Doç Dr Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Doç Dr Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi"

Emin Ünal
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Doç Dr Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi

2 Mide Kanseri Türkiye de insidans erkeklerde 100 binde 12, kadınlarda 6 Erkekte ve kadında 2. sırada Yüksek oranda ölümcüldür Uygun hastalarda bilinen tek küratif tedavi cerrahidir Ancak nüks oranı sıktır

3 Cerrahi - Lenfadenektomi D1 mideye yapışık nodlar D2 + çöliyak eksen dalları D3 aorta boyunca nodlar

4 Mide kanserinde sadece cerrahi ile sonra prognoz Evre IB den itibaren (neo)adjuvan gereklidir! Journal of Clinical Oncology 2003; 21,:

5 Mide kanseri patolojik evreleme, 2010

6 Sadece Cerrahi ile Nüks yerleri %54.0 %51.3 %29.5 Adjuvan tedavi planlarken lokal nüks, uzak metastaz ve peritoneal nüks göz önüner alınmalıdır

7 Medikal Onkolojiye Mide Kanseri Hangi Aşamada Gelir? Opere Edilmiş %90 Henüz opere edilmemiş %10

8 Adjuvan KT Çalışmaları

9 JCOG 8801Çalışması D2 diseksiyon sonrası seroza negatif hastalarda adjuvan UFT FU, Mitomisin, ARA-C Haftada 2 kez, 3 hafta UFT 300 mg 18 ay boyunca Opere mide adenokanseri, D2 R0 rezeksiyon T1-2, N0 N= 579 R İzlem J Clin Oncol 21:

10 JCOG 8801Çalışması Sağkalım J Clin Oncol 21:

11 ACTS-GC Çalışması D2 diseksiyon sonrası adjuvan S1 Oral S1 1 yıl boyunca Opere mide adenokanseri, D2 R0 rezeksiyon Evre IIB-IV N= 1059 R İzlem N Engl J Med 2007; 357;

12 ACTS-GC Sağ kalım yıl yıl yıl yıl N Engl J Med 2007; 357;

14 Adjuvan KT 30 randomize çalışma Bazı negatif çalışmaların hasta sayıları az Bazılarının cerrahi teknikleri inferior Kemoterapi tolerasyonu düşük planlanan dozun %80 inden azı uygulanabilmiş Postoperatif iyileşme uzun 3 Meta-analiz

15 En son Metaanaliz 12 çalışma ( ) 3809 hasta HR: 0,78 (95% CI: 0,71-0,85) Br J Surg. 2009;96(1):26-33

16 Adjuvan İnraperitoneal KT, Metaanaliz 13 randomize çalışma taranmış, 10 u dahil edilmiş Sadece Hipertermik İPKT HR: 0.60; 95% CI = 0.43 to Erken postop İPKT HR = 0.45; 95% CI = 0.29 to 0.68 Abse riski RR = 2.37; 95% CI = 1.32 to 4.26; p = Nötropeni riski RR = 4.33; 95% CI = 1.49 to Ann Surg Oncol. 2007;14(10):

17 Adjuvan Kemo-radioterapi Çalışmaları

18 Kemoradioterapi Çalışmaları Yazar Yıl N Tasarım P Dent et al RT p>0.05 RT-KT Moertel et al RT-KT P=0.052 İzlem Bleiberg et al RT P>0.05 RTKT RT-->KT Macdonald JS İzlem p=0.006 KT-RT Lee J XP XP-RT J Clin Oncol 1984;2: Cancer 1979;44: , Eur J Surg Oncol 1989;15: , Am Soc Clin Oncol Gastrointestinal Cancers Symposium, San Francisco, CA, January 22-24, 2004 (abstr 6)

19 INT 0116 RT 4500 cgy 5xFU FA 4xFU FA 3xFU FA 5xFU FA 5xFU FA Opere mide adenokanseri, juction tm Evre IB-IV N= 576 R İzlem N Engl J Med 2001; 345:

20 INT0116 Tedaviyi bırakma nedenleri ve toksisite Hastaların %36 sı protokolü tamamlayamamış N Engl J Med 2001; 345:

21 INT 0116 N Engl J Med 2001; 345:

22 INT0116 Hastalıksız ve Genel Sağ kalım 30 ay P< ay P= ay 27 ay N Engl J Med 2001; 345:

23 INT 0116 Eleştiri Lenf nodu diseksiyonu D0 %54 D1 %36 D2 %10 D2 lenf nodu diseksiyonu yapılsaydı adjuvant KT-RT nin sağkalım avantajı olmazdı!?

