İleri Evre KHDAK Tedavisinde İmmuno-onkolojinin yeri. Bülent Karabulut Ege ÜTF Tıbbi Onkoloji BD EHOK, , Çeşme

Ebat: px
Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "İleri Evre KHDAK Tedavisinde İmmuno-onkolojinin yeri. Bülent Karabulut Ege ÜTF Tıbbi Onkoloji BD EHOK, 14.03.2015, Çeşme"

Transkript

1 İleri Evre KHDAK Tedavisinde İmmuno-onkolojinin yeri Bülent Karabulut Ege ÜTF Tıbbi Onkoloji BD EHOK, , Çeşme

2 Genel Bakış İmmün sistem yaşam boyunca tümör hücrelerini tanımak ve vücuttan uzaklaştırmak suretiyle, kansere karşı doğal bir cevap vermektedir İmmün yıkımdan kaçma yeteneği, kanserlerin pek çoğu için belirleyici bir özelliktir İmmüno-Onkoloji, henüz gelişme aşamasında olan bir tedavi yöntemidir; kanserle savaşmak için hastanın kendi bağışıklık sisteminden yararlanarak, tümörün bağışıklık sisteminden kaçış mekanizmalarına karşı koymak üzere tasarlanan ajanları kapsamaktadır 6,7 İmmüno-Onkoloji, uzun-süreli sağkalım temin edilmesi ve çok sayıda tümör tipi için yeni bir tedavi yöntemi haline gelme potansiyeli açısından üstünde çalışan bir alandır 1. DeVita VT Jr, et al. N Engl J Med. 2012;366: ; 2. Kirkwood JM, et al. CA Cancer J Clin. 2012;62: ; 3. Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program. 4. Vesely MD, et al. Annu Rev Immunol. 2011;29: ; 5. Hanahan D, et al. Cell. 2011;144: ; 6. Finn OJ. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii6 viii9; 7. Eggermont AM. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii53 viii57; 8. Hodi FS, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; 9. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363: ;

3 Kanser Tedavisinin Evrimi : Temel Tedavi Yöntemleri Cerrahi 1846 Kemoterapi 1946 Radyasyon Tedavisi 1901 Hedefli Tedavi 1997 DeVita VT Jr, et al. Cancer Res. 2008;68: ; American Cancer Society. Ross JS, et al. Am J Clin Pathol. 2004;122:

4 İleri-evre hastalığı bulunanlarda sağkalımı iyileştirmek için yeni tedavilere ihtiyaç vardır İleri-evre kanseri olan hastaların pek çoğunda 5-yıllık sağkalım oranları düşüktür * Tümör Tipi Genel olarak 5-Yıllık Sağkalım Oranı İleri-evre hastalık Prostat 99.2% 27.9% Melanom 91.3% 16.0% Meme 89.2% 24.3% Böbrek/renal pelvis 71.8% 12.3% Kolorektal 64.9% 12.5% Yumurtalık (Over) 44.2% 27.3% Mide 27.7% 3.9% Akciğer 16.6% 3.9% Pankreas 6.0% 2.0% *Birleşik Devletlerde yılları arasında teşhis konan hastalara dayanılarak. Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program.

