Sistemik Sklerozis Akciğer Tutulumu 1. ADHAD Kongresi Kıbrıs Mayıs Dr Ali Akdoğan HÜTF İç Hastalıkları ABD Romatoloji BD

Transkript

1 Sistemik Sklerozis Akciğer Tutulumu 1. ADHAD Kongresi Kıbrıs Mayıs 2016 Dr Ali Akdoğan HÜTF İç Hastalıkları ABD Romatoloji BD

2 Sistemik Skleros Pulmoner Tutulum IAH Pulomer fibrozis PAH

3 Sistemik Sklerosis Pulmoner Tutulum Aspirasyon pnömonisi BOOP PTE Pulmoner hemoraji Plevral efüzyon İlaç intoksikasyonu Plevral kalınlaşma PVOD IAH Pulomer fibrozis PAH Malignite

4 Sağkalım (%) Sistemik Skleroz Sağkalım PAH PAH tanısı sonrası izlem (yıl) Kalp, akciğer, böbrek tutuluşu yok Akciğer tutuluşu var (PAH dışı) 14 Koh ET. Br J Rheumatol 1996; 35:989-93

5 100% Sistemik skleroz Hastaları (n=124) (HÜTF 2006) 80% * 77% Limitli(n=84) Difüz(n=40) 60% 58% 53% 40% 41% 26% 38% 20% 0% İAH DÜ/İskemi PHT

6 DERİ KALINLIĞI Sistemik Skleroz Organ Tutulumu Eklem, GİS, AC, Kalp, Böbrek < 3 YIL Difüz SSC I A, T I PAH GİS Ö Ö > 10 YIL I, T A, T Limitli SSC HASTALIK SÜRESİ (YIL) Rheumatology 2004

7 ATS / ERS İdiopatik İnterstisyel Pnömoni Klasifikasyonu Majör İdiopatik İnterstisyel Pnömoniler İdiopatik pulmoner fibrozis İdiopatik non-spesifik interstisyel pnömoni Respiratuvar bronşiolit interstisyel akciğer hastalığı Deskuamatif interstisyal pnömoni Kriptojenik organize pnömoni Akut interstisyel pnömoni Nadir İdiopatik İnterstisyel Pnömoniler İdiopatik lenfositik interstisyel pnömoni İdiopatik plevralparankimal fibroelastosiz Sınıflandırılamayan İdiopatik İnterstisyel Pnömoniler

8 Kollajen Doku Hastalıkları Pulmoner Tutulum RA SLE MKDH SSc DM/PM Sjögren Snd. UIP NSIP OP PH Bronşektazi Obliteratif bronsiolit ++ + RA: romatoid artrit, SLE: sistemik lupus eritematoz, MKDH:mikst kollajen doku hastalığı, Ssç:ssistemik skleroz, DM/PM:dermatomiyozit/polimiyozit, UIO: usual interstitial pneumonia, NISP:non-spesifik interstisyel pnömoni, OP:organize pnömoni, PH: pulmoner hipertansiyon David A, Lynch MB. J Thorac Imaging 2009;24:

9 İnterstisyel Akciğer Hastalığı UIP NSIP Argiriadi PA ve Mendelson DS. Mt Sinai J Med 2009;76:37 52

10 İnterstisyel Akciğer Hastalığı UIP NSIP 5 yıllık sağkalım %43 10 yıllık sağkalım %15 5 yıllık sağkalım % Travis WD ve ark. Am J Surg Pathol 2000; 24: Myers JL ve Katzenstein A. Histopathology 2009, 54, Travis WD ce ark Am J Respir Crit Care Med 2008;

11 İdiopatik Pulmoner Fibrozis Klinik Seyri Median sağkalım 2-3 yıl Pulmoner fonksiyonlar Yavaş progresif Akut alevlenmeler ile seyreden Progresif 1. yıl 2. yıl 3. yıl 4. yıl Afshar K, Sharma OP Curr Opin Pul Med 2008

12 İnterstisyel Akciğer Hastalığı UIP NSIP-selüler NSIP-fibrotik 5 yıllık sağkalım %43 10 yıllık sağkalım %15 5 yıllık sağkalım %100 5 yıllık sağkalım %90, 10 yıllık sağkalım %35 Travis WD ve ark. Am J Surg Pathol 2000; 24: Myers JL ve Katzenstein A. Histopathology 2009, 54, Travis WD ce ark Am J Respir Crit Care Med 2008;

