ZOPHIX 10 mg FİLM TABLET

ZOPHIX 10 mg FİLM TABLET FORMÜLÜ Her bir film tablet 10 mg olanzapin ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Olanzapin, bir grup reseptör üzerinde etki gösteren antipsikotik, antimanik ve duygudurum düzenleyici bir üründür. Olanzapin, serotonin 5HT 2A/2C, 5HT 3, 5HT 6 ; dopamin D 1, D 2, D 3, D 4, D 5 ; kolinerjik muskarinik M 1 -M 5 reseptörleri; alfa 1 adrenerjik; ve histamin H 1 reseptörleri ne afinite gösterir (K i <100nM). Hayvan çalıģmalarında, reseptör bağlanma profili ile uyumlu olarak, 5HT, dopamin ve kolinerjik antagonizma gösterilmiģtir. Olanzapinin serotonin 5HT 2 reseptörlerine afinitesi dopamin D 2 reseptörlerinden daha yüksektir. Elektrofizyolojik çalıģmalar, olanzapinin mezolimbik dopaminerjik nöronların uyarılmasını selektif olarak azalttığını, motor iģlevlerde etkili striatal yolaklarda çok az etkisi olduğunu göstermiģtir. Olanzapin, motor yan etkilerin bir belirtisi olan katalepsiyi ortaya çıkaran düzeylerin daha altındaki dozlarda, antipsikotik etkinliği bir belirteci olan ĢartlanmıĢ kaçınma yanıtını azaltır. Diğer bazı antipsikotiklerden farklı olarak, olanzapin anksiyolitik testlere yanıtı artırır. Olanzapinin Ģizofreninin hem pozitif hem de negatif semptomlarını anlamlı olarak düzelttiği gösterilmiģtir. Farmakokinetik Özellikler Emilim Olanzapin, oral kullanımdan sonra iyi emilir ve 5-8 saat içinde doruk plazma deriģimi elde edilir. Emilim gıdalardan etkilenmez. Oral biyoyararlanımı yaklaģık %57 oranındadır. Dağılım 7-1000 ng/ml deriģimlerinde, olanzapin plazma proteinlerine (esas olarak albumin ve alfa 1 - asit-glikoprotein e) % 93 oranında bağlanır. Metabolizma Olanzapin karaciğerde konjugasyon ve oksidasyon ile metabolize olur. %40 oranında ilk geçiģ eliminasyonuna uğrar. DolaĢımdaki temel metaboliti kan-beyin bariyerini geçmeyen 10-Nglukuronid dir. Sitokrom P 450 CYP 1A2 ve CYP 2D6 enzimleri, N-desmetil ve 2- hidroksimetil metabolitlerinin oluģumunu sağlar. Bu metabolitlerin her ikisi de hayvan çalıģmalarında olanzapine göre daha düģük in vivo farmakolojik etkinlik göstermiģtir. Temel farmakolojik etkinlikten olanzapin sorumludur. Atılım Terminal yarılanma ömrü cinse ve yaģa göre farklılık gösterir. Sağlıklı yaģlı bireylerde (65 yaģ ve üstü), yaģlı olmayanlara göre ilacın yarılanma ömrü uzar (yaģlılarda 51.8; gençlerde 33.8 saat) ve klerensi azalabilir (yaģlılarda 17.5; gençlerde 18.2 l/saat). YaĢlılarda görülen farmakokinetik değiģikenlik, yaģlı olmayan bireylerde görülen sınırlar içindedir. 1/8

Kadınlarda, erkeklere göre ilacın yarılanma ömrü uzar (kadınlarda 32.3; erkeklerde 36.7 saat) ve klerensi azalır (kadınlarda 27.3; erkeklerde 18.9 l/saat). Ancak, kadın ve erkeklerde güvenilirlik profili açısından farklılık bulunmamaktadır. Olanzapinin % 57 si idrarla esas olarak metabolitleri Ģeklinde atılır. Böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi<10 ml/dakika), sağlıklı bireylere göre ilacın yarılanma ömrü veya klerensi açısından belirgin bir fark saptanmamıģtır. Orta derecede karaciğer iģlev bozukluğu olan sigara içen bireylerde, ilacın ortalama yarılanma ömrü uzamıģtır (39.3 saat) ve klerensi azalmıģtır (18.0 l/saat). Sigara içmeyen sağlıklı bireylerde de durum benzerdir (48.8 saat ve 14.1 l/saat). Sigara içmeyen bireylerle sigara içen bireyler karģılaģtırıldığında, ilacın ortalama yarılanma ömrü sigara içmeyenlerde uzamıģ (30.4 e karģılık 38.6 saat) ve ilacın klerensi (27.7 e karģılık 18.6 l/saat) azalmıģtır. Olanzapinin plazma klerensi, yaģlılarda gençlere göre, kadınlarda erkeklere göre, sigara içmeyenlerde içenlere göre daha