5 Pek çok kanser ilacı sınırlı sağkalım avantajı sunmaktadır İleri-evre solid tümörleri bulunan hastalar için kalıcı ve uzun-süreli bir sağkalım sağlayacak yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç vardır Ajan (rejim) Vemurafenib (artı dakarbazin) Gefitinib Tümör tipi BRAF V600 mutasyonu olan metastatik melanom EGFR-aktive edici mutasyonlarla birlikte, lokal ilerlemiş/metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri Medyan genel sağkalım (ay)* Deneysel kol Kıyaslanan Kol Fark ** Pemetreksed (artı sisplatin) Lokal ilerlemiş/metastatik skuamöz dışı, küçük hücreli dışı akciğer kanseri Bevasizumab (artı 5-FU-içeren kemoterapi) Ziv-aflibersept (artı FOLFIRI) Metastatik kolorektal kanser Metastatik kolorektal kanser Sunitinib İleri evre renal hücreli karsinom Aksitinib İleri evre renal hücreli karsinom Abirateron asetat Metastatik, kastrasyona dirençli prostat kanseri *Prospektüs bilgilerinden alınan veriler ; eğer hafta olarak verildiyse ay a çevrilmiştir (1 ay=4.35 hafta); **Progresyonsuz sağkalım açısından anlamlı fark rapor edilmiştir 9.5 aya karşılık 6.3 ay(p < ); Seçilmiş bir hasta popülasyona dayanmaktadır. FOLFIRI = 5-flurourasil (5-FU), lökovorin, irinotekan. Vemurafenib. Bevacizumab Prospektüs bilgisi; Ziv-aflibercept Prospektüs bilgisi; Sunitinib Prospektüs bilgisi; Axitinib Prospektüs bilgisi; Pemetrexed Prospektüs bilgisi;abiraterone acetate Prospektüs bilgisi;; Gefitinib Prospektüs bilgisi

6 İmmün sistem çok sayıda karmaşık mekanizma aracılığıyla kanseri tanır ve yok eder Perifer Aktive edilmiş B hücresi Naif T hücresi Antikor üretimi Doğal Katil Hücre (NK-C) Priming/T-hücre aktivasyonu Aktive edilmiş T hücresi Priming/Antijen sunan Hücre (APC) aktivasyonu Doğal Katil Hücre Hücre kaçırılması/ Tümörün katli Antijen salımı Aktive edilmiş T- hücresinin tümöre göçü ve tümörün katli Düzenleyici T hücresi Tümör Mikro çevresi Janeway CA, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 6th ed. New York, NY: Garland Science; 2004; Padmanabhan RR, et al. J Leuk Biol. 1988;43: ; Kim R, et al. Immunology. 2007;121:1 14; Vivier E, et al. Science. 2011;331:44 49; Dunn GP, et al. Nat Immunol. 2002;3:

7 Pek çok kanser tipinde tümöre karşı immün yanıtın bulunduğuna dair kanıtlar vardır Kanser varlığında, immün sistemin tümöre yanıt verdiğine dair kanıt da bulunmaktadır: 1,2 Tümör antijenlerine karşı oluşan antikorlar 3 Tümöre-spesifik T hücreleri 4 Tümör infiltre eden lenfositler 5 Bazı tümörlerde CD8+ efektör T hücrelerinin infiltrasyonu, prognozda ve tedavi sonucunda düzelme olmasıyla korelasyon gösterir. 6,7 Zaman zaman metastatik tümörlerin kendiliğinden gerilediği (spontan regresyon) rapor edilmektedir 5,8 1. Vesely MD, et al. Annu Rev Immunol. 2011;29: ; 2. Finn OJ. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii6 viii9; 3. Reuschenback M, et al. Cancer Immunol Immunother. 2009;58: ; 4. Godet Y, et al. Clin Can Res. 2012;18: ; 5. Mlecnik B, et al. Cancer Metastasis Rev. 2011;30:5 12; 6. Jochems C, et al. Exp Biol Med (Maywood). 2011;236: ; 7. Galon J, et al. Science. 2006;313: ; 8. Kalialis LV, et al. Melanoma Res. 2009;19:

8 T-Hücresinin Anti-tümör yanıtı Tümör hücresi 1 Antijen sunan hücre (APC) Tümör hücreleri tarafından salınan tümör antijenleri 2 T hücrelerine sunulan tümör antijenleri Aktif olmayan T hücresi Aktive edilmiş T hücresi 3 T hücreleri aktive olur ve çoğalır Tümör hücresi Aktive edilmiş T hücresi 4 T hücreleri tümör antijenlerini tanır Tümör hücresi Andersen MH, et al. J Invest Dermatol. 2006;126:32 41; Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;11: ; Mellman I, et al. Nature. 2011;480: ; Heemskerk B, et al. EMBO J. 2013;32: ; Boudreau JE, et al. Mol Ther. 2011;19: ; Janeway CA, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 6th ed. New York, NY: Garland Science; T hücreleri tümör hücrelerini öldürür

