FORMÜLÜ: Bir tablette 750 mg sultamasilin eģdeğeri sultamisilin tosilat ihtiva eder.

Transkript

1 FORMÜLÜ: Bir tablette 750 mg sultamasilin eģdeğeri sultamisilin tosilat ihtiva eder. Sultamisilin ampisilin ve sulbaktamın ortak prodrogu olup bağırsaktan absorbe olurken hidrolize olarak ayrıģır. 750 mg lık bir sultamisilin tableti ayrıģtıktan sonra 440 mg ampisilin ve 294 mg sulbaktam eģdeğeri verir. Sultamisilin ampisilin ve sulbaktamın bir metilen grubu aracılığıyla bağlanmaları sonucu oluģan bir çifte esterdir. Kimyaca ampisilinin oksimetilpenisillinat sulfon esteridir FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ FARMAKODĠNAMĠK ÖZELLĠKLERĠ Ampisilin duyarlı bakterilere karģı bakterisid etki gösterir. Bu etki mikroorganizmaların aktif çoğalma fazında görülür. Ampisilinin birçok gram-pozitif ve gram-negatif bakteriyi ve anaerobları kapsayan geniģ bir aktivite spektrumu vardır. Ancak ampisilin bazı bakterilerin yaptığı beta-laktamaz enzimi tarafından parçalanır ve aktivite alanı bu enzimi yapan bakterileri kapsamaz. Sulbaktam beta-laktamaz enzimini irreversibl olarak inhibe eder. Böylece ampisilin aktivitesi beta-laktamaz yapan bakterileri de içine alacak Ģekilde geniģler. Sulbaktam özellikle birçok önemli patojen bakteride bulunan ve plasmidler aracılığı ile hasıl edilen beta-latkamazları inaktive eder, kromozomlar yoluyla endüksiyonu yapılan beta-laktamazları inhibe etmez. Ampisilin bakterisid etkisini bakterilerin hücre duvarındaki Penisilin Bağlayıcı Protein (PBP) e bağlanıp hücre duvarı için gerekli mukoprotein sentezini inhibe ederek gösterir. Sulbaktamın bazı Neisseriaceae türleri dıģında klinikte faydalı olabilecek bir antibakteriyel aktivitesi yoktur. Mikrobiyoloji Ġn vitro araģtırmalar aģağıdaki patojen mikroorganizmaların çoğu suģunun sultamisilin e duyarlı olduğunu göstermiģtir. Bununla beraber bu bakteri türlerinin neden olduğu klinik enfeksiyonlarda sultamisilinin etkinliği konusunda yeterli ve iyi kontrollü araģtırmalar yapılmamıģtır. Gram-pozitif bakteriler: AĢağıdaki bakterilerin beta-laktamaz yapan veya yapmayan suģlar: Stapylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus. Beta- laktamaz yapmayan suģlar: Streptococcus faecalis (enterococcus). Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus virida.

2 Gram-negatif bakteriler: AĢağıdaki bakterilerin; beta-laktamaz yapan veya yapmayan suģları: Hemophilu influenz, Moraxella (Branhemella) catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganella morganii ve Nesisseria gonorrohoeae. Anaeroblar: Clostridium species, Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Bacteroides species (Bacteroides fragilis dahil). FARMAKOKĠNETĠK ÖZELLĠKLERĠ Absorpsiyon: Sultamisilin ağız yoluyla verildiğinde absorpsiyon sırasında bağırsak duvarını geçerken hidrolize olur ve sistemik dolaģımda 1:1 molar oranda sulbaktam ve ampisiline dönüģür. Oral yolla verilen sultamisilinin biyoyararlılığı intravenöz yolla verilenin % 80 i kadardır. Besinler sultamisilin biyoyararlılığını etkilemez. Sultamisilin verilmesinden sonra bulunan plazmadaki ampisilin doruk düzeyleri yalnız baģına ampisilin verilmesinden sonra bulunanın 2 katıdır. Dağılım: Ampisilin ve sulbaktamın vücut doku ve sıvılarına giriģi iyi, dağılımı yaygındır. Dokulardaki konsantrasyonları genelde aynı andaki plazma konsantrasyonlarının % ü kadardır. Proteine bağlanma oranı ampisilin için % 15-28, sulbaktam için % 38 dir. Her iki madde de anne sütüne ve plasenta yoluyla fötusa geçer. Beyin ve serebrospinal sıvıya az miktarda geçerler. Ancak menenjit varsa bu miktar yükselebilir. Metabolizma: Ampisilinin % 10 u karaciğerde biyotransformasyonla inaktif penisilloik aside dönüģür. Sulbaktamın % 25 i metabolize olur. Ampisilin enterohepatik sirkülasyona girer. Bir kısmı feçes ile vücuttan atılır. Atılım: Ampisilin ve sulbaktamın vücuttan baģlıca atılma yolu glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyondur. Bunların ancak küçük bir kısmı feçes ve safra yoluyla vücuttan atılır. Her iki maddenin de eliminasyon yarı ömrü aynı olup yaklaģık 1 saattir ENDĠKASYONLARI SULTAMAT sultamisiline duyarlı bakteri suģlarının neden olduğu aģağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Üst solunum yolları enfeksiyonları: AĢağıdaki duyarlı bakterilerin neden olduğu sinüzit, otitis media, farenjit, tonsillit: Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Stafilokok, Streptokok, Klebsiella ve Proteus türleri.