düģüktür. Yine de, yaģ, cinsiyet veya sigara içiminin olanzapinin klerensi ve yarılanma ömrü üzerindeki etkisi, bireyler arasındaki değiģkenlik göz önüne alındığında, düģüktür. ENDİKASYONLARI ZOPHIX, - ġizofreni tedavisinde, - BaĢlangıç tedavisine yanıt alınan Ģizofreni hastalarının idame tedavisinde, - Orta ve ağır Ģiddetli manik dönemlerin tedavisinde, - Manik dönemde olanzapin tedavisi ile yanıt alınan bipolar bozukluğu olan hastalarda rekürenslerin önlenmesinde, endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Olanzapine veya film tabletin bileģimindeki maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlı olduğu bilinenlerde ve dar açılı glokom riski olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Çok ender olarak, bazen fatal olabilen, ketoasidoz ve koma ile birlikte seyreden hiperglisemi ve/veya diyabet geliģimi veya alevlenmesi geliģebildiği bildirilmiģtir. Bazı vakalarda, vücut ağırlığının fazla olmasının predispozan bir etken olduğu bildirilmiģtir. Özellikle diyabetik ve diyabet geliģimi açısından risk faktörleri taģıyan hastalarda, düzenli kinik izlem önerilir. Olanzapin kullanımı aniden sonlandırıldığında, terleme, uykusuzluk, tremor, anksiyete, bulantı ve kusma gibi akut semptomlar çok nadiren (<% 0.01) bildirilmiģtir. Olanzapin kullanımı doz kademeli olarak azaltılarak sonlandırılmalıdır. Eşlik Eden hastalıklar: In vitro çalıģmalarda olanzapinin antikolinerjik etkinliğinin saptanmasına karģın, klinik çalıģmalardaki deneyim bununla iliģkili olayların insidansının düģük olduğunu göstermektedir. EĢlik eden baģka bir hastalığı olanlarda olanzapin 2/8

kullanımına iliģkin deneyim kısıtlı olmakla birlikte, prostat hipertrofisi veya paralitik ileusu ve benzer durumları olan hastalarda olanzapin reçete edilirken dikkatli olunması önerilir. Parkinson hastalarında olanzapin kullanıldığında, sıklıkla Parkinson hastalığının semptomlarının kötüleģtiği, halusinasyonların gözlendiği ve olanzapinin bu hastalardaki psikotik semptomlardaki etkinliğinin plasebodan farklı olmadığı gözlendiğinden; Parkinson hastalarında dopamin agonistlerinin kullanımına bağlı olarak geliģen psikozların tedavisinde olanzapin kullanımı önerilmez. Olanzapinin demansa bağlı psikoz ve/veya davranıģ bozukluklarının tedavisinde kullanımı onaylanmamıģtır. Bu hasta grubunda olanzapin kullanıldığında mortalitede ve serebrovasküler olaylarda artıģ görülmesi nedeni ile, olanzapin kullanımı önerilmez. Olanzapin dozu ve tedavi süresi ile mortalite arasında iliģki bulunmamaktadır. YaĢın 65 ten büyük olması, disfaji, sedasyon, malnutrisyon ve dehidratasyon, (pnömoni ve aspirasyon pnömonisi gibi) pulmoner hastalıkların bulunması veya benzodiyazepinlerle birlikte kullanılması mortalite riskini artıran etkenlerdir. Ancak, olanzapin ile tedavi edilen hastalardaki ölüm oranlarının bu risk etkenlerinden bağımsız olarak plasebo alan hastalardan daha yüksek olduğu unutulmamalıdır. Aynı klinik çalıģmalarda, fatal durumları da içeren (inme, geçici iskemik atak gibi) serebrovasküler advers olaylar (SVAO) da bildirilmiģtir. YaĢın 75 den büyük olması ve vasküler/mikst tip demans varlığı, olanzapin kullanan hastalarda SVAO için risk etkenleridir. Antipsikotik tedavi sırasında, hastanın klinik durumunun düzelmesi birkaç günden birkaç haftaya kadar sürebilir. Bu dönem içinde hastalar yakından takip edilmelidir. Tedavinin erken dönemlerinde ALT ve AST de geçici, asemptomatik yükselmeler sık görülür. ALT ve/veya AST düzeyleri yüksek olan, karaciğer bozukluğu belirti ve bulguları olan, öncesinde sınırlı fonksiyonel karaciğer rezervi ile birlikte