Epidermoid Akciğer Kanseri Sistemik Tedavisinde Gelişmeler Dr. Özden Altundağ Başkent Üniversitesi Medikal Onkoloji TAKD İÇ ANADOLU BÖLGE TOPLANTISI 10/05/2016, Ankara
Akciğer Kanseri Geleneksel Sınıflandırma Wahbah M. Ann Diagn Pathol. 2007
AKCİĞER KANSERİ Reck M, Lancet 2013
KHDAK Moleküler Subgruplar Li T. J Clin Oncol. 2013
Akciğer Kanseri Tedavisi Reck M, Lancet 2013
Skuamöz Hücreli Akciğer Kanseri Tedavisinde Kemoterapi
ECOG 1594-Terapötik Plato Schiller JH. NEJM 2002
Cisplatin + Pemetrexed vs Cisplatin + Gemcitabine Faz III Noninferiorite çalışması Scagliotti GV. JCO 2008
Cisplatin + Pemetrexed vs Cisplatin + Gemcitabine Faz III Noninferiorite çalışması Scagliotti GV. JCO 2008
Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel Socinski MA. JCO 2012
Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel Yanıt Socinski MA. JCO 2012
Carboplatin/Albumin-Bound Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel Genel Sağkalım Socinski MA. JCO 2012
Skuamöz Hücreli Akciğer Kanseri Tedavisinde Hedefe Yönelik İlaçlar
SQUIRE: Gemcitabine/Cis + Necitumumab vs Gemcitabine/Cis Faz III Primer endpoint: OS *Necitumumab (Portrazza): Rekombinan EGFR IgG1 human monoclonal Ab Thatcher N. Lancet Oncol 2015
SQUIRE: Progression-Free Survival P=0.020 Thatcher N. Lancet Oncol 2015
SQUIRE: Overall Survival P=0.01 *24 Kasım 2015 de FDA onayı (Portrazza) Thatcher N. Lancet Oncol 2015
SWOG S089: Carbo/Pac ± Bevacizumab ± Cetuximab Herbst RS. WCLC 2015. Abstract #3612
SWOG S089: Carbo/Pac ± Bevacizumab ± Cetuximab-OS Herbst RS. WCLC 2015. Abstract #3612
SWOG S089: EGFR (+) Skuamöz alt grup OS Herbst RS. WCLC 2015. Abstract #3612
REVEL: Docetaxel ± Ramucirumab 2. Basamak KHDAK *Ramucirumab: VEGFR2 Ab Garon EB. Lancet 2014
REVEL: Docetaxel ± Ramucirumab 2. Basamak KHDAK- Yanıt 2. basamakta Docetaxelle karşılaştırıldığında OS avantajı gözlenen ilk hedef yönelik ajan Skuamöz hücreli kohortta anjiyogenez inhibitörünün etkinliğini gösteren ilk çalışma Garon EB. Lancet 2014
REVEL: PFS Garon EB. Lancet 2014
REVEL: OS Garon EB. Lancet 2014
LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib Primer endpoint: PFS Sekonder endpointler: OS, ORR, DCR Soria JC. Lancet Oncol 2015
LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib Yanıt Soria JC. Lancet Oncol 2015
LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib PFS Soria JC. Lancet Oncol 2015
LUX-Lung 8: Afatinib vs Erlotinib OS *15 Nisan 2016 da FDA onayı Soria JC. Lancet Oncol 2015
Skuamöz Hücreli Akciğer Kanseri Tedavisinde Checkpoint İnhibitörleri
Akciğer Kanserinde İmmünoterapi Büyük Umut?
İmmünregülatuar Ab Tedavisi İçin T Hücre Hedefleri Mellman I. Nature 2011
NSCLC de PD-1 ve PD-L1 Antikorlar
Faz III-CheckMate 017 Brahmer J. NEJM 2015
Faz III-CheckMate 017 OS Brahmer J. NEJM 2015
Faz III-CheckMate 017 PFS Brahmer J. NEJM 2015
Faz III-CheckMate 017 Yanıt Özellikleri Spiegel D. ASCO 2015 Brahmer J. NEJM 2015
Faz III-CheckMate 017 PD-L1 Ekspresyonuna göre PFS ve OS Brahmer J. NEJM 2015
Faz III-CheckMate 017 OS-18 ay Gralla RJ. WCLC 2015
CheckMate 017 Nivolumab, daha önce tedavi almış ileri evre skuamöz hücreli akciğer kanserinde sağkalım avantajı gösteren ilk PD-1 inhibitörü: %41 ölüm riskinde azalma (p=0.00025) 1 yıl OS: %42 vs %24 18 ay OS: %28 vs %13 mos: 9.2 vs 6 ay Nivolumabla sekonder endpointler de karşılanmış: ORR: %20 vs %9 (p=0.0083) 1 yıl PFS: %21 vs %6.4 (p=0.0004) Yan etkiler nivolumabla daha az 4 Mart 2015 de metastatik daha önceden platin içeren KT almış skuamöz hücreli hastalarda FDA onayı Brahmer J. NEJM 2015
KEYNOTE-001: Pembrolizumab Faz I Subgrup Analizi Garon EB. NEJM 2015
KEYNOTE-001: Yanıt Oranları Garon EB. NEJM 2015
KEYNOTE-001: Histoloji ve PD-L1 Ekspresyonuna göre Antitümör Aktivitesi Garon EB. NEJM 2015
Pembrolizumab FDA Onayı 2 Ekim 2015 http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm465444.htm
Pembrolizumab Aktivitesi Garon EB. Ann Oncol 2014
Sigara ve PD-1 Tedavisi Yanıtı
KEYNOTE-001 Pembrolizumab Sigara-OS Hellman MD. WCLC 2015 Mini Oral 03.05
High Mutatitonal Burden Pembrolizumab Yanıtı Mutation load ölçümü günlük pratikte uygun değil Etkinlik aynı zamanda sigara içenlerdeki moleküler imza ile korele Rizvi NA. Science 2015
Farklı Tümörlerde Somatik Mutasyon Farklılıkları Yüksek somatik mutasyonlar akciğer kanserinde artmış immünojeniteye yol açmış olabilir. Lawrance MS. Nature 2013
Skuamöz Hücerli Akciğer Kanserinde Tedavi http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf
Skuamöz Hücerli Akciğer Kanserinde Tedavi http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf
Skuamöz Hücerli Akciğer Kanserinde Tedavi Birinci basamak platin içeren tedavi halen standart İmmün checkpoint inhibitörleri 2. basamakta FDA onayı Nivolumab seçilmemiş hastalarda Pembrolizumab PD-L1 (+) hastalarda Docetaxel+ramucirumab kabul edilebilir 2. basamak seçenek Afatinib rekürren hastalıkta FDA onayı (Nisan 2016) Yeni hedeflerin karşılanması???
TEŞEKKÜRLER