HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM ETİYOPATOGENEZ

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM ETİYOPATOGENEZ"

Gülbahar Özbilgin
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM ETİYOPATOGENEZ Dr. Nurcan Cengiz

2 1955 de tanımlandı (Gasser) Çocukluk çağında akut böbrek yetmezliğinin en sık nedenlerindendir. Batıda kronik böbrek yetmezliğinin de önemli sebeplerinden biridir.

3 Trombotik Mikroanjiopati Bozuklukları Hemolitik Üremik Sendrom Trombotik Trombositopenik Purpura HELLP Sendrom

4 TMA nın Klinik Özellikleri Mikroanjiopatik hemolitik anemi Trombositopeni Değişen derecelerde organ hasarı

5 HUS TTP Renal tutulum +++ +/- Hemoliz Trombositopeni Hipertansiyon + -/+ Ateş + + Nörolojik bulgu +/- +++ Karaciğer +/- +/-

6 Patoloji Glomeruler trombotik mikroanjiopati Glomeruler kapiller duvarda kalınlaşma, subendotelyal aralıkta genişleme, çift kontur görünümü Glomeruler kapiller, preglomeruler arteriol D+ HUS Arteriyel trombotik mikroanjiopati Arteriol, interlobuler arterler intimal ödem,arter duvarında nekroz,luminal daralma ve trombus Glomerul iskemik ve büzüşmüş görünümde D- HUS Ağır HT ve kötü renal prognoz Kortikal nekroz D+ HUS

7 Normal kapiller Toksin endotelial hücre hasarlanmasına neden olur. TMA kapiller Daralmış lümen Subendotelial alanda genişleme Trombüs Courtesy of P Tarr MD, Univ of Washington

12 Atipik HUS Nedenleri Kompleman Regülasyon Bozuklukları Faktör H mutasyonları MCP mutasyonları Faktör I mutasyonları Anti-FH otoantikorları Sistemik Hastalıklar Kemik iliği transplantasyonu Malignensiler SLE ve antifosfolipid send. Gebelik Post-tx de novo HUS Kollajen tip III GN Etiyolojisi bilinmeyen Enfeksiyonlar Streptecoccus pneumoniae HIV İlaçlar Siklosporin, Takrolimus OKT3 mitomisin C, sisplatin oral kontraseptifler Kokain Quinine Diğer vwf cleaving proteaz eksikliği Kobolamin metabolizma bozuklukları

13 Kompleman Proteinleri C1 (qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 Faktör B, D, I, H ve properdin Mannoz binding lectin (MBL), MBL-associated serin protease (MASP1 ve MASP2) C1 inhibitör (C1-INH), C4 binding protein, Decay accelerating faktor (DAF) Kompleman reseptör 1 (CR1), Protein S (vitronectin)

16 Klasik Yolda C3 Konvertaz Oluşumu

17 Klasik Yolda C5 Konvertaz Oluşumu

18 Lektin Yolunda C3 Konvertaz Oluşumu

19 Lektin Yolunda C5 Konvertaz Oluşumu

20 Alternatif Yol (C3 ün Spontan Aktivasyonu)

21 Aktive C3 ün DAF İle Kontrolu

22 Faktör H ve I nın CR1 İle Kontrolu

23 Alternatif Yolda Stabilize C3 Konvertaz

24 Alternatif Yolda Stabilize C5 Konvertaz

26 Litik Yol (Membran Saldırı Kompleksi)

30 Faktör H 150 kd mol ağırlığında bir glikoprotein Sentez yeri karaciğer, endotel hücreleri, trombositler, fibroblastlar Alternatif yolun sınırlanmasında esansiyel regülatör rolü oynar Kromozom 1q32: RCA gen lokusu

31 1981 de tanımlanmış (Thomson ve Winterborn) 1998 de FH mutasyonun ahus ile ilişkisi bildirilmiş (Warwicker) FH mutasyonları ahus vakalarının %10-22 sinde gösterilmiş (%30-40) Büyük kısmı heterozigot (50 farklı mutasyon )

32 Faktör H Mutasyonları

36 MCP (CD46) 2003 de 3 ailede tanımlanmış (Richards) Membran kofaktör protein Eritrositler hariç tüm hücrelerin yüzeyinde bulunur 1q32, RCA gen lokusu ahus vakalarının %13 ünde MCP mutasyonları gösterilmiş 20 den fazla mutasyon saptanmış Heterozigot, homozigot veya birleşik heterozigot

37 MCP Mutasyonları

38 Faktör I 2004 de tanımlanmış (Fremeaux-Bacchi) 88 kd ağırlığında bir serum glikoproteini Sentez yeri karaciğer C3b ve C4b yi parçalayan spesifik bir serin proteaz (kofaktör varlığında) C3b için Faktör H, CR1 C4b için C4BP, CR1 4q25

39 ahus vakaları içinde %3-12 (Durey) Mutasyonlar heterozigot ve inkomplet penetrans %40 ahus ile sonuçlanır (Düşük FI düzeyi)

40 Faktör I Mutasyonları

41 Faktör I Mutasyonları

42 Enfeksiyonlar Streptococcus Pneumoniae ahus de %40 oranında saptanmış (USA) <2 yaş insidans daha yüksek Pnömoni, ampiyem, menenjit Neurominidaz, T (Thomsen-Freidenreich) antijeni taşıyan glomerül endotel, trombosit ve eritrositlerin yüzeyindeki glikoproteinlerden sialik asidi parçalar

43 Buraya normalde plazmada bulunan anti-t IgM antikorları bağlanır Trombosit agregasyonu ve endotel hücre hasarı TMA

44 HIV Patogenez? Endotel hasarı ve prokoagülan aktivite artışı

45 İlaçlar Immune-mediated hasar: Quinine Direkt toksisite: Mitomycin C, alkilleyici ajanlar

46 Gebelik Genellikle terme yakın veya postpartum Prokoagulan faktörler Fibrinolitik aktivite Endotel trombomodulin Adamts13 aktivite FH ve FI mutasyonları

47 Transplantasyon Renal Tx De novo ve rekürren HUS Kalsinörin inhibitörleri (endotel hasarı) Akut rejeksiyon CMV enfeksiyonu

48 Kemik iliği Tx Radyoterapi GVH Enfeksiyonlar (aspergillus, CMV) İlaçlar (kalsinörin inh, sirolimus, antitimosit globulin Mortalite %61

49 Metilmalonik Asidüri ve Homosistinüri Nörolojik, metabolik ve gelişimsel semptomlar Vit B12 metabolizmasında bozukluk Endotel hücre disfonksiyonu

Benzer belgeler

HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM

HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM KOMPLEMAN SİSTEM GENLERİNDE MUTASYON VARLIĞI GENOTİP FENOTİP İLİŞKİSİ VE TEDAVİ Ş. Hacıkara, A. Berdeli, S. Mir HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM (HÜS) Hemolitik anemi (mikroanjiopatik