BARB. Abuscreen OnLine Barbiturates Sipariş bilgisi. Bağımlılık Yapan İlaç Testleri. Sistem No COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800

Transkript

1 Sipariş bilgisi REF CONTENT cobas c paketinin kullanılabileceği analizörler (200 test) Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 5 ml) Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (2 10 ml) Control Set DAT I PreciNeg DAT Set I (2 10 ml) Sistem No Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (2 10 ml) Control Set DAT Clinical PreciNeg DAT Clinical (2 10 ml) COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Türkçe Sistem bilgisi Test S, test No , yarı kantitatif test için Test BRBQL, test No , yarı kantitatif test için Test BRBQC, test No , kalitatif test için; C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical kullanarak Kullanım amacı Barbiturates (), COBAS INTEGRA sistemlerinde insan idrarında, barbitüratların 200 'lik eşik konsantrasyonda yarı kantitatif ve kalitatif tayinine yönelik bir in vitro diagnostik testtir. Laboratuvarların kalite kontrol programının bir parçası olarak test performansını değerlendirmesine olanak tanıyacak yarı kantitatif test sonuçları elde edilebilir. Yarı kantitatif testler, gaz kromatografisi/kütle spektrometresi (GC/MS) gibi bir doğrulama yöntemi ile doğrulama için örneğin uygun dilüsyonunu tayin etme amaçlıdır. Barbiturates sadece bir ön analitik test sonucu verir. Doğrulanmış bir analitik sonuç elde etmek için daha spesifik bir alternatif kimyasal yöntem kullanılmalıdır. GC/MS, tercih edilen doğrulama yöntemidir. 1 Özellikle ilk alınan pozitif sonuçlar kullanılırken, bağımlılık yapan ilaç test sonucu için klinik değerlendirme yapılmalı ve profesyonel karar alınmalıdır. Özet Barbitürik asitten (malonilüre) türetilmiş bir ilaç sınıfı olan barbitüratlar, merkezi sinir sistemini (MSS) baskılayan aktivitesi olan sedatif hipnotiklerdir. 1,2,3,4,5,6 MSS baskılayıcılar olarak barbitüratlar etki sürelerine göre sınıflandırılırlar (çok kısa, kısa, orta ve uzun etkili). Tıpta duygusal gerilimi gidermek ve uyku başlatmak amacıyla sedatif olarak ve belli epilepsi türlerinde nöbet eşiğini yükselterek nöbet sıklığını düşürmek için kullanılmışlardır. Aşırı dozajları motor koordinasyonun bozulmasına (bozuk konuşma, denge kaybı), algıda değişiklikler (yanlış karar verme, abartılı performans algıları) ve disinhibisyondan kaynaklanan öforiye yol açabilir. Doz aşımları uyuşukluk, koma ve ölümle sonuçlanabilir. Barbituratların alkol, opiatlar veya diğer MSS baskılayıcılarla birlikte kullanımı, ölümcül, katlanmış solunum baskılanmasıyla sonuçlanabilir. Sedatif-hipnotik ilaçlar olarak kullanımları geniş ölçüde benzodiazepinlerle değiştirilmiş olsa bile, barbitüratlar anestezik ve antikonvülsan ilaçlar olarak hala önemli bir role sahiptir. Oral uygulama en yaygın yöntemdir, ancak barbitüratlar intravenöz veya intramüsküler yoldan enjekte edilebilirler. Yutulduktan sonra, mideden hızla emilir ve kan dolaşımına girerler. Sonuçta çeşitli dokulardaki dağılımları ve konsantrasyonları büyük ölçüde farklı barbitüratların lipidde çözünürlüğüne ve proteine bağlanma özelliklerine bağlıdır; en yüksek konsantrasyon yağ depoları ve proteinden yana zengin dokularda birikir. Barbitüratların çoğu oksidasyon ve konjugasyon, azot dealkilasyonu, azot hidroksilasyonu ve/veya tiobarbitüratların desülfürizasyonu yoluyla karaciğerde metabolize olur. Karaciğer metabolizmasının düzeyi ilaca bağlıdır; örneğin, sekobarbital geniş ölçüde, bir dizi farmakolojik olarak inaktif metabolitlere oksidize olur, fenobarbital ve barbitalin nispeten ise yüksek bir miktarı değişmeden idrarla atılır. Bir ilaç sınıfı olarak barbitüratlar, oranları ve konsantrasyonları söz konusu