KOLON KANSERİNİN TEDAVİSİNDE HEDEFE YÖNELİK AJANLAR PROF.DR. ŞUAYİB YALÇIN HACETTEPE ÜNİVERSİTESİ ONKOLOJİ ENSTİTÜSÜ MEDİKAL ONKOLOJİ BÖLÜMÜ SIHHİYE ANKARA
KOLOREKTAL KANSER TEDAVİSİ Tedavi En iyi destek tedavisi 5-FU (bolus( bolus/inf) Kapesitabin IFL FOLFİRİ FOLFOX Ortanca sağkalım (ay) 6.5 12.9 12.8 14.8 20.9 21.5
KOLON KANSERİNDE POTANSİYEL HEDEFLER 1. Tümör antijenleri 2. Anjiogenez ve ekstrasellüler matriks 3. Büyüme faktörleri ve reseptörleri 4. Sinyal ileti yolakları 5. Hücre sağkalım ve apoptoz yolakları 6. Proteozom
Kolon kanserinde hedefe yönelik Anti angiogenez BEVASİZUMAB PTK 787 tedaviler Epidermal büyüme faktörü reseptörü antikorları SETUKSİMAB PANİTUMUMAB
Setuksimab BOND Çalışması (Bowel Oncologywith Cetuximab Antibody) İrinotekan tedavisi alan inatçı metastatik kolorektal karsinomlu hastalara cetuximab eklenmesi
Cetuximab + irinotecan in irinotecan-refractory refractory mcrc BOND* randomised Phase II study Patients with EGFR-expressing mcrc failing on or within 3 months of irinotecan-based therapy Irinotecan + cetuximab n=218 Randomizasyon Cetuximab n=111 Birincil sonlanım: Yanıt oranı İkincil sonlanım: Progresyona kadar geçen süre, yanıt süresi, genel sağkalım, yan etkiler PD Irinotecan + cetuximab n=54 * Bowel Oncology with cetuximab antibody Cunningham et al. NEJM, 2004; 351:337 45
BOND Çalışması: setu tuksimab ± irinotekan Etkinlik Kombinasyon n=218 Monoterapi n=111 P Yanıt oranı %23 %11 0.0074 Hastalık kontrolü %56 %32 0.0001 Ortanca TTP 4.1 ay 1.5 ay 0.0001 Genel sağkalım 8.6 ay 6.9 ay 0.48 Cunningham et al, NEJM, 2004
Cetuximab + bevacizumab ± irinotecan: BOND-2 randomize Faz II çalışma Metastatik CRC Irinotekan a dirençli olgular N=81 Birincil sonlanım: yanıt oranı Bevacizumab/cetuximab + irinotecan* n=41 Cetuximab 400 mg/m 2 loading dose followed by 250 mg/m 2 weekly Bevacizumab 5 mg/kg every other week Irinotecan çalışma öncesi düzende Bevacizumab/cetuximab* n=40 Cetuximab 400 mg/m 2 loading dose followed by 250 mg/m 2 weekly Bevacizumab 5 mg/kg every other week İkjincil sonlanım: PFS, OS *cetuximab on D 1, bevacizumab on D2 Saltz LB, et al. ASCO,2005. Abstract 3508.
Cetuximab + bevacizumab ±irinotecan Ön sonuçlar Bevacizumab + cetuximab + irinotecan Bevacizumab + cetuximab Genel yanıt oranı %37 (23) %20 (11) Progresyonsuz sağkalım 7.9 ay(4.1) 5.6 ay (1.5) EGFR tespiti yapılmadı Yan etki tek başına irinotekandan farksız L. Saltz et al. ASCO 2005 abstract # 3508
MABEL Çalışması 2.sıra İrinotekan+setuksimab Hasta sayısı Yanıt oranı Hastalık kontrolü PKGZ Genel sağkalım Kaynakça 1147 %20 %45 Henüz rapor edilmedi 9.2 ay Wilke et al, ASCO 2006 Monoclonal Antibody Erbitux in a European Pre-License Study
EPİC Çalışması EPIC (European( Prospective Investigation of Cancer), Oxaliplatin-tabanlı tabanlı KT sonrası irinotekan +setuksimab vs irinotekan Hasta sayısı 1,301 Genel sağkalım farksız Progresyonsuz sağkalım daha üstün Abubakr Y et al. ASCO, Atlanta, 2006
NCIC- Çalışması Faz III çalışma (NCIC-CO.17) CO.17) National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) ve Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG), Erbitux monoterapi vs En iyi destek tedavisi Hastalar daha önce irinotecan, oxaliplatin,, ve fluoroprimidin kullanılmış Hasta sayısı 572 Ön sonuçlar: daha üstün yanıt oranı, PFS ve genel sağkalım. Bu 3. sıra tedavide bir tedaviye ait ilk üstün sağkalım verisidir.
