Uydu Sempozyumu Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları Moderatör: Prof.Dr.Volkan Hazar Konuşmacı: Prof.Dr.Ali Bülent Antmen 5. Ulusal Pediatrik Hematoloji Sempozyumu, 12-14 Mayıs 2016 Denizli
İnvazif Fungal İnfeksiyonların Tedavisi klinik sezgilerle mi bir rasyonel navigasyon sistemiyle mi? Hematoloji olgularında IFI tedavisi karmaşık Tanıda zamana karşı yarış Hematolog ilgi alanı primer hastalık fungal infeksiyonlar değil Silik yakınma ve bulgular Temel sorular Kim tedavi edilmeli? Ne zaman tedavi edilmeli? Ne ile tedavi edilmeli? De Pauw BE&Viscoli C. J Antimicrob Chemother 2011; 66 (supl 1): i55-65
İnvazif Fungal İnfeksiyonların Tedavisi Risk faktörleri Optimal tedavi Tanı TEDAVİ Tedavi ve süresi Antifungal ilaç seçimi
IFI Risk Faktörleri Derin ve uzun süreli nötropeni ANS 500/mm 3, 10 gün süreyle KS kullanımı 0.3 mg/kg/gün prednisolon ya da eş değeri Mukozal doku hasarı SVK varlığı YBÜ izlem Yüksek riskli hastalıklar AML, HR-ALL, relaps-refrakter akut lösemi, allohkhn Hazar V. Kanser hastalarında İnvaziv Fungal İnfeksiyonlar. Online kitap, 2015 Dvorak C et al. Pediatr Blood Cancer 2012; 59: 21-26 Tragiannidis A, et al. Drugs 2012; 72: 685-704
İnvazif Fungal İnfeksiyonlar Bağışıklığı baskılanmış hastalarda, sıklık ve mortalite hızlarına göre IFI riskleri Allo HKHN (GVHH +) MDS (indüksiyon) AML (indüksiyon) Akciğer nakli Allo HKHN (GVHH yok) AML (konsolidasyon) YÜKSEK Karaciğer nakli RİSKLİ Kalp nakli KLL KOAH ORTA AIDS RİSKLİ NHL Otolog HKHN Böbrek nakli DÜŞÜK Solid tümörler RİSKLİ Bağışıklık hastalıkları Pagano L, et al., JAC, 2011
İnvazif Fungal İnfeksiyonların Sıklığı N=154 Flukonazol profilaksisi ALL Sıklık:%13.6 %7.2 kanıtlanmış, %2.6 kuvvetle olası, %3.8 olası %57 Candida spp IFI ye bağlı ölüm %5
İnvazif Fungal İnfeksiyonların Sıklığı N=293 riskli hasta 928 FEN atağı Sıklık: 56/293 (%19.1), 67/928 (%7.2) %2 kanıtlanmış, %3.9 kuvvetle olası Candida spp IFI ye bağlı ölüm 14/56 (%25), 14/67 (%20.8)
İnvazif Fungal İnfeksiyonların Sıklığı Mycosis 2015; 58:225-232 N=125 ALL, primer anti-fungal profilaksi yok Sıklık: 30/125 (24%) %14 kanıtlanmış, %10 kuvvetle olası non-albicans Candida spp IFI ye bağlı ölüm %13
Yıllara Göre Transplant Sayıları n = 4801 Prof.Dr.Savaş Kansoy Ped.KİT-TR veritabanı Mart 2016
Pediatrik transplant / EBMT Passweg, H Baldomero, C Peters, et all. for the European Society for Blood and Marrow Transplantation EBMTBone Marrow Transplantation (2014) 49, 744 750 2014 Macmillan
Pediatrik TX / TR non-malign grup n= T.Major 929 Immunodeficiencies 601 (SCID 336, KGH 44 WAS 39) Metabolic diseases 158 (Osteopetrozis 83) SAA + FAA 555 DBA 33 Sickle Cell A 16 HLH 107 malign grup n= AML 550 ALL 639 KML 101 Nöroblastoma 227 JMML 60 NHL 87 Hodgkin L 122 MDS 94 RMS 22 Ewing Ca 42 Diğer Solid Tm 37 %46.2 %53.8
allohkhn olgularında IFI Verileri Bone Marrow Transplant 2015; 50 (Suppl 1): 5579
allohkhn olgularında IFI Verileri Amaç Çocukluk çağında, allojenik HKHN sonrası ilk 6 ayda, IFI sıklığı, sonucu ve risk faktörlerini belirlemek Veri Retrospektif, kohort çalışması 1.Ocak 2013-31.Aralık 2013 arası allojenik HKHN verileri En az 6 aylık izlem Dışlama kriteri: Nakil öncesi kuvvetle olası ya da kanıtlanmış IFI olmak
allohkhn olgularında IFI Verileri 1.Ocak-31.Aralık.2013 allohkhn N=412 olguda 419 allohkhn Merkez sayısı 13 MP Göztepe MP Antalya MP Bahçelievler Akdeniz Ege Ankara Tıp Erciyes Ankara ÇHO MP Samsun GATA Gazi 9 Eylül Çukurova 84 olgu 75 olgu 62 olgu 39 olgu 35 olgu 25 olgu 23 olgu 22 olgu 16 olgu 14 olgu 12 olgu 6 olgu 6 olgu
allohkhn olgularında IFI Verileri 41 olguda IFI gelişti IFI gelişme sıklığı Post-tx 30 günde %5 (19/412) Post-tx 100 günde %8 (33/412) Post-tx 180 günde %10 (41/412)
allohkhn olgularında IFI Verileri 41 olguda IFI gelişti IFI mortalite hızı %20 (8/41) 16; %4 15; %4 Olası IFI Kuvvetle olası IFI Kanıtlanmış IFI 10; %2
allohkhn olgularında IFI Verileri Risk faktörleri Risk faktörü Tek değişkenli Çok değişkenli analiz P değeri Relatif Risk P değeri Donör tipi 0.042 0.970 0.941 Transplant sayısı 0.023 5.555 0.037 ATG kullanımı 0.001 3.077 0.009 Fludarabin kullanımı 0.028 1.179 0.660 Kortikosteroid 0.021 1.223 0.660 kullanımı agvhh Grade II-IV 0.002 2.801 0.008 CMV reaktivasyonu 0.001 2.110 0.046 Geç/Hiç Lenfosit engraftmanı 0.003 2.451 0.013
allohkhn olgularında IFI Verileri Post-tx 6 aylık izlemde 81 olgu exitus IFI ye bağlı ölüm 4 olgu IFI ilişkili ölüm 4 olgu IFI ve relaps dışı ölüm 62 olgu Primer hastalık relaps-progresyona bağlı ölüm 11olgu
allohkhn olgularında IFI Verileri Post-tx 6 aylık izlemde 81 olgu exitus Relaps dışı mortalite hızları IFI (+) ve (-) olan gruplar arasında farklılık göstermedi (%22 vs %16, p=0.319). IFI, bu çalışma grubundaki tüm ölümlerin %10 unu (8/81) oluşturdu.
IFI TEDAVİSİ Prof.Dr.Ali Bülent Antmen