barbitürata özgü olan aktif ilaç/metabolit karışımları halinde atılırlar. Test prensibi Bir solüsyonda mikropartiküllerin ışık iletimindeki değişimlerle ölçülen kinetik etkileşimi (KIMS) 7,8. Numune ilacın yokluğunda, serbest antikor ilaç mikropartikül konjugatlarına bağlanarak partikül agregatlarının oluşumuna neden olur. Numune ilacın yokluğunda agregasyon devam ettiği için absorbans da artar. İdrar örneğinin söz konusu ilacı içerdiği durumlarda, bu ilaç serbest antikor için partiküle bağlı ilaç türeviyle yarışır. Numune ilaca bağlı antikor artık partikül agregasyonunu destekleyemez ve sonraki partikül örgüsü oluşumu engellenir. Numune ilacın varlığı, numunedeki ilacın konsantrasyonuyla orantılı olarak yüksek absorbansı azaltır. Numune ilaç içeriği, ilaç için bilinen bir eşik konsantrasyon için elde edilen değere göre belirlenir. Reaktifler - çalışma solüsyonları Sample Diluent () Antibody Reagent (AB) Microparticle Reagent (MP) Stabilizatör içeren tampon ve Tampon içinde sekobarbital antikoru (koyun poliklonal) ve Tampon içinde 1'lik BSA ile konjuge sekobarbital türevi mikropartiküller ve : A pozisyonunda, AB: B pozisyonunda ve MP: C pozisyonundadır. Pipetleme Sırası R1 = AB R2 = R3 (SR) = MP R1 = R2 = AB R3 (SR) = MP Önlemler ve uyarılar Bu Yöntem Kılavuzunda Bölüm 1/ Giriş içinde listelenen tüm önlemler ve uyarıları dikkate alın. Reaktif kullanımı Analizöre yerleştirmeden önce tüm yeni (delinmemiş) cobas c paketlerini bir kaset karıştırıcıda 1 dakika boyunca karıştırın. Kullanımda olan tüm cobas c paketler de her hafta başlangıcında (haftada bir defa) aynı şekilde karıştırılmalıdır. 1 / 5

2 cobas c paketleri delindikten sonra, analizör otomatik olarak reaktifi 1 dakika boyunca ve Günün Başlangıcında yarım dakika boyunca karıştırır. Saklama ve stabilite 2 8 C'de raf ömrü cobas c paket etiketi üzerindeki son kullanma tarihine bakın. Cihaz üzerinde C'de kullanılırken Cihaz üzerinde 8 C'de kullanılırken 42 gün 89 gün Cihaz üzerinde kullanımda stabilite süresi cobas c paketinin delindiği an başlar. Reaktifleri dondurmayın. Dondurulan reaktifler atılmalıdır. Örnek toplama ve hazırlama Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir bulunmuştur. İdrar: İdrar örneklerini temiz cam veya plastik kaplar içine toplayın. Taze idrar örnekleri herhangi bir özel kullanım ve ön işlem gerektirmez, fakat pipetlenen numunelerin gözle görünür kalıntı içermemesi için çaba sarf edilmelidir. Numuneler, normal fizyolojik ph aralığı olan 5 8 dahilinde olmalıdır. Katkı maddesi veya koruyucu gerektirmez. İdrar örneklerinin 2 8 C'de saklanması ve alındıktan sonra 5 gün içinde test edilmesi önerilir. 9 Uzun süre saklanması gerekiyorsa numunelerin dondurulması önerilir. Çok bulanık örnekleri test etmeden önce santrifüjleyin. Numunelerin başka maddelerle karıştırılması veya seyreltilmesi hatalı sonuçlara neden olabilir. Numunenin başka bir maddeyle karıştırıldığından şüpheleniliyorsa başka bir numune alınmalıdır. Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs (Federal İş Yeri Uyuşturucu Test Programları için Zorunlu Kılavuzlar) uyarınca, toplanan örnekler için örnek geçerlilik testi uygulanması gereklidir. 10 Dikkat: Seyreltilmiş numuneler hasta değerleri elde etmek için tasarlanmamıştır ve sadece GC/MS için tahmin olarak kullanılmalıdır. Dilüsyon prosedürleri kullanıldığında, valide edilmelidir. Kit içinde bulunan malzemeler Reaktifler için Reaktifler çalışma solüsyonları bölümüne bakın. Test Çalışması Test performansının en iyi durumda olması için, bu belge içinde ilgili analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. İdrar aplikasyonu COBAS INTEGRA 400 plus test tanımı Yarı kantitatif Kalitatif Ölçüm modu Absorbans Absorbans Abs. hesaplama modu