13 ATS / ERS İdiopatik İnterstisyel Pnömoni Klasifikasyonu Majör İdiopatik İnterstisyel Pnömoniler İdiopatik pulmoner fibrozis İdiopatik non-spesifik interstisyal pnömoni Bu Respiratuvar sınıflamanın bronşiolit kullanılabilmesi interstisyal akciğer için: hastalığı Deskuamatif - Çevresel interstisyal faktör pnömoni maruziyeti olmaması Kriptojenik organize pnömoni - Kollajen doku hastalığı olmaması Akut interstistal pnömoni - İlaç ilişkili AC hastalığı olmaması gerekir Nadir İdiopatik İnterstisyel Pnömoniler İdiopatik lenfositik interstisyel pnömoni İdiopatik plevralparankimal fibroelastosiz Sınıflandırılamayan İdiopatik İnterstisyel Pnömoniler

14 Sistemik Skleroz - İAH vs idiopatik Pulmoner Fibrozis Scl-İAH Yaş Cinsiyet Kadın Erkek Ektrapulmoner tutulum Sistemik hastalık Clubbing Otoantikorlar Çevresel faktörler Genetik anti Scl-70, anti fibrillarin, anti Th/Tho, anti PM-Scl, antiu1rnp, antiu11-u112 RNP antikorlar Bleomisin, vinil kloride, rapseed oil, canola oil SP-B, IRAK-1, IRF-5, MMP12, NLRP1, CTGF Yok Sigara Patoloji NSIP UIP IPF SP-A, SP-C, SPPL<c, telomerase, TLR-3 Vaskülopati Belirgin Belirgin değil Görüntüleme Buzlu cam görünümü Balpeteği görünümü İmmünsüpresif ajanlar Etkili (siklofosfamid) Etkisiz Klinik seyir Değişken Progresif Herzog E ve ark. ARTHRITIS & RHEUM 2014,

15 Hangi sistemik skleroz hastasında interstisyel akciğer hastalığı kötü seyirli?

16 Sistemik Skleroz İnterstisyel Akciğer Hastalığı Ciddi pulmoner fibrozis / Riskli hastalar Erken difüz skleroderma Anti-scl-70 antikor(+) İlk 18 ayda FVC < %75 Bir yıl içinde FVC > %10 düşme Diğer: DLCO > %15 düşme HRCT buzlu cam/fibrozis/bal peteği BAL: >%3 PMNL, >%2 eosinofil Steen VD Lippincott Williams & Wilkins 2005

17 Sistemik Skleroz İnterstisyel Akciğer Hastalığı Pulmoner parankimal tutulum şiddeti FVC %70-79 hafif FVC %50-69 orta FVC <%50 ağır Medsger TA ve ark. Clin Exp Rheumatol 2003;21:S42 6

18 Sistemik Skleroz İnterstisyel Akciğer Hastalığı HRCT de Fibrozisin Yaygınlığı < %20 Karar verilemedi > %20 FVC > %70 FVC < %70 Limitli hastalık Yaygın Hastalık Goh NS va ark. Am JRespir Crit Care Med 2008;177:

19 Sistemik Skleroz İnterstisyel Akciğer Hastalığı (HÜTF) 35 (%34 difüz SSc) yeni tanı almış sistemik skleroz hastası İlk değerlendirme: Görüntüleme % 62.8 hastada İAH var (Dif/limitli SSc fark yok) SFT % 28.6 hastada FVC < %80 Ortalama izlem süresi 5.4 ± 3.1 yıl 6-18 ayda FVC değerinde %10 düşen hasta % 8.6 Takip süresince toplam %20 hastada FVC %10 düşme görüldü HRCT bulgularında %18.2 hastada progresyon rapor edilmişti İzlem süresince %8.6 hastada HRCT de İAH saptandı. Hiçbirinde başlangıç FVC değerinden %10 düşme gözlenmedi Ulusal Romatoloji Kongresi, Antalya, 2010

