Diyabet ve Hipoglisemi Klinik Çalışmalardan Öğrendiklerimiz Doç.Dr. Şevki Çetinkalp

Benzer belgeler
TİP 2 DİYABETES MELLİTUS TA AGRESİF TEDAVİ GEREKLİ DEĞİLDİR ANTALYA

Prof. Dr. Ramazan Sarı Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı

Metabolik Sendrom ve Diyabette Akılcı İlaç Kullanımı. Dr Miraç Vural Keskinler

YAŞLILARDA DİYABET Glisemik Hedef

Bireyselleştirilmiş tip 2 diyabet tedavisinde yaklaşım

Tip 2 Diyabet te Agresif Tedavi Gerekli mi? EVET. Prof. Dr. Kürşad Ünlühızarcı Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı

İleri obez diyabetiklerde antidiyabetik ajan seçimi. Dr. Mustafa ÖZBEK Dışkapı YBEAH Endokrinoloji Kliniği ANKARA

İkili Oral Antidiyabetik Kombinasyonları

DİYABETTEN KORUNMADA CİNSİYET İLİŞKİLİ FARKLILIKLAR. Dr. İlhan TARKUN Kocaeli Üniversitesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı

ÜÇLÜ ORAL ANTİDİYABETİK TEDAVİSİ. Derun Taner Ertuğrul KEAH Endokrinoloji

Diyabette Akılcı İlaç Kullanımı

Diyabetik Hasta Takibi. Dr. Hasan Onat PHD Diyabet Çalışma Grubu İnece ASM, Kırklareli

Tip 2 diyabet tedavisi. Dr.Hasan İlkova İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Endokrinoloji Metabolizma ve Diyabet Bilim Dalı

Yatan hastalarda güncel diyabet tedavisi

Akılcı İlaç Kullanımı. Dr. Ramazan ÇAKMAK

HİPOGLİSEMİNİN KOMPLİKASYONLARI

Diyabette Akılcı İlaç Kullanımı

DİYABETTE AKILCI İLAÇ KULLANIMI. Dr. Bahri Evren İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıları Bilim Dalı

Tip 2 diyabette ikili OAD kombinasyonları. Dr. Mustafa ÖZBEK 2. Diyabet tedavisi sempozyumu ANKARA-2017

Tip 2 diyabetik bireyde oral ajanlar yetmiyor. GLP-1 Analoğu?

HAFİF -ORTA KRONİK BÖBREK HASTALIĞINDA İNSULİN DIŞI TEDAVİ

HANGİ DİYABET TEDAVİSİ Kılavuza Göre mi? Fizyopatolojiye Göre mi?

PREDİYABET EPİDEMİYOLOJİ VE TANISI. Prof. Dr. Engin GÜNEY

KILAVUZLAR NEDEN BAZAL İNSÜLİNLERİ ÖNERİYOR. Prof. Dr. Nermin OLGUN

İnfeksiyonlu Hastada Antidiyabetik Tedavi İlkeleri

Diyabet ve Nütrisyon Doç. Dr. Mehmet Uzunlulu

DİYABETTE AKILCI İLAÇ KULLANIMI

Diyabette Akılcı İlaç Kullanımı

Tip 2 Diabetes Mellitusta Hangi Hastaya Ne Zaman Hangi İnsülin

Diyabette Akılcı İlaç Kullanımı. Dr. Ahmet KAYA TRABZON

DİYABETTE AKILCI İLAÇ KULLANIMI. Dr. İlknur ÖZTÜRK ÜNSAL 2. Diyabet Tedavisi Sempozyumu 2017

Metabolik Cerrahinin Diyabet Tedavisinde Yeri

Diyabetik Hastalardaki Kardiyovasküler Etkilenimler

DİYABET TEDAVİSİNDE HEDEF KAN BASINCI:

DİYABETTE İNSÜLİN TEDAVİSİ. Dr. Narin NASIROĞLU İMGA ANEAH Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Kliniği

Son 10 Yılda Diyabetik Hastaların Dahil Edildiği Randomize Klinik Çalışmalardan Öğrendiklerimiz: Renal Sonlanım

JNC 8 göre Hipertansif Hastanın Tedavide Kan Basıncı Hedefi Ne Olmalı

Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara

Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi

DİYABETES MELLİTUS. Uz. Fzt. Nazmi ŞEKERC

Hangi Hastaya hangi oral antidiyabetik? Prof. Dr. Sevim Güllü Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları B.D.

Klavuzlar ve Tip 2 Diyabet Tedavisi. Prof. Dr. Mustafa Kemal BALCI Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi

Prof.Dr.Neşe Çolak anısına

Oral Antidiyabetik (OAD) ve İnsulinomimetikler

DİYABET TEDAVİSİ GÜNCELLEME 2018

Prediyabetik ve Tip 2 Diyabetik Kadınlarda Kardiyovasküler Risk: Gerçekten Erkeklerden Daha Yüksek Mi?

