Araştırma Destekleri/ Baş Araştırıcı 10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi 3 6 Haziran 2015, Ankara [MEHMET ERTEM] BEYANI Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Çalıştığı Firma (lar) Danışman Olduğu Firma (lar) Hisse Senedi Ortaklığı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Konuşmacı Bürosu Onursal Ödenti (ler) Bilimsel Danışma Kurulu Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur. Sunumumda aşağıda yer alan ruhsat dışı ilaç ve tıbbi cihazlar ile ilgili bilgi yer almaktadır: Yoktur
Relaps ALL Yönetimi Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı
Pediatrik ALL de RELAPS SIKLIĞI
ALinC 16 (n= 2637) Olaysız Yaşam %75 Relaps (10. yıl) %20
ALL-BFM 95 (n= 2169) Olaysız Yaşam %78 Relaps (10. yıl) %18
Günümüzde yoğun kemoterapi uygulamalarına karşın çocukluk çağındaki ALL hastalarının %15-20 sinde RELAPS gelişir
Pediatrik Relaps ALL de Prognoz ALL-REZ BFM 90 (n= 525) Olaysız Yaşam: %30 Tallen G, et al; J Clin Oncol 28: 2339, 2010
Relaps ALL de Prognostik Faktörler 1. Bölgesi Kemik İliği - İzole Kemik İliği ve Ekstramedüller - Kombine Ekstramedüller (SSS veya Testis) İzole 2. Fenotipi T-lenfosit kökenli B-lenfosit kökenli 3. Zamanı Erken Geç Tanımı?
Relaps Zamanına Göre Tanımlar COG KEMİK İLİĞİ RELAPSI Erken: < 36 ay Geç: 36 ay İZOLE EKSTRAMEDÜLLER RELAPS Erken: < 18 ay Geç: 18 ay
Pediatrik ALL de Remisyon Süresinin Relaps Sonrası Prognoza Etkisi CCG-1941 Çalışması Olaysız Yaşam: %40 a karşın %10 P <.0001 Gaynon PS et al; J Clin Oncol 24:3150, 2006
Olaysız Yaşam %84 %46
Relaps Zamanına Göre Tanımlar BFM KEMİK İLİĞİ veya EKSTRAMEDULLER RELAPS Çok erken: < 18 ay Erken: 18 ay VE < bitimden +6 ay Geç: tedavi bitiminden +6 ay
Pediatrik ALL tedavi protokollarında prognostik faktörlere göre RELAPS ALL RİSK GRUPLARI
COG - Amerika DÜŞÜK RİSK RELAPS (COG-AALL02P2) Geç (> 18 ay) izole SSS veya testis relapsı B veya T lenfosit kökenli ALL ORTA RİSK RELAPS (COG-AALL0433) Geç (> 36 ay) izole veya kombine Kİ relapsı Erken (< 18 ay) izole SSS veya testis relapsı B-lenfosit kökenli ALL YÜKSEK RİSK RELAPS (COG-AALL01P2) Erken(< 36 ay) Kİ relapsı (izole veya kombine) T veya Ph+ ALL VE geç Kİ veya erken EM relapsı
UKCCSG-BFM ALLR3 - İngiltere
Pediatrik Relaps ALL Yönetimi 1. TAM REMİSYONUN sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi 2. MRD negatifliğinin sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi Yoğun konsolidasyon tedavisi 3. Kalıcı remisyonun sağlanması Konsolidasyon/idame tedavisi VEYA Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu
Pediatrik Relaps ALL Yönetimi 1. TAM REMİSYONUN sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi 2. MRD negatifliğinin sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi Yoğun konsolidasyon tedavisi 3. Kalıcı remisyonun sağlanması Konsolidasyon/idame tedavisi VEYA Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu
Relaps ALL de Remisyona Girme Oranı ALL-REZ BFM 90 (n= 525) Tam Remisyon %85 Hastalıksız Yaşam: %30 Erken Dönem Relaps %75 Geç Dönem Relaps %95 Tallen G, et al; J Clin Oncol 28: 2339, 2010
Relaps ALL de Remisyona Girme Oranı POG 9310 Protokolu (n = 144) İndüksiyon tedavisi ile remisyona girme oranı: Tüm hastalar için: %90 Haftada bir PEG L-Asp: %97 2 haftada bir PEG L-Asp: %82 P =.003
İzole Ekstramedüller Relapsta İndüksiyon Tedavisi Gerekli mi?