20 FVC(%) Sistemik Skleroz İnterstisyel Akciğer Hastalığı (HÜTF) bazal 6-12 ay 24 ay 36 ay 48 ay 60 ay 72 ay 84 ay 96 ay Zaman

21 No Kategori EULAR 2009 EULAR 2014 I Raynaud F. KKB, iloprost KKB, iloprost PDE-5 inh Fluoxetine II DU İv prostanoids Bosentan III PAH Bosentan, sitaxentan, sildenafil, epoprostenol IV Deri ve AC Mtx Deri Cyc -ILD V SRC ACE inh Steroid kullanımı IV SSc GIS PPI, prokinetik ilaçlar, antibiotikler İv iloprost PDE-5 inh Bosentan ERA (ambrisentan, bosentan, macitentan) PDE5-inh (sildenafil, tadalafil) Riociquat Epoprostenol Diğer prostosiklin analogları (iloprost,treprostinil) Mtx Deri Cyc ILD HSCT ACE inh Steroid kullanımı PPI, prokinetik ilaçlar, antibiotikler

22 ASSIST 19 dssc hastası 10 hasta HSCT 9 hasta Cyc 1gr/m 2 6ay Değerlendirme (12. ayda): Yanıt: mrss > %25 iyileşme veya FVC > %10 artış Progresyon: mrss > %25 kötüleşme veya FVC > %10 düşme Burt RK ve ark. Lancet 2011; 378:

23 ASSIST Burt RK ve ark. Lancet 2011; 378:

24 ASTIS The Autologous Stem cell Transplantation International Scleroderma trial Hasta seçimi 1) Hastalık süresi < 4 yıl Diffüz Skl, MRSS > 15 Majör organ tutulumu DLCO < %80 İAH veya Aritmi, KKY veya Yeni renal yetmezlik, silendirler hematüri, proteinüri veya 2) Hastalık süresi < 2 yıl Diffüz Skl, MRSS > 20 ESH > 25 mm/saat, Hgb < 11g/dl Dışlama Kriterleri 1) opab>50 mmhg 2) EF < %45 3) DLCO < %40 4) GFR < 40 ml/dk 5) Siklofosfamid kullanımı > 5gr veya >3 ay 150 mg/gün HSCT Mobilizasyon: Siklofosfamid 4 g/m 2 +G-CSF Conditioning: Siklofosfamid 200 mg/kg +ATG 7.5 mg/kg Kontrol Siklofosfamid 750 mg/m 2 /ay 12 ay süre ile Birincil Sonlanım Noktası 2 yıl sonunda mortalite / majör son dönem organ hasarı olmaksızın sağkalım Jacob M van Lear ve ark. JAMA 2014;

25 ASTIS 156 SSc hastası (%86.5 inde ILD) 79 hasta HSCT 77 hasta CYC 750 mg/m 2 12ay Median izlem süresi 5.8 yıl HSCT grubunda 22 (19 ölüm, 3 kalıcı organ hasarı), CYC grubunda 31 (23 ölüm, 8 kalıcı organ hasarı) gelişmiş İki yıl sonunda: ΔmRSS HSCT (10.2) vs CYC -8.9 (12.0); p < ΔFVC HSCT 6.30 (18.3) vs CYC -2.8 (17.2); p < Jacob M van Lear ve ark. JAMA 2014; )

26 ASTIS 156 SSc hastası (%86.5 inde ILD) 79 hasta HSCT HSCT grubunda TRM: % Hasta 77 hasta seçimi CYC (sigara, kardiak hst ) - Protokol 750 mg/m 2 modifikasyonu 12ay aylar arası ek tedavi ihtiyacı - HSCT grubunda % 22.4 Median izlem süresi 5.8 yıl HSCT grubunda - CYC 22 grubunda (19 ölüm, 3 kalıcı % organ 43.8hasarı), CYC grubunda 31 (23 ölüm, 8 kalıcı organ hasarı) gelişmiş İki yıl sonunda: ΔmRSS HSCT (10.2) vs CYC -8.9 (12.0); p < ΔFVC HSCT 6.30 (18.3) vs CYC -2.8 (17.2); p < Jacob M van Lear ve ark. JAMA 2014; )