seyreden bir hastalığı olan ve hepatotoksisite potansiyeli olan ilaçlarla tedavi edilen hastalarda dikkatli davranmak gerekir. Tedavi sırasında ALT ve/veya AST nin yükselmesi durumunda, izlem planı düzenlenmeli ve doz azaltılması düģünülmelidir. Hepatit saptanan vakalarda, olanzapin tedavisi sonlandırılmalıdır. Diğer nöroleptiklerde olduğu gibi, lökosit ve/veya nötrofil sayısı herhangi bir nedenle- düģük olan, nötropeniye yol açtığı bilinen ilaç kullanan, ilaca bağlı kemik iliği depresyonu/toksisitesi öyküsü olan, eģlik eden bir hastalık, radyoterapi veya kemoterapi nedeni ile kemik iliği depresyonu olan, hipereozinofilisi veya miyeloproliferatif hastalığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Olanzapin ve valproat birlikte kullanıldığında sıklıkla nötropeni bildirilmektedir. Olanzapin ile lityum ve valproat ın birlikte kullanımına iliģkin yeterli veri yoktur. Nöroleptik Malign Sendrom (NMS), antipsikotik tedaviler ile gözlenebilen ve yaģamı tehdit eden bir durumdur. Olanzapin ile birlikte NMS nadiren bildirilmiģtir. Bir hastada NMS belirti ve bulguları geliģirse veya NMS nin baģka bir belirtisi olmaksızın nedeni açıklanamayan yüksek ateģ geliģirse, olanzapin dahil tüm antipsikotik tedaviler sonlandırılmalıdır. Olanzapin, nöbet öyküsü olan veya nöbet eģiğini düģürebilecek etkenler bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Olanzapinle tedavi edilen hastalarda nöbetler nadiren bildirilmiģtir. Bu vakaların çoğunda, nöbet öyküsü veya nöbetler için risk etkenleri bildirilmiģtir. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda acil tedavi gerektiren diskinezi geliģme riskinin çok düģük olduğu gösterilmiģtir. Uzun süre ilaç kullanımıyla tardif diskinezi riski arttığı için, olanzapin kullanan bir hastada tardif diskinezinin belirti ve bulguları ortaya çıktığında, dozun azaltılması veya ilaç kullanımının sonlandırılması düģünülmelidir. Bu semptomlar, geçici olarak gerileyebilir veya tedavinin sonlandırılmasına rağmen artabilir. 3/8

Olanzapin esas olarak merkezi sinir sisteminde (MSS) etkili bir ilaç olduğu için, diğer merkezi etkili ilaçlar veya alkol ile birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır. In vitro olarak dopamin antagonisti özellikleri gösterdiği için, doğrudan ve dolaylı yoldan dopamin reseptörleri üzerinde etki gösteren antagonistlerin etkilerini artırabilir. Olanzapinle yapılan klinik çalıģmalarda, yaģlılarda postural hipotansiyon nadiren gözlenmiģtir. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, 65 yaģ üstündeki hastalarda düzenli olarak kan basıncının izlenmesi önerilmektedir. Klinik çalıģmalarda, olanzapinin QT aralığında sürekli uzamaya yol açmadığı gösterilmiģtir. Ancak, diğer antipsikotiklerde olduğu gibi; QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla birlikte, özellikle yaģlılarda, konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kalp hipertrofisi, hipokalemi veya hipomagnezemisi olanlarda olanzapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Diğer yeni (atipik) antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, bu ilaç da demansı olan yaģlı hastaların psikozlarında kullanıldığında, serebrovasküler olaylar, enfeksiyon, kalp yetmezliği ile ölüm... vb. nedenlerle ölüm riskinin artıģına neden olma olasılığı taģımaktadır. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelik kategorisi: C Gebelerde yeterli ve kontrollü çalıģma yoktur. Hastalar, olanzapin tedavisi sırasında gebe kaldıklarında veya gebe kalmayı düģündüklerinde durumu hekimlerine bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Ġnsanlardaki deneyim sınırlı olduğundan, olanzapin gebelerde, sadece potansiyel yarar fetüse olan potansiyel riskten daha fazla ise kullanılmalıdır. 