KHDAK da patolojide yenilikler «CTF Patoloji AD deneyimi» Dr Büge Öz İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji AD

Transkript

1 KHDAK da patolojide yenilikler «CTF Patoloji AD deneyimi» Dr Büge Öz İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji AD

2 Konuşmanın akışı KHDAK da moleküler belirteçlerle ilişkili yenilikler Patolog penceresinden immunoterapide güncel gelişmeler

3 Akciğer kanseri= küçük doku örnekleri 1 %70 Hasta unrezektabl evrede yakalanıyor 2 %70 Küçük biyopsi yada sitolojik materyalden tanı alıyor 3 %70 Patolojik materyaller tanı-alt tip tayini için yeterli

4 Morfolojik tanı Tümör /Nontümöral Bx KHDAK tiplendirme Adenokarsinom Skuamöz H Ka KHDK- NOS 1. BASAMAK İmmunhistokimya Az tm kullanarak KHDAK-NOS alt tip tahmini 2. BASAMAK Daha büyük Moleküler doku patoloji örnekleri ve Hedefe yönelik tedavi için hücre bloğuna; Gerekli testler Klinik bilgiye ihtiyacımız var! 3. BASAMAK

5 Patolojiye gelen örnekler Eksfolyatif sitoloji balgam Bronşiyal yıkama Bronşio-alveolar lavaj Aspiraston sitolojisi TTİİAB EBUS Hücre bloğu EUS Biyopsi Bronş biyopsisi Transbronşiyal biyopsi Metastatik alandan aspirasyon, tru-cut biyopsi

6

7 Ac Kanseri şüphesinde doku biyopsinin önemi Multi disipliner toplantılar (her hasta için!) En az invazif girişim kararı Stratejik operasyon prosedürü (SOP): Doku alımıbiyopsinin patolojiye ulaştırılması ( alınacak doku miktarı -Cuma sendromu-fiksasyon vb.)

8 Biyopsi Fleksibl videobronkoskobi : en az 5 biyopsi örneği + 5 forseps biyopsi daha ( tanı+ moleküler çalışma için) EBUS ve EUS : G iğne (8-9. istasyonlar) 3-6 girişimle örnekleme (kor biyopsi)

9 Hangi örnek test edilmeli? Sellüler bir ince iğne aspirasyonu, nekrotik bir rezeksiyondan daha iyidir. Primer vs. metastaz Başlangıç TKİ cevabından sonra metastaz çıkmışsa, metastaz da test edilir. Multipl primerler Eğer histolojiler farklı ise tümü test edilir, Bir tümörün çok sayıda alanında test yapılması gereksizdir.

10 Test duyarlılığını negatif etkileyenler; Fiksasyon çok önemli! Materyalde tümör hücre oranı %40 ın altında ise mutasyonu saptayamayabilir Tümör hücrelerinin en çok olduğu blok seçilmeli (%50 den fazla) ve alan işaretlenip sadece o alan çalışılmalı Enflamasyon ve nekrotik alanlar olmamalı Kemik metaz. biyopsisi dekalsifikasyon nedeniyle sorun!! Fiksasyon çok önemli; küçük doku için 6-12 sa. ve büyük dokular için saat. %10 tamponlu Formalin fiksasyonu Alkol (sitolojik materyal hariç ) özellikle FISH uygulamasını olumsuz etkiliyor

11 ROS-1 yeni FDA onayı aldı:

12 Cerrahpaşa ROS-1 rear. deneyimi 1302 vaka 15 pozitif olgu pozitiflik % , 5 Yaş aralığı (m: 50) 9 6 %66 Hepsi AdeKa. Asiner ve Taşlı yüzük h. en fazla izlenen patern

13

14 Nisan CTF deneyimi % % %1.17 pozitif negatif %29 EGFR=2727 ALK=3032 ROS1= KRAS=253

15

16 Crizotinib vetivantinib EGFR mutasyonu Sekonder direnç nedenleri Rociletinib ve Osimertinib

17 Sekonder dirençte; EGFR T790M mutasyonu 12 olgudan istendi (2. biyopsi) 5/12 T790M mutasyonu + %47.4 C-MET amp/gen kopya sayısı artışı 52 vaka 5 hastada c-met Amp % Exon 19 del. + T790M 1 Exon 21 L858R + T790M

18

19 Brigatinib Lorlatinib

20 The evolving genomic classification of lung cancer Circulating tumor cells

21 İmmunoterapide Patoloji yönünden son durum

22 Akciğer kanserinde immunoterapi İlaç Firma Hedef molekül FDA statüs ü PD-L1 Klonu Nivolumab BMS PD 1 onaylı (DAKO) Pembrolizum ab Atezolizumab Durvalumab MSD PD 1 Hız. onaylı Roche Gnent ech Astra Zen. PD-L1 PD-L1 Klinik A. Klinik A. 22C3 (DAKO) SP142 (Ventana) SP263 (Ventana) İmmun platfor m DAKO DAKO Değ. Hücre Tümör H Tümör H. Pozitif. sınır değeri %5 mem (+) %50 mem (+) Ventana % 1, %5, %10 Ventana Tümör H %25 mem (+) Pozitif oranı % % %23-25 %24-26 %48

23

24 BLUEPRINT Projesi Planlayıp-yöneten komite Astra- Zeneca BMS Genentech Merck AACR Dako Ventana Medical Systems, Inc. IASLC Eğitimci-gözlemci takım FDA EMA

25

26 BLUEPRINT projesi Faz 1 sunuldu! 1 4 farklı PD-L1 antikoru eşit olarak karşılaştırıldı. 2 Klinik veriler bu çalışmada dikkate alınmadı. 3 Tümör de TPS TİL deki «+» daha uyumlu.

27 Tümörde PD-L1 Ekspresyonları 22C SP263 SP142

28

29 Blueprint Projesi : Dako platformu Autostainer Link 48 Ventana platformu Benchmark Ultra FAZ 1 : FAZ 2 : 4 PD-L1 klonunu farklı platformlarda kıyaslamak 1. Fazdan elde edilen sonuçlarla daha detaylı karşılaştıma yapılacak (prediktif verileri de katarak??)

30

31 KHDAK larında PD-L1 Ekspresyonu (Dr Songül Şahin tez çalışması) ( ) n: 208 <60 yaş: 106 (%51) >60 yaş: 102 (%49) Pnömonekto mi %32,7 Wedge: %2,8 E: 184 (%88,5) K: 24 (%11,5) Lobektomi %64,4 197(%94,7) 11 (%5,3)

32 MATERYAL-METOD Mikroarray parafin blok Anti-human PD-L1 rabbit monoclonal antibody (clone SP142); Ventana platformu Membranöz boyanma %1, %5 / %10 pozitif

33 Genel sağ kalım PD-L1 pozitif ve negatif hastalarda sağkalım süresi Negatif Pozitif PD-L1 - sağkalım süresi 55,2 ay PD-L1+ sağkalım süresi 31,4 ay log rank p=0,004 <0,05 Süre

34 CTF Moleküler Patoloji Ekibi Dikkatiniz için teşekkürler.