Prediyabette Tedavi Yönetimi

Yeni Çalışmalar Hipertansiyon Kılavuzlarında Tedavi Hedeflerini Değiştirecek mi?

OBEZ YADA AŞIRI KİLOLU İNSÜLİN DİRENÇLİ TİP 2 DİYABETLİ HASTAYA YAKLAŞIM. Prof.Dr.Esen Akbay Doç.Dr.Murat YILMAZ

DİYABETTE AKILCI İLAÇ KULLANIMI. Dr. Bahri Evren İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıları Bilim Dalı

Antidiyabetik Tedavide Amaç. Hedef HbA1c ye ulaşmak (APG + PPG) Hipoglisemiden korunmak Kilo almamak

Sulfonilu reler & Glinidler

İnsulin Oral Antihiperglisemik Kombinasyonu. Dr.Kubilay Karşıdağ İ.Ü.İstanbul Tıp Fakültesi

Tip 2 Diyabet Tedavisinde Bazal İnsülinler. Prof. Dr. Nilgün Güvener Demirağ Başkent Üniversitesi Endokrinoloji BD

DİABETİK DİSLİPİDEMİ TEDAVİSİNDE DİET VE EGZERSİZİN ROLU. Dr Banu Aktaş Yılmaz

DİYABET POLİKLİNİĞİNE KAYITLI TİP 2 DİYABETLİ OLGULARIN YÜZDE YÜZÜNÜ DEĞERLENDİRDİK; SONUÇ: KURTARICIMIZ İNSULİN

METFORMİN. Prof.Dr. Yüksel Altuntaş S.B.Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi Endokrinoloji ve Metabolizma Klinik Şefi

Glisemik kontrolün ölçütleri ve prognozla ilişkisi. Dr. Gülay Aşcı Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı İzmir


Yoğunlaştırılmış İnsülin Tedavisi; -Ne zaman ve Kime Başlanmalı -Doğru İnsülin Titrasyonu, Riskleri

Basın bülteni sanofi-aventis

İnkretinler (Olgu sunumları ile)

Yeni Antidiyabetikler ve Renal Koruma. Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Nefroloji Bilim Dalı

İleri Obez Diyabetiklerde Tedavi Yaklaşım Bariatrik Cerrahinin Zamanlaması

Akılcı İlaç Kullanımı

TÜRKİYE DE HASTA UYUMU VE SORUNLAR

Tip 2 diyabetli hastada ilk tercih ettiğiniz ilaç hangisidir? 1. Sülfonilüre 2. Metformin 3. Glitazon 4. İnsülin

Farklı Psikiyatrik Tanılı Hastalarda Glisemik Kontrol ile Serum Lipid Profili Arasındaki İlişki: HbA1c, dislipidemi'yi mi öngörüyor?

Yurdumuzda erişkinlerde diyabet sıklığı %13.7 (TURDEP-II)

DİYABET HEMŞİRELİĞİ DERNEĞİ DİYABET EĞİTİMCİSİNİN EĞİTİMİ KURSU PROGRAMI

Diabetes mellitus ve Kalp Kalp Yetersizliği: Kardiyovasküler sonuç olarak göz ardı mı ediliyor?

Diyabetik Nefropati Tanı ve Tedavide Güncelleme. Dr. Gültekin Süleymanlar Dr. Alper Sönmez

Bir Diyabetik Bireyin Yaşam Öyküsü. Dr. Kubilay KARŞIDAĞ İ.Ü. İstanbul Tıp Fakültesi

Eskimeyen Yeniler: Nabız Hızı ve Nabız Basıncı

DİYABET VE KALP YETMEZLİĞİ

Diyabet Polikliniğine Kayıtlı Tip 2 Diyabetli Olguların Yüzde Yüzünü Değerlendirdik; Kurtarıcımız İnsülin*

Diyabet Polikliniğine Kayıtlı Tip 2 Diyabetli Olguların Yüzde Yüzünü Değerlendirdik; Kurtarıcımız İnsulin*

KARBOHİDRAT METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI DİYABET

Diyabet ve Kemik. Prof. Dr. Erdinç Ertürk Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı

Dr. Sibel Güldiken T.Ü.T.F., Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları B.D.