3. trimesterde olanzapin kullanan annelerin çocuklarında nadiren tremor, hipertoni, letarji ve uyku hali ortaya çıktığı bildirilmiģtir. Olanzapinin anne sütüne geçtiği gösterilmiģtir. Olanzapin sabit plazma düzeylerinde, bebeğin (mg/kg olarak) maruz kaldığı ortalama olanzapin dozu, maternal olanzapin dozunun % 1.8 i civarındadır. Hastalara olanzapin kullanımı sırasında emzirmemeleri önerilmelidir. Araç ve makine kullanmaya etkisi Olanzapin somnolans ve baģ dönmesine neden olabileceğinden, hastalar, motorlu taģıtlar dahil araç ve makine kullanımı konusunda dikkatli olmalıdırlar. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Klinik çalıģmalarda olanzapin kullanımı ile en sık görülen (>% 10) yan etkiler, somnolans ve kilo artıģıdır. Demansı olan yaģlı hastalarda yapılan klinik çalıģmalarda, plasebo ile karģılaģtırıldığında, olanzapin kullananlarda mortalite ve serebrovasküler yan etki insidansının artmıģ olduğu görülmüģtür. Bu hasta grubunda, olanzapin kullanımı ile birlikte görülen en sık yan etkiler (>% 10) yürüyüģ bozukluğu ve düģmelerdir. Pnömoni ve üriner enkontinans da sık görülmüģtür (% 1-10). Bipolar manisi bulunan hastalarda valproat ile kombine olanzapin kullanılan bir çalıģmada, olasılıkla yüksek valproat düzeyleri nedeniyle, % 4.1 sıklığında nötropeni gözlenmiģtir. Lityum veya valproat ile birlikte olanzapin kullanıldığında tremor, ağız kuruluğu, iģtah artıģı ve kilo alma sık (> % 10) gözlenmiģtir. KonuĢma bozukluğu % 1-10 oranında gözlenmiģtir. 6 haftalık akut tedavide, lityum veya divalproeks ile birlikte olanzapin kullanılan hastaların % 17.4 ünde ve 12 aya kadar uzun süreli rekürens önleme tedavisinde hastaların % 39.9 unda baģlangıca göre % 7 ve daha fazla- kilo artıģı gözlenmiģtir. 4/8

Aşağıda klinik çalışmalardaki laboratuvar verileri ve yan etki bildirimlerine göre istenmeyen etkiler gösterilmiştir. Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Sık (%1-10): Eozinofili Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok sık (>%10): Kilo artıģı Sık (%1-10): ĠĢtah artıģı, kan Ģekeri düzeylerinde yükselme, trigliserid düzeylerinde yükselme. Sinir sistemi bozuklukları Çok sık (>%10): Somnolans, baģ ağrısı Sık (%1-10): BaĢ dönmesi, akatizi, parkinsonizm, diskinezi Kardiyak hastalıklar Nadir (%0.1-1): Bradikardi (hipotansiyon ve senkop ile birlikte veya birlikte olmaksızın) Vasküler bozukluklar Sık (%1-10): Ortostatik hipotansiyon Gastro-intestinal bozukluklar Sık (%1-10): Orta derecede, geçici antikolinerjik etkiler (konstipasyon ve ağız kuruluğu dahil) Hepato-biliyer bozukluklar Sık (%1-10): Hepatik transaminazlarda (ALT, AST) geçici, asemptomatik yükselmeler (özellikle tedavinin erken safhalarında) Cilt ve cilt altı doku hastalıkları Sık olmayan (%0.1-1): Fotosensitivite reaksiyonu Genel bozukluklar ve veriliş yolu ile ilgili durumlar Sık (%1-10): Asteni, ödem. Tetkikler Çok sık (>%10): Plazma prolaktin düzeyinde yükselme (jinekomasti, galaktore ve memelerde büyüme gibi eģlik eden klinik belirtiler nadirdir). Bir çok hastada tedavinin bırakılmasına gerek kalmadan normal düzeylere dönüģ gözlenir. Sık olmayan (%0.1-1): Kreatinin fosfokinaz düzeylerinde artıģ. Aşağıda pazarlama sonrası bildirimlere göre istenmeyen etkiler gösterilmektedir. Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Nadir (%0.01-0.1): Lökopeni Çok nadir (%<0.01): Trombositopeni, nötropeni. İmmün sistem bozuklukları Çok nadir (%<0.01): Alerjik reaksiyon (Ör: Anaflaktoid reaksiyon, anjiyoödem, pruritus veya ürtiker) Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok nadir (%<0.01): Hiperglisemi ve/veya diyabet geliģmesi veya alevlenmesi (bazı fatal vakaları da içeren ketoasidoz ve koma da nadiren bildirilmiģtir), Hipertrigliseridemi. Sinir sistemi bozuklukları 5/8

