ERKEN EVRE İNVAZİV MESANE KANSERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ Kazım UYGUN Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
MESANE KANSERİ SIKLIĞI Prostate 25% Lung & bronchus 15% Colon & rectum 10% Urinary bladder 7% Non-Hodgkin 5% lymphoma Melanoma of skin 5% Kidney & renal pelvis 4% Oral cavity 3% Leukemia 3% Pancreas 3% All Other Sites 20% Erkek 745,180 Kadın 692,000 26% Breast 14% Lung & bronchus 10% Colon & rectum 6% Uterine corpus 4% Non-Hodgkin lymphoma 4% 4% Thyroid 3% Ovary Melanoma of skin 3% Kidney & renal pelvis 3% Leukemia 23% All Other Sites *Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2008.
ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2008. Mesane Kanseri Ölüm Sıklığı* Erkek 294,120 Kadın 71,530 Lung & bronchus 31% Prostate 10% Colon & rectum 8% Pancreas 6% Liver & intrahepatic 4% bile duct Leukemia 4% Esophagus 4% Urinary bladder 3% Non-Hodgkin 3% lymphoma Kidney-renal pelvis 3% All other sites 24% 26% Lung & bronchus 15% Breast 9% Colon & rectum 6% Pancreas 6% Ovary 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Leukemia 3% 2% Uterine corpus Liver & intrahepatic bile duct 2% Brain/ONS 25% All other sites
Erkeklerde mesane kanseri gelişme riski Yer Risk All sites 1 in 2 Prostate 1 in 6 Lung and bronchus 1 in 13 Colon and rectum 1 in 18 Urinary bladder 1 in 27 Melanoma 1 in 41 Non-Hodgkin lymphoma 1 in 46 Kidney 1 in 59 Leukemia 1 in 67 Oral Cavity 1 in 71 Stomach 1 in 88 Source: DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 6.2.1 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2007. http://srab.cancer.gov/devcan
Kadınlarda mesane kanseri gelişme riski Yer Risk All sites 1 in 3 Breast 1 in 8 Lung & bronchus 1 in 16 Colon & rectum 1 in 19 Uterine corpus 1 in 41 Non-Hodgkin lymphoma 1 in 53 Melanoma 1 in 61 Ovary 1 in 71 Pancreas 1 in 76 Urinary bladder 1 in 85 Uterine cervix 1 in 142 Source: DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 6.2.1 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2007. http://srab.cancer.gov/devcan
TÜRKİYE VERİLERİ 2004-2006 (Kanserle savaş derneği)
5 yıllık sağkalım oranları 1975-2003 Yer 1975-1977 1984-1986 1996-2003 All sites 50 54 66 Breast (female) 75 79 89 Colon 51 59 65 Leukemia 35 42 50 Lung and bronchus 13 13 16 Melanoma 82 87 92 Non-Hodgkin lymphoma 48 53 64 Ovary 37 40 45 Pancreas 2 3 5 Prostate 69 76 99 Rectum 49 57 66 Urinary bladder 74 78 81 *5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2004. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2004, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2007.
Histoloji % 90-95 Değişici epitel hücreli karsinom % 3 Skuamöz karsinom % 2 Adenokarsinom % <1 Küçük hüceli karsinom
TNM Evrelemesi
Mesane kanseri hangi evrede görülmektedir. % 70 Yüzeyel mesane kanseri pta, ptis, pt1 % 25-30 İnvaziv mesane kanseri (%10-20) yüzeyel tümörlerin progresyonundan pt2, pt3, pt4 % 5 Metastatik mesane kanseri N+, M+
Evre-prognoz ilişkisi Evre TNM 5-yıl Sağkalım II T2a-b NoMo % 57 III T3a-4a NoMo % 31 IV T4b NoMo % 24 TxN+Mo % 14 TxNx M+ 6-9 ay
İNVAZİV MESANE KANSERİ Standart tedavi Radikal sistektomi + Pelvik lenfadenektomi Cerrahi %50 hastada kür sağlanabilir. Cerrahi tek başına yeterli değil Ek tedavi yöntemlerine ihtiyaç var.