Tip I. Tip II. Semptomlar. Vücut yapısı Zayıf Sıklıkla fazla kilolu. Tedavi İNSÜLİN Diyet, egzersiz; oral antidiyabetik ± insülin

Mental sağlığın korunmasında etkili faktörler. Prof. Dr. Zeynep Oşar Siva İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi

İnsülinlere Genel Bakış

Türkiye Diyabet Prevalans Çalışmaları: TURDEP-I ve TURDEP-II

DİYABETİK DİYALİZ HASTALARINDA GLİSEMİK DALGALANMA

Son 10 Yılda Diyabetik Hastaların Dahil Edildig i Randomize Klinik Çalıs malardan Ög rendiklerimiz Serebral ve Kardiyovasku ler Sonlanım

HEMODİYALİZ HASTALARINDA DİYABET TEDAVİSİ

İnsülin Pompa Tedavisi Başlangıç, Temel Bilgiler, İzlem

Diyabette kardiyovasküler risk yönetimi Antihipertansifler, Aspirin ve Diğerleri

DİABETES MELLİTUS YRD. DOÇ.DR. KADRİ KULUALP

İnsülin Direnci ve Prediyabetin Yönetimi. Okan Bakıner

YAŞLIDA TİP 2 DİYABET TEDAVİSİ VE GLİSEMİK HEDEF. Doç Dr Neşe Ersöz Gülçelik

TİP 2 DİYABET. Tanı, Patogenez, Semptom ve Bulgular, Klinik Çalışmalar, Öneriler. HALUK ŞAVLI 2012

Diyaliz hastalarında serebrovasküler olay:önleme ve tedavi. Nurol Arık

Türkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Derneği En İyi Genç Araştırıcı Ödülü-2011

Güncel Veriler Eşliğinde İnsülin Tedavisi: Karışım İnsülinler. Prof. Dr. Göksun AYVAZ Liv Hospital Ankara

DİYABET ŞEKER HASTALIĞI

Hastalarda insulin direncini ölçmek klinik pratiğimizde tanı koymak ve tedaviyi yönlendirmek açısından yararlı ve önemlidir.

VAKALARLA KBY - DİYABET TEDAVİSİ

DİYALİZ VE DİYABET. 24.Ulusal Böbrek Hastalıkları, Diyaliz Ve Transplantasyon Hemşireliği Kongresi,2014 Antalya

Transkript:

Diyabet ve Hipoglisemi Klinik Çalışmalardan Öğrendiklerimiz Doç.Dr. Şevki Çetinkalp Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı- İZMİR

% risk azalması 20 DCCT (Yeni Tanı Tip 1) glisemik kontrol ile risk azalması 0-20 -40-60 -56-60 -76-80 çetinkalp NJEM 1993;329: 977-86

100 hasta-yılında hipoglisemi hızı DCCT : A1c ve hipoglisemi ilişkisi 60 50 40 İntensif tedavi grubu 30 20 0 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 A 1c (%) DCCT Research Group. Diabetes 1996;45:1289-98

% RİSK UKPDS (Yeni Tanı Tip 2) A1c de %0.9 luk düşüş ve risk azalması 10 0-10 -20-30 -12-16 -25-24 -21-34 çetinkalp UKPDS Study Group Lancet 1998;352:837

Hasta Yüzdesi (%) UKPDS: Hipoglisemik Olay Sıklığı 50 Herhangi bir hipoglisemik olay 5 Major hipoglisemik olay 40 İntensif 4 İntensif 30 3 20 2 10 0 Konvansiyonel 0 0 3 6 9 12 15 0 3 6 9 12 15 Randomizayon sonrası Yıllar 1 Konvansiyonel UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.

% RİSK AZALMASI KUMAMOTO ÇALIŞMASI (Yeni Tanı Tip 2) Tip 2 dm glisemik kontrol ile risk azalması 0-20 -40-60 -54-65 -70-57 -80 çetinkalp Ohkubo et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995: 28;103-17

Mortalite Oranı DIGAMI Diabetes Mellitus Insulin Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction Standart Tedavi IV İnsülin ( 24 saat), sonra intensif insülin 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Tüm Hastalar (N=620) %28 risk azalması 0 1 2 3 4 5 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Düşük-Riskli ve İnsülin-Kullanmamış Hastalar (n=272) %51 risk azalması 0 1 2 3 4 5 İzlem (yıl) İzlem (yıl) çetinkalp Malmberg K. DIGAMI Study. J Am Coll Cardiol 1995; BMJ 1997

Glisemik kontrol (iyi)

çetinkalp Metabolik Hafıza

DCCT-EDIC: Makrovasküler Komplikasyon N Engl J Med 2005;353:2643-2653 çetinkalp

UKPDS: Orijinal ve Son Dönem Relatif Risk Azalımı (sulfonilüre/insülin) Son Nokta 10 yıllık İzlem Sonrası 1997: Relatif risk Azalımı (%) p 2007: Relative risk Azalımı (%) p Herhangi diyabete-bağlı son nokta Mikrovasküler Hastalık 12 0.029 9 0.040 25 0.0099 24 0.001 MI 16 0.052 15 0.014 Bütün sebeplere bağlı mortalite 6 0.44 13 0.007 çetinkalp Holman RR et al. N Engl J Med 2008