Sonlanım noktası Sonlanım noktası Reaksiyon modu R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Reaksiyon yönü Artış Artış Reaksiyon başlangıcı SR SR Dalga boyu A 520 nm 520 nm Test aralığı dilüsyon sonrası modu ile Dilüsyon sonrası faktörü 10 önerilir a) Yok Hesaplama ilk/son 49/64 49/64 Birim a) GC/MS analizi için karışımda konsantrasyonu tahmin ederken kullanım için. Pipetleme parametreleri Dilüent (H 2 O) R1 48 µl 12 µl R2 47 µl 11 µl Numune 7.2 µl 15 µl SR 15 µl 10 µl Toplam hacim µl COBAS INTEGRA 800 test tanımı Yarı kantitatif Kalitatif Ölçüm modu Absorbans Absorbans Abs. hesaplama modu Sonlanım noktası Sonlanım noktası Reaksiyon modu R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Reaksiyon yönü Artış Artış Reaksiyon başlangıcı SR SR Dalga boyu A 520 nm 520 nm Test aralığı dilüsyon sonrası modu ile Dilüsyon sonrası faktörü 10 önerilir b) Yok Hesaplama ilk/son 44/69 44/69 Birim b) GC/MS analizi için karışımda konsantrasyonu tahmin ederken kullanım için. Pipetleme parametreleri Dilüent (H 2 O) R1 43 µl 9 µl R2 50 µl 8 µl Numune 6 µl 8 µl SR 15 µl 8 µl Toplam hacim 147 µl Kalibrasyon Kalibratörler Yarı kantitatif aplikasyon S, Preciset DAT Plus I kalibratörleri, CAL 1 4 0,100, 200, 400 sekobarbital (DATS9, sistem No ) Kalitatif uygulamalar BRBQL, Preciset DAT Plus I kalibratörleri, CAL 1 0 veya deiyonize su ve Preciset DAT Plus I kalibratörleri, CAL 3 c) veya C.f.a.s. DAT Qualitative Plus 200 (DATQ1, sistem No ) BRBQC, Preciset DAT Plus I veya II d) kalibratörleri CAL 1 0 veya deiyonize su ve C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical 200 (DATQ5, sistem No ) Kalitatif aplikasyonlar için, eşik değeri olarak 1000 olarak atanmıştır. 2 / 5

3 c) Opiates 300/2000 kalitatif 2000 testi (test OP2QL, test No 0 410) kalibre ediliyorsa Preciset DAT Plus I, CAL 3 kullanmayın. d) Preciset DAT Plus II, CAL 1, Barbiturates kalibrasyonu için genelde gerekli olmasa da, DATQ5, sistem No için bir alternatif 0 düzeyi olarak kullanılabilir. Kalibrasyon modu Kalibrasyon çalışma sayısı Kalibrasyon aralığı Yarı kantitatif aplikasyon Doğrusal interpolasyon Kalitatif aplikasyonlar Doğrusal regresyon Çift çalışma önerilir : Her lotta, 84 günde bir ve Kalite kontrol prosedürlerinden sonra gerektikçe : Her lotta, 30 günde bir ve kalite kontrol prosedürlerinden sonra gerektikçe Kalibratörler kullanılarak bir kalibrasyon eğrisi oluşturulur. Kalibratörler, en yüksek konsantrasyon başa, en düşük konsantrasyon sona gelecek şekilde CAL/QC rakına yerleştirilmelidir. Bu eğri COBAS INTEGRA sistemlerinde hafızada saklanır ve ileride kullanım için geri çağrılır. İzlenebilirlik: Bu yöntem bir birincil referans yönteme (GC/MS) göre standardize edilmiştir. Kalite kontrol Kalite kontrol Kontrol sırası Kalibrasyondan sonra kontrol Control Set DAT I veya PreciPos DAT Set I (DAT1P, sistem No ) PreciNeg DAT Set I (DAT1N, sistem No ) Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (DATCP, sistem No ) PreciNeg DAT Clinical (DATCN, sistem No ) Kullanıcı tanımlı Önerilen Kalite kontrol için, Sipariş bilgisi bölümünde listelenen kontrol materyallerini kullanın. Ayrıca, başka uygun kontrol materyali de kullanılabilir. Control Set DAT I ve Clinical ilaç konsantrasyonları GC/MS kullanılarak doğrulanmıştır. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemeleri ve yerel kılavuzları izleyin. Sonuçlar COBAS INTEGRA sistemleri sonuçları şu test uyarı işaretileriyle rapor eder: Yarı kantitatif sonuç raporlarma Uyarı işareti COBAS INTEGRA Değer aralığı Uyarı işareti yok Negatif < 200 <TEST RNG Negatif < 0 >TEST RNG Pozitif > 400 POS 200 Pozitif 200 Yukarıda listelenen değer aralıkları 200 eşik değerini esas alır. Kalitatif sonuç raporlarma Uyarı işareti COBAS INTEGRA Değer aralığı Uyarı işareti yok Negatif < 1000 <TEST RNG Negatif < 0 >TEST RNG Pozitif > 2000 POS 1000 Pozitif 1000 Yukarıdaki değer aralıkları 200 eşik değerine 1000 değerinin atanmasını esas alır. Yarı kantitatif sonuç raporlarma Ön pozitif sonuçların yarı kantifikasyonu laboratuvarlar tarafından sadece GC/MS gibi bir doğrulama yöntemi ile doğrulama için örneğin uygun bir dilüsyonunu belirleme amacıyla kullanılmalıdır. Ayrıca, laboratuvarın kalite kontrol prosedürleri belirlemesine ve kontrol performansını değerlendirmesine olanak tanır. Not: Dilüsyon sonrası fonksiyonu kullanırken (1:10 dilüsyon), numunenin aşırı seyreltilmemiş olduğundan emin olmak için dilüsyonlu sonuç en azından analit eşik değerinin 10 katının yarısı kadar olmalıdır. Dilüsyonlu sonucun analit eşik değeri 10 katının yarısından daha az olması halinde, numuneyi daha düşük dilüsyonla tekrar çalışın. Analit eşik değerine en yakın sonuç veren bir dilüsyon en doğru tahmindir. Ön pozitif örneğin konsantrasyonunu tahmin etmek için, sonucu ilgili dilüsyon faktörüyle çarpın. Dilüsyonlar sadece GC/MS için bir tahmin olarak kullanılmalıdır. Sınırlamalar - etkileşim Bu testle test edilen maddeler hakkında bilgi için bu belgedeki "Spesifik performans verileri" bölümüne bakın. Başka maddelerin ve/veya faktörlerin testle etkileşme ve hatalı sonuçlara neden olma olasılığı vardır (örn. teknik veya prosedürle ilgili hatalar). Bu testle alınan bir ön pozitif sonuç, idrarda barbitüratların varlığını gösterir. Bu test intoksikasyon düzeyini ölçmez. GEREKEN MÜDAHALE Özel yıkama programı: COBAS INTEGRA analizörlerinde bazı test kombinasyonları birlikte çalışıldığında, özel yıkama adımlarının kullanılması zorunludur. Diğer talimatlar için bkz. Yöntem Kılavuzu, Giriş, Ekstra Yıkama Döngüleri. Gerektiği takdirde, bu testle elde edilen sonuçları raporlamadan önce özel yıkama/bulaşmadan kaçınma programı uygulanmalıdır. Spesifik performans verileri COBAS INTEGRA analizörlerinden alınan temsili performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Hassasiyet Hassasiyet, 5 gün boyunca günde bir kez olmak üzere bir dizi 40'lık kopya şeklinde sekobarbital kontrolü kullanılarak dahili bir protokolde belirlenmiştir. COBAS INTEGRA 700 analizöründe aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir. Yarı kantitatif hassasiyet Tekrarlanabilirlik Düzey Düzey Düzey Düzey Ara hassasiyet Düzey / 5

4 Ara hassasiyet Düzey Düzey Düzey Kalitatif hassasiyet Eşik değeri (x) Test edilen sayısı Doğru sonuçlar Güven düzeyi 0.8x > 95 negatif okuma 1.2x > 95 pozitif okuma Testin alt saptama sınırı 5.8 Alt saptama sınırı, sıfırdan ayırt edilebilen en düşük ölçülebilir analit düzeyini temsil eder. Sıfır kalibratörün 2 standart sapma üzerinde bulunan değer olarak hesaplanır (sıfır kalibratör + 2, tekrarlanabilirlik, n = 20). Doğruluk Farklı bir teknolojiyle uyuşturucu test panelinde taranarak negatif sonuç verdikleri bir klinik laboratuvardan alınan 100 idrar numunesi, COBAS INTEGRA sistemlerinde barbitüratlar açısından değerlendirilmiştir. 200 eşik değerine göre 100 klinik numunenin tamamı negatiftir. Klinik laboratuvarlarda piyasada bulunan bir enzim immünolojik testiyle taramada ön pozitif sonuç veren ve barbitüratlar (sekobarbital, butalbital, pentobarbital, fenobarbital veya polibarbitüratlar) için pozitif olduğu GC/MS ile doğrulanan 50 idrar numunesi de COBAS INTEGRA 700 analizörü ile değerlendirilmiştir. 