9 Kanser tedavisinde İmmün sistemin hedeflenmesi Avantajları Vücudun her yanında etki yapar 1,2 Değişen tümör özelliklerine uyum gösterir 3,4 Uzun-süreli hafıza ve kalıcı bir tümör kontrolü sağlama potansiyeli vardır 1,2,4,5 Dezavantajları İmmün sistemden gelen seçici bir baskı,immün sistemden kaçma yeteneğine sahip tümörlerin oluşmasıyla neticelenebilir 1 Normal dokularda iltihabi etkiler yapma potansiyeli vardır 6 Vücudun kendi doğal savunma/gözetim mekanizmalarından yararlanmak, tümör kontrolüne imkan sağlayabilir 4 1. Vesely MD, et al. Annu Rev Immunol. 2011;29: ; 2. Janeway CA, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th ed. New York, NY: Garland Science; 2004; 3. Eggermont AM. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii53 viii; 4. Finn OJ. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii6 viii9; 5. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12: ;6. Corsello SM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:

10 Tümörler, immün sistemden kaçmak ve onu baskılamak için; birbiriyle örtüşen karmaşık mekanizmalar kullanır 1 Tümör antijeni sunumunun baskılanması (örn. Majör Histokompatabilite Kompleksi I (MHC I) in aşağı düzenlemesi) Antijen Sunan Hücre (APC) Tümör Hücresi 2 İmmünosupresif (immün sistemi baskılayan) faktörlerin salgılanması (örn, TGF-B) Aktive edilmiş T hücresi 3 Saldırının immün hücreler tarafından engellenmesi (örn. T-hücresi kontrol noktası yolaklarının parçalanması) Düzenleyici T hücresi T-reg 4 İmmünsupresif hücre tiplerinin devreye sokulması (örn. Düzenleyici T hücreleri) Drake CG, et al. Adv Immunol. 2006;90:51 81; Vesely MD, et al. Annu Rev Immunol. 2011;29:

11 Kanser immünoterapisinin tarihçesi Mesane kanserinde BCG nin onaylanması Adoptif immünoterapi Melanomda adjuvan tedavi olarak IFN-α kullanılması Prostat kanserinde Sipuleucel-T kullanımının onaylanması s ler s ler s lar s ler 2011 Melanomda immün komponent ile spontan regresyon sağlanması Tümörle-ilişkili ilk antijenin(mage-1) klonlanması Birleşik Devletlerde RCC ve melanomda BIL-2 kullanımının onaylanması İleri-evre melanomda ipilimumab kullanımının onaylanması BCG Tüberküloz aşısı)=bacillus Calmette-Guerin Adapted from Kirkwood JM, Ca J Clin. 2012;62: ; George S, et al. JNCCN. 2011;9: ; Garbe C, et al. The Oncologist. 2011;16:2 24; Cheever MA, et al. Clin Cancer Res. 2011;17: ; Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; Mansh M. Yale J Biol Med. 2011;84: ; Hodi FS, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; Aldousari S, et al. CUAJ. 2010;4:56 64.

12 İmmüno-Onkoloji: Kanser tedavisinde gelişmekte olan bir yaklaşım Kanserde immün sistemin davranışı hakkındaki bilgilerin artması ve tümörlerin bu sistemden nasıl kaçabildiğinin anlaşılması, bir dizi potansiyel terapötik hedefin belirlenmesine yol açmıştır 1,2 İmmün sisteminin eşsiz özelliklerinden (özgüllük, bellek, adapte olabilirlik, sistemik etkiler) yararlanır Tümörü veya tümöre kan tedarik edilmesini hedefleyen cerrahi, radyoterapi, sitotoksik/hedefli tedavi yöntemlerinden farklıdır (ancak birlikte kullanılması sinerji potansiyeline sahiptir) Tümörü hedefleyen edilgen (pasif) immünoterapilerden farklıdır; bu tip terapilerde hastanın kendi immün sistemi değiştirilir ve bir hedefe özgü olmadıklarından tümör geliştikçe ortadan kaybolabilirler Amaç, tümörün ortadan kaldırılması ya da tümör büyümesinin uzun süreli baskılanması ve immünolojik bellek üretimine imkan sağlayacak şekilde dengenin bağışıklık lehine kaydırılmasıdır. Çeşitli solid ve hematolojik maligniteleri bulunan hastalarda bu yaklaşımın kalıcı ve uzunsüreli sağkalım sağlama potansiyeli üzerinde çalışmalar yapılmaktadır. 1,2 1. Finn OJ, et al. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii6 viii9; 2. Eggermont A, et al. Ann Oncol. 201ar2;23(suppl 8):viii53 viii57.

