Dr. Dilek Bayramgürler Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi
Avrupa tavsiyeleri 2006 2008 Japon kılavuzu 2013 Amerika kılavuzu 2007 her yıl revizyon Alman kılavuzu 2013
Birinci basamak tedavilere yanıt vermeyenler Ek kötü prognoz faktörü taşıyanlar transforme MF, follikülotropik MF Evreye göre birinci basamak tedaviler
Deriye Yönelik Tedaviler (DYT) lokal yaygın Topikal steroidler x x Topikal kemoterapi (N mustard, karmustin) x x Topikal retinoidler (Beksaroten, tazaroten) Lokal Radyotx x x Foto(kemo)terapi x x Topikal imikuimod x TSEB x
Kategori A Retinoidler İnterferon HDAC inhibitörleri ECP Metotreksat Kategori C L doksorubisin Gemsitabin Romidepsin Pralatreksat Agresif olgularda Kategoi B İlk seçenek İkinci seçenek Yavaş seyirli olgularda Lipozomal doksorubisin Klorambusil Siklofosfomid Gemsitabin Pentastatin Mtx ( 100mg/h) Etopozid doz pralatreksat
Kategori A Retinoidler: Beksaroten, asitretin Diğer İnterferon α Biyolojik Yanıt Monoklonal Ab: Alemtuzumab, ECP Düzenleyiciler zanolimumab, mogamulizumab HDAC inhibitörleri: Vorinostat Denileukin diftitoks?? doz metotreksat
Kombinasyon Tedavileri DYT + Sistemik Fototerapi + Retinoid Fototerapi + İF Fototerapi + ECP TSEB + ECP Sistemik + Sistemik Retinoid + İF ECP + Retinoid ECP + İF ECP + Retinoid +IF Kategori A Kategori A + Kategori A
Genel prensip; deriye yönelik tedaviler ile ilaç toksisite bulgularına yol açmadan ve hayat kalitesini çok düşürmeden klinik bulguları ortadan kaldımaya çalışmaktır.
Evre IA, IB, IIA da Tedavi Önerileri Avrupa Birinci basamak Topikal steroidler PUVA dbuvb Topikal beksaroten Topikal HN2 Topikal karmustin Lokalize radyotx İkinci basamak Oral beksaroten IF α monoterapisi Düşük doz Mtx Vorinostat Denileukin diftitoks Deriye yönelik tedavi + Sistemik tedavi IF + PUVA, Retinoid +PUVA TSEB
Birinci basamak Topikal steroidler PUVA dbuvb Lokalize radyotx Evre IA Tedavi Önerileri Almanya İkinci basamak Topikal kemoterapi (BCNU, karmustin) Evre IB, IIA Tedavi Önerileri Almanya Birinci basamak PUVA İkinci basamak PUVA + İnterferon α PUVA + Beksaroten Oral beksaroten Lokal radyotx TSEB
Evre IA DYT: topikal steroidretinoid kemoterapi Fototerapi, TSEB Deriye yönelik tedaviler; tek başına ya da kombine Histolojik kötü prognostik faktörler + Sistemik tx: Retinoidler, interferon, HDAC inhibitörleri, ECP, metotreksat Tam / kısmi yanıt Direnç / evrede ilerleme IB tedavisi Nüks / devam eden hastalık Sistemik tx: Kat A± DYT TSEB Klinik çalışmalar
Evre IB IIA Deriye yönelik tedaviler; tek başına ya da kombine Histolojik kötü prognostik faktörler + Sistemik tx: Retinoidler, interferon, HDAC inhibitörleri, ECP, metotreksat Tam / yetersiz yanıt Nüks / devam eden T1 T2 hastalık: T1: evre IA T2: yaygın DYT Sistemik tx: Kategoi B Direnç / kategori A İlk seçenek evrede İkinci seçenek Direnç / evrede ilerleme ilerleme Lipozomal doksorubisin ilerleme Klorambusil Kombine Siklofosfomid Gemsitabin Pentastatin Klinik çalışmalar tx: Kategori Mtx ( 100mg/h) Etopozid A± DYT doz TSEB pralatreksat IIB tedavisi Klinik çalışmalar Tam / kısmi yanıt Sistemik Tx (Kategori B)
Kombine kemoterapinin konservatif ardışık tedaviye sürvi açısından üstünlüğü yoktur. Kemoterapi sonrası hızlı nüks izlenir; bu nedenle ilk basamakta öncelikle deriye yönelik tedaviler ve biyolojik yanıt düzenleyiciler kullanılmalıdır.