12 Glisemik Girişimin Tip 2 Diyabet Sonuçları Üzerindeki Etkisi ADVANCE 2 ACCORD 3 Glisemik kontrol UKPDS 4 Çalışma sonrası 10-yıl VADT 5 RECORD 6 BARI 2D* 7 NAVIGATOR 8 ORIGIN 9 2008 2009 2010 çetinkalp 1 Dormandy JA, et al. Lancet 2005;366:1279 1289. 2 ADVANCE Management Committee. Diabetologia 2001;44:1118 1120. 3 ACCORD Study Group. Am J Cardiol 2007;99(Suppl.):21i 33i. 4 Holman R, et al. N Engl J Med 2008;359:1577 1589. 5 Abraira C, et al. J Diabetes Complications 2003;17:314 322. 6 Home PD, et al. Lancet 2009;373:2125 2135. 7 The BARI 2D Study Group. N Engl J Med 2009;360:2503 2515. 8 Califf RM, et al. Am Heart J 2008;156:623 632. 9 ORIGIN Trial Investigators. Am Heart J 2008;155:26 32.

2008

Soru: A1c <6-6.5 düşürsek KVO riski azalır mı? ADVANCE çetinkalp

Tip 2 Diyabetli Yüksek Riskli Hastalarda KVH Azaltımı : ACCORD Study Group. N Eng J Med 2008; 358:580-591 ACCORD, ADVANCE, VADT ACCORD ADVANCE VADT Ülke USA, Kanada Avrupa, Asya, Kuzey Amerika USA Olgu Sayısı 10.251 11.140 1791 Hasta Yaşı 62 66 60 % erkek 62 58 97 Diyabet Süresi 10 8 11.5 A1c % (bazal) 8.1 7.2 9.4 KVO (önceden) 35 32 40 İzlem süresi(yıl) 3.4 5 6 ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008; 358:2560-72. The VA Diabetes Trial. In ADA, 68th annual meeting. 2008 çetinkalp

ACCORD, ADVANCE, VADT Tip 2 Diyabetli Yüksek Riskli Hastalarda KVH Azaltımı ACCORD ADVANCE VADT A1c bazal 8.1 7.2 9.4 A1c hedefi 6 6.5 6 A1c ulaşılan (İntensif vs Standart ) 6.4 vs 7.5 6.5 vs 7.3 6.9 vs 8.4 A1c ulaşım Süresi 4 ay 12 ay 6 ay ACCORD Study Group. N Eng J Med 2008; 358:580-591 ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008; 358:2560-72. The VA Diabetes Trial. In ADA, 68th annual meeting. 2008 çetinkalp

ACCORD, ADVANCE, VADT Sıkı Glisemik Kontrol ve Makrovasküler Komplikasyon İntensif/Standart ACCORD ADVANCE VADT Total KV Olay % 10 Azalma (NS) % 6 Azalma (NS) %13 Azalma (NS) Total Mortalite %22 Artış (HR 1.22) %7 Azalma (NS) %13 Azalma (NS) KV Ölüm % 35 Artış (HR 1.35) %12 Azalma (NS) %26 Azalma (NS) Non-Fatal MI % 24 Azalma (HR 0.76) % 2 Azalma (NS) %3.2 Azalma (NS) Non-Fatal Stroke % 6 Azalma (NS) % 2 Azalma (NS) %35 Azalma (NS)

Mortalite Neden Arttı? Belli değil A1c hızlı düşüş İlaç kombinasyonu Habersiz hipoglisemi Kardiyak Otonom nöropati Kilo alımı Intensive Glycemic Control and the Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Trials Diabetes Care January 2009 vol. 32 no. 1 187-192

ACCORD: Glukoz düşürücü Tedavi Stratejisi Hastalar (%) İntensif Tedavi (n = 5128) Standart Tedavi (n = 5123) Metformin 94.7 86.9 Sekretegog 86.6 73.8 Thiazolidinedione 91.7 58.3 α-glukozidaz inhibitorü 23.2 5.1 Inkretin 17.8 4.9 İnsülin 77.3 55.4 çetinkalp ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2008;358:2545-59.

ACCORD: Tedavinin A1c Üzerine Olan Etkisi 9.0 8.5 8.0 Standart Tedavi A1C (%) 7.5 7.0 6.5 6.0 0 İntensif tedavi 0 1 2 3 4 5 6 Zaman (yıl) çetinkalp ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2008;358:2545-59.