13 Örnekler Tanımı Aktif ve Pasif İmmünoterapiler Aktif İmmünoterapi Pasif (adaptif) Tümöre karşı etkili ve uzun sürecek bir bağışıklık yanıtı elde etmek amacıyla, hastanın kendi immün sistemi üstünde etki yapar 1-3 Bağışıklığı-değiştiren ajanlar (immün-modülatör ajanlar) (Örneğin, kontrol noktası inhibitörleri veya ortak-uyarıcı yolak aktivatörleri) 1 Sitokinler ve bağışıklık hücresi işlevini güçlendiren diğer yaklaşımlar 4 Terapötik aşılar 1 Tümör hücrelerini engellemek veya imha etmek için, bazı olgularda bağışıklık-temelli mekanizmaları kullanarak; tümör üzerinde etki yapar 2,4 Anti-tümör (terapötik) monoklonal antikorlar (örn. rituksimab, trastuzumab,setuksimab) 1 Kimerik antijen reseptörü (KAR) gösteren T hücrelerinin kullanılması da dahil olmak üzere, adoptif hücre transferi stratejileri 1 1. Brody J, et al. J Clin Oncol. 2011;29: ; 2. Mellman I, et al. Nature. 2011;480: ; 3. Rescigno M, et al. Biochimica Biophys Acta. 2007;1776: ; 4. Smits ELJM, et al. Oncologist. 2009;14: ;

14 T-Hücresi Kontrol noktasının düzenlenmesi Aktive edici reseptörler CD28 OX40 CD137 Agonist antikorlar T-hücresinin uyarılması İnhibe edici reseptörler CTLA-4 PD-1 TIM-3 LAG-3 Antagonist (bloke eden) antikorlar T-hücresi yanıtları, inhibe edici ( kontrol noktası ) ve aktive edici sinyallerin karmaşık bir dengesi aracılığıyla düzenlenir Tümörler, kontrol noktasının ve aktive edici yolakların düzenlenmesini bozabilir, bunun sonucunda immün yanıt bozulabilir Kontrol noktasının ve aktive edici yolakların hedef alınması, kanser tedavisinde gelişmekte olan bir yaklaşımdır ve bir immün yanıtın kolaylaştırılması için tasarlanmıştır Adapte edildiği kaynak: Mellman I, et al. Nature. 2011:480; ; Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12:

