V.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiriler Oturumu: Jinekolojik Kanserler, Meme Kanseri ve Temel Onkoloji S14, S38, S39, S40

Transkript

1 Antalya, 20 Mart 2014 V.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiriler Oturumu: Jinekolojik Kanserler, Meme Kanseri ve Temel Onkoloji S14, S38, S39, S40 Prof. Dr. Abdullah Büyükçelik Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD

2 NÜKS EPİTELYAL OVER KANSERİNDE BEVASİZUMABIN ETKİNLİĞİ ŞERMİN GÜVEN MEŞE, ALİ CAN, HANDE TURNA, ÖZGECAN DÜLGAR, ATAKAN DEMİR, ENES ALİ KURT, FUAT DEMİRELLİ, EVİN BÜYÜKÜNAL, SÜHEYLA SERDENGEÇTİ İSTANBUL ÜNİVERSİTESİ CERRAHPAŞA TIP FAKÜLTESİ TIBBİ ONKOLOJİ BD.

3 Retrospektif Analiz Yaklaşık 2 yıllık sürede 38 hasta, Önceden yoğun kemoterapi almış (medyan 4 seri) Yaklaşık % 40 hastada platin duyarlı nüks var Çoğunluğu seröz papiller (% 84.4) Çoğunluğuna optimal sitoredüksiyon yapılmış (% 81.1) Bevasizumab dozu, 21 günde 1, mg/kg, Haftalık Paklitaksel en sık kullanılan sitotoksik tedavi (%74) PFS ve tolerabilite değerlendirilmiş

4 Sonuçlar Yanıt oranı (TY+PY: %76.3) Hastalık kontrol oranı (TY+PY+SH: % 81.6) Histolojik tip, platin duyarlılığı sonuçları etkilemiyor? PFS: Medyan 8.3 ay, OS:?? Toksisite kabul edilebilir düzeyde Bevasizumabın katkısı?? (Sınırlı hasta sayısı, retrospektif analiz, heterojen kemoterapi rejimi,optimal sitoredüksiyon)

5 İlk Nükste Over Kanserinin Platin Duyarlığınının Tanımı P R İ M E R Refrakter Aylar T E D A V İ Rezistan Duyarlı Çok duyarlı Biyokimyasal (Ca 125) nüks değil ölçülebilir nüks olarak tanımlanmıştır

6 Primer 1 Sitoredüktif Cerrahinin Rolü Simple sitoredüktif cerrahi vs.radikal Optimal cerrahi % 75 hastaya yapılabilir < 1 cm Sekonder 2 Asit, ECOG PS, peritoneal karsinomatoza, FIGO evre, PSF intervali prognostiktir Makroskopik hastalık (1.5 cm, 5 mm?) Optimal cerrahi % 60 hastaya yapılabilir Tersiyer 3 Rezidüel tümör (<5 mm, <1 cm) DFS interval, platin direnci, nüks bölgesi, diffüz hastalık Quaterner 4 Platin duyarlılığı artık etkilemiyor. Tek bölge 1 Chi DS, et al. Cancer 106: , Shih KK, et al. J Gynecol Oncol 21: 75-80, Fotopoulou C,et al. Br J Cancer 108: 32-38, Shih KK, et al. Gynecol Oncol 116: , 2010.

7 Onda et al. J Cancer, 92:1026,2005. Sekonder Sitoredüksiyon Hasta Seçimi

8 Sitoredüktif Cerrahi Algoritmi Dogan NU, et al, ONCOLOGY LETTERS 6: , 2013

9 Pujade-Lauraine, Ann Oncol. 2011;22(Supplement 8):viii61 viii64.

10 OCEANS: Çalışma Dizaynı Platin duyarlı nüks OK a Ölçülebilir hastalık ECOG PS 0/1 Daha önceden nüks hastalık için tedavi almamış BV almamış (n=484) Stratifikasyon Platinum-free interval (6 12 vs >12 ay) CG + PL CG + BV 6xCG (10 küre kadar) Nüks hastalık için sitoredüktif cerrahi (E vs H) BV = bevasizumab; PL = plasebo a Epithelyal over, primer peritoneal veya fallop tüp kanseri Aghajanian C et al. J Clin Oncol. 2012;30: C AUC 4 G 1000 mg/m 2, d1 & 8 PL 3 haftada 1 progresyona kadar C AUC 4 G 1000 mg/m 2, d1 & 8 BV 15 mg/kg 3 haftada 1 progresyona kadar

