Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi Dr. Mustafa Özdoğan

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi Dr. Mustafa Özdoğan"

Volkan Onur Şipal
10 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi Dr. Mustafa Özdoğan Memorial & Medstar Kanser Merkezi Antalya

Yassı Hücreli Baş Boyun Kanserlerinde Evrelere Göre 5 Yıllık Sağkalım Cases, % 5-Yr Survival, % Stage I 15 85 Stage II 20 70

2 Yassı Hücreli Baş Boyun Kanserlerinde Evrelere Göre 5 Yıllık Sağkalım Cases, % 5-Yr Survival, % Stage I Stage II Stage III Stage IV 25 %65 30 Unresectable Multimodal tedavi sonrası; %40-80% lokal rekürrens, %10-30 uzak metastaz

70 Stage III 25 55 Stage IV 25 %65 30 Unresectable 15 10

3 Tarihi Perspektif 1970 ler: aktif sitotoksikler tanımlanmış ve çalışılmış Neoadjuvan tedavide yüksek yanıt oranları 1980 ler: randomize neoadjuvan tedavi çalışmaları Radyosensitiviteyle ilişkili kemosensitivite Definitif lokal tedavinin gecikmesinde bir mahsur yok Uzak metastazlarda azalma Lokorejyonel kontrol veya SK da düzelmeye dair bulgu yok RT yle birlikte olduğunda, larenksin korunmasında etkili

kemosensitivite Definitif lokal tedavinin gecikmesinde bir mahsur yok Uzak metastazlarda azalma

4 Tarihi Perspektif: 1990 lar: randomize kemoradyaterapi çalışmaları Lokorejyonel kontrol ve sağkalımda artış, Akut/geç toksik etkilerde artış, Organ koruma oranlarında artış, Alana spesifik yararlar Orofarenks Nazofarenks Larenks Lokal kontrolün artıran bazı çalışmalarda uzak metastazın lokal rekürrensten daha sık görülmesi

oranlarında artış, Alana spesifik yararlar Orofarenks Nazofarenks Larenks Lokal

5 Adjuvant tedavide kemoradyoterapi Setuksimab-RT : Lokal kontrolde ve sağkalımda artış; bioterapiye ilgi artışı Neoadjuvant (indüksiyon) tedaviye yeniden ilgi Taxanlar. Uzak metastaz öneminde artış Risk-tabanlı yaklaşım (pozitif N, primar yerleşim alanı) Randomize taxan çalışma sonuçları HPV nin özellikle oral kanserlerde öneminin tanınması.

6 Yassı Hücreli Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi MTX 5FU Cisplatin Taxanes Bleomisin antracyclines Bioterapies targeted therapies Mitomisin Vinblastin Oncovin Cetuximab Afatinib

7 Hangi durumlarda sistemik tedavi Rezeksiyon sonrası Adjuvant amaçlı (RT eş zamanlı kemoterapi/biyoterapi) Rezektabl hastada organ koruma Radyoterapi eş zamanlı (radyoduyarlılığı artırma; kemoterapi/biyoterapi) İndüksiyon (İnduksiyon kemoterapi sonrası RT/KT, RT/Biyoterapi) Rezeke edilemez hastada Radyoterapi eş zamanlı (radyoduyarlılığı artırma; kemoterapi/biyoterapi) İndüksiyon (İnduksiyon kemoterapi sonrası RT/KT, RT/Biyoterapi) Nüks/Metastatik hastada Kemoterapi/Biyoterapi

kemoterapi sonrası RT/KT, RT/Biyoterapi) Rezeke edilemez hastada Radyoterapi eş zamanlı (radyoduyarlılığı artırma;