15 Tümörün bağışıklık sisteminden kaçma mekanizmalarının üstesinden gelmek için çok sayıda potansiyel strateji araştırılabilir Örnekler arasında: Adaptif immünitenin engellenmesini tersine çevirmek (T-hücresi kontrol noktası yolaklarının bloke edilmesi) CTLA-4 kontrol noktası molekülünün inihibisyonu* PD-1 kontrol noktası ve onun ligantları arasındaki etkileşimin inihibisyonu* LAG-3 kontrol noktası molekülünün inhibisyonu Adaptif immünitenin devreye sokulması (T-hücresi aktivasyonu yapan yolakların teşviki) CD137 sinyalleşmesinin teşvik edilmesi OX-40 sinyalleşmesinin yükseltilmesi CD40 aktivasyonu Sistemik rekombinant IL-21 uygulaması (NK ve CD8+ T hücrelerinin sitolitik aktivitesinin ve aktivasyonunun yükseltilmesi de dahil bir dizi etki) Doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin işlevinin geliştirilmesi NK-hücre inhibe edici reseptörlerin aktivasyonunun manipüle edilmesi (katil-hücre Ig-benzeri reseptörler [KIRs]) Antikorla kaplanmış tümör hücresine karşı ADCC (antikora bağımlı hücresel toksisite) yi arttırmak için, NK hücrelerinin uyarılması İmmün sistemin devreye sokulması (bağışıklık hücresinin etkileyici işlevinin gücünün arttırılması) IDO inhibisyonu Sistemik rekombinant IL-21 uygulanması (NK ve CD8+ T hücrelerinin sitolitik aktivitesinin ve aktivasyonunun yükseltilmesi de dahil bir dizi etki) Sistemik IL-2 veya IFN-α uygulanması (onaylı tedaviler)* Mellman I, et al. Nature. 2011:480; ; Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12: ; Kirkwood JM, et al. Cancer J Clin. 2012;62: ; Houot R, et al. Oncoimmunology. 2012;1: ; Waggie KS, et al. Int J Toxicol. 2012;31: *Onaylı bir bileşiğin veya Faz III çalışmalarında değerlendirilen bir bileşiğin uygulandığı yaklaşımlar

16 Hayattaki hastaların oranı (%) Ipilimumab kullanılarak T-Hücresi kontrol noktası yolağının inhibisyonu: Uzunsüreli sağkalımda elde edilen iyileşmeye bir örnek Rezekte edilemeyen veya metastatik melanomda uygulanan Ipilimumab, genel sağkalımı iyileştiren ilk tedavi olmuştur Medyan OS, ay %95 CI HR P değeri Sağkalım oranı (%) Ipilimumab + gp < Ipilimumab gp yıl 2-yıl Yıl Klinik çalışmalarda, ipilimumab ile ilişkili advers olayların çoğu bağışıklıkla ilgili olmuştur ve ipilimumaba özel tedavi kılavuzu kullanılarak kontrol altına alınmıştır 2 Bir klinik çalışmada ipilimumab monoterapisiyle ilişkili en yaygın bildiren advers olaylar şunlardır ( %10, bütün grade ler): diare (%27), deri döküntüsü (%26) ve kaşıntı (%26) 2 1. Adapte edildiği kaynak: Hodi FS, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; 2. Data on file; Bristol-Myers-Squibb Company, Princeton, NJ.

17 Klinik yararı en üst seviyeye çıkarmak için, aktif immünoterapilere ilave edilecek deneysel yaklaşımlar kemoterapi radyoterapi Aktif immünoterapi diğer immünoterapi hedefli tedavi İmmüno-Onkoloji Araştırma ve Geliştirme Birimi yeni hedefler, akılcı ilaç kombinasyonları ve sıralı kullanımları da dahil olmak üzere gelecekteki stratejiler konusundaki bilgilendirmelerine devam edecektir Drake CG. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii41 viii46; Hannani D, et al. Cancer J. 2011;17: ; Ménard C, et al. Cancer Immunol Immunother. 2008;57: ; Ribas A, et al. Curr Opin Immunol. 2013:25:

18 Sağkalım Sağkalım Farklı ve potansiyel olarak bütünleyici immün kaçış yolaklarının hedeflenmesinin varsayımsal etkisi: İleri-evre melanom Şimdi neredeyiz Nerede olmak istiyoruz? Zaman Kontrol Hedefli tedaviler İmmün Kontrol noktası blokajı Kombinasyonlar Zaman Bir bilimsel kavramı gösterilebilir kılmayı hedefleyen varsayımsal bir slayttır. Bu güne kadar elde edilmiş verilerin haricindedir. Bu grafikler, klinik çalışmalarda aslında neyin gözlenebileceğini tahmin etmek amacıyla hazırlanmıştır. Adapted from Ribas A, presented at WCM, 2013; Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18: ; Drake CG. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii41 viii46.