11 Progresyonsuz oranı OCEANS: PFS CG + PL (n=242) CG + BV (n=242) Olaylar, n (%) 187 (77) 151 (62) Medyan PFS, ay (%95 CI) Stratifiye analiz HR (%95 CI) Log-rank P-değeri 8.4 ( ) ( ) < ( ) Ay Riskteki hastalar CG + PL CG + BV Aghajanian C et al. J Clin Oncol. 2012;30:

12 Yaşayanların Oranı OCEANS: Üçüncü İnterim OS Analizi a GC + PL (n=242) GC + BV (n=242) Olaylar, n (%) 142 (58.7) 144 (59.5) Medyan OS, ay(%95 CI) 33.7 ( ) 33.4 ( ) HR (%95 CI) Log-rank P değeri ( ) P= Riskteki hastalar GC + PL GC + BV Ay a Data cutoff date: March 30, Median follow-up 41.9 months in PL arm and 42.3 months in BV arm, with 286 deaths (59.1% of patients) Aghajanian et al. ESMO 2012.

13 Platin Duyarlı Nüks Epitelyal Over Kanseri Sekonder sitoredüktif cerrahi dikkate alınmalı Platin tabanlı tedaviler ile yeniden tedavi standart yaklaşımdır İkili kombinasyonlar yanıt oranını, PFS ve olasılıkla sağkalımı iyileştirmektedir Tedavi seçenekleri: Taksan-karboplatin: Paklitaksel, Dosetaksel (?), haftalık Paklitaksel (?) Gemsitabin-Karboplatin +/- Bevasizumab PLD Karboplatin

14 Annals of Oncology 22 (Supplement 8): viii61 viii64, 2011.

15 AURELIA: Platin dirençli rekürren over kanserinde bevasizumab +kemoterapiyi değerlendiren faz III randomize çalışma Rekürren EOK Platin dirençli 2 önceki tedavi Klinik ve radyolojik olarak barsak tutulumu olmayan R A N D O M I Z E N = 361 Stratifikasyonlar Kemoterapi PFI (< 3 vs 3-6 ay) önceki antianjiyojenez Platin dışı kemoterapi Platin dışı kemoterapi + Bevasizumab 15 mg/kg Progresyona kadar tedavi Progresyona kadar tedavi Kemoterapi seçenekleri Paklitaksel 80 mg/m 2 1,8,15, günde Topotekan 4 mg/m 2 1, 8,15-28 günde veya Topotekan 1.25 mg/m g, 21 günde PLD 40 mg/m 2, 28 günde Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol. 2012;Suppl. Abstract LBA5002.

16 Olasılık AURELIA PFS Haftalık paklitaksel+bev OS avantajı var Olaylar n (%) Medyan PFS, ay (%95 CI) HR (%95 CI) Log-rnak P-değeri (2-sided, unadjusted) KT (n = 182) 166 (%91) 3.4 ( ) 0.48 ( ) < BEV + KT (n = 179) 135 (%75) 6.7 ( ) 0.2 KT BEV + KT Riskte olanların sayısı Ay Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol. 2012;Suppl. Abstract LBA5002.

17 Platin Dirençli rekürren over kanseri Kombinasyon kemoterapisinin yararı yok Ardışık tek ajan tedavileri tercih edilir Hedefe yönelik etkin olan ajanlar var Kemoterapi ve hedefe yönelik ajanlarla yapılan kombinasyonlar yanıt oranını, PFS iyileştiriyor ancak OS avantajı gösterilemedi (Haftalık paklitaksel+bevasizumab?) Kemoterapi + bevasizumab (Aurelia) Haftalık paklitaksel+ trebananib (AMG-386) PLD + vintafolid