24 Türkiye de olguların ne kadarına D2 diseksiyon yapılıyor? %13-%80 TOK 2010

25 D2 diseksiyondan sonra INT0116 protokolü Gözlemsel Kore çalışması Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;

26 D2 diseksiyondan sonra INT0116 protokolü Gözlemsel Kore çalışması Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;

27 KRT den fayda ve evre KRT den fayda artan evre ile artmakta Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;

28 Gözlemsel Kore çalışması KRT ve tedavisiz izlem Protokolü tamamlayamama %25 G3-4 hematolojik toksisite: %30 Lokal nüks: %15 ve %22 Uzak metastaz: %38 ve %38

29 Adjuvan kapesitabin-sisplatin RT eklenmesi ARTIST çalışması, poster, güvenlik analiz, Opere edilmiş mide kanseri Evre IB ve daha ileri D2 disekksiyon N=458 R XP XP XP XP XP XP XP XP X XP XP X: Xeloda RT İyi bir KT ile RT kombinasyonu ASCO 2009

31 Preoperatif RT Çin Çalışması, kardiya tümörü Rezektabl gastrik kardiya kanser=370 R RT Cerrahi Cerrahi Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 1998: 42;

32 Preoperatif RT Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 1998: 42;

33 Gerçek Mide Adenokanserinde Neoadjuvan Kemoradyoterapi 3 faz 2 çalışma Patolojik cevap oranı %20-30 R0 rezeksiyon oranı %70-80 Faz 3 çalışma yok J Clin Oncol 2006; 24:3953. J Clin Oncol 2004; 22:2774. J Clin Oncol 2004; 22:2774.

35 Neoadjuvan Kemoterapi Yazar Yıl Hasta (n) Tasarım İstatistik anlamlılık Cunningham D ECF-Cer-ECF Cer Songun I FAMtx-Cer Cer Boige V CispFU-Cer Cer Evet Hayır evet

36 Magic Çalışması Rezektabl Özefagogastrik kanser=503 Distal özefagus %11 Bileşke tm %15 R 3xECF Cerrahi Cerrahi 3xECF Ancak %42 alabilmiş N Engl J Med 2006;355:11-20

37 Magic Çalışması Patolojik özellikler (Cer ve KT+Cer Cerrahi KT+Cerrahi P değeri Tm çap (cm) 5 3 <0.001 T1/T2 oranı (%) N0/N1 oranı (%) Neo adjuvan KT ile hiç patolojik tam yanıt yok. N Engl J Med 2006;355:11-20

38 Magic Trial Sağkalım N Engl J Med 2006;355:11-20

39 Magic Trial Hastaların ancak %42 si 6 kür ECF yi alabilmiş G3-4 granülositopeni: %20-30 PFS HR: 0.66 (95 CI: ) OS: 0.75 (95 CI: )

40 Fransız FNLCC/FFCD Çalışması Rezektabl Özefagogastrik kanser=224 Bileşke tm %64 Mide %25 Distal özefagus %11 R 2-3xCF Cerrahi Cerrahi 2-3xCF Ancak %50 alabilmiş Erken sonlandırılmış, düşük hasta alımı J Clin Oncol 2007; 25:200s

41 Fransız FNLCC/FFCD Çalışması Etkinlik J Clin Oncol 2007; 25:200s

42 Fransız Çalışması Boyut küçültme ve rezekte edilebilirlik (y)pt kategorisi T0-2 T3/4 (y)pn kategorisi N0 N1 R0 rezeksiyon P=0,04 Tek başına Cerrahi (n=111) %32 %68 %20 %80 CTx + CERRAHİ (n=113) %42 %58 %33 %67 %73 %84 Boige V. et al. J Clin Oncol 2007; 25(18S):4510

