BÜTÜN N BETA BLOKERLER AYNI MIDIR? Dr. Ahmet Kıykım

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "BÜTÜN N BETA BLOKERLER AYNI MIDIR? Dr. Ahmet Kıykım"

Oz Ağçay
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 BÜTÜN N BETA BLOKERLER AYNI MIDIR? Dr. Ahmet Kıykım Mersin Üniversitesi Tıp T p Fakültesi İç Hastalıklar kları A.D., Nefroloji B.D.

2 Sunum Planı Tarihçe Sınıflama Klinik özellikler Diğer antihipertansif sınıflarla karşı şılaştırma Yeni (3. jenerasyon) moleküllerin llerin farkı

Geçen en yüzyy zyılda 1900-1910: 1910: Epinefrin 1940-1950: 1950: Norepinefrin α-, β-reseptör 1950-1960: 1960: c-amp: c ikinci

3 Geçen en yüzyy zyılda : 1910: Epinefrin : 1950: Norepinefrin α-, β-reseptör : 1960: c-amp: c ikinci haberci : 1970: Propranolol: İlk β-blokerbloker β 1 - β 2 subtipleri James Black 1988 Nobel Tıp Ödülü Propranolol keşfi

ikinci haberci 1960-1970: 1970: Propranolol: İlk β-blokerbloker

4 Geçen en yüzyy zyılda : 1980: α1 - α : 1990: α 1A, α 1B α 1A, α 1B, α 2C β 3 klonlandı : α 1D klonlandı Knock-out modeller Polimorfizmler β 4?

5 1988

7 Etkinliği i belirleyen Katekolaminlerin dolaşım ve dokudaki düzeyleri Reseptör dağılım ve miktarı

8 β-reseptör r aracılı etkiler Doku Fonksiyon Reseptör Sempatik nöron E/NE salınımı β2 Kalp Kronotropi, İnotropi, dromotropi, batmotropi β1 > β2 > β3 Damar Relaksasyon β2 > β1 Böbrek Renin salınımı β1 Karaciğer Glikojenoliz β2 Pankreas İnsülin β2

dromotropi, batmotropi β1 > β2 > β3 Damar Relaksasyon β2 >

9 β-reseptör r antagonistleri ve kardiyovasküler etkileri Hastalık Aritmiler Arteriyel hipertansiyon Koroner kalp hastalığı Kalp yetmezliği Etki SA ve Av ileti Kalp debisi ve Renin salınımı Kalp hızını O 2 taşınımı O 2 harcanmasını Ani ölümde

hastalığı Kalp yetmezliği Etki SA ve Av ileti Kalp debisi

10 Beta blokerlerin sınıflanması

11 Seçicilik β 1 : Kalp β 2 : Bronş, periferik damar, pankreas Nebivolol (β 1 ) Propranolol (non-selektif) β 2 yi de bloke edenler YAN ETKİYİ ÇOĞALTIR Bronkospazm Periferik vazospazm Diyabetojenik etkinlik

12 Çözünürl rlük Hidrofilik Lipofilik Ara moleküller Atenolol Sotalol Nodalol Metoprolol Propranolol Labetolol Bisoprolol celiprolol Hidrofilik İlk geçiş etkisi ve etki süresi Kan-beyin bariyerini geçiş Böbrekten atılım

Labetolol Bisoprolol celiprolol Hidrofilik İlk geçiş

13 Antagonist etkinlik Pür β Antagonist Parsiyel agonist + ISA Dinlenme fazında agonist Sempatik aktivitede antagonist Metoprolol? Acebutalol Pindolol TERCİH Periferik damar hastalığı DM Dislipidemi

14 Etki süresis Çok kısa k Kısa Orta Uzun (Esmolol=9 dakika) (Metoprolol=4 saat) (Atenolol=8 saat) (Acebutalol=12 saat)

15 Birleşik ik etkinlik α-antagonist: Karvedilol, Labetolol NO salınımı sağlayan: Nebivolol Vazodilatör r ve antioksidan: Karvedilol K + -kanal antagonisti: Sotalol

16 Hipertansif Hastalarda Klinik Kullanım

17 Kullanım m oranı ABD de en sık s k reçete ete edilen 4. antihipertansif 44 milyon reçete/y ete/yıl Ülkemizde durum?

18 Kan basınc ncını düşürme etkinliği Zayıf. LIFE study Hedef kan basınc ncı oranı: : %10 Williams, Circulation, 2006 ASCOT study

19 Yan etki nedeniyle ilacı bırakma RAS inhibitörü / BB Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2009

20 Maliyet BHS&Royal College of Physicians Guideline 2004

21 Kılavuzlara göre g başlang langıç seçene eneği i olarak beta bloker BHS&Royal College of Physicians Guideline 2004

23 Meta-analizler analizler β-bloker β-bloker

24 Diğer antihipertansif sınıflarla karşı şılaştırma

25 BB / Plasebo Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2009

26 BB / Plasebo Lindholm, Lancet 2005

27 BB / Diüretik Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2009

28 BB / Tiyazid diüretik

29 BB / Tiyazid diüretik

30 BB / Tiyazid diüretik

31 BB / RAS inhibitörleri Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2009

32 BB / ARB

33 BB / ARB

34 BB / ARB

35 BB / ARB

36 BB / KKB Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2009

37 BB / KKB

38 BB / KKB

39 BB / KKB

40 Perioperativ BB kullanımı BB kullanan her 1000 hastada; MI dan koruma: 15 Ağır İnme: 5 Ölüm: 8? POISE trial, Lancet 2008