FOLFOX + setuksimab 1.sıra mkrk ACROBAT : Çalışma Tasarımı E Diaz-Rubio et al, Abs 3535 Cetuximab (400 mg/m 2 1.hafta E (n=43) 250 mg/m 2 haftalık ) + FOLFOX4 Hastalık progresyonu veya kabul edilemez toksisite 62 hasta kayıt (ECOG PS 0 2) // 52 (84%) EGFR-exprese eden mcrc; Birincil sonlanım noktası: Cevap Oranları (FOLFOX+ cetuximab) İkincil sonlanım noktası: Güvenlik-Tolerabilit olerabilite-ttp-os
ACROBAT Çalışması FOLFOX + Setuksimab 1.sıra mkrk Cevap Oranları n=42 CR Hasta Sayısı 4 % 10% Aralık [95% CI] 3 23% PR 30 71% 55 84% SD 7 17% 7 31% OR (CR + PR) 34 81% 66 91% Hastalık Kontrolü (OR + SD) 41 98% 87 99% 9 hasta (21%) metastazları için cerrahiye gitti. R0:7 (17%)
FOLFOX + Setuksimab mkrk: : sonuçlar Cetuximab bilinen FOLFOX toksisitelerini arttırmaz. Bu kombinak ombinasyon ORR R açısından değerlendirildiğinde of 81% cevap oranı vardır. Medyan PFS 12.3 ay gibi etkileyici bir değerdir. Bu tedavi sayesinde metastazları inopere olan hastaların 5 te 1 rezeksiyona gitmiştir. 17% KC met. tam rezeksiyon
Setuksimab 1. basamak Faz II Çalışmalar Rejim Hasta sayısı Yanıt oranı (%) PFS Genel sağkalım Setuksimab+FOLFİRİ 22 45 30 Setuksimab+AIO +AIO-İRİ 21 67 9.9 33 Setuksimab+FUFOX 49 57 8.2 30.6 Setuksimab+FOLFOX4 43 79 12.3 Setuksimab+FOLFOX4 22 68 Setuksimab+FOLFOX6 60 53
Setuksimab 1. basamak randomize çalışmalar CALGB Çalışması AIO Çalışması SAKK Çalışması
CALGB 80203: Önceden tedavi almamış KRK (N = 238)* FOLFOX Oxaliplatin 85 mg/m 2 1., 8. günler LV 20 mg/m 2 2 saat 1., 8. günler 5-FU 500 mg/m 2 bolus, 1., 8. günler 3 haftada bir FOLFIRI Irinotecan 180 mg/m 2 1. gün LV 400 mg/m 2 2 saat 1. gün 5-FU 400 mg/m 2 bolus, sonra 2400 mg/m 2 46-sa inf 1. Ve 2. Gün, 3 haftada bir Cetuximab 400 mg/m 2 yükleme, sonrasında 250 mg/m 2 haftada bir (n = 55) Plasebo (n = 58) Cetuximab 400 mg/m 2 yükleme, sonrasında 250 mg/m 2 haftada bir (n = 55) Plasebo (n = 58) *Başlangıçta 2200 hasta planlanmış ancak bevasizumab FDA onayı aldıktan sonra çalışma kapatılmıştır Venook A, et al. ASCO 2006. Abstract 3509.