19 İmmün sistemin değişik kısımlarını değiştiren aktif immünoterapilerin kombine edilmesi için fırsatlar Örnekler: a-ctla-4 a-pd-1 Çift yönlü T-hücresi kontrol noktası inihibisyonu: Frenlerin kaldırılması a-pd-1 a-ctla-4 a-ctla-4 a-pd-1 a-kir a-kir IL-21 IL-21 Frenlerin kaldırılması Doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin işlevinin geliştirilmesi a-kir Frenlerin kaldırılması Adaptif immünitenin devreye sokulması IL-21 Doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin işlevinin geliştirilmesi Adaptif immünitenin devreye sokulması Drake CG. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii41 viii46; Sharma P, et al. Nat Rev Cancer. 2011;11: ;

20 Hayattaki hastaların oranı (%) Farklı ve potansiyel olarak bütünleyici immün kaçış yolaklarının hedeflenmesinin klinik etkisi Faz 1 çalışma yıllık sağkalım %82 %95 CI ( ) sansürlü 1 mg/kg nivolumab + 3 mg/kg ipilimumab Yaklaşık 13 aylık takip süresi boyunca hastaların % 90 ı yanıt vermeyi sürdürmüştür 1 İleri-evre melanom bulunan hastalarda ipilimumab ve nivolumab monoterapisiyle elde edilen tarihsel 1-yıllık sağkalım oranları sırasıyla; %45.6 (Faz III) 2 ve %62 (Faz I) olarak bulunmuştur* 3 n=17 Öldü/tedavi edildi n= Ay 2/17 Tüm eş zamanlı rejimler 9/53 1. Adapte edildiği kaynak: Wolchok J, et al. Presented at ASCO 2013: oral presentation 9012; 2. Hodi FS, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; 3. Sznol M, et al. Presented at ASCO 2013: oral presentation CRA9006.

21 Aktif immünoterapi, kanser için yeni bir tedavi yöntemi olma potansiyeli taşıdığı için üstünde çalışmalar yapılmaktadır Cerrahi 1846 Radyasyon Tedavisi 1901 Kemoterapi 1946 Hedefli Tedavi 1997 İmmüno-Onkoloji 2011 DeVita VT Jr, et al. Cancer Res. 2008;68: ; American Cancer Society. Hodi FS, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; Sznol M, et al. Presented at ASCO 2013: oral presentation; Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363: ; Finn OJ. Ann Oncol. 2012;23(suppl 8):viii6 viii9.

22 KHDAK de immun sistem hücreleri prognoz ve sağkalımı etkiler Favourable prognosis 1 Dendritic cells OS, disease-specific survival, disease-free survival 1 CD3 + cells NSCLC survival and lower risk of disease recurrence 2 4 CD8 + cells OS 5 8 CD4 + cells OS 6,9 Macrophages OS 7 NK cells NSCLC-specific survival 10 Unfavourable prognosis 1 NK Cells (immature / impaired) Disease progression 11 OS = overall survival. Tregs OS, relapse- and recurrence-free survival 12,13 1. Dieu-Nosjean M, et al. J Clin Oncol. 2008;26: ; 2. Petersen R, et al. Cancer. 2006;107: ; 3. Al-Shibli K, et al. APMIS. 2010;118: ; 4. Ruffini E, et al. Ann Thorac Surg. 2009;87: ; 5. Zhuang X, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2010;18:24 28; 6. Hiraoka K, et al. Br J Cancer. 2006;94: ; 7. Kawai O, et al. Cancer. 2008;113: ; 8. McCoy M, et al. Br J Cancer. 2012;107: ; 9. Wakabayashi O, et al. Cancer Sci. 2003;11: ; 10. Al-Shibli K, et al. Histopathol. 2009;55: ; 11. Jin J, et al. PLoS One. 2013;8:e61024; 12. Tao H, et al. Lung Cancer. 2012;75:95 101; 13. Shimizu K, et al. J Thorac Oncol. 2010;5:

23

24

25 Nivolumab ın etki mekanizması IFNγ = interferon gamma; IFNγR = interferon-gamma reseptörüü; MHK = majör histokompatibilite kompleksi; NF-kB = nğkleer faktör Kappa B N. Rizvi. ASCO