ACCORD, ADVANCE, VADT Hipoglisemi ACCORD ADVANCE VADT Hipoglisemi % 10.5 vs 3.5* 2.7 vs 1.5* 21.2 vs 9.9* Hedef A1c ulaşım süresi 4 ay 12 ay 6 ay ACCORD Study Group. N Eng J Med 2008; 358:580-591 ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008; 358:2560-72. The VA Diabetes Trial. In ADA, 68th annual meeting. 2008

Mortalite Neden Arttı? Kardiyak otonom nöropati Hipoglisemi Intensive Glycemic Control and the Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Trials Diabetes Care January 2009 vol. 32 no. 1 187-192

DCCT : A1c, komplikasyon ve hipoglisemi ilişkisi Komplikasyonlar Hipoglisemi 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 A 1c (%) 10.5 DCCT Research Group. N.Eng.J.Med. 1993;329:977 986.

Hipoglisemi (iyi mi? kötü mü?)

ACCORD: İntensif tedavi ile gelişen hipoglisemi de Mortalite ve Miyokard infarktüsünde Artış 1 şiddetli hipoglisemi (n = 705) Hipoglisemisi olmayan (n = 9,546) Mortalite (% her yıl) 3.1 1.2 Medikal veya paramedikal önlem veya müdahale gerektiren, kan şekeri < 50 mg/dl saptanan, parenteral glukoz veya glukagon ile düzeltilen 1 Bloomgarden ZT. Diabetes Care. 2008;31(9):1913-1919. Dluhy RG, McMahon GT. N Engl J Med. 2008;358:2630-2633.

VADT : Kardiyovasküler Mortalite Göstergeleri Gösterge HR p Hipoglisemi 4.04 0.01 Önceden KV Hastalık 3.1 < 0.01 Yaş 2.09 < 0.01 Bazal A1c 1.21 0.02 Bazal HDL-kol 0.70 0.01 çetinkalp N Engl J Med 2009;360:129 39.

ADVANCE: Şiddetli hipoglisemi sonuçları Klinik Sonuç HR p-value Makrovasküler olaylar 4.0 <0.001 Mikrovasküler olaylar 2.4 <0.001 Herhangi bir sebepten ölüm 4.9 <0.001 Kardiyovasküler ölüm 4.9 <0.001 Kardiyovasküler olmayan ölüm 4.8 <0.001 çetinkalp Zoungas at al. N Engl J Med 2010;363:1410 8, for the ADVANCE Collaborative Group

ORIGIN: Şiddetli Hipoglisemi n= 12.537 yüksek kardiyovasküler risk taşıyan, disglisemik olgu Şiddetli Hipoglisemi de Olay Riski Kardiyovasküler Ölüm, MI, Stroke HR (95 % CI) 1.58 (1.24-2.02) Mortalite 1.74 (1.39-2.19) Aritmik Ölüm 1.77 (1.17-2.67) Kardiyovasküler Ölüm 1.71 (1.27-2.30) Şiddetli hipoglisemi- 3 kriter a) Hipoglisemi semptom ve bulguları b) Bir başkasının yardımına ihtiyaç duymak c) KH ya da glukagon ile düzelmek ve ölçülen glukoz < 36 mg/dl The ORIGIN Trial Investigators. Eur Heart J. 2013 Sep 2.

Anlamlı ACCORD : Hipoglisemi ve Mortalite Kardiovasküler Ölüm % 35 Total Mortalite % 22 ACCORD Study Group. N Eng J Med 2008; 358:580-591 çetinkalp

Mortalite Neden Arttı? Rosiglitazon SÜ İnsülin sorumlu değil Diğer tedaviler Statin, Aspirin sorumlu değil Intensive Glycemic Control and the Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Trials Diabetes Care January 2009 vol. 32 no. 1 187-192

Mortalite % ACCORD: Standart grupta hipoglisemi ve mortalite 15 10 Hipoglisemi 1 epizod Hipoglisemi yok Tıbbi yardım gerektiren hipoglisemi 5 HR, 1.41 HR, 2.3 HR, 1.28 HR, 2.87 4.9 % 3.7 % 2.8 % 2.8 % 1.2 % 1.0 % 1.2 % 1.0 % İntensif Standart İntensif Standart n=53 n=201 n=21 n=176 Bonds DE et al. BMJ 2010;340

Standart Tedavi Grubu Yoğun Tedavi Grubu Hipoglisemi

Hipoglisemi Riskli Gruplar Belirlenmeli ve Risk Azaltılmalı

1.8 ACCORD: Şiddetli Hipoglisemi Riski (Post Hoc Epidemiyolojik Analiz) p<0.0001 1.6 1.4 1.2 1.0 p=0.03 p=0.01 p<0.0001 p<0.03 p<0.0001 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Nöropati Yaş (her 1 yıl için) Diyabet Süresi BMI Serum kreatinin (µmol/l) Miller ME et al. BMJ 2010;340