8 arası yapılan çalışmalar

11 ARRANZ BRAVO Eduardo, "Poem 6", ADAGP, Banque d'images, Paris Tedavinin Sırası Hakkındaki Tartışma: MACH-NC Bulguları Tasarım (Araştırma sayısı/gönüllü sayısı) Risk Oranı (HR) (%95 CI) Kemoterapinin etkisi (P Değeri) Mutlak Yarar 2 Yıl 5 Yıl Adjuvan 1 (8/1854) Neoadjuvan 1 (31/5269) Eş zamanlı 1 (26/3727) 0.98 ( ) 0.95 ( ) 0.81 ( ) 0.74 %1 % %2 %2 < %7 %8 Araştırma sayısı Gönüllü sayısı 5 yıldaki fark P Değeri PF ile indüksiyon % MACH-NC = Baş ve Boyun Kanserinde kemoterapi ile ilgili meta analiz ; PF = sisplatin + flurourasil. 1. Pignon ve ark. Lancet. 2000;355: Monnerat ve ark. Ann Oncol. 2002;13:995.

Yıl 5 Yıl Adjuvan 1 (8/1854) Neoadjuvan 1 (31/5269) Eş zamanlı 1 (26/3727) 0.98 (0.85-1.19) 0.95 (0.88-1.01) 0.81 (0.76-0.88) 0.74 %1 %1 0.10 %2 %2 < 0.

12 Baş Boyun Kanserlerinde Faz III RKÇ öncesi Taksan çalışmaları

13 İndüksiyon tedaviden beklentiler Organ koruma Uzak metastazda azalma Sağkalımda artış Rezektebilitede artış Definitif tedaviye entegrasyon

14 Randomized Trials of PF ± Taxane Induction Therapy Trials Study Eligibility N T + PF CR/PR, n/n (%) PF CR/PR, n/n (%) TPF/PF PFS, Mos TPF/PF OS, Mos P Value (HR) Hitt JCO 2005 Stage III-IV /47 (80) 14/54 (68) yrs: 66%/61%.035 (0.67) TAX 323 ASCO 2006 Unresectable 358 (68) (54) yrs: 24%/18%.005 (0.71) Gortec ASCO 2006 L/HP II-IV /39 (82) 30/30 (60) LP: 63%/41%.036 TAX 324 ASCO 2006 III-IV /55 (72) 15/49 (64) 2-yr PFS: 53%/42% yrs: 62%/48%.006 (0.7)

67) TAX 323 ASCO 2006 Unresectable 358 (68) (54) 11 8 18.6 14.2 3 yrs: 24%/18%.005 (0.

15 İndüksiyon kemoterapi. ASCO 2008 Induction Chemotherapy should be standard of care for advanced head and neck cancer ASCO educational book page 235

16 2009 ASCO Annual Meeting

17 TPF İNDÜKSİYON İÇİN UMUT VERİCİ SONUÇLAR BİLDİRİLMİŞTİ Kaderi bilinmeyen çalışma

18 ESMO guidelines 2009 Locally advanced stage III & IV, non resectable SCCHN ESMO guidelines: recommendations for locally advanced non resectable Treatment Level of evidence Grade of recommendation Concomitant chemoradiotherapy I A Cetuximab + radiotherapy I A Sequential TPF chemoradiotherapy I A

resectable Treatment Level of evidence Grade of recommendation

21 Randomize Çalışmalar TPF induksiyon+krt vs KRT

22 NEGATİF ÇALIŞMA - TPF İNDÜKSİYON Lancet Oncol 2013; 14:

23 NEGATİF ÇALIŞMA - TPF İNDÜKSİYON J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 5500)

24 NEGATİF ÇALIŞMA - TPF İNDÜKSİYON Eligibility criteria included untreated stage III or IVA locally advanced resectable OSCC; n=222 pts TPF induction followed by radical surgery and postoperative RT vs up-front radical surgery and postoperative radiotherapy

29 In conclusion, this trial failed to show advantage of ICTCCRT over CCRT alone in unresectable LASCCHN.

31 Kombinasyonda ve/veya dozda bir sorun mu var!

32 Rezeke edilemez hastalıkta sınırları ne kadar zorlayabiliriz?

33 109 hasta randomize edilmiş RT-KT; 53 hasta - RT; 56 hasta 5 haftada 64 Gy KT; Sisplatin 100 mg/m günler 5FU 1000 mg/m2 1 5 ve RT-KT sonrası iyi yanıtlılara Sisplatin-5FU adjuvant 2 kür. Kontrol kol; very accelerated RT, 3 haftada 64 Gy.