Nadir (%0.01-0.1): Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda nadiren nöbet gözlendiği ve bu vakaların çoğunda nöbet öyküsü veya nöbet açısından risk faktörlerinin mevcut olduğu bildirilmiģtir. Çok nadir (%<0.01): Olanzapin tedavisi ile birlikte Nöroleptik Malign Sendrom vakaları bildirilmiģtir. Parkinsonizm, distoni ve tardif diskinezi çok nadir olarak bildirilmektedir. Terleme, uykusuzluk, tremor, anksiyete, bulantı veya kusma gibi akut semptomlar, çok nadiren, olanzapin tedavisi birden kesildiğinde bildirilmektedir. Gastro-intestinal bozukluklar Sık (%<0.01): Pankreatit. Hepato-biliyer bozukluklar Çok nadir (%<0.01): Hepatit Cilt ve cilt altı doku hastalıkları Nadir (%0.01-0.1): Döküntü Böbrek ve üriner sistem bozuklukları Çok nadir (%<0.01): Ġdrar yapmada güçlük Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok nadir (%<0.01): Priapizm BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olabilecek ilaç kullananlarda dikkatli olunmalıdır. Olanzapini etkileyen potansiyel etkileşimler: Olanzapin CYP1A2 ile metabolize olduğu için bu izoenzimi özgün olarak indükleyen veya inhibe eden maddeler, olanzapinin farmakokinetiğini etkileyebilir. CYP1A2 indüksiyonu: Olanzapinin metabolizması, sigara içimi ve karbamazepin tarafından indüklenebilir ve bu da olanzapin deriģiminde azalmaya yol açar. Olanzapin klerensinde yalnızca hafif-orta dereceli bir artıģ gözlenir. Bu durumun sonuçları sınırlı olmakla birlikte, hastanın izlenmesi ve gerekirse olanzapin dozunun artırılması önerilir. CYP1A2 inhibisyonu: Spesifik bir CYP1A2 inhibitörü olan fluvoksaminin, olanzapin metabolizmasını belirgin olarak inhibe ettiği gösterilmiģtir. Fluvoksamin verilmesini takiben olanzapin C maks ında ortalama artıģ, sigara içmeyen kadınlarda % 54, sigara içen erkeklerde % 77 olarak bulunmuģtur. Olanzapinin EAA değerinde ortalama artıģ, sırası ile, % 52 ve % 108 olarak saptanmıģtır. Fluvoksamin veya siprofloksasin gibi diğer CYP1A2 inhibitörü kullananlarda, tedaviye daha düģük doz olanzapinle baģlanmalıdır. Eğer bir CYP1A2 inhibitörü kullanılmaya baģlandıysa, olanzapin dozu düģürülmelidir. Azalmış biyoyararlanım: Aktif kömür oral yoldan alınan olanzapinin biyoyararlanımını % 50-60 oranında azaltır ve olanzapinden 2 saat önce veya sonra alınması gerekir. Olanzapinin diğer ilaçları etkileme potansiyeli: Olanzapin doğrudan ve dolaylı etkili dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir. Olanzapin temel CYP450 izoenzimlerini (Ör: 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) inhibe etmez. Bu yüzden, özel bir etkileģim beklenmez. 6/8

Tedavi sırasında valproat plazma düzeyleri izlendiğinde, tedaviye olanzapin eklendikten sonra valproat dozunda ayarlamaya gerek olmadığı gözlenmiģtir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Şizofreni: Önerilen baģlangıç dozu günde 10 mg dır. Manik dönem: BaĢlangıç dozu, monoterapi uygulanan hastalarda günde tek doz 15 mg veya kombinasyon tedavisinde günde 10 mg dır. Bipolar bozuklukta rekürenslerin önlenmesi: Önerilen baģlangıç dozu günde 10 mg dır. Manik dönem tedavisi için olanzapin kullanan hastalarda, idame tedavisine aynı dozda devam edilmelidir. Eğer yeni manik, karma veya depresif bir dönem gözlenirse, olanzapin tedavisine (gerekirse doz ayarlaması yapılarak) devam edilmeli