27 SCOT The Scleroderma Cyclophosphamide or Transplant trial Hasta seçimi 1) Hastalık süresi < 4 yıl Diffüz Skl, MRSS >16 Majör organ tutulumu FVC<%70 veya DLCO <%70+İAH veya 2) Aktif olmayan renal kriz öyküsü Dışlama Kriterleri 1) Önemli opab 2) EF < %45 3) DLCO/FVC < %45 veya po 2 <%70 mmhg pco 2 >45 mmhg SO 2 <%92 4) NYHA III/IV 5) Siklofosfamid kullanımı <3g/m 2 iv veya oral >4 ay HSCT Mobilizasyon: G-CSF Conditioning: Siklofosfamid 120 mg/kg +ATG 90 mg/kg cgy TBI Kontrol Siklofosfamid 750 mg/m 2 /ay 12 ay süre ile Birincil Sonlanım Noktası 54 ayda komplikasyonsuz sağ kalım Tydall A, Curr Opin Rheumatol 2007;19:604-10

28 SSc ILD yaygınlığı, aktivitesi, AC fonksiyonları Tedavi Kararı Yüksek Yoğunlukta HSCT Orta Yoğunlukta CYC, RTX Düşük Yoğunlukta AZA, MMF yok Remisyon var AZA, MMF, RTX Tdv Başarısız AC transplantasyonu Capelli S ve ark. Eur Respir Rev 2015

29 SSc / MMF SLS II Yaş 18, hastalık süresi 7 yıl, FVC % 40-60, DLCO %40 + HRCT bulgusu Oral CYC ( 2 mg/kg) 12 ay Plasebo 12 ay 73 SSc hastası MMF (3 g/kg) 24 ay 69 SSc hastası 24 ay sonra yapılan değerlendirmede primer sonlanım noktası olan ΔFVC arasında fark yok CYC grubunda 11 ölüm, MMF grubunda 5 ölüm görülmüş. Çalışma sonunda MMF grubunda % 71 hasta tedaviye devam ediyor, CYC grubunda bu oran % 51 Volkmann E ve ark. EULAR 2015

30 SSc / Tocilizumab - fasscinate Erken difüz SSc hastaları, akut faz reaktanları yüksek 48 haftalık izlem Tocilizumab 162 mg/hafta 43 SSc hastası Plasebo 44 SSc hastası Primer sonlanım: 24. haftada mrss arası fark yok. 24. hafta değerlendirilmesinde ortalama FVC tedavi grubunda istatistiksel olarak daha yüksek, 48. haftada istatistiksel fark kayboluyor. Khanna D ve ark. Lancet 2016

31 SSc / Tocilizumab - fasscinate TCZ grubunda %52 hastada, plasebo grubunda %84 hastada FVC düşüşü var. >%10 FVC düşüşü TCZ %10, plasebo %23 Khanna D ve ark. Lancet 2016

32 SSc / Fresolimumab Anti TGF-β Fresolimumab: 3 TGF-β isoformunuda nötralize eden antikor Difüz SSc lu 7 hastaya 1mg/kg, 8 hastaya 5mg/kg fresolimumab tedavisi veriliyor TGF-β regüle edilen gen ekspresyonun azalıyor (trombospodin-1 /THBS1, cartilage oligomericprotein / COMP) ve dermal miyofibroblast infiltrasyonu azalıyor. Klinik olarak mrss geriliyor YE: Anemi, GIS kanama, KKY!!! Rice ML ve ark Clin Invest. 2015;:

33 SSc / Pirfenidone LOTUS Hastalık süresi 7 yıl, FVC 50, DLCO %40 Hedef: 2 veya 4 haftada pirfenidon 2403 mg/gün 16 haftalık izlem MMF ve CYC kullanımına izin veriliyor 53 SSc hastası. 40 (%53) hasta MMF tdv si kullanıyor; CYC yok Hastalar ilacı iyi tolare ediyor. Beklenmeyen YE yok. YE nedenli ilaç bırakma oranı % 9.5 Ciddi YE: İntestinal obstüriksiyon, PH, ILD kötüleşmesi, bronşit FVC de değişim ortalama %-0.5 (range %-42 %12). 10 hastada FVC > %5 artıyor, 5 hastada > % 5 düşme görülüyor Khanna D ve ark. EULAR 2015