18 YÜKSEK DOZDA THYMOQUİNONE CİSPLATİNİN İNDÜKLEDİĞİ NEFROTOKSİSİTEYİ ARTIRMAKTADIR PC-3 ve DU-145 İnsan Prostat Kanseri Hücre Hatlarında Zoledronik Asit/Thymoquinone Kombinasyonun Sinerjik Sitotoksik ve Apoptotik Etkileri İnsan Prostat Kanseri DU-145 Hücre Hatlarında PI3K-AKT Sinyal Yolağı Üzerinden Docetaxel/Thymoquinone Kombinasyonun Sinerjik Sitotoksik ve Apoptotik Etkileri Ahmet Dirican ve arkadaşları İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nefroloji Bölümü İzmir Şifa Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Patoloji İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Biyokimya Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji ABD

19 YÜKSEK DOZDA THYMOQUİNONE CİSPLATİNİN İNDÜKLEDİĞİ NEFROTOKSİSİTEYİ ARTIRMAKTADIR; ÇALIŞMANIN SONUCU Plant derivelerinin kanser hastaları tarafından sık kullanıldığı unutulmamalı. Mutlaka sorgulanmalı (özellikle kemoterapi ile birlikte) İstenmeyen etkiler oluşabileceği bilgisi hastalara mutlaka verilmeli Hayvan çalışması, insanda etkin doz ve toksik doz?

20 PC-3 ve DU-145 İnsan Prostat Kanseri Hücre Hatlarında Zoledronik Asit/Thymoquinone Kombinasyonun Sinerjik Sitotoksik ve Apoptotik Etkileri; ÇALIŞMANIN SONUÇLARI İlk defa çalışılan zoledronik asit/ thymoquinone kombinasyonun prostat kanseri tedavisinde tüm basamaklarda özelliklede kötü performans statusu nedeniyle kemoterapi alamayacak durumdaki hastalarda güvenli ve etkin bir kombinasyon olabileceğini düşündürmüştür. Hücre kültür çalışması? İnsanda in vivo etkinliği?

21 İnsan Prostat Kanseri DU-145 Hücre Hatlarında PI3K-AKT Sinyal Yolağı Üzerinden Docetaxel/Thymoquinone Kombinasyonun Sinerjik Sitotoksik ve Apoptotik Etkileri ÇALIŞMA SONUÇLARI Horman ve ilaç rezistant DU-145 insan prostat kanseri hücre hatlarında docetaxel/thymoquinone kombinasyonun tekli kullanımına göre sinerjik sitotoksik ve apoptotik etki PI3K/AKT yolağının önemli bir rol oynadığı Bu yeni ilaç kombinasyonuyla docetaxel kemoterapisinin daha iyi bir etkinlik ve daha az yen etkiye neden olacağı düşünüldü.

22 TYMOQUINONE (2-isopropyl-5-methyl-benzoquinone) Nigella Sativa (Çörek otu) yağının major komponentlerinden biri. Volatil yağın % 27.8 ini oluşturur. Hücre profilerasyonu, diferansiasyonu ve apopitozis üzerine olumlu etkisi var, antiinflamatuvar etkiye sahip. İnsan kanser hücreleri üzerine, in vitro ve in vivo etkili. Çoklu ilaç direnci olan tümör hücreleri üzerine de etkisi gösterilmiş Klinik Çalışmalara Geçiş? Ghosheh OA, et al, J Pharm Biomed Anal, 19: , Kumar AP, et al, Cancer Res, 69: , Woo CC, et al, Biochem Pharmacol, 83: , Worthen DR et al, Anticancer Res, 18: , Arafa-el SA, et al, Mutat Res, 706:28-35, 2011.

23 TYMOQUINONE (2-isopropyl-5-methyl-benzoquinone): Klinik Çalışmalar Öncesi Bilinmesi Gerekenler Farmakokinetik Absorbsiyon Biyoyararlanım Vücut dağılımı Metabolizma Ekskresyon İlaç uygulama yolu Oral İV İntrakaviter Toksikoloji LD 50 MTD

24

25

26 MUCİZE İLAÇ ÇÖREK OTU

27

28

29 TEŞEKKÜRLER