ve klinik gereklilik halinde, duygudurum belirtilerini tedavi etmek için ek tedavi baģlanmalıdır. BaĢlangıç tedavisi sonrasında, hastanın klinik durumuna göre doz ayarlanarak, günde 5-20 mg arasında olanzapin uygulanabilir. Önerilen baģlangıç dozundan daha yüksek bir doz kullanılması gerekiyorsa, doz artıģının, klinik durum tam olarak değerlendirildikten sonra ve 24 saatten daha uzun aralıklarla yapılması önerilir. Olanzapinin emilimi besinlerden etkilenmediği için, yemeklerden bağımsız olarak verilebilir. Olanzapin tedavisi, doz kademeli olarak azaltılarak sonlandırılmalıdır. Çocuklar ve ergenler: Olanzapinin 18 yaģ altındakilerde kullanımına iliģkin yeterli bilgi bulunmamaktadır. Yaşlı hastalar: Tüm yaģlı hastalarda tedaviye düģük dozda (5 mg/gün) baģlanması gibi bir durum söz konusu değilse de hastanın klinik durumuna göre, 65 yaģ ve üstündeki hastalarda tedaviye düģük dozda baģlanması düģünülmelidir. Böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalar: Bu hastalarda tedaviye daha düģük dozda (5 mg/gün) baģlanması düģünülmelidir. Orta derecede karaciğer yetmezliği (siroz, Child-Pugh A veya B sınıfı) bulunan vakalarda tedaviye günde 5 mg ile baģlanmalı ve doz dikkatli bir Ģekilde artırılmalıdır. BaĢlangıç dozu ve doz aralığı cinsiyete ve kiģinin sigara kullanıp kullanmamasına göre değiģiklik göstermez. Metabolizmanın yavaģlamasına yol açabilecek birden fazla etken (kadın cinsiyet, geriyatrik yaģ grubu, sigara içmeme durumu) bulunuyorsa, baģlangıç dozunun düģürülmesi düģünülmelidir. Bu hastalarda dozun artırılması gerekiyorsa dikkatli olunmalıdır. DOZ AŞIMI Belirti ve bulgular: Doz aģımında en sık (>%10) taģikardi, ajitasyon/agresiflik, dizartri, çeģitli ekstrapiramidal semptomlar ve sedasyondan komaya kadar değiģen düzeylerde bilinç değiģiklikleri gözlenir. Belirgin doz aģımına bağlı olarak, deliryum, konvülsiyon, koma, olası nöroleptik malign sendrom, solunum depresyonu, aspirasyon, hipertansiyon veya hipotansiyon, kardiyak aritmiler (doz aģımı vakalarının % 2 sinden azında) ve kardiyopulmoner arest gözlenebilir. 450 mg kadar düģük dozlarda bildirilmiģ fatal sonuçlar mevcuttur fakat 1500 mg lık akut doz aģımını takiben ölüm görülmeyen vakalar da bildirilmiģtir. Doz aşımında tedavi: 7/8

Olanzapinin spesifik bir antidotu yoktur. Kusturma önerilmez. Doz aģımı tedavisindeki olağan (mide lavajı, aktif kömür verilmesi vb.) iģlemlerin uygulanması önerilir. Aktif karbon verilmesinin oral biyoyararlanımı % 50-60 azalttığı gösterilmiģtir. Hastanın klinik durumuna göre, hipotansiyon ve dolaģım kollapsının tedavisi ve solunum desteğine yönelik semptomatik tedavi uygulanmalı ve yaģamsal iģlevler izlenmelidir. Beta adrenerjik uyarı hipotansiyonu ağırlaģtırabileceği için, epinefrin, dopamin veya beta agonist aktiviteye sahip diğer sempatomimetik ilaçların kullanılmaması gerekir. Olası aritmileri saptamak için kardiyovasküler monitörizasyon gerekir. Hasta iyileģene kadar yakından izlenmelidir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği, eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI ZOPHIX 10 mg film tablet, 28 film tabletlik blister ambalajlarda. DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKİLLERİ VE AMBALAJ MUHTEVASI ZOPHIX 5 mg film tablet; 28 film tabletlik blister ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. Büyükdere Cd. Ali Kaya Sk. No:7 Levent 34394 Ġstanbul ÜRETİM YERİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.ġ. KüçükkarıĢtıran 39780 Lüleburgaz Ruhsat tarihi : 30.11.2007 Ruhsat no : 213/61 Prospektüs onay tarihi : 04.06.2008 Reçete ile satılır. 8/8