Kemoterapi sağkalımı artırabilirmi? POSTOPERATİF KEMOTERAPİ ADJUVAN PREOPERATİF KEMOTERAPİ NEOADJUVAN
Mesane kanserinde kemoterapi Mesane kanseri kemosensitif bir tümördür Etkili tek ajanlar. Yanıt oranı Cisplatin % 30 Carboplatin % 20 Gemcitabine % 20-30 İfosfamid % 20
Etkili kombine kemoterapi Yanıt Oranı Tam yanıt MVAC % 40-75 % 20 Gemzar / Cisplatin % 40-70 % 5-15 Gemzar / Carboplatin % 65 % 5 Paklitaksel / Carboplatin % 20-40 --
Adjuvan kemoterapi Patolojik evreleme yapılabildiği için doğru hasta seçimi yapılabilmektedir T2-T4 veya N+ olan progresyon riski yüksek hastalar çalışmaya alınmıştır. Tedaviye yanıtı değerlendirmek yıllar alır. Çünkü tek yanıt kriteri hastalık progresyonudur.
Adjuvan kemoterapi Mesane kanseri adjuvan çalışmalarına hasta alımı Hastaların yaşlı ve Komorbit hastalıklar nedeniyle çok yavaştır. Sistektomili hastaların %30 kemoterapiye uygun değil. Sistektomi sonrası adjuvan kemoterapinin rolü net olarak belirlenmiş değildir. Çalışmarın bir kısmı Faz II, Non randomize Farklı kemoterepi ajanları
Adjuvan kemoterapi çalışmaları
Adjuvan kemoterapi Çalışmalar 20 yılı içermekte Mesane adjuvan kemoterapi çalışmalarıyla ilgili metaanaliz yapılması zor Metodolojik sorunlar Yetersiz hasta sayıları Bazı çalışmaların erken sonlandırılması Uygunsuz istatistik analizleri
Adjuvan çalışmaların metaanalizi ABC metaanalizi (Advanced Bladder Cancer) 11 çalışma saptanmış 6 çalışma değerlendirilmeye alınmış 491 hasta
Metaanalize giren çalışmalar
Adjuvan metaanaliz
Adjuvan kemoterapi metaanaliz 3 yılda %9 mutlak sağkalım farkı %12 hastalıksız sağkalım Mortalitede %25 azalma Metaanaliz sonuçları anlamlı Ancak çalışmalardaki hasta sayıları az Adjuvan kemoterapi önermek için yeterli değil T3,4 veya N+ hastalarda önerilebilir
Adjuvan yürüyen çalışmalar SWOG çalışması (T1-2 yüksek riskli) A: MVAC,p53(+) B: MVAC,p53(-) EORTC çalışması A: MVAC, yüksek doz MVAC, platin-gemcitabin X 4 kür B: Gözlem SOGUG çalışması A: Paklitaksel/platin/gemcx4 B: Gözlem
Neoadjuvan kemoterapi Sistektomi ilet2-t4a hastalarda %30-45 nüks eder. Sağkalımı artırmak için ek tedavi yöntemlerine ihtiyaç var Hastalar önce medikal onkolojiye başvursa durum farklı mı olurdu? Preoperatif kemoterapi ne ölçüde yararlı?
Neoadjuvan kemoterapi Kemoterapi cerrahi öncesi daha iyi tölere edilir Hastaların PS daha iyidir. Neoadjuvan KT alınan yanıt daha sonraki tedavi planında fayda eder Klinik ve patolojik evreleme arasında %30 fark var Kt yanıtsız hastalarda sistektomi gecikebilir
Neoadjuvan kemoterapi çalışmaları
Neoadjuvan metaanaliz
Neoadjuvan metaanaliz
Neoadjuvan kemoterapi
Neoadjuvan metaanaliz 11 Randomize çalışma 3005 hasta Platin bazlı kombine KT 5 yılda Hastalıksız sağkalımda %9 Genel sağkalımda %5 artış sağlar. 5 yıllık sağkalımı %45 den %50 çıkarır.