En az 1 Şiddetli Hipoglisemik Olay Geçiren Hasta(%) Diyabet Yaşı Fazla Olanlarda (>10 yıl) Yoğun Glisemik Kontrol ve Şiddetli Hipoglisemi Riski 25 20 15 10 21.2 p<0.001 9.9 16.2 p<0.001 İntensif kontrol Standart kontrol 5 5.1 2.7 1.86 kat 1.5 0 VADT ACCORD ADVANCE Duckworth W et al. N Eng J Med 2009; 360(2):129, Bonds DE et al. BMJ 2010;340 ADVANCE study Group N.Eng J Med 2008; 358(24):2560

Anlamlı değil VADT Yaşlı hasta grubu > 60 yıl İntensif Glukoz Kontrolü KVO % 12 10-15 yıllık diyabet yaşı olanlarda KVO %40 Hipoglisemi 2 kat artış çetinkalp Duckworth W et al.n Engl J Med 2009;360:129-139

DCCT: Ağır hipoglisemi riski A1c düşüşü % 9 % 8 % 8 % 7.2 % 7 % 6.3 Risk Artışı %40 %30 %20 DCCT Research Group. Diabetes 1996;45:1289-98

ACCORD: Mortalite ile ilişkili A1c Standart Tedavi Grubu Yoğun Tedavi Grubu A1c > 8 ve < 7 A1c > 9 6 Mortalite Artışı Riddle MC et al. Diabetes Care 2010;33: 983-990

ACCORD: Mortalite ile ilişkili A1c Standart Tedavi Grubu Yoğun Tedavi Grubu A1c 7-8 A1c > 9 6 1 yıl içinde hızlı düşüş Mortalite en AZ Mortalite en FAZLA Riddle MC et al. Diabetes Care 2010;33: 983-990

ACCORD: Mortalite ve A1c ilişkisi Kardiyovasküler Ölüm, MI, Stroke HR p değeri A1c bazal Hasta Sayısı Olay Sayısı 0.03 8 % 4868 284 > 8 % 5360 438 0.6 1.0 1.4 İntensif tedavi daha iyi Standart tedavi daha iyi ACCORD Study Group et al. N Eng J Med 2008;358: 2545-2559

ACCORD: Hipoglisemi Riskli Hasta Grubu Hipo Hipo Hipo Yaş > 65 Yüksek A1c (> 8) İnsülin kullanımı İnsülin kullanım süresi Renal bozukluk Mental bozukluk

ADVANCE: Şiddetli Hipoglisemi Riski Yaratan Durumlar İleri yaş Böbrek bozukluğu İleri diyabet yaşı Albüminüri Düşük BMI Düşük kognitif fonksiyon Çok sayıda glukoz düşürücü ilaç kullanmak Sigara öyküsü Zoungas et al. N Eng J Med 2010; 363 (15): 1410-1418

Yıllık Olay Oranı (%) Başlangıç A1c ve Şiddetli Hipoglisemi Oranı 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 A1c, % Başlangıç: Aktif 8.3; Kontrol 8.3 Tedaviden Sonra: Aktif 6.4; Kontrol 7.5 1.0 3.1 A1c, % Başlangıç: Aktif 7.5; Kontrol 7.5 Tedaviden Sonra: Aktif 6.3; Kontrol 7.3 0.3 0.6 A1c, % Başlangıç: Aktif 7.1; Kontrol 7.1 Tedaviden Sonra: Aktif 7.0; Kontrol 7.9 0.4 1.8 1.8 A1c, % Başlangıç: Aktif 9.4; Kontrol 9.4 Tedaviden Sonra: Aktif 6.9; Kontrol 8.4 ACCORD ADVANCE UKPDS VADT ORIGIN 3.8 0.3 Kontrol Girişim A1c, % Başlangıç: Aktif 6.4; Kontrol 6.4 Tedaviden Sonra: Aktif 6.2; Kontrol 6.5 1.0 Mutlak Risk Farkı (%) 2.1 0.3 1.4 2.0 0.7

Bu çalışmalardan çıkan Hipoglisemi sonuçlarının yansımaları nelere yol açtı?

Etkin Antihiperglisemik Ajanlar

Antihiperglisemik Ajanlar: Hipoglisemi Yüksek Risk Düşük Risk İnsülin tedavisi Sülfonilürealar Glinidler İlaç-ilaç etkileşimi Metformin Alfa-glukozidaz inh. Glitazonlar DPP4 inh. GLP-1 RA Inzucchi SE et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96

Rekabet

Şiddetli Hipoglisemik Olay İntensif İnsülin tedavisi: Şiddetli hipoglisemi de artış ADVANCE Her 100 hasta/yılı ACCORD Her 100 hasta/yılı VADT Her 100 hasta/yılı 15 15 15 12 12 12 12.0 9 9 9 6 3 0 0.4 0.7 Standard Intensive p<0.001 6 6 4.0 3.0 3 3 1.0 0 0 Standard Intensive Standard Intensive p<0.001 p<0.01 2-3 kat daha fazla ADVANCE. N Engl J Med 2008;358:2560 72; ACCORD. N Engl J Med 2008;358:2545 59; 3.VADT. N Engl J Med 2009;360:129 39