3 Alt solunum yolları enfeksiyonları: AĢağıdaki duyarlı bakterilerin neden olduğu bronģit, pnömoni, kronik bronģitin akut alevlenmeleri: Stafilokok ve streptokok türleri, Haemophilus influenzae ve H-parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, E.coli, Klebsiella ve Proteus mirabilis Deri ve deri yapısı enfeksiyonları: Beta-laktamaz üreten aģağıdaki bakterilerin neden olduğu: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella spp. (Klebsiella pneumoniae dahil). Proteus mirabilis, Bactereides fragilis, Enterobacter spp. ve Acinetobacter calcoaceticus. Ġntra-abdominal enfeksiyonlar: Beta-laktamaz üreten aģağıdaki bakterilerin neden olduğu: Escherichia coli, klebsiella spp. (K. pneumoniae dahil) ve Enterobacter spp. Jinekolojik enfeksiyonlar: Beta-laktamaz üreten aģağıdaki bakterilerin neden olduğu: Esherichia coli, Bacteroides spp. (B. Fragilis dahil). Komplikasyonsuz idrar yolları enfeksiyonları: AĢağıdaki duyarlı bakterilerin neden olduğu: S. epidermidis, E.Coli, K.pneumoniae ve P.mirabilis Kemik ve eklem hastalıkları: Beta-laktamaz üreten bakterilerin neden olduğu osteomiyelit ve septik artrit. Komplikasyonsuz gonore: Penisillinaz yapan veya yapmayan Neisseria gonorrhoeae nın neden olduğu. Bu endikasyonda SULTAMAT probenesid ile birlikte kullanılır. SULTAMAT ayrıca içerdiği ampisilin nedeniyle ampisiline duyarlı bakterilerin neden olduğu ve ampisilinin endike olduğu enfeksiyonların tedavisinde de kullanılabilir. Ampisiline duyarlı bir bakteri ile sultamisiline duyarlı baģka bir bakterinin neden olduğu miks enfeksiyonlar yalnız SULTAMAT ile tedavi edilebilir. KONTRENDĠKASYONLARI SULTAMAT penisilin türevlerinden herhangibirine karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Penisilin bileģikleri aģırı duyarlılık (anaflaktik) reaksiyonlara neden olabilir. Penisilin ile diğer beta-laktam antibiyotikleri arasında çapraz allerji bildirilmiģtir. SULTAMAT tedavisine baģlamadan önce hastanın penisilin, sefalosporin yada diğer ilaçlara karģı allerjisi olup olmadığı dikkatle araģtırmalıdır. Anafilaktik bir reaksiyon olduğunda adrenalin, intravenöz kortikosteroid ve oksijen tedavisi uygulanmalı solunum yolları açık tutulmalıdır. Gerekiyorsa endotrekeal entübasyon yapılmalıdır. Sultamisilin tedavisi sırasında diğer antibiyotiklerle de görüldüğü gibi