34 5-year survival rates RT-CT ;19.3% vs RT 18.3%

35 CR rate after PF induction; 21% in laryngeal, 20% in oropharyngeal carcinoma, and 33% in oral cavity carcinoma

36 TPF indüksiyon tamamen unutulmalı mı? 35 yıllık emek ve tecrübe! Yüksek Tam Yanıt Oranı Uzak metastaz riskinde azalma Küratif tedaviyi alamayan hastalar

37 Lancet Oncol 2013; 14:

40 Hasta gruplarının ¾ ü N0-N1, 1 yılda yutma disfonksiyonu; RTKT vs İKT-RT: %26 vs %9 ``believe that in most patients with laryngeal cancer, the disease can be managed without a primary surgical approach,

41 10 yıllık sonuçlar Lokoregional kontrol ve larenks korunma oranları RTKT de anlamlı üstün, Hastalıksız ve genel sağ-kalım kollar arasında farksız

42 J Natl Cancer Inst yıllık larinks koruma oranı: TPF %70.3 vs PF %57.5 (fark = %12.8, P =.03). Genel yanıt oranı: TPF % 80.0 vs PF %59.2 (fark = %20.8, P =.002).

43 Cetixumab Şimerik yapıda anti EGFR monoklonal antikor Baş Boyun YEHK de EGFR ekspresyonu >% 95

45 6 february 9, 2006 Sağkalımda ve bölgesel hastalık kontrolünde artış sağladı

46 Bonner et al Lancet 2010 Sağkalım ile hasta özelliklerinin ilişkisi

47 Akneiform cilt lezyonlarının ortaya çıkış süresi

48 ECOG 5397 Stratified: New diagnosis vs recurrent PS 0 vs 1 R A N D O M I Z E Cisplatin 100 mg/m² Day 1 q28days + Cetuximab 400 mg/m 2 x 1, then 250 mg/m 2 wkly Cisplatin 100 mg/m² Day 1 q28days + Placebo

ECOG 5397 Cisplatin + Plasebo vs Cisplatin + Cetuximab: Sonuçlar Parametre CDDP + Cetuximab (n = 63 ) CDDP + Plasebo (n = 60) P değeri Genel yanıt oranı, % 26.3 9.8.029 Düşük -orta EGFR, % 40.0 11.

49 ECOG 5397 Cisplatin + Plasebo vs Cisplatin + Cetuximab: Sonuçlar Parametre CDDP + Cetuximab (n = 63 ) CDDP + Plasebo (n = 60) P değeri Genel yanıt oranı, % Düşük -orta EGFR, % Yüksek EGFR, % Medyan PFS, ay Medyan OS, ay 2-yıllık OS, % NS 123 hasta; çalışmanın gücü anlamlı bir SK avantajını göstermek için yetersiz kalmıştır. Veriler, döküntüsü olan hastalarda daha iyi sonuçlar aldığını ortaya koymaktadır. Burtness B, et al. J Clin Oncol. 2005;23:

50 Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;350: Recurrent/Metastatic SCCHN Stage III/IV No prior chemotherapy except if given for locally advanced disease > 6 mos prior to study entry No nasopharyngeal carcinoma Endpoints OS PFS Response rate Disease control Safety Quality of life (N = 442) R A N D O M I Z E (EXTREME) Carboplatin AUC 5 Day 1 or Cisplatin 100 mg/m 2 Day FU 1000 mg/m 2 Days 1-4 every 3 wks, 6 cycles Cetuximab 400 mg/m 2 then 250 mg/m 2 /wk until PD or unacceptable toxicity + Carboplatin AUC 5 Day 1 or Cisplatin 100 mg/m 2 Day FU 1000 mg/m 2 Days 1-4 every 3 wks, 6 cycles