Setuksimab: KRK de ilk basamak tedavi: CALGB çalışması. Venook et al, ASCO 2006 FOLFİRİ/FOLFOX+setuximab Toplam hasta 239 121 KT vs 117 KT+setuksimab Yanıt oranı %38 vs %52 p:0.029 PFS: 9.4 ay vs 8.5 ay ÇALIŞMA ERKEN KAPATILDIĞI İÇİN İSTATİKSEL GÜCÜ YOK FOLFİRİ VE FOLFOX TEDAVİLERİ FARKLI
Setuksimab: KRK de ilk basamak tedavi: AIO çalışması. XELOX+setuximab vs XELİRİ+setuximab Toplam 52 hasta 25 xelox vs 27 xeliri Yanıt oranı %71 vs %41 p:0.058 Hastalık kontrol oranı: %92 vs %89 Ludwig Fischer von Weikersthal, ESMO 2006
Setuksimab: KRK de ilk basamak tedavi: SAKK çalışması. Helbling et al, ESMO 2006 Toplam 74 hasta XELOX+ SETUKSİMAB vs 27 XELOX Yanıt oranı %57 vs %30 p:0.058 Hastalık kontrol oranı: %84 vs %82
BEKLENEN ÇALIŞMALAR CRYSTAL ÇALIŞMASI Faz III, 1080 hasta Folfiri vs folfiri+ setuksimab COIN ÇALIŞMASI Faz III, 2400 hasta Folfox vs cetu+folfox vs intermitatnt folfox CORE ÇALIŞMASI Randomize faz II Folfiri+setuksimab vs folfox+setuksimab
Panitumumab 1.sıra faz II çalışmalar Rejim Hasta sayısı Yanıt oranı PFS Panitumumab+Folfiri 24 33 10.9 Panitumumab+IFL 19 47 5.6
Panitumumab ın sağkalıma katkısı
ANTİ-EGFR Tedavi Sonuçları Hasta Sayısı 3. Sıra tedavi % Yanıt oranı (%) Hastalık kontrolü (%) Setuksimab 57 40 11 27 Setuksimab 111 61 11 35 Setuksimab 350 100 12 32 Panitumumab 148 78 10 38 Panitumumab 231 100 8 36
Phase III trial of IFL ± Avastin in metastatic CRC (AVF2107g): study design Bolus IFL + placebo (n=411) No Avastin past disease progression Previously untreated metastatic CRC Bolus IFL + Avastin (n=402) May receive Avastin past disease progression Arm closed to enrolment 5-FU/LV + Avastin (n=110) May receive Avastin past disease progression IFL bolus 5-FU 500mg/m 2 LV 20mg/m 2 irinotecan 125mg/m 2 given 4/6 weeks 5-FU/LV bolus 5-FU 500mg/m 2 LV 500mg/m 2 given 6/8 weeks Avastin 5mg/kg every 2 weeks Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335 42
Phase III trial of IFL ± Avastin in metastatic CRC (AVF2107g): efficacy in arm 3 (5-FU/LV) Arm 1 IFL + placebo (n=101) Arm 2 IFL + Avastin (n=103) Arm 3 5-FU/LV + Avastin (n=110) Median overall survival (months) 15.1 20.5 18.3 Median progression-free survival (months) 6.8 10.9 8.8 Response rate (%) 37 46 40 Length of response (months) 7.2 11.7 8.5 Hurwitz H, et al. Presented at: 2004 Gastrointestinal Cancers Symposium; 22 24 January 2004; San Francisco, Ca. Abstract 286. Available at: http://www.asco.org. Accessed 15 November 2004
Phase III trial of IFL ± Avastin in metastatic CRC (AVF2107g): progression-free survival Probability of being progression-free 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 6.2 10.6 Median progression-free survival (months) IFL + placebo: 6.2 (95% CI: 5.6 7.7) IFL + Avastin: 10.6 (95% CI: 9.0 11.0) HR=0.54 (95% CI: 0.45 0.66) p<0.001 IFL + Avastin IFL + placebo 0 10 20 30 Progression-free survival (months) Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335 42 Phase III trial of IFL ± Avastin in metastatic CRC (AVF2107g): survival Probability of survival 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Median survival (months) IFL + placebo: 15.6 (95% CI: 14.3 17.0) vs IFL + Avastin: 20.3 (95% CI: 18.5 24.2) HR=0.66 (95% CI: 0.54 0.81) p<0.001 IFL + Avastin IFL + placebo 15.6 20.3 0 0 10 20 30 40 Survival (months) CI = confidence interval HR = hazard ratio Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335 42
Phase III trial of IFL ± Avastin in metastatic CRC (AVF2107g): post-progression therapy (PPT) Arm/subgroup IFL + placebo (411) Non-oxaliplatin PPT (122) Oxaliplatin PPT (109) IFL + Avastin (402) First-line progression-free survival (months) 6.2 * 5.7 7.4 10.6 * Overall survival (months) 15.6 15.8 22.2 20.3 Non-oxaliplatin PPT (125) Oxaliplatin PPT (97) *p<0.00001; p=0.00004; p<0.001; p<0.005 10.1 9.4 19.6 25.1 Hedrick EE, et al. J Clin Oncol 2004;22(July 15 Suppl.): Abstract 3517
First efficacy and safety results from XELOX-1/NO16966, a randomised 2x2 factorial phase III trial of XELOX vs FOLFOX4 + bevacizumab or placebo in first-line metastatic colorectal cancer Cassidy J, ESMO 2006
NO16966 çalışma şekli Recruitment June 2003 May 2004 Recruitment Feb 2004 Feb 2005 XELOX N=317 FOLFOX4 N=317 XELOX + placebo N=350 FOLFOX4 + placebo N=351 XELOX + bevacizumab N=350 FOLFOX4 + bevacizumab N=350 Initial 2-arm 2 open-label study (N=634) Protocol amended to 2x2 placebo-controlled controlled design after bevacizumab phase III data 1 became available (N=1401) 1 Hurwitz H, et al. Proc ASCO 2003;22 (Abstract 3646)
Study drugs XELOX + bevacizumab/placebo: 21-day cycle BV or PL 7.5mg/kg IV 30 90 min OX 130mg/m 2 IV 2 h Rest Oral capecitabine 1,000mg/m 2 bid D1 D2 D15 D21 FOLFOX4 + bevacizumab/placebo: 14-day cycle BV or PL 5mg/kg IV 30 90 min OX 85mg/m 2 IV 2 h LV 200mg/m 2 IV 2 h 5-FU 400mg/m 2 IV bolus 5-FU 600mg/m 2 IV 22 h LV 200mg/m 2 IV 2 h 5-FU 400mg/m 2 IV bolus 5-FU 600mg/m 2 IV 22 h D1 D2 D3 OX = oxaliplatin; LV = leucovorin; BV = bevacizumab; PL = placebo; 5-FU = 5-fluorouracil
PFS XELOX non-inferiority: 1.0 PFS estimate 0.8 0.6 0.4 HR = 1.04 [97.5% CI 0.93 1.16] Upper limit 1.23 (non-inferiority margin) 0.2 0 8.0 8.5 0 5 10 15 20 25 30 Months FOLFOX/FOLFOX+placebo/FOLFOX+bevacizumab XELOX/XELOX+placebo/XELOX+bevacizumab N=1017; 826 events N=1017; 813 events
PFS chemotherapy + bevacizumab superiority 1.0 0.8 HR = 0.83 [97.5% CI 0.72 0.95] (ITT) p = 0.0023 PFS estimate 0.6 0.4 0.2 0 8.0 9.4 0 5 10 15 20 25 Months FOLFOX+placebo/XELOX+placebo FOLFOX+bevacizumab/XELOX+bevacizumab N=701; 547 events N=699; 513 events
PFS chemotherapy + bevacizumab superiority: XELOX and FOLFOX subgroups PFS estimate 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 7.4 9.3 0 0 5 10 15 20 25 Months 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 8.6 9.4 0 0 5 10 15 20 25 Months XELOX+placebo XELOX+bevacizumab N=350; 270 events N=350; 258 events XELOX subgroup HR = 0.77 [97.5% CI 0.63 0.94] (ITT) p = 0.0026 FOLFOX+placebo N=351; 277 events FOLFOX+bevacizumab N=349; 255 events FOLFOX subgroup HR = 0.89 [97.5% CI 0.73 1.08] (ITT) p = 0.1871