4 sultamisiline duyarlı olmayan bakteri veya mantarların üremesiyle süperenfeksiyonla geliģebilir. Böyle durumlarda ilaç kesilerek uygun tedavi uygulanmalıdır. Antibiyotiklerde tedavi sırasında Clostridium difficile nin neden olduğu psöodomembranöz enterokolit görülebilir. Sultamisilin tedavisi sırasında diyare Ģikayeti olan hastalarda bu olasılık dikkate alınmalıdır. Uzun süreli tedavilerde hastanın renal, hepatik ve hemopoetik fonksiyonları periyodik olarak izlenmelidir. Bazı viral enfeksiyonlarda, özellikle enfeksiyöz mononukleoz ve sitomegalovirus enfeksiyonlarında ampisilin kullanılmasından sonra yaygın deri erüpsiyonu bildirilmiģtir. Viral enfeksiyonlarda sultamat kullanmaktan kaçınmalıdır. Gebelikte ve laktasyonda kullanım Gebelikte kullanım: Gebelik Kategorisi B Deneysel araģtırmalarda ampisilin ve sulbaktamın fötus yada fertilite üzerinde zararlı etkisi görülmemiģtir. Hamile kadınlarda yapılmıģ yeterli ve iyi kontrollü araģtırma bulunmamaktadır. SULTAMAT gebelikte ancak kesin bir endikasyon varsa kullanılmalıdır. Süt verme döneminde kullanım: Ampisilin ve sulbaktam ufak miktarlarda süte geçer. Emziren anneler bu konuda dikkatli olmalıdır. Pediyatrik hastalarda kullanım: Sultamisilin in pediatrik hastalarda kullanımına engel olabilecek herhangibir bulgu bildirilmemiģtir. Geriatrik hastalarda kullanım: YaĢlılarda böbrek fonksiyonlarının azalması sonucu ilacın yarı ömrü hafifçe uzayabilir. Bu doz ayarlamasını gerektirmez. Böbrek hastalarında kullanım: Böbrek fonksiyonu ileri derecede azalmıģ olan hastalarda (Kreatinin Klerensi < 30 ml) sultamisilin kullanılırken doz ayarlaması gereklidir. Araç ve makine kullanmaya etkisi: Ampisilin ve sulbaktam dikkati, uyanıklığı ve psikomotor performansı etkilemediğinden SULTAMAT alan hastaların araç ve gereç kullanmalarında bir sakınca yoktur. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Sultamisilin genellikle iyi tolere edilir. Yan etkilerin çoğu hafif ve orta Ģiddette olup hastaların % 10 undan azında görülür. Yan etki nedeniyle tedavinin kesilmesi hastaların % 1 inden azında bildirilmiģtir. En sık görülen yan etkiler diyare (% 3) ve allerjik deri döküntüsüdür (% 2). Hastaların % 1 inden azında aģağıdaki sistemik reaksiyonlar bildirilmiģtir. KaĢıntı bulantı, kusma, kandidiasis, yorgunluk, kırıklık, göğüs ağrısı, baģ ağrısı, flatulans, karında ĢiĢkinlik, glossit, idrar retansiyonu, dizüri, ödem, yüzde ĢiĢme, eritem ödem, titreme, boğazda sıkıģma, substernal ağrı, epistaksis ve mukoza kanaması.

5 Klinik araģtırmalarda ilaçla nedensellik iliģkisi belirtilmeden bildirilen laboratuar bulguları Ģunlardır: Hepatik- AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalen fosfataz ve LDH da artıģ. Hematolojik: Hemoglobin hematoktrit, eritrosit, lökosit, nötrefil, lenfosit ve trombositlerde azalma: lenfosit, monosit, bazofil, eosinofil ve trombositlerde artma. Biyokimyasal: Serum albumin ve total proteinde azalma Renal: Serum BUN ve kreatininde artma. Ġdrarda eritrosit ve hiyalin silindir bulunuģu. Ampisilin sınıfı antibiyotiklerle görülen aģağıdaki yan etkiler sultamisilin ile de görülebilir.: Gastrointestinal: Gastrit, stomatit, dilde siyahlık, glossit, enterokolit. Hipersansitivite reaksiyonları: Ürtiker, eritema,multiforme ve nadiren eskfoliatif dermatit. Bu reaksiyonlar antihistaminlerle ve gerekiyorsa kortikosteroidlerle kontrol edilebilir. BEKLENMEDĠK BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ Sultamisilin probenesid ile birlikte verildiğinde ampisilin ve sulbaktamın tübüler sekresyonu probenesid tarafından bloke edilir ve bu maddelerin kan konsantrasyonları yükselir. Yarı ömürleri uzar. Allopurinol ampisilin ile görülen deri döküntüleri sıklığını arttırır. Aynı etkiyi sultamisilin için gösterip göstermeyeceği bilinmiyor. Penisilinler metotreksat klerensini azaltır ve toksisite riskini arttırır. Estrojen içeren oral kontraseptiflerin etkinliği ampisilin alındığında azalır ve beklenmeyen gebelik olabilir. Ampisilin alan kadınlara eğer kontraseptif kullanıyorlarsa alternatrif seçenekler önerilmelidir. Bakterisid etkili penisilinlerle bakteriyostatik etkili antibiyotiklerin ( tetrasiklin, kloramfenikol eritromisin, sulfonamidler) birlikte kullanılması antibakteriyel tedavinin etkinliğini azaltabilir. LABORATUVAR TEST ETKĠLEġĠMLERĠ

