RLERİ. Prof. Dr. Kutsal YÖRÜKOY. Patoloji Anabilim Dalı

Transkript

1 PATOLOG GÖZÜYLE G BÖBREK BREK TÜMÖRLERT RLERİ Prof. Dr. Kutsal YÖRÜKOY KOĞLU Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp T p Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı ANTAKYA 2008

2 SINIFLAMA (WHO 2004) Renal hücreli tümörlert Konvansiyonel (berrak hücreli) h RHK Multiloküler ler kistik RHK Papiller (kromofil) RHK Kromofob RHK Toplayıcı duktus (Bellini) karsinomu Renal medüller karsinom Xp11 translokasyon karsinomları Müsinöz tubuler ve iğsi i hücreli h karsinom RHK, sınıflands flandırılamayanlamayan

3 SINIFLAMA Benign Papiller adenom Onkositom Metanefrik tümörler Metanefrik adenom Metanefrik adenofibrom Metanefrik stromal tümör Nöroblastik tümörler Mezenkimal tümörler Mikst mezenkimal-epitelyal epitelyal tümörler Mikst epitelyal stromal tümör Nöroendokrin tümörler Lenfoid tümörler Germ hücreli tümörlert Metastatik tümörler

4

5 PROGNOSTİK K FAKTÖRLER 1. Anlamlı olması, 2. Bağı ğımsız z olması, 3. Klinik önemli ve tedaviyi yönlendirebilir olması gerekir... American Joint Committee on Cancer

6 PROGNOSTİK K FAKTÖRLER 1. Anlamlı olması, 2. Bağı ğımsız z olması, 3. Klinik önemli ve tedaviyi yönlendirebilir, 4. Tekrarlanabilir, ucuz, klinik uyumu sağlanm lanmış ve uygulanabilir olması gerekir... National Institute of Health

7 PROGNOSTİK K FAKTÖRLER 1. Literatürle rle iyi desteklenmiş ve/veya tedavide kullanılabilir, labilir, 2. a. Biyolojik veya b. Klinik geniş serilerde çalışılmış, 3. Diğerleri... College of American Pathologists

8 CAP I Hasta ile ilişkili Semptomatik tümör Düşük k performans... Tümör r ile ilişkili Evre Derece Histolojik türt Sarkomatoid yapı Cerrahi sınırs Metastaz (sayısı, rezektabilite,, lokalizasyon)

9 CAP II Toplayıcı duktus karsinomu Nükleer morfometri Anöploidi Ki-67 indeksi AgNOR

10 CAP III p53 bcl-2 Büyüme faktörleri Adezyon molekülleri lleri Anjiogenez Sitokinler Sitogenetik Diğerleri

11

12 KONVANSİYONEL RHK

13 KONVANSİYONEL RHK Granüler sitoplazmalı Konvansiyonel RHK Kromofob RHK Papiller RHK Onkositom Epiteloid anjiyomyolipom 3p delesyonu Berrak hücreli h adenom VHL gen mutasyonu VHL hastalığı Sporadik

14 KONVANSİYONEL RHK -3p (FISH, LOH, CGH) çoğunda, ilk VHL mut (%34-56) DNA metilasyonu -9p, -14q (kötü prognostik) VHL proteini hipoksiyle uyarılabilen faktör hücre prolif. neovaskülarizasyon ekstrasel. matriks oluşumu umu

15

16 MULTİLOK LOKÜLER LER KİSTK STİK K RHK

17

18 XP11 TRANSLOKASYONLU RHK

19 AİLESEL RHK VHL Konvansiyonel RHK Herediter papiller RHK Tip I papiller RHK C-met (tirozin( kinaz) Herediter leiomyom RHK Tip II Papiller RHK Fumarat hidrataz Birt-Hogg Hogg-Dube sendromu Kromofob RHK ve onkositom BHD geni (17. kromozom)

20 PAPİLLER RHK

21 TİP P I PAPİLLER RHK

22 TİP P II PAPİLLER RHK

23 PAPİLLER RHK +7, +17 -Y +12, +16, +20 (progresyon( progresyon) Tip I: İyi prognozlu Tip II: ileri evre, derece ve progresyon ile ilişkili Nekroz iyi prognostik gösterge

24 ADENOM α RHK Papiller adenom 5 mm Berrak hücreh

25

26 KROMOFOB RHK

27 KROMOFOB RHK -1, 1,-2, 2,-6, 6,-10, 10,-13, 13,-17, 17,-21 PTEN LOH hipodiploid DNA En iyi prognozlu tür Sarkomatiod gelişim im! İnterleukin-2 2 cevabı kötü (papiller RHK)

28 TOPLAYICI DUKTUS KARSİNOMU Yerleşim Prognoz Tanı

29 TOPLAYICI DUKTUS KARSİNOMU -18, -21, -Y 1q, 6p, 13q, 21q LOH -3p

30

31 SARKOMATOİD D RHK Konvansiyonel RHK -3p, vd * S A Proksimal Nefron Toplayıcı Duktus Papiller RHK -Y, +7, +17 Renal korteks interkaler hücreleri Renal medulla toplayıcı duktusları Kromofob RHK -1, -Y, -2, vd Onkositom -1, -Y, -14 Toplayıcı duktus karsinomu -1, -6, -14, vd * * R K O M A T O İ D K A R S İ N O M

