Endometrium Karsinomları Prof. Dr. Türkan KÜÇÜKALİ Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı Ankara
Endometrium Adenokarsinomlarının Histolojik Tipleri Endometrioid adenokarsinom Silli Sekretuar Papiller (Villoglandüler) Skuamoz diferansiyasyon gösteren Müsinöz adenokarsinom Seröz papiller adenokarsinom "Clear cell" adenokarsinom Skuamoz karsinom Mikst Karsinom İndiferansiye karsinom Metastatik karsinom
Endometrium Karsinomu Östrojen Etkisine göre Tip I Tip II olarak sınıflandırılır
Tip I ve Tip II endometrium adenokarsinomlarının klinik, histolojik ve moleküler genetik özellikleri Tip I Tip II Yaş 45-55 50 yaş üzeri Obesite + - Östrojenik uyarı + - Menopozal durum Pre ve perimenopozal Postmenopozal Prognoz iyi Kötü Öncü lezyon endometrial hiperplazi endometrial intraepitelyal karsinom Tümör grade iyi farklılaşmış az farklılaşmış Myometrial invazyon minimal, yüzeyel Derin Histolojik tip endometrioid, müsinöz seröz, clear cell ER/PR reseptörü + - Kİ 67 proliferasyon indeksi Moleküler genetik Düşük PTEN ve mikrosatellit instabilite Yüksek p53 overekspresyonu
Endometrium Karsinomunda Prognostik Faktörler-1.Histolojik tip.grade.myometrial invazyon.lenfovasküler tutulum.servikal invazyon.nonneoplastik endometriumun durumu.peritoneal sitoloji.pelvik ve paraaortik lenf nod metastazı.adneksiyal tutulum.evre
Endometrium Karsinomunda Prognostik Faktörler-2.Progesterone reseptör durumu.dna ploidi ve S-fase fraksiyonu.p53 over ekspresyonu.her 2/neu ekspresyonu.epidermal growth faktör reseptörü
Endometrial Adenokarsinomada Histolojik Grade Yapısal diferansiyasyon derecesi G I: Non skuamöz/non morular solid gelişim < % 5 G II: Non skuamöz/non morular solid gelişim % 6-50 G III: Non skuamöz/non morular solid gelişim > % 50 Son grade sitolojik yapı özellikleri eklenerek saptanır Belirgin nükleer atipi yapısal grade den bağımsız olabilir Yüksek grade li papiller adenokarsinoma, clear hücreli adenokarsinoma ve skuamöz diferansiyasyon alanlarında nükleer grade, yapısal grade den ileridedir
Endometrial Adenokarsinomada Nükleer Grade Grade 1: Oval/uzamış nükleus, ince kromatin,küçük nükleolus, az sayıda mitoz Grade 2: Grade 1 ve Grade 3 arası Grade 3: Genişlemiş/pleomorfik nükleus, kaba kromatin, belirgin nükleolus, çok sayıda mitoz Nükleer grade; seröz, clear hücreli ve skuamöz karsinomalarda önemlidir Skuamöz diferansiyasyon gösteren adenokarsinomalarda; glanduler komponentin nükleer grade ine göre grade leme yapılır
Evre I Endometrium Karsinomu Histolojik tip 5 Yıllık Yaşam Endometrioid % 93.7 Adenoakantoma % 93.8 Papiller seröz % 78.8 Adenoskuamöz % 67.0 Clear cell % 48.8 Fox, 1996
Endometrial karsinom - Hiperplazi - 5 Yıllık Yaşam Hiperplazi varsa % 91 Hiperplazi yoksa % 48
Tip I ve Tip II endometrium adenokarsinomunda gen fonksiyon değişiklikleri - 1 Gene Alteration Type I Type II TP53 Immunoreactivity (mutant) 5-10% 80-90% PTEN No immunoreactivity 55% 11% KRAS Activation by mutation 13-26% 0-10% Beta-catenin Immunoreactivity (mutant) 25-38% rare MLH1 Microsatellite instability / epigenetic silencing 17% 5% P27 Low immunoreactivity 68-81% 76%
Tip I ve Tip II endometrium adenokarsinomunda gen fonksiyon değişiklikleri 2 Gene Alteration Type I Type II Cyclin D1 High immunoreactivity 41-56% 19% P16 Low immunoreactivity 20-34% 10% Rb Low immunoreactivity 3-4% 10% Bcl-2 Low immunoreactivity 65% 67% Bax Low immunoreactivity 48% 43% Receptors ER and PR Positive immunoreactivity 70-73% 19-24%
Endometrial Karsinomada Prognostik Kriterler Uterus bulguları Histolojik subtip Grade Myometrial invazyon derinliği Lokalizasyon Neoplazmın boyutu Lenfovasküler alan tutulumu Endoservikal tutulum
Endometrial Karsinomada Prognostik Kriterler - II Uterus dışı bulgular Adneksler Pelvik/paraaortik lenf nodları Peritoneal sitoloji Klinik bulgular Yaş