6 Sultamisilin verilmesinden sonra ampisilin yüksek konsantrasyonlarda idrara geçer. Ġdrarda glukoz aramak için kullanılan ve bakır sultaf yöntemine dayanan Benedikt, Fehling ve Clinitest tm gibi testler ampisilin etkisiyle yalancı pozitif reaksiyon verebilir. Bunun için bu amaçla ampisilin varlığından etkilenmeyen Clinitix tm ve Tes-Tape tm gibi enzimatik glukoz oksidaz yöntemine dayanan testler kullanılmalıdır. Hamile kadınlara ampisilin verilmesinden sonra plazmada total konjuge estriol, estriol glukuronid, konjuge estron ve estradiol konsantrasyonlarında bir azalma görülür. Aynı etkinin sultamisilin ile görülme olasılığı da vardır. DOZ AġIMI Ġnsanlarda sultamisilin doz aģımı konusundaki bilgiler sınırlıdır. Toksik belirtiler varsa bunların yan etkilerin daha yaygın ve kuvvetli Ģekli olması beklenir. Ampisilin ve sulbaktam serebrospinal sıvıya yüksek konsantrasyonlarda geçmiģse nörolojik belirtiler ve konvulsiyonlar görülebilir. Ampisilin ve sulbaktam hemodiyalizle kandan çekilebilir KULLANIM ġeklġ VE DOZU EriĢkinlerde ve vücut ağırlığı 30 kg ın üstündeki çocuklarda sultamisilin in mutad dozu günde 2 defa mg dır. Vücut ağırlığı 30 kg ın altındaki çocuklar için mutad doz günde mg / kg dır. Bu doz iki eģit kısma bölünerek 12 saat ara ile verilir. Tedaviye ateģ düģtükten ve enfeksiyon belirtileri kaybolduktan sonra 48 saat daha devam edilir. Normal olarak tedavi süresi 5 14 gündür. Gerektiğinde bu süre uzatılabilir. Beta hemolitik streptokokların neden olduğu enfeksiyonlarda akut eklem romatizması ve glomerulonefriti önlemek amacıyla tedaviye en az10 gün devam etmelidir. Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda (Kreatinin Klerensi < 30 ml / dak) doz aralıkları ampisilin tedavisinde olduğu gibi açılmalıdır EriĢkinlerde komplikasyonsuz gonore vakalarının tedavisi için sultamisilin g lık (3 tane 750 mg tablet) tek doz halinde verilir. Sulbaktam ve ampisilinin konsantrasyonlarını uzatmak için ayrıca 1 g probenesid beraberce uygulanmalıdır. HAZIRLANIġI Kaynatıldıktan sonra soğutulmuģ su sulandırma ölçeğindeki (27 ml) iģaretine kadar konarak ĢiĢedeki toza eklenir ve iyice çalkalanır. Oral süspansiyon sulandırıldıktan sonra buzdolabında saklanmalı, kullanılmayan kısmı 14 gün içinde atılmalıdır. SAKLAMA KOġULLARI: 25oC nın altındaki oda sıcaklığında kuru bir yerde muhafaza ediniz. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ ve AMBALAJ MUHTEVASI:

7 Beher 750 mg Sultamisiline eģdeğer 10 tabletlik Alu-PVC/PVDC Blisterde. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ: Sultamat Oral Süspansiyon Ġçin Kuru Toz 250 mg/5 ml (70 ml) Sultamat Pediatrik Oral Süspansiyon Ġçin Kuru Toz 250 mg/5 ml(40 ml) Sultamat 375 mg Tablet HEKĠME DANIġMADAN KULLANILMAMALIDIR. ÇOCUKLARIN ULAġAMAYACAKLARI YERLER ve AMBALAJINDA SAKLAYINIZ Ruhsat Sahibi: Atabay Kimya San. ve Tic. A.ġ. ĠMAL YERĠ : Atabay Kimya San. ve Tic. A.ġ. TavĢanlı Köyü, Esentepe Mevkii Gebze / KOCAELĠ RUHSAT TARĠHĠ VE NO: / 95 Reçete ile satılır.