32 SARKOMATOİD D RHK

33

34 RENAL MEDÜLLER KARSİNOM YAŞ Orak hücreli h anemi 37 olgu -11 Agresif

35 MÜSİNÖZ Z TUBULER İĞSİ HÜCRELİ KARSİNOM

36 MÜSİNÖZ Z TUBULER İĞSİ HÜCRELİ KARSİNOM YAŞ E/K : 1/4-1, -4, -6, -8, -13, , +11, +16, +17 İyi prognozlu

37 SINIFLANDIRILAMAYAN RHK

38

39

40 Berrak Papiller Kromofob Sınıfl. Sıklık (5/10) 6 6 Yaş E/K 1.6/1 1.6/1 1.4/1 1.8/1 Multifokalite 6, Semptomatik pt1-pt2 pt Sarkomatoid Hastalığ ığa bağlı ölüm Hastalığ ığa özgü sağkal kalım: yıly

41

42 EVRE T1: BöbreB breğe e sınırls rlı 7 cm den küçük k tümört T1a: 4 cm den küçük T1b: cm T2: BöbreB breğe e sınırls rlı 7 cm den büyük k tümört T3: Ana venlere uzanan veya doğrudan adrenal invazyonlu veya perinefrik veya renal sinüs yağ dokuya invaze, Gerota fasiasını aşmayan tümört T3a: Adrenal veya perinefrik veya sinüs s yağ doku invazyonlu T3b: Makroskopik diyafragma altı renal ven veya vena kava veya duvarlarına invazyonlu T3c: Diyafragma üzeri vena kava veya duvarına invazyonlu T4: Gerota fasiasını geçmi miş tümör

43 EVRE TNM cm TNM cm Nefron koruyucu cerrahi T3a: Adrenal metastazı (daha kötük prognozlu) Perinefrik-sin sinüs s yağ doku invazyonu I, II, III, IV: %91,74, 67, 32

44 DERECE Belirlemesi gereken gruplar: Cerrahi tedavi sonrası hastalıks ksız olanlar, Metastaz olanlar, Arada kalanlar...

45 DERECE Sınır r noktaları Heterojenite Doku takibi Farklı türler: aynı derecelendirme s. Fuhrman: Nükleus/nükleolkleol

46 DERECE Sistem Evre Olgu Anlam Sağkal kalım Fuhrman , 2+3, 4 1, 2+4 Medeiros , 3, 4 1+2, 3+4 Gelb , , 3+4 Grignon , 3, 4 1+2, 3+4 Green , 4 Störkel , 2, 3 1, 2+3

47 DERECE Tüm m sistemler prognostik Metastaz/lokal nüks,, evre, yaşam am süresi ile ilişkili PCNA, evre, AgNOR dan bağı ğımsız değil!

48

49 PROGNOZ 130 olgu Tümör çapı continous değişken olarak prognostik Fuhrman derecesi ve AgNOR da prognostik Sadece tümör t çapı bağı ğımsız... Cancer 2002; 94:

50 PROGNOZ 840 olgu Tip (berrak papiller kromofob) Fuhrman derecesi Tümör çapı Bağımsız yaşam ve metastaz Urology 2002; 59:

51 PROGNOZ Tip 405 olgu (andiferansiye sarkomatoid berrak papiller kromofob) Evre Derece Nekroz Am J Surg Pathol 2002; 26:

52 PROGNOZ DNA ploidi Nükleer morfometri MIB-1 1 indeksi Anjiogenez Lenfovasküler invazyon P53, mdm2, cox-2...

53 RTK Büyüme Faktörleri (her-2, IGF, EGF) P13K AKT PTEN Aminoasitler, ATP, vs PKC S6K1, 4E-BP1 PDK1 mtor Wild VHL Rapamisin, CCI-779 HIF-1α mrna HİPOKSİ HIF-1α NORMOKSİ VHL disfonksiyonu veya kaybı HIF parçalanmas alanması HIF birikimi GLUT-1 1 VEGF TGF-α/IGF Glukoz transportu Anjiogenezis CA Çoğalma/yaşama Metabolizma/pH Hücre döngüsü ve apoptoz düzenleyici diğer genler

54 KARBONİK ANHİDRAZ IX RCC IL-2 cevabı daha iyi Normal böbrekte ekspresyon Papiller ve kromofob RCC IL-2 cevabı kötü

55

56 PREKÜRS RSÖR R LEZYONLAR 1. Renal displazi/k /KİS 2. von Hippel-Lindau sendromunda kistlerde displastik değişiklikler iklikler 3. Papiller adenoma 4. Onkositozis 5. Edinsel kistlerde 2 sıradan s kalın berrak hücre h nodülleri

57 RENAL İNTRATUBULER NEOPLAZİ Morfoloji Yerleşim MİK K gelişimi imi Yaygınl nlık, k,şiddet,sıklık Progresyon Genetik özellikler Am J Surg Pathol 1994; 18: : Urology 1999; 53:

58 RENAL İNTRATUBULER NEOPLAZİ RHK da multifokalite %25 Parsiyel nefrektomi sonrası nüks % Kontrlateral hastalık k %6

59 RENAL İNTRATUBULER NEOPLAZİ Morfoloji Rapor edilme Biopsi? Management? Nefron koruyucu cerrahi?

60

61

62 RAPOR Makroskopik tanımlama, kesitler, bloklar Tümör r tipi Derece (Furhman( Furhman): Patern: Tümör çapı: Nekroz: İnvazyon: Renal ven invazyonu: Cerrahi sınırlar: s Nonneoplastik böbrek: brek: Adrenal bez: Lenfovasküler invazyon: Evre:

63