PFS superiority subgroup analysis Category Favours bevacizumab* Favours placebo** All ECOG PS at BL 0 Favours 1 bevacizumab* Favours placebo** No. of metastatic FOLFOX sites subgroup at BL =1 >1 Alkaline phosphatase Abnormal XELOX subgroup Normal Liver metastases at BL Sex Prior adjuvant chemotherapy No Yes Female Male No Yes No Yes 0.2 0.4 0.6 1 2 3 4 56 Age subgroup Age < 65 years Age 65 years Prior adjuvant chemotherapy No Yes *FOLFOX+bevacizumab/ XELOX+bevacizumab **FOLFOX+placebo/ XELOX+placebo Ethnicity Asia/Pacific Caucasian 0.2 0.4 0.6 1 2 3 4 56 Risk ratio
Safety profile: chemotherapy + placebo or bevacizumab Grade 3/4 AEs Gastrointestinal perforations grade 3/4 Bleeding grade 3/4 Arterial thromboembolic events grade 3/4 Hypertension grade 3/4 Proteinuria grade 3/4 Wound-healing complication grade 3/4 Discontinuations due to AE All-cause 60-day mortality Treatment-related related mortality up to 28 days after last dose FOLFOX/XEL OX+ placebo (N=675) 74.8% 0.3% 1.2% 1.0% 1.2% 0.3% 20.7% 1.6% 1.5% FOLFOX/XEL OX+ bevacizumab (N=694) 80.0% 0.6% 1.9% 1.7% 3.7% 0.6% 0.1% 30.7% 2.0% 2.0%
E3200 Çalışma Tasarımı 2.sıra Giantonio BJ, et al. ASCO Symposium 2005 A FOLFOX4 + BEV BEV (10 mg/kg 2 hft da 1) (n=290) R B FOLFOX4 (n=289) (n=829) C BEV Diğer kollarda görülen üstün n cevap oranları dolayısıyla yla kapatıld ldı!!! (10 mg/kg 2 haftada 1) 1 (n=243) Birincil sonlanım noktası: Genel Sağkalım (OS) 829 Evre IV hasta (İrinoteka( İrinotekan ve 5-FU ya 5 refrakter) İkincil sonlanım noktası: Cevap Oranları (OR), PFS, Toksisite Medyan siklus sayısı: A=10, B=7, C=4 siklus
1.0 0.9 0.8 0.7 E3200: 2. sıra line FOLFOX + Bevasizumab ortanca genel sağkalım p < 0.0018 288 ay medyan takip Olasılık 0.6 0.5 0.4 0.3 33% risk azalması 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Genel Sağkalım (Aylar) TOTAL Ölüm Canlı FOLFOX4 + bevacizumab 290 196 94 12.9 FOLFOX4 289 220 69 10.8 Medyan Sağkalım P < 0.0018 Giantonio BJ, et al. ASCO Symposium 2005
Metastatik KRK de XELOX ve FOLFOX a bevasizumab eklenmesi Randomizasyon TREE 1 Tedavi edilmemiş met KRK (N = 147) mfolfox: 2 haftada bir Oxaliplatin 85 mg/m 2, 1. gün + Leucovorin 350 mg, 1. gün + 5-FU 400 mg/m 2 bolus + 2400 46 saat sürekli inf, 1. gün (n = 49) bfol: 4 haftada bir Oxaliplatin 85 mg/m 2, 1. Ve 15. Günler + Leucovorin 20 mg/m 2 + 5-FU 500 mg/m 2 bolus, 1, 8, 15. günler (n = 50) CapOx: 3 haftada bir Oxaliplatin 130 mg/m 2 on Day 1 Capecitabine 2000 mg/m 2 /gün, 1*114 gün (n = 48) TREE 2 Tedavi edilmemiş met KRK (N = 213) mfolfox-b mfolfox + Bevacizumab 5 mg/kg 2 haftada bir (n = 71) bfol-b bfol + Bevacizumab 5 mg/kg 2 haftada bir (n = 70) CapOx-B CapOx (capecitabine 1700 mg/m 2 /gün + Bevacizumab 7.5 mg/kg 3 haftada bir (n = 72) Hochster et al. ASCO 2005. Abstract 3515.