34 Sistemik Skleroz ILD Klinik / HRCT / SFT ILD MMF 3gr/gün Ciddi / Progresif ILD Oral / iv CYC 6-12ay Remisyon MMF Refrakter Hst Refrakter Hst Remisyon AZA veya MMF CYC + Rituksimab Otolog Kemik İliği Nakli Wallacea, B, Vummidi D ve Khanna D. Curr Opin Rheumatol 2016, 28:

35 Sistemik Skleros Pulmoner Tutulum SSc ILD-PAH da izole PAH a göre mortalite riski 5 kat yüksek Mathai SC ve ark. Arthritis Rheum 2009;60: IAH Pulomer fibrozis PAH

36 Sistemik Skleros Pulmoner Tutulum SSc ILD-PAH da izole PAH a göre mortalite riski 5 kat yüksek Mathai SC ve ark. Arthritis Rheum 2009;60: SSc ILD + PAH olabilir mi?... PAH spesifik tedavi fayda sağlar mı?... IAH Pulomer fibrozis PAH

37 Sistemik Skleroz PAH / Patoloji İntimal fibrozis İnflamatuvar hücreler hemosiderin Multinükleer dev hücreler konjesyon Overbeek MJ. Eur Respir J 2009; 34: Carlyne D ve ark. Hum Pathol 1997:

38 Sistemik skleroz İAH-PH 70 SSc hastası (FC II-IV) ILD-PH: HRCT de > %30 AC parankim tutulumu veya HRCT tutulumu %10 30 ve FVC < %70 Dışlama kriterleri: PVOD şüphesi, kama basıncı > 15 mmhg, KOAH (obstrüktif SFT bozukluğu ) varlığı, MKTD, UKDH Başlangıç: Ortalama PAB:43 ±10 mmhg, PVR: 686 ± 370 mmhg Sonuç: Tedavi sonrası (ERA, PDE-5, Prostanoid) WHO FC, 6DYM ve hemodinamik parametrelerde iyileşme yok - Ortalama PAB > 40 mmhg olan hastalarda sonuç aynı Pavec J ve ark. ARTHRITIS & RHEUMATISM.2011,

39 Yüzde (%) Sistemik skleroz İAH-PH Sağkalım: 1. yıl %71, 2. yıl %39, 3. yıl %21 Mortalite için risk faktörü: Kötüleşen hipoksi Renal fonksiyon bozukluğu Hastaların %48 i (16) solunum yetmezliği nedeni ile kaybediliyor P < O 2 kötüleşme yok 25 O 2 kötüleşme Zaman (Ay) Pavec J ve ark. ARTHRITIS & RHEUMATISM.2011,

40 Sağkalım (%) Sistemik skleroz İAH-PH SSc ILD-PH (n=71) SSc ilişkili PH (SKK) SSc PAH (n=28) 41 hasta kaybedilmiş, 14 hastaya AC transplant. 44 hasta prostonoid kullanmış SKK sonrası erken prostonoid kullanımı (< 6ay) ile transplant-free sağkalım daha iyi PAH ILD-PH Tanısal SKK sonrası (aylar) Sağkalım 1.yıl 2.yıl 3.yıl SSc PAH %82 %66 %60 SSc ILD-PH %72 %59 %50 Volkman ER ve ark. ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY 2014,

