Hipertansiyon Tedavisinde Güncel Yaklaşımlar-2014 Dr. Mehmet KANBAY Nefroloji B.D. İstanbul Medeniyet Üniversitesi Tıp Fakültesi
Kontrolsüz Hipertansiyonun Bedeli SVO geçiren hastaların.. J Rendon et al., J Hypertens 2008; 26 (suppl.4) 1-14
Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension 2013 Mar;61(3):635-40. Yaşla birlikte vücutta sodyum birikimin arttığı ve buna bağlı su birikimin arttığı ve HT patogenezinde önemli olduğu tespit edilmiştir.
Kan Basıncı Kontrolü
Böbrek Sinir Sisteminin Böbrek Fonksiyonları Üzerine Etkisi
Renal Sempatik İnervasyon
Merkezi Sempatik Sinir Sistemi Aktivitesi ve Hipertansiyon Evreleri
Hemodiyalize giren hastalarda KB kontrolünde Sempatik Sistem
Renalaz Öncül hormon olarak böbrekte sentezlenir - aminooxydase Prorenalase aktif formu olan renalaza artmış Kan Basıncı ve katekolamin düzeyine sekonder dönüşür Katekolamin yıkımında önemli rol oynar Renalase -/- farelerde HİPERTANSİYON gelişmekte ve böbrek ve kalpte iskemik hasar belirgin artmakta
Desir G et al. Hypertension, 2012
Desir G et al. JASH, 2012
Renal Denervasyon Glomerüler Hiperfiltrasyonu Engeller * İnsülin Direnci * Sol ventrikül kütle indeksi
Renal Denervasyon Dirençli Hipertansiyon T10-L2 sempatik Böbreğe renal arterin adventisya tabakasında
Renal Denervasyon
Symplicity HTN-1 ve HTN-2 Klinik Çalışmaları Kandzari DE et al: Clin Cardiol 35, 9, 528-535, 2012
Symplicity HTN-2 Çalışması * İşleme bağlı ciddi komplikasyon * Renal arter stenozu * SVO
Symplicity HTN-3 Çalışması Deepak L. Bhattet al: New Englan J Med, Mart 2014
Renal Denervasyon!! Dirençli HT uygulama endikasyonu mevcut!! 3 adet çalışma sonucunda ve 2 çalışma ++, 1 ÇALIŞMA --!! Böbrek sempatik sinir sistem açısından çok zengin bir organ ancak parasempatik inervasyon yoktur Standardizasyon yok RENALAZ..Önleyici/Tedavi
GFR <45 ml/dakika,,,çalışma dışı 16 hasta.32 renal arter Vasospazm Diseksiyon Vasküler duvarda ödem Trombus oluşumu Renal denervasyon Simplicity ve EnligHTN kateter ile 5 mm aralıkla her renal artere 6-8 ablasyon 2-5 dakika içinde Her hasta işlem öncesi ve sonrası Optik Coherence CT metodu Renal arterler değerlendirilmiş.
CVRx Rheos Sistemi Programlama cihazı Barorefleks aktivasyon çubukları Implante edilebilir nabız jeneratörü 39
Kan Basıncı Kontrolü Üzerine Etkisi 41
Krum H et al. Circulation 2011;123:209-215
Kalp Anatomi ve Fonksiyonundaki Değişiklikler N=18 Başlangıç Δ 12 ay Sol ventrikül kütle indeksi (g/m 2 ) 132.8 ± 33.3 25.0 ± 18.2* Sol atrium çapı (mm) 44.1 ± 8.1 2.4 ± 3.5* 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Baseline Şiddetli anormal Hafif veya Orta anormal Referans aralığı 12 Months Bisognano JD. Journal of Cardiac Failure 2008;14(No. 6S Suppl):S48. 45
Farmakogenomi.Bireyselleştirilmiş Tedavi!! Mevcut ilaç tedaviler ile %50 başarı.hedef değere ulaşmada >%50 2 den fazla ilaç kullanmakta Her hasta tedaviye aynı oranda yanıt vermemekte Aynı ilaç farklı yanıt!
Farmakogenomi Aynı tanılı hastalar 1 Yanıtsız ve yan etki gelişen grup 2 Başka ilaçla tedavi Yanıt alınan ve yan etki gelişmeyen grup
%30 hasta ACEi yanıtsız!
Beta Adrenerjik Reseptör ve Yanıt Kodon 49 Ser Gly Kodon 389 Arg Gly Podlowski, et al. J Mol Med 2000;78:90.
Beta Reseptör Polimorfizmi ve Metoprolole Yanıt Johnson JA et al. Clin Pharmacol Ther 2003; 74:44-52
Bilgiler tedaviye yanıtı değerlendirme sırasında toplanmış: KB: 24 saat, ev KB, ofis KB DNA Laboratuar parametreleri: glukoz, lipid, urik asit, elektrolitler, plazma renin activitesi Tam kan RNA analizi
Hypertension 2013; PMID 23754311 PEAR+ GERA meta-analiz GWAS HCTZ DKB yanıt rs2776546 P=4.9E08 SKB yanıt rs238 P=2.89E-8 rs4815273 P=4.5E-8
Yaşam tarzı değişikliği & SKB Değişiklik Öneri SKB Kilo vermek (10 kg) Vücut kitle indeksi: 18.5-24.9 5-20 mmhg Hipertansiyon diyeti (DASH) Tuz kısıtlaması Fiziksel aktivite Meyve-sebzeden ve az yağlı süt ürünlerinden zengin, yağ içeriği düşük beslenme Günde 2.4 gr Na veya 6 gr NaCl Günde en az 30 dk yürüyüş ( 4 gün/hafta) 8-14 mmhg 2-8 mmhg 4-9 mmhg Alkol kullanımı --- 2-4 mmhg
Hipertansiyon Komplikasyon Gelişmeden Önce Tedavi Edilmelidir.