41 Sol ventrikül hipertrofisini geriletme Beta bloker 6 İlaç Sınıfları Diüretik ACEİ KKB ARB SVH azalma oranı (%) Klinqbeil, Am J Med, 2003

42 SONUÇ Veriler beta blokerlerin komplike olmayan hipertansiyonda ilk seçenek enek ilaç olmasını desteklemiyor!

43 Dayanak Plaseboya göre KAH için i in primer önleyici etkisi yok. Diğer ilaçlarla larla kıyaslandk yaslandığında KB düşürücüd etkisi geride! İnme ve toplam mortalite diğer sınıflara s göre g anlamlı yüksek Hedef organ hasarında düzelme d oranı düşük Yan etkileri daha fazla

44 Kanıtlar yetersiz! Gençlerdeki etkinlik? Farklı beta bloker ilaçlar lar için i in de sonuç aynı mı? (Özellikle 3. jenerasyon?)

45 3. Jenerasyon BB farkı Karvedilol Nebivolol

46 Arter Kan Basıncı = Kalp debisi x Toplam periferik direnç Geleneksel BB 3. jenerasyon BB Karvedilol Nebivolol NO salınım m artışı α 1 -blokaj = ACEİ / KKB

47 Diyabetik hipertansiflerde Karvedilol > Diğer er kardiyoselektif BB? KARVEDİLOL ÜSTÜN! Etkinlik Yan etki profili Fardoun, Pharmacotherapy, 2006

48 Diyabetik hastalar: Karvedilol > Metoprolol Glisemi kontrolu ve semptomlar GEMINI study, JAMA, 2004 GEMINI study, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2007

49 Yeni DM gelişimi imi Karvedilol > Geleneksel BB Karvedilol alanlarda %22 Poole-Wilson: COMET trial, Lancet, 2003

50 Beta blokerlerin KY de karşı şılaştırılması Karvedilol > Diğer er BB Go, Am J Cardiol, 2007

51 Hipertansif nefropatili hastalarda Karvedilol > Metoprolol Mikroalbuminüriye riye transferi daha çok azaltır (%6 / %10) Uzun dönem d etki? GEMINI study, JAMA, 2004

52 Kalp yetmezlikli diyaliz hastalarında beta bloker

53 Yaşlılarda larda BB kullanımı Kalp hızıh azalır Kalp kasılma gücüg azalır β-reseptör r uyarımı azalır β-blokaj blokaj etkisi Fleg, J Appl Physiol. 1994

54 Yaşlılarda larda beta bloker? >65 yaş,, n=16000, 1 yıly Messerli, JAMA, 1998 Karvedilol? Nebivolol (Ortostatik KB yok!)?

55 Yan etki Karvedilol / Geleneksel BB Avantajlı Fark yok! Diyabetes Mellitus Periferik arter hastalığı Dislipidemi Yorgunluk Bronkospazm Depresyon Empotans Staphylas, Vascular Health and Risk Management, 2008 Saraphidis&Bakris, QJM, 2006 Messerli&Grossman, Am J Cardiol, 2004

56 Karvedilol mü Nebivolol mü? Hipertansiyon çalışması yok! Kalp yetmezliği: i: Karvedilol > Nebivolol? Patrianakos, Am Heart J, 2005 Lombardo, Am J Cardiovasc Drugs, 2006

57 ATENOLOL / METOPROLOL!!!

58 Hangi durumlarda kullanalım?

59 Kanıt t durumu Durum Zayıf/Yok Kanıt var Güçlü kanıt Hipertansiyon Kalp yetersizliği Akut koroner sendrom Post-MI Stabil angina Perioperatif Hipertrofik KMP

60 Kontrendikasyon! Astım AV Blok ESH/ESC Guideline 2007

61 Önerilen tek kombinasyon! ESH/ESC Guideline 2007

62 β-gen TÜRKT

63 ÖZETLE Post-MI Komplikasyonsuz HT Kontrolsuz HT Aritmi HT Angina KKY %0 KLİNİK KANIT DÜZEYİ %100

64 ÖZETLE Kullanılacaksa: lacaksa: 3. jenerasyon BB tercih edilmeli

Benzer belgeler

JNC 8; HiPERTANSİF HASTANIN AKILCI YÖNETİMİ

JNC 8; HiPERTANSİF HASTANIN AKILCI YÖNETİMİ Hangi antihipertansifler kullanılmalı? Dr. Celalettin USALAN JNC-8 HT KILAVUZU JNC-7; 2003.. And then we wait and wait JNC kılavuzları JNC7 Non-sistematik analiz