41 Erken tanı

42 Otoimmün Özellikli İnterstisyel Pnömoni Klasifikasyonu (1) İnterstisyel pnömoni varlığı (HRCT veya AC biyopsisi) ve (2) Diğer etiyolojilerin dışlanması ve (3) Tanımlanmış kollajen doku hastalığı kriterlerinin karşılanmaması ve (4) Klinik (A), Seroloj,k (B), Morfolojik (C) bölüm özelliklerinden farklı iki gruba ait en az bir özellik varlığı A- Klinik (1)Makinist eli, (2) DÜ, (3) İnflamatuvar artrit veya sabah tutukluğu (>60 dk), (4) palmar telenjektazi, (5) Raynaud fenomeni, (6) Açıklanamayan parmak ödemi, (7) Gottron belirtisi B- Serolojik (1)ANA 1/320 veya herhangi bir titrede (a) ANA nükleolar patern veya (b) ANA sentromer patern, (2) Romatoid faktör 2 kat normal limit, (3) anti CCP, (4) anti ds-dna, (5) Anti-Ro, (6) anti La, (7) anti RNP, (8) anti Sm, (9) anti Scl-70, (10) anti trna sentetaz, (11)anti PN-Scl, (12) anti MDA-5 antikor pozitifliği C- Morfolojik (1) HRCT (a) NSIP, (b) OP, (c) NSIP ve OP, (d) LIP (2) Histopatoloji (a)nsip, (b) OP, (c) NSIP ve OP, (d) LIP, (e) İnterstisyel germinal merkez oluşturan lenfoid agregatlar, (f) Difüz lenfoplazmositik infiltrasyon (3) Multi-kompartman tutulum (a) plevral efüzyon veya kalınlaşma. (b) Perikadial efüzyon veya kalınlaşma, (c) Havayolu hastalığ, (d) Pulmoner vaskülopati Fischer A ve ark. Eur Respir J 2015; 46:

43 Antinükleer Antikor Sağlıklı popülasyonda ANA pozitifliği: 1/40 titrede % /80 titrede % /160 titrede % 5.0 1/320 titrede % 3.3 Tan EM ve ark. Arthritis Rheum 1997;40:

44 Antinükleer Antikor Sık Görülen ANA Boyanma Paternleri Nükleer İlişkili antijen Hastalık Homojen Kaba benekli İnce Benekli Sentromerik Nukleolar Sitoplazmik Difüz İnce benekli dsdna, histon, kromatin/nükleozom, HMG U1-snRNP, U2-6 snrnp, nükleer matriks SS-A, SS-B, Topo-1 Kinetekor (CNEP A, B, C, F) PM-Scl, RNA polimeraz, URNP, To/Th, B23 fosfoprotein RibP, Jo-1, SRP, diğer trna sentetaz Jo-1, SRP, mitokondri SLE, ilaça bağlı SLE/vasklit, JIA MKDH, SLE, Raynaud, SSc, UDKDH SLE, SS, SSc, IM, MKDH LSSc, Raynaud SSc, Raynaud, IM, overlap SLE, IM İM, DM,PBS, interstisyel AC hastalığı Agmon- Levin N ve ark. Ann Rheum Dis 2013;1 7.

45 Romatizmal Hastalıklarda Otoantikorlar (Journal of Immunology Research 2014) Otoantikor SLE Skleroderma Sjögren S. IIM MKDH Sağlıklı dsdna %40-70 < %3 < %3 < %3 < %3 < %3 Kromatin %40-70 < %3 < %3 < %3 % 2-18 < %3 RNP %10-40 % 5-15 < %3 %5-15 %100 < %3 Sm % 5-20 < %2 < %1 < %1 < %2 < %1 SS-A/Ro60 %40-70 %3-10 %60-90 < %3 < %3 < %3 Ro52/TRIM21 %40-70 %15-30 % < %3 < %3 < %3 SS-B/La %15-50 % 1-5 % % 5-15 < %3 < %3 Topo-I % 0-5 % < %3 < %3 < %3 < %1 Jo-1 %1-3 %1-3 < %2 %15-30 < %2 < %1 Sentromer < %2-5 %20-40 < %5-10 < %1-3 < %3 < %3 RNA Pol-III < %1 %5-25 < %1 < %1 < %1 < %1 Ribozomal P % < %3 < %2 < %2 < %2 < %1 PM/Scl % 1-3 % 5-10 < %2 %5-10 < %2 < %3 Mi-2 < %1 % 3-8 < %1 % 5-15 < %1 < %3 KU % 5-20 % 3-8 < %3 % 3-10 < %3 < %3 PCNA < %5 < %1 < %1 < %1 < %1 < %3 Th/To < %1 % 3-10 < %1 < %1 < %1 < %1