43 Neoadjuvan KT-RT mi? Neoadjuvan KT mi? POET Çalışması 2.5 xplf Cerrahi N=126 Bileşke tümörü (326 planlanmış) 2 kür xplf Cisp-etop RT Cerrahi J Clin Oncol 2009;27:

44 J Clin Oncol 2009;27: p<0.001

45 Neoadjuvan KT Tümör down-staging (evre-iyileşmesi) sağlıyor Sağ kalım avantajı var Patolojik tam yok Neoadjuvant KT-RT eklenmesi ek katkı sağlayabilir

46 En Büyük ve güvenilir veriler INT-0116 KT-RT Perioperatif MAGIC Çalışması Bu iki yaklaşımı karşılaştıran çalışma yok!

47 Konseyde Tartışılsa ne karar verirdik?

48 Magic vs. INT0116 Hasta Grupları MAGIC çalışması için sadece cerrahi kolunun patoloji bulguları alındı

49 MAGIC ve INT 0116 Etkinlik ve nüks paterni Risk Azalması MAGIC INT0116 DFS OS (INT0116 için RFS verilmiş)

50 MAGIC ve INT 0116 Toksisite

51 Sonuç Perioperatif kemoterapi ve postoperatif kemoradyoterapi standartlardır Adjuvan kemoterapi (s-1) Japonya da etkin görünüyor, ancak batı çalışması yok D2 diseksiyon varlığında da kemoradyoterapi (Kore çalışması) ve kemoterapi (Japons S-1 çalışması) etkin Neoadjuvan RT ve KRT nin kanıt düzeyi düşük İntraperitoneal kemoterapinin kanıt düzeyi düşük

53 Lokal ileri mide kanserinde neoadjuvan DCF R0 rezeksiyon oranını arttır mı? NEOTAX TOG çalışması Dört merkezde Ankara Numune Hastanesi Hacettepe Üniversitesi Ankara Üniversitesi Gazi Üniversitesi Clinicaltrials.gov kaydı var (NCT ) 58 hasta hedef 40 tan fazla hasta alındı

54 BT, EUS 3. Kür DCF BT Cerrahi Çalışma Özeti 2 x D (75 mg/m2) I C (75 mg/m2) I F (750 mg/m2) IIIII Cevap veya stabil hastalık Progresyon Protokol dışı

55 KRT ye eklenen kemoterapinin daha etkin bir kemoterapi ile değiştirilmesi ek katkı sağlar mı? CALGB RT 5xFU FA FU sürekli infüzyon 5xFU FA 5xFU FA Opere mide GE bileşke Evre 2-4 N=824 R 1xECF RT FU sürekli infüzyon 2xECF

56 Neoadjuvan DCF sağ kalım faydası sağlar mı? İsviçre-İtalyan ortak çalışması D (75 mg/m2) I Lokal ileri mide GE bileşke Evre 2-4 N=240 R 2 x C (75 mg/m2) I F (750 mg/m2) I-14 gün Cerrahi Cerrahi

57 İntensif KT ye bevacizumab eklenmesi katkı sağlar mı? MAGIC-B Çalışması Rezektabl Özefagogastrik kanser N=1100 R 3xECX Cerrahi 3xECX X: Xeloda Bev: Bevacizumab Bev 3xECX Cerrahi Bev 3xECX

58 Cerrahi Neoadjuvant KT sonrası KT ye RT eklemek ek yarar sağlar mı? CRITICS çalışması ECX ECX ECX Rezektabl Gastrik kanser N=788 ECX ECX ECX R X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 X 2x525 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 C 20 mg/m2 Radyoterapi

Benzer belgeler

MİDE ADENOKANSERİNDE NEOADJUVAN-ADJUVAN KEMOTERAPİ

Prof. Dr. Hüseyin Abalı Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi MİDE ADENOKANSERİNDE NEOADJUVAN-ADJUVAN KEMOTERAPİ Sunum Önem Kemoradyoterapi