Tree çalışmaları Etkinlik özeti ORR a (% patients) TTP b (months) TTF (months) Median survival time (months) c TREE-1 22 43 6.1 8.7 4.4 6.5 18.2 TREE-2 41 53 8.3 10.3 5.5 5.8 5.8 24.4 a Per-protocol population. b Censoredfor second-line therapy. c Allthree treatment arms combined
Sağkalım: : TREE-1 1.0 0.9 mfolfox (n=49) bfol (n=50) CapeOx (n=48) Probability 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 CapeOx mfolfox Median (months) 95% CI 19.2 14.2 24.2 17.9 11.5 24.6 17.2 12.5 22.3 0.2 bfol 0.1 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Survival time (months)
Sağkalım: : TREE-2 1.0 0.9 mfolfox + bev (n=71) bfol + bev (n=70) CapeOx + bev (n=72) Probability 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 CapeOx + bevacizumab Median (months) 95% CI 26.0 18.0 NE 20.7 18.8 25.3 27.0 21.8 NE 0.3 mfolfox + bevacizumab 0.2 bfol + bevacizumab 0.1 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Survival time (months) NE, not evaluable
BICC-C Çalışması Önceden tedavi almamış KRK li hastalar (N = 430) FOLFIRI Irinotecan 180 mg/m 2 1. gün LV 100 mg/m 2 2saat 1. gün 5-FU 400 mg/m 2 bolus, sonrasında 2400 mg/m 2 46-saat inf, 1. gün; 2 haftada bir (n = 144) mifl Irinotecan 125 mg/m 2 D 1, 8 LV 20 mg/m 2 2 saat D 1, 8 5-FU 500 mg/m 2 bolus, D 1, 8; 3 haftada bir (n = 141) İkinci randomizasyon (tüm vakalar) Celecoxib 400 mg günde 2 kez Placebo Primer sonlanım: FOLFIRI vs mifl için PFS Fuchs C, et al. ASCO 2006. Abstract 3506. CapIRI Irinotecan 250 mg/m 2 D 1 Capecitabine 1000 mg/m 2 günde 2 kez D 1-14; 3 haftada bir (n = 145)
BICC-C çalışması: Modifiye iye şekli Önceden tedavi almamış KRK li hastalar Mayıs 2004 den sonra FOLFIRI veya mifl artı bevasizumab a randomize edilmişler (N = 117) FOLFIRI Bevacizumab 5.0 mg/kg 2 haftada bir (n = 57) mifl Bevacizumab 7.5 mg/kg 3 haftada bir (n = 60) CapIRI 3 haftada bir Celecoxib 400 mg günde 2 kez Plasebo Fuchs C, et al. ASCO 2006. Abstract 3506.
BICC-C Çalışmasının sonuçları Ortanca PFS FOLFIRI ile mifl veya CapIRI den daha uzun (bevas.. Eklenmeden önce) FOLFIRI vs mifl: 8 ay vs 6.2 ay; P =.01 FOLFIRI vs CapIRI: 8 ay vs 5.7 ay; P =.01 Genel Sağkalım FOLFIRI + bevasizumab alanlarda mifl + bevas. a göre anlamlı olarak daha uzun HR: 2.5 (95% CI: 1.3-5.0; P =.01) Medyan OS: FOLFIRI + bevacizumab ulaşılmamış mifl + bevasizumab 18.8 ay Selekoksibin etkisi yok Fuchs C, et al. ASCO 2006. Abstract 3506.
FOLFOX + PTK787 1st line mcrc CONFIRM 1 Hecht et al, abs LBA 3 R FOLFOX4 + plasebo (n=583) FOLFOX4 + PTK/ZK (continuous 1250 mg günde1) (n=585) 90% power to detect increase in median PFS from approximately 9 to 12 months at a 5% significance level (two sided) Dengeli kollar, metastazlı hastalarda Hecht et al, ASCO 2005, Abstract LBA3
FOLFOX + PTK787 1st line mcrc Etkinlik Sonuçları Tam Cevap Kısmi Cevap Stabil Hastalık FOLFOX4 (n) 3 39 37 FOLFOX4 + PTK/ZK (n) 3 43 33 Progression free survival (PFS) 7.5 vs 7.7 ay HR 0.88; p=0.118 PFS advantage for FOLFOX4 + PTK/ZK when based on investigator analysis HR 0.83; p=0.026 17% relative risk reduction Hecht et al, ASCO 2005, Abstract LBA3
FOLFOX + PTK787 1st line mcrc Etkinlik Sonuçları PFS advantage for FOLFOX4 + PTK/ZK when based on investigator analysis ( HR 0.83; p=0.026 17% relative risk reduction Hecht et al, ASCO 2005, Abstract LBA3
Hedefe yönelik tedavi prensipleri
1. Basamak Spesifik hedef tespiti
2. basamak Mediatörebağlanma ve stimulasyon
3. ve son basamak Hedefe ulaşılır
TEŞEKKÜRLER