Rapor edilen en az 1 hipoglisemik epizod oranı Diyabet Süresi ve İnsüline Bağlı Hipoglisemi 0.8 Şiddetli Hipoglisemi 1.0 Hafif Hipoglisemi 0.7 0.6 0.8 0.5 0.4 0.6 0.3 0.4 0.2 0.1 0.2 0.0 SU <2 yr >5 yr <5 yr >15 yr 0.0 SU <2 yr >5 yr <5 yr >15 yr T2DM T1DM T2DM T1DM çetinkalp UK Hypoglycaemia Study Group. Diabetologia 2007;50:1140 7

DAWN İnsülin kullanmayan T2DM ta: İnsülin korkusu: %52.6 Tedavimi başarılı sürdüremem: %43.4 İnsüline bağlı hipoglisemi korkusu: %49 İnsülin kullanan T2DM ta: Diabetes Attitudes Wishes and Needs Tedaviye uyum yorgunluğu: %28 Tedavinin çok komplike olduğunu düşünme %12 Tedaviye uyumda başarısız olduğunu hissetme % 25 İnsüline bağlı hipoglisemi korkusu: %51 çetinkalp Alberti et al. Practical Diabetes International 2002

Diyabet Süresi ve İnsüline Bağlı Hipoglisemi Geç İnsülin Hipo başlangıcı Erken çetinkalp UK Hypoglycaemia Study Group. Diabetologia 2007;50:1140 7

Bütün Sebeplerden Mortalite (Risk Oranı) Referans Oral Antidiyabetik Tedaviden İnsüline Geçiş 2.0 1.8 1.79 n= 20.005 1.8 1.6 1.4 1.45 1.35 1.21 1.21 1.46 1.2 1 0.98 1.15 0.8 0.6 0.4 0.2 0 6.4 6.9 7.3 7.5 7.8 8.1 8.4 8.9 9.4 10.6 A1c % çetinkalp Currie CJ et al. Lancet 2010; 375: 481-489

Tüm Sebeplere Bağlı Ölüm %49 2035 2834 Kombine OAD İnsülin Temelli Tedavi 27 Ocak 2010 çetinkalp

Tip 2 DM li de İnsülin başlandığında komplikasyon durumu: A1chieve Çalışması çetinkalp Zilov AV et al. Diabetes 2011; 60(suppl 1): 2485

Pazarlama Stratejileri (çirkin)

DPP4 inh/glp1 RA SÜ/İnsülin Hipoglisemi riski düşük fazla Kilo değişikliği kayıp alım Majör yan etki GİS hipoglisemi Günlük titrasyon hayır evet Kan glukoz takibi hayır evet Maliyet yüksek değişken Inzucchi SE et al. Diabetologia 2012;56(6):1577-96

PİO, SAVOR-TIMI 53, EXAMINE Diabetes Care May 2014 Neumann et al. Diabetologia. February 2012 Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1305889 Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1307684

Standart Kişisel çetinkalp

Standart hedef, standart tedavi Standart hedef, kişisel tedavi Kişisel hedef, standart tedavi Kişisel hedef, kişisel tedavi çetinkalp

KİM için HANGİ Hedef?

Hipoglisemi Riski Fazla Olan Hasta Grubuna Yaklaşım Kişiye özel A1c hedefi A1c hedefine tedrici ulaşım Hipoglisemi riski daha az olan ajanların seçimi Düzenli yaşam tarzı, düzenli beslenme S. Del Prato; J. LaSalle; S. Matthaei; C. J. Bailey Tailoring Treatment to the Individual in Type 2 Diabetes Practical Guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management Int J Clin Pract. 2010;64(3):295-304

Diyabetik Olguların Kategorize Edilmesi Yeni tanılı diyabetik Obez Zayıf Kontrolsüz diyabetik Ko-morbiditesi yok KVH olan diyabetik Hipoglisemi riski olan diyabetik S. Del Prato; J. LaSalle; S. Matthaei; C. J. Bailey Tailoring Treatment to the Individual in Type 2 Diabetes Practical Guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management Int J Clin Pract. 2010;64(3):295-304

A1c VADT: Gecikmiş Müdahalenin Sonuçları 9.5 9.0 8.5 VADT: İntensif tedavi kolu tedavi öncesi Kötü Glisemik Miras VADT: İntensif tedavi kolu tedavi sonrası Komplikasyon riskinin sürmesi 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Zaman (tanıdan beri geçen yıllar) çetinkalp Del Prato S. Diabetologia 2009; 52:1219-1226.