46 Romatizmal Hastalıklarda Otoantikorlar (Journal of Immunology Research 2014) Otoantikor SLE Skleroderma Sjögren S. IIM MKDH Sağlıklı dsdna %40-70 < %3 < %3 < %3 < %3 < %3 Kromatin %40-70 < %3 < %3 < %3 % 2-18 < %3 RNP %10-40 % 5-15 < %3 %5-15 %100 < %3 Sm % 5-20 < %2 < %1 < %1 < %2 < %1 SS-A/Ro60 %40-70 %3-10 %60-90 < %3 < %3 < %3 Ro52/TRIM21 %40-70 %15-30 % < %3 < %3 < %3 SS-B/La %15-50 % 1-5 % % 5-15 < %3 < %3 Topo-I % 0-5 % < %3 < %3 < %3 < %1 Jo-1 %1-3 %1-3 < %2 %15-30 < %2 < %1 Sentromer < %2-5 %20-40 < %5-10 < %1-3 < %3 < %3 RNA Pol-III < %1 %5-25 < %1 < %1 < %1 < %1 Ribozomal P % < %3 < %2 < %2 < %2 < %1 PM/Scl % 1-3 % 5-10 < %2 %5-10 < %2 < %3 Mi-2 < %1 % 3-8 < %1 % 5-15 < %1 < %3 KU % 5-20 % 3-8 < %3 % 3-10 < %3 < %3 PCNA < %5 < %1 < %1 < %1 < %1 < %3 Th/To < %1 % 3-10 < %1 < %1 < %1 < %1

47 Romatizmal Hastalıklarda Otoantikorlar (Journal of Immunology Research 2014) Otoantikor SLE Skleroderma Sjögren S. IIM MKDH Sağlıklı dsdna %40-70 < %3 < %3 < %3 < %3 < %3 Kromatin %40-70 < %3 < %3 < %3 % 2-18 < %3 RNP %10-40 % 5-15 < %3 %5-15 %100 < %3 Sm % 5-20 < %2 < %1 < %1 < %2 < %1 SS-A/Ro60 %40-70 %3-10 %60-90 < %3 < %3 < %3 Ro52/TRIM21 %40-70 %15-30 % < %3 < %3 < %3 SS-B/La %15-50 % 1-5 % % 5-15 < %3 < %3 Topo-I % 0-5 % < %3 < %3 < %3 < %1 Jo-1 %1-3 %1-3 < %2 %15-30 < %2 < %1 Sine skleroderma: Raynaud fenomeni, SSk spesifik otoantikor, SSk işilkili organ tutulumu Sentromer < %2-5 %20-40 < %5-10 < %1-3 < %3 < %3 RNA Pol-III < %1 %5-25 < %1 < %1 < %1 < %1 Ribozomal P % < %3 < %2 < %2 < %2 < %1 PM/Scl % 1-3 % 5-10 < %2 %5-10 < %2 < %3 Mi-2 < %1 % 3-8 < %1 % 5-15 < %1 < %3 KU % 5-20 % 3-8 < %3 % 3-10 < %3 < %3 PCNA < %5 < %1 < %1 < %1 < %1 < %3 Th/To < %1 % 3-10 < %1 < %1 < %1 < %1

48 ACR / EULAR Sistemik Skleroz Klasifikasyon Kriterleri 2013 Her iki elde parmaklar ve MKF eklemlerin proksimalinde deri kalınlaşması (yeterli kriter) Parmaklarda deri kalınlaşması (yanlızca yüksek olanı skorlayın) Parmakuçu lezyonları (yanlızca yüksek olanı skorlayın) Şiş (puffy) parmaklar Sklerodaktili Parmakuçu ülserleri Pitting skar Telenjektazi 2 Anormal tırnak yatağı kapilleri 2 PAH ve/veya İnterstisyel Akciğer Hastalığı (maksimum skor 2) PAH İnterstisyel Akciğer Hastalığı 2 2 Raynaud fenomeni 3 Sistemik skleroz ilişkili otoantikorlar (maksimum skor 3) Anti-sentromer Ak Anti-Scl 70 Ak Anti-RNA polimeraz III Ak 3 Çalışmalara alınacak hastalarda kullanılmalıdır. Parmakları içermeyen deri kalınlaşması olan hastalarda veya skleroderma benzeri hastalık varlığı ile kliniğin daha iyi açıklandığı durumlarda kullanılması uygun değildir. Sistemik skleroz kalsifikasyonu için toplam skor 9 olmalı (Sensitivite %91, Spesifite %92)

49 Sabrınız için teşekkür ederim