26 Oral presentation at CMSTO 2014, 30 0ct-1 Nov, Chicago Phase II Study of Nivolumab in Patients with Advanced, Refractory Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Suresh S. Ramalingam, 1 Julien Mazières, 2 David Planchard, 3 Thomas E. Stinchcombe, 4 Grace K. Dy, 5 Scott J. Antonia, 6 Leora Horn, 7 Herve Lena, 8 Elisa Minenza, 9 Bertrand Mennecier, 10 Gregory A. Otterson, 11 Luis T. Campos, 12 David R. Gandara, 13 Benjamin P. Levy, 14 Suresh G. Nair 15, Gerard Zalcman, 16 Juergen Wolf, 17 Christine Baudelet, 18 Brian J. Lestini, 19 and Naiyer A. Rizvi 20 1 Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA; 2 Hôpital Larrey, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France; 3 Gustave Roussy, Villejuif, France; 4 University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC; 5 Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; 6 H. Lee Moffitt Cancer Center, Tampa, FL; 7 Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, TN; 8 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Rennes, France; 9 Ospedale S. Maria, Terni, Italy; 10 Nouvel Hôpital Civil Chru de Strasbourg Strasbourg, France; 11 The Ohio State University Medical Center, Columbus, OH; 12 Oncology Consultants, PA, Houston, TX; 13 University of California Davis Cancer Center, Sacramento, CA; 14 Beth Israel Comprehensive Cancer Center, New York, NY; 15 Lehigh Valley Hospital, Allentown, PA; 16 Centre Hospitalier Universitaire de Caen, Caen, France; 17 Universitaetsklinik Koeln, Koeln, Germany; 18 Bristol-Myers Squibb, Braine-I Alleud, Belgium; 19 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ; and 20 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

27 Refrakter SCC Population Massarelli, > 3L SQ and NSQ, N = 43 Scartozzi, L SQ and NSQ, N = 52 Treatment Chemo a Chemo or TKI Penrod, L SQ, N = 113 Real-world Obs Cohort b Gettinger, > 2L SQ, N = 54 Nivolumab 1, 3 or 10 mg/kg Q2W ORR,% Median PFS, mo (TTP) yr PFS,% Median OS, mo yr OS,% a Platinum-based and docetaxel-based therapy b Chemo, TKI and monoclonal antibodies = not reported; Q2W = every 2 weeks 1. Massarelli E, et al. Lung Cancer 2003;39: 55-61; 2. Scartozzi M, et al. Lung Cancer 2010;68: ; 3. Penrod JR, et al. Poster presentation at ASCO Poster 45; 4. Gettinger SN, et al. Poster presentation at CMSTO Poster

28 Stage IIIB/IV SQ NSCLC 2 prior systemic therapies ECOG 0 1 (N = 140 screened) CA (CheckMate 063) Çalışma Dizaynı Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until PD or unacceptable toxicity (N = 117) Endpoints Primary: Confirmed ORR* (IRC assessed) Secondary: Confirmed ORR* (investigator assessed) Exploratory: Safety and tolerability PFS/OS PD-L1 expression and efficacy Planned to treat approximately 100 patients Expected ORR of 10 50%, with 20% maximum width of exact 2-sided 95% confidence interval Assessments (RECIST v1.1) performed at week 8 and Q6W Initial data lock March 2014 (including investigator-assessed endpoints) Updated data lock July 2014 for IRC endpoints, OS and safety (minimum follow-up 11 months) * Further characterized by DOR DOR = duration of response; IRC = independent radiology review committee; IV = intravenous; ORR = objective response rate; PD = progressive disease 28 28

29 Hasta Karakteristikleri Nivolumab 3 mg/kg N = 117 Median age, years (range) 75, % ECOG PS, % (37 87) Gender, % Male 73 Number of prior systemic regimens, % 2 3 Best response to most recent prior regimen, % CR or PR SD PD Time from completion of most recent prior regimen to treatment, % <3 months >3 months Four patients with baseline brain metastases CR = complete response; PR = partial response; PD = progressive disease; SD = stable disease; 29 29