Metabolik Hafıza Yeni Tanı KAH YOK Eski Tanı KAH VAR EVET HAYIR çetinkalp

Yeni Tanılı Diyabetli Olgu UKPDS Miras Etkisi Agresif glisemik kontrol Hipoglisemi riski minimum olan ajanları seç A1c hedefi <6.5-7 Beta hücresini koruyan tedavileri seç Kardiyovasküler risk faktörlerini hedefle A1c>9 ise, insülin tedavisi düşün S. Del Prato; J. LaSalle; S. Matthaei; C. J. Bailey Tailoring Treatment to the Individual in Type 2 Diabetes Practical Guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management Int J Clin Pract. 2010;64(3):295-304

Kontrolsüz Diyabetli Olgu, ko-morbiditesi yok UKPDS Kötü glisemik miras Bir ya da birkaç mikrovasküler komplikasyonu mevcut. Miras Etkisi Agresif glisemik kontrol Kademeli A1c düşüşü Diyabet eğitimi Hipoglisemi riskini değerlendir S. Del Prato; J. LaSalle; S. Matthaei; C. J. Bailey Tailoring Treatment to the Individual in Type 2 Diabetes Practical Guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management Int J Clin Pract. 2010;64(3):295-304

Kardiyovasküler Hastalığı olan Diyabetli Olgu ACCORD VADT ADVANCE Hipoglisemi etkisi Diyabet yaşı fazla olan Kötü glisemik kontrollü Çoklu ilaç tedavisi alan İyi glisemik kontrol ile hipoglisemi riski arasında yarar/zarar oranına karar ver. Kademeli A1c düşüşü Kontrendike ilaçlara dikkat et. Hipoglisemi riskini belirle S. Del Prato; J. LaSalle; S. Matthaei; C. J. Bailey Tailoring Treatment to the Individual in Type 2 Diabetes Practical Guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management Int J Clin Pract. 2010;64(3):295-304

Hiperglisemi tedavisine yaklaşım Sıkı kontrol Gevşek kontrol Hipogliseminin ile ilişkili potansiyel riskler düşük yüksek Hastalık süresi Yaşam beklentisi Önemli komorbidite Vasküler komplikasyon Destek sistemi yeni tanı uzun var var var uzun kısa yok yok sınırlı Diabetes Care Volume 37, Supplement 1, January 2014

A1c <6.5 <7 <7.5 Kişiye Özel A1c 2011 çetinkalp

ADA ve EASD Tip 2 Diyabet Tedavi Algoritmi 2006 Yeni tanı Tip 2 diyabet Yaşam tarzı değişikliği+ Metformin Hayır A1C >%7 Evet Bazal insülin ekle (en etkili yöntem) Sulfonilüre ekle (en ucuz yöntem) Glitazon ekle (hipoglisemi riski az) Hayır A1C >%7 Evet Hayır A1C >%7 Evet Hayır A1C >%7 Evet İntensif insüline geç Glitazon ekle Bazal insülin ekle Sulfonilüre ekle Hayır A1C >%7 Evet Hayır A1C >%7 Evet Bazal insülin ekle/intensif insüline geç İntensif insülin + Metformin ± Glitazon çetinkalp Diabetes Care 29:8, 2006

A1c hedefi < 7 Çoğu olguda Sıkı hedef 6-6.5 Gevşek hedef 7.5-8.0 Gençlerde, daha sağlıklı hastalarda Yaşlı hastalar, Komorbiditeleri olan, hipoglisemiye yatkın Inzucchi SE, et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-1596, Diabetes Care January 2014

T2DM Antihiperglisemik Tedavi BetaLove yüksek yok azalma yok düşük Gelecekte : Diabetes Care January?

Gelecekte Klavuz A1c < 7 A1c < 7 A1c < 7 A1c < 7 Metformin +Pioglitazon + DPPIV inhi. veya GLP1 Analoğu + Sekretegog, alfa glukozidaz inh., SGLT2 inh. A1c 7 A1c 7 A1c 7 A1c 7 İNSÜLİN çetinkalp

çetinkalp Tarih Tekerrür Ediyor

Hipoglisemi ve hipoglisemi korkusu antihiperglisemik tedavi de önemli sınırlayıcı faktördür.

Tedavi seçeneğiniz doğru ama Yanlış Hedef- Yanlış Tedavi çetinkalp

Fikrimin İnce Gülü Hipotezi Kan Lipidleri Kan Basıncı Glukoz 2 4 6 8 10 12 14 16 Diyabet Süresi Çetinkalp 2014

Hipoglisemi Ölüm Sebebi Ölüm İçin Risk Belirteci

Her kim Kazanırsa. Biz KAYBEDECEĞİZ Sevgilerimle... Şevki ÇETİNKALP çetinkalp