tutulumu gösteren lezyon Kraniyal MRG
PATOLOJİ Sol supraklavikuler bölgeden yapılan trucut bx: Adenokarsinom CK-7(+), CK-20(-), p63(fokal pozitif), TTF-1(+)
KLİNİK SEYİR Hasta mevcut görüntülemeler ve patoloji sonucu ile metastatik akciğer adenokanser kabul edildi Hastanın moleküler patolojik incelemeleri planlanarak palyatif kemoterapi planlandı 26.01.2015 tarihinde pemetrexed+cisplatin başlandı Hasta kraniyumdaki lezyon için SRS (gama knife [1fx, 18Gy]) ve palyatif kemik ışınlaması aldı 2. KT sonrası moleküler inceleme sonuçları elimize ulaştı
MOLEKÜLER PATOLOJİ Sol supraklavikuler bölgeden yapılan trucut bx: Adenokarsinom CK-7(+), CK-20(-), p63(fokal pozitif), TTF-1(+) EGFR: ekzon 18, ekzon 19, ekzon 20, ekzon 21 mutasyon saptanmadı ROS-1: FISH yöntemi ile mutasyon saptanmadı ALK: İHC yöntemi ile %100 sitoplazmik boyanma, FISH yöntemi ile %50 pozitif hücre
KLİNİK SEYİR 2. KT sonrası gelen moleküler incelemelerde hasta crizotinib için uygun görüldü Ancak tedavi planı tamamlandıktan sonra başlanmasına karar verildi 3. KT sonrası görüntüleme ile ara değerlendirilme yapıldı
3. KT Sonrası Toraks BT
3. KT Sonrası Kraniyal MRG
KLİNİK SEYİR Hastanın 3. KT sonrası ara değerlendrilme tetkikleri stabil olarak kabul edildi Hastaya 4. pemetrexed+cddp verildikten sonra 21.04.2015 tarihinde crizotinib 250 mg tb 2*1 başlandı Hastada bulantı, kusma, konstipasyon dışında yan etki gelişmedi Tedavi sonrası 6. haftada görüntülemeler yapıldı
Crizotinib 6. hafta Toraks BT
Crizotinib 6. hafta Kraniyal MRG
Hikaye Hasta crizotinib 250mg 2*1 tedavisi ile takibe devam etti Takip sırasında grade 2 bilateral pretibial ödem ve grade 1 gözlerde geçici kararma dışında ek yan etki gelişmedi Takiplerde akciğer ve kemiklerdeki lezyonlarda ve biyokimyasal olarak tm markerlarındaki tam yanıt devam etti
Biyokimyasal yanıt Tümör markerları 250 200 150 100 50 0 CA 125 CA 15-3 Mart 2015 Haziran 2015 Eylül 2015 Aralık 2015 Mart 2016
Hikaye Crizotinib tedavisinin 11. ayında asemptomatik olan hastaya yapılan ara değerlendirilme beyin görüntülemesinde (nisan 2016) progresyon gelişti Aynı dönem yapılan toraks BT ile primer kitlede tam yanıt devam ediyordu Bunun üzerine sistemik değerlendirilme için hastaya PET/BT çekilmesine karar verildi
Kraniyal MRG T1 kontrastlı
Toraks BT
PET/BT: 05.2016/01.2015
Hikaye Asemptomatik olan hastanın sistemik kontrolü devam ettiği için crizotinib tedavisine devam edilmesine kraniyal punktat metastatik lezyonlar için palyatif RT uygulanmasına karar verildi Hastaya haziran 2016 tarihinde statik IMRT tekniği ile 10Fx, 30 Gy tüm beyin RT uygulandı
Hikaye Takiplerde hastanın baş ağrısı yakınması ve kemik ağrıları gelişti Hastanın crizotinib altında kraniyal progresyon sonrası takip tetkikleri planlandı
Kraniyal MRG T1 kontrastlı
Biyokimyasal yanıt Tümör markerları 500 400 300 200 100 0 CA 125 CA 15-3
Hikaye Hasta klinik, biyokimyasal ve radyolojik olarak progresyon kabul edildi Crizotinib sonrası progrese olan hastada erken erişim ceritinib için başvuruda bulunuldu Başvuru sonuçlanana kadar hastada crizotinib tedavisi devam edildi Ceritinib tedavisi için hastadan evreleme PET/BT planlandı
PET/BT: 12.2016/05.2016
PET/BT: 12.2016/05.2016
Hikaye Hastanın aralık 2016 tarihinde ceritinib onayı geldi ve tedavi 750 mg/gün başlandı 2 hafta sonra hasta kontrole geldi AST: 116, ALT:70, GGT: 176 Grade 3-4 ishal Hastanın ceritinib tedavisinin ishal ve KCFT normale gelene kadar kesilmesine ve sonrasında 600 mg/gün başlanmasına karar verildi
Hikaye 2 hafta sonra ishal ve KCFT normal seviyelere gelmesi üzerine ceritinib 600 mg/gün başlandı Takiplerde ishal yakınması olmadı Ceritinib tedavisinin 6. haftasında baş ağrısı ve kemik ağrıları tama yakın geriledi hastadan biyokimyasal yanıt için tm markerları çalışılmasına karar verildi
Biyokimyasal yanıt Tümör markerları 500 400 300 200 100 0 CA 125 CA 15-3
Hikaye Klinik ve biyokimyasal yanıt alınan hastada tedaviye ceritinib 600 mg/gün devam edildi Tedavinin 3. ayında görüntüleme tetkikleri planlandı
Toraks BT
Kraniyal MRG T1 kontrastlı
Klinik Seyir Pemetrexed + CDDP 26.01.2015 Kraniyal progresyon 24.03.2016 Ceritinib 08.12.2016 Tanı: Akciğer adenokanser, Evre IV 15.01.2015 Crizotinib 21.04.2015 Klinik ve radyolojik progresyon 03.10.2016
SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜR EDERİM