50 numunenin tamamı 200 eşik değerine göre COBAS INTEGRA Barbiturates testinde pozitif çıkmıştır. COBAS INTEGRA 700 analizörü GC/MS Analitik özgüllük COBAS INTEGRA Barbiturates testinin bazı yaygın barbitüratlar ve yapısal benzerlik gösteren bileşikler için özgüllüğü, listelenen her bileşik için inhibisyon eğrileri üreterek ve her bileşiğin test reaktivitesinde 200 sekobarbital test eşik değerlerine eşdeğer olan yaklaşık miktarı tayin edilerek belirlenmiştir. Bileşik 200 sekobarbitale eşdeğer yaklaşık Yaklaşık çapraz reaksiyon yüzdesi Siklopentobarbital Aprobarbital Allobarbital Butalbital Butabarbital Pentobarbital Fenobarbital Bileşik 200 sekobarbitale eşdeğer yaklaşık Yaklaşık çapraz reaksiyon yüzdesi p -Hidroksfenobarbital Amobarbital Barbital Mefobarbital Difenilhidantoin Glutetimid Heksobarbital > < 0.1 Barbitürik asit > < 0.1 1,3-Dimetilbarbitürik asit > < 0.1 İlaç etkileşimi Aşağıdaki bileşikler havuzlanmış normal insan idrarının ayrılmış kısımlarına konsantrasyonunda eklenmiştir. Bu bileşiklerden hiçbirisinde testte 0.5 çapraz reaktiviteye eşit veya daha üzeri değerler elde edilmemiştir. Asetaminofen Asetilsalisilik asit Aminopirin Amitriptilin d-amfetamin l-amfetamin Ampisilin Askorbik asit Aspartam Atropin Benzokain Benzoilekgonin (kokain metaboliti) Benzfetamin Kafein Kalsiyum hipoklorit Karbamazepin Klordiazepoksit Klorokin Klorfeniramin Klorpromazin Kokain Kodein Dekstrometorfan Dekstropropoksifen Diazepam Difenhidramin Dopamin Ekgonin Ekgonin metil ester d-efedrin d,l-efedrin İmipramin İzoproterenol Ketamin Lidokain L MDA MDMA Melanin Meperidin Metadon d-metamfetamin Metakualon Metilfenidat Metiprilon Morfin Nalokson Naltrekson Naproksen Niasinamid Noretindron l-norpsödoefedrin Oksazepam Paroksetin Penisilin G PCP Fenotiazin Fentermin Fenilbutazon d-fenilpropanolamin d,l-fenilpropanolamin Prokain Prometazin 4 / 5

5 l-efedrin Epinefrin Eritromisin Estriol Fenoprofen Furosemid Gentisik asit Gayakol gliserol eter Hidroklorotiazid p-hidroksiamfetamin İbuprofen d-psödoefedrin l-psödoefedrin Kinidin Kinin Sulindak Tetrasiklin Δ 9 THC-9-karboksilik asit Tetrahidrozolin Trifloperazin Tiramin Verapamil Bu prospektüste yer alan cihazda yapılacak herhangi bir modifikasyonun laboratuvar tarafından valide edilmesi gerekir. Kaynaklar 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC Wesson DR, Smith DE. Barbiturates: Their Use, Misuse, and Abuse. New York, NY: Human Sciences Press Robinson AE, McDowall RD. The distribution of amylobarbitone, butobarbitone, pentobarbitone and quinalbarbitone and the hydroxylated metabolites in man. J Pharm Pharmacol 1979;31: Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications Barbiturates - A Medical Dictionary, Bibliography, and Annotated Research Guide to Internet Reference. San Diego, CA: ICON Group International Inc Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Pierce BL, et al. Method comparison of EMIT II and ONLINE with RIA for drug screening. J Forensic Sci 1993;38: Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Hubster EC, et al. Enzyme immunoassay, kinetic microparticle immunoassay, radioimmunoassay, and fluorescence polarization immunoassay compared for drugs-ofabuse screening. Clin Chem 1993;39: Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27: Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2010;73: Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayıların tam ve kesirli kısımları arasındaki sınırı işaretlemek için ondalık ayırıcısı olarak her zaman nokta kullanılır. Binler basamağı için ayırıcı kullanılmaz. Semboller Roche Diagnostics, ISO standartlarında listelenenlere ek olarak aşağıdaki sembolleri ve işaretleri kullanmaktadır. Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim ABD de Dağıtımcı: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN ABD Müşteri Teknik Destek CONTENT Kit içeriği Sulandırıldıktan veya karıştırıldıktan sonra hacim Önemli eklemeler veya değişiklikler sayfa kenarındaki değişiklik çizgileri ile belirtilmektedir. 2013, Roche Diagnostics 5 / 5