Evre IIB de Tedavi Önerileri Avrupa Birinci Basamak IF α TSEB PUVA İkinci basamak Beksaroten Vorinostat Denileukin diftitoks Yeni deneysel ajanlar Kemoterapi
Birinci Basamak Evre IIB de Tedavi Önerileri Almanya İkinci basamak PUVA PUVA + IF PUVA + Beksaroten RadyoTx (tm için) doz Mtx ve tmler için Radyotx Oral beksaroten ve tmler için Radyotx Gemsitabin Doksorubisin HDAC inhibitörleri Denileukin diftitoks TSEB
Evre IIB ± Follikülo tropik / Transfor me MF Az sayıda Lokal RT tm ± Sistemik Tx Agresif yamaplaklar A / B ±DYT ±RT seyirli değil: (Kategori A) Kategori Agresif seyirli : Kategori C Çok sayıda tm, transforme Follikülotr. MF TSEB Aşağıdaki seçenekler Kategori A Kategori B Kategori C Kombinasyon Tx ±DYT Tam yetersiz yanıt Direnç ilerleme Tam yetersiz yanıt Direnç ilerleme T1 T2: evre IA,IB IIA Tx T3 lokal T1 T2: evre IA,IB IIA Tx T3 Multiajan KemoTx Allojenik transplantasyon Klinik çalışmalar
Evre III Tedavi Önerileri Avrupa Birinci basamak ECP IF α PUVA + IF α Mtx İkinci basamak Beksaroten Vorinostat D diftitoks Alemtuzumab Yeni ajanlar ve kemoterapi
Birinci basamak PUVA + IF PUVA + Beksaroten ECP + IF, Beksaroten, Mtx, PUVA Evre III Almanya İkinci basamak doz Mtx ve tmler için Radyotx Oral beksaroten ve tmler için Radyotx Gemsitabin Doksorubisin HDAC inhibitörleri Denileukin diftitoks TSEB
Evre III Kan tutulumu : DYT (yaygın tutlum gibi) Kan B1 tutulum: Kategori A ± DYT Tam yetersiz yanıt Direnç ilerleme Nüksdevam eden hst Kombinasyon Tx Klinik çalışmalar Tam yetersiz yanıt Direnç ilerleme Nüksdevam eden hst Klinikçalışma Sistemik Tx Kategori B Alemtuzumab Allojenik transplantasyon
Evre IV Tedavi Önerileri Avrupa Kemoterapi TSEB Beksaroten Ddiftitoks IF α Alemtuzumab Vorinostat Yeni ajanlar Düşük doz Mtx
Evre IVA Tedavi Önerileri Almanya Birinci basamak PUVA +IF PUVA + Beksaroten Tmler için Radyotx İkinci basamak Evre IIB ve III ile aynı Evre IVB Tedavi Önerileri Almanya Birinci basamak PUVA +IF İkinci basamak Evre IIB ve III ile aynı PUVA + Beksaroten Tmler için Radyotx Klorambusil, Steroid CHOP polikemoterapi Alemtuzumab Kladribin, fludarabin, siklofosfamid
Evre IV SS SS dışı ve Organ tutulu mu Kategori A Kombinasyon TX Sistemik Tx: Kategori B /C Multi ajan Kemotx ± lokal RT Tam yetersiz yanıt Direnç ilerleme Tam yetersiz yanıt Direnç ilerleme Nüks,devam eden hst: Transplantasyon Sistemik Tx: Kategori B Alemtuzumab Klinik çalışma Nüks,devam eden hst: Transplantasyon Klinik çalışma
Teşekkürler..