Hastalısız Yaşam %60 %30
İzole Ekstramedüller Relaps 1. Yoğun sistemik indüksiyon tedavisi Kemik iliği relapsı olanlardakinin aynısı 2. Yoğun konsolidasyon tedavisi Ekstramedüller alana geçebilen (yüksek doz Ara-C ve MTX) yoğun kemoterapi Yoğun intratekal tedavi 3. Geçiktirilmiş lokal radyoterapi veya orşiektomi 4. Hematopoetik kök hücre transplantasyonu Erken dönemde olan relapslar
Pediatrik Relaps ALL Yönetimi 1. TAM REMİSYONUN sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi 2. MRD negatif olmasının sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi Yoğun konsolidasyon tedavisi 3. Kalıcı remisyonun sağlanması Konsolidasyon/idame tedavisi VEYA Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu
İndüksiyon Tedavisi OLAYLAR İdarubicine Mitoxantrone Refrakterlik %4.6 %7.8 İkinci Relaps %34.9 %16.5 Tedaviye Bağlı Ölüm %16.5 %9.7
Olaysız Yaşam %65 e karşın %36
İndüksiyon Tedavisi Sonrası MRD Değerinin Önemi COG AALL01P2 Hastalıksız Yaşam %80 %58
Relaps ALL de MRD Negatifliğini Sağlayabilmek İçin Yeni Yaklaşımlar
Pediatrik Relaps ALL Yönetimi 1. TAM REMİSYONUN sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi 2. MRD negatif olmasının sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi Yoğun konsolidasyon tedavisi 3. Kalıcı remisyonun sağlanması Konsolidasyon/yoğun idame tedavisi VEYA Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu?
Hastalıksız Yaşam S1: %75 S2: %38 S3/S4: %3 Henze G et al; Klin Pediatr 225:73, 2013
Relaps ALL de HKHT nin Rolü ALL-REZ BFM 2002: %64 Relaps pediatrik ALL de özellikle yoğun tedavi sonrası MRD negatif olmayan ORTA RİSK RELAPS ALL-REZ BFM hastalarda 95/96: %18 HKHT tedavisi önemli bir tedavi seçeneğidir
ALL-TR2 de HKHT
COG ALL TR2 de HKHT DONÖR TİPİ ENDİKASYONLAR Aile İçi Aile Dışı 2 ant 1. Erken Kİ relapsı (T ve B) EVET EVET EVET 2. Geç Kİ relapsı (T ve Ph+) EVET EVET EVET 3. Geç Kİ relapsı (B-ALL) EVET HAYIR HAYIR 4. Erken EM relaps (T-ALL) EVET EVET HAYIR 5. Erken EM relaps (B-ALL) EVET HAYIR HAYIR 6. Geç EM relaps (T ve B) HAYIR HAYIR HAYIR
BFM ALL TR2 de HKHT DONÖR TİPİ ENDİKASYONLAR Aile İçi Aile Dışı 2 ant 1. Erken Kİ relapsı (T ve B)-S3/4 EVET EVET EVET 2. Geç Kİ relapsı (T ve Ph+)-S4 EVET EVET EVET 3. Geç Kİ relapsı (B-ALL)-S2 EVET HAYIR? HAYIR 4. Erken bilateral testis (T ve B)-S2 EVET EVET HAYIR 4. Erken EM relaps (T-ALL)-S2 OTOLOG HKHT 5. Erken EM relaps (B-ALL)-S2 OTOLOG HKHT 6. Geç EM relaps (T ve B)-S1 HAYIR HAYIR HAYIR
HKHT Öncesi MRD nin Önemi Relaps Riski %57 P <.001 %13
Pediatrik Relaps ALL Yönetimi 1. Relaps risk grubunun belirlenmesi 2. Remisyon ve MRD negatifliğinin sağlanması Yoğun indüksiyon tedavisi Yoğun konsolidasyon tedavisi 3. Kalıcı remisyonun sağlanması Konsolidasyon/yoğun idame tedavisi VE ekstamedüller relapslarda lokal radyoterapi VEYA Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Donör incelemelerinin zamanında yapılması