Neoadjuvan kemoterapi Mevcut çalışma sonuçlarına göre Kasa invaze mesane kanserinde (T2-T4) sisplatinli kombine kemoterapi önerilmekte (Kategori 1)
Mevcut uygulama nasıl National Cancer Database 1998-2003 7161 Evre III mesane kanseri Peri operatif kemoterapi %11,6 Adjuvan kemoterapi %10.4!!!! Neoadjuvan kemoterapi %1.2!!!!
Nedeni ve çözüm yolu Üroloklar %5 lik sağkalım avantajını yeterli bulmuyor. Neoadjuvan kemoterapini nedeni ile sistektomideki gecikme nedeni ile endişeli Bu yüzden neoadjuvan KT nin getirdiği avantajı ihmal edilebilir buluyor Çözüm mutidisipliner çalışma prensibi edinmek (Radyolog, patolog, urolog, radyoterapist ve medikal onkolog)
Mesane koruyucu tedavi Kemoterapi yada Kemoradyoterapiye tam yanıt veren hastalarda mümkündür. Cerrahiyi kabul etmeyen Sistektomiye uygun olmayan hastalar
Mesane koruyucu tedavi Kemoterapi Kemoradyoterapi T2-T4a TURB KT Tam yanıt Koruyucu ted. T2-T4a TURB KTRT TY Koruyucu ted Tedaviye tam yanıt yoksa sistektomi yapılmalıdır
Mesane koruyucu tedavi (Kemoterapi) Kemoterapi sonrası Sistektomi ve mesane koruyucu tedaviyi karşılaştıran randomize çalışma yok. Kemoterapi ile % 30 pty elde edilebilir Patolojik tam yanıt kür anlamına gelmez
Mesane koruyucu tedavi Stenberg CN, Cancer 2003 T2-4N0M0, 104 hasta, MVAC TURB %49 T0 saptanmış T0 hastalar TURB % 44 mesane korunabilmiş Parsiyel sistektomi pcr 5 yıllık sağkalım %69 Rezidüel hastalık varsa 5 yıllık sağkalım %26
Mesane koruyucu tedavi MSKCC, JCO 1998 T2-3N0M0, 111 hasta MVAC TURB 60 hasta(%54) pt0 Mesane korunma oranı 43 hasta (%39) 10 yıllık sağkalım 32/43 hasta (% 74)
Mesane koruyucu tedavi Kemoradyoterapi
RTOG Çalışmaları Prot Hasta Rejim Ty MKO(%) SK 8512 42 Cis 66 52 5(%52) 8802 91 MCV,Cis 75 60 4(%62) 8903 123 MCV,Cis 59 44 5(%49) 9506 34 5Fu,Cis 67 - - 9706 52 MCV,Cis 74 - - 9906 80 Cis,Gem,Pac 81-5(%56) Int J Clin Oncol 2004
Mesane koruyucu tedavi KT+RT ile T2T4a hastalarda 5 yıllık sağkalım % 48-68 5 yılda mesane korunması %36-60 Yeni KTRT çalışmaları yeni KT ajanları ve teknikleriyle devam etmekte.
Mesane koruyucu tedavi Günümüzde T2 tümörü olan Kemoradyoterapiye patolojik tam yanıt alınan seçilmiş hastalarda üretral obstrüksiyon yoksa mesane korunmasını kuvvetle desteklemektedir.
Sonuç Kasa invaze non metastatik mesane kanseri mesane kanserlerinin %25-30 oluşturur. Bu evredeki kanserlerin asıl tedavisi Sistektomi + Pelvik lenfadenektomi Cerrahiye rağmen %50 nüks eder. Sağkalımı artırmak için ek tedavi yöntemlerine ihtiyaç var
Sonuç Neoadjuvan tedavi T2T4 hastalarda 5 yılda %5 sağkalım avantajı sağlar ve standart tedavi olarak önerilmelidir. (Kategori1) Herhangi bir nedenle neoadjuvan tedavi almamış opere T3,T4 veya N+ hastalarda adjuvan kemoterapiden fayda görür. Cerrahiyi kabul etmeyen yada genel durumu cerrahiye uygun olmayan hastalarda standart tedavi kemoradyoterapidir Kemoradyoterapi ile hastaların yarısında mesane korunabilmektedir