Rekürren veya Metastatik YHBBK de Cetuximab + Birinci kuşak Platin (EXTREME) Patient and Disease Characteristics Cetuximab + Platin/5-FU (N = 222) Platin/5-FU (N = 220) Medyan yaş, yıl (aralık) 56

51 Rekürren veya Metastatik YHBBK de Cetuximab + Birinci kuşak Platin (EXTREME) Patient and Disease Characteristics Cetuximab + Platin/5-FU (N = 222) Platin/5-FU (N = 220) Medyan yaş, yıl (aralık) 56 (37-80) 57 (33-78) Erkek/kadın, % 89/11 92/8 Rekürrrens/metastaz, % Loko-rejyonel rekürrens 54 Metastaz Primer metastatik hastalık, % 8 7 Hastaların çoğuna daha önce radyoterapi veya ve cerrahi - radyoterapi uygulanmış. Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;350:

52 Rekürren veya Metastatik YHBBK de Cetuximab + Birinci kuşak Platin (EXTREME) Median sağkalımda 2.7 ay fark var ve zaman içinde bu fark korunuyor. Cetuximab ilavesi kemoterapinin tipik yan etkisilerinde bir artışa neden olmamıştır. Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;350: Copyright 2008 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

54 Cetuximab Bazlı Tedavi ve Diğer Bazı İkinci Kuşak Tedavilerin Karşılaştırılması Tedavi N ORR (CR + PR), % Hastalık kontrolü (CR + PR + SD), % Median OS, ay Median TTP, ay Cetuximab monoterapi Cetuximab + cisplatin veya carbo Cetuximab + cisplatin Retrospektif Tüm hastalar N/A Sadece KT alan hastalar N/A 2010 un başında platine refrakter hastalarda Cetuximab onaylanmıştır Vermorken JB, et al. J Clin Oncol. 2007;25:

55 Erbitux ve Cilt Döküntüleri EGFR epidermis, sebaseus glandlarda, ve saç folliküllerinde yer alır ve bir çok önemli görevde rol alır. (inflamasyon inhibisyonu, yara iyileşmesi, ultravioleden tahribatından korunma)

56 Cilt döküntüsü, grad, tedavi

Magnezyum düzeyi Grad III/IV hipomagnezemi; %5.6 Tüm gradler için sıklık %36 Monitörize etmek ve erken replasman hipomagnezemiyi önleyecektir. Cao Y.

57 Magnezyum düzeyi Grad III/IV hipomagnezemi; %5.6 Tüm gradler için sıklık %36 Monitörize etmek ve erken replasman hipomagnezemiyi önleyecektir. Cao Y. Et al. Epub 2010 Nov 18. Meta-analysis of incidence and risk of hypomagnesemia with cetuximab for advanced cancer. Chemotherapy. 2010;56(6):

60 322 Afatinib; 221 Mtx pts; PFS (median 2.6 vs 1.7 months; p = 0.03). OS; median 6.8 vs 6.0 months. Disease control rate; 49.1% vs 38.5%; p=0.035

61 Nazofarenks Kanseri

62 JCO Vol 16, No 4 (April), 1998: pp

63 Nazofarenks indüksiyon çalışmaları

64 Lancet Oncol 2012; 13:

65 median follow-up of 37 8 months Median follow-up of 37 8 months Compliance to three cycles of adjuvant Chemotherapy in our trial (158 [63%] of 251)

68 23 HPV-positive, 37 HPV-negative ORR: %20 (response duration: 8+ to 41+ weeks) ORR was similar in HPV-positive and HPV-negative PFS and OS were longer in HPV-positive patients. PD-L1 expression was positively correlated with ORR (p = 0.018) and PFS (p = 0.024). ORR was 50% in the 12 patients with high PD-L1 expression

72 xx stimulating cytotoxic T cell response, against tumor cells

74 İlaç Geliştirilebilir Hedefler

75 Yeni ilaçlar ve yeni çalışmalar.

76 Düden Şelalesi Antalya Sabrınız için teşekkürler

Benzer belgeler

Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi?

Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi? Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Sunum Akışı Giriş Lokal ileri