30 Tedavi ile ilişkili yan etkiler (%10 un üzerinde hastalarda görülen) Nivolumab 3 mg/kg (N = 117) Any Grade Grade 3 4 Total patients with an event, b % Fatigue 33 4 Decreased appetite 19 0 Nausea 15 0 Asthenia 12 0 Rash 11 1 Diarrhea % of patients received at least 90% of their planned dose intensity 12% discontinued treatment due to study drug toxicity (4% pneumonitis) Two treatment-related deaths (1 hypoxic pneumonia and 1 ischemic stroke) occurred in patients with multiple comorbidities and concurrent PD 30

31 Klinik Aktivite IRC Assessed (per RECIST v1.1) a ORR, % (n) [95% CI] 15 (17) [9, 22] Disease control rate, % (n) 40 (47) Median DOR, months (range) NR (2+, 12+) Ongoing responders, % (n) 76 (13) Median time to response, months (range) 3 (2, 9) PFS rate at 1-year, % (95% CI) 20 (13, 29) Median PFS, months (95% CI) 2 (2, 3) a July 2014 DBL NR = not reached; DOR = duration of response; ORR = objective response rate; PFS = progression free survival Investigator-assessed ORR was 13% (95% CI, 7, 20) Concordance between IRC and investigator assessed responders was 92% (based on March 2014 DBL) 31 31

32 Exploratuar Analiz: ORR ve PD-L1 Expresyon ilişkisi (IRC Assessed) 86 örnek; 76 sı değerlendirilebilir Subgroups ORR, % (n/n) Overall 15 (17/117) >1% 20 (9/45) <1% 13 (4/31) PD-L1 >5% 24 (6/25) <5% 14 (7/51) Non-evaluable 30 (3/10) a Based on a July 2014 DBL; 1 responder did not have tumor tissue available 32 32

33 Overall Survival (%) Overall Survival (OS) : Tüm Hastalar Median OS, months (95% CI) 8.2 (6, 11) 1-year OS rate, % (95% CI) 41 (32, 50) Number of events 72/117 Median OS = 8.2 months 1-year OS = 41% Overall Survival (Months) Number of Patients at Risk Nivolumab mg/kg Median follow-up for survival: 8 months (range, 0 17 months) a Based on July 2014 DBL; Symbols represent censored observations 33 33

34 Sonuç Refrakter SCC de etkin bir tedavi yoktur Nivolumab monoterapisi bu grup hastalarda etkindir ORR: %15, Cevap süresi uzun(%76 ongoing) 1 yıllık OS: %41 Hem PD-L1 + hem de PD-L1 etkindir (yanıt???) Nivolumab iyi tolere edilmiştir 34 34

35 Comment Published online February 20, Nivolumab for advanced squamous cell lung cancer: what are the next steps? Potential synergy with other checkpoint inhibitors might be related to longterm tumour control during immune system modulation. However, some concerns exist about the design of the study. Responses were assessed on the basis of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version These criteria were developed in 2009 to assess solid tumours treated with chemotherapy and targeted treatment, rather than immunotherapy, although these criteria are the present standard in clinical practice. Immune-related response criteria have been developed to assess responses in patients treated with immunotherapies. The immunerelated response criteria, which were used in trials of patients with advanced melanoma, could be a valuable instrument for assessing the clinical benefit of nivolumab for advanced squamous cell lung cancer.

36 A second concern is the role of nivolumab in brain metastasis. Rizvi and colleagues enrolled only four patients with baseline brain metastases, and two patients with non-target baseline CNS metastases had responses. Immune-related response criteria could also explore the responses in the CNS. Considering these features, understanding the activity of anti- PD1 and PD-L1 treatments in lung cancer tumour microenvironments and their clinical benefi ts is important. However, several concerns remain that should be explored in further phase 2 and phase 3 trials to consolidate the evidence for these treatments.

37 Overall survival Ağır tedavi görmüş hastalarda ünmit vaat eden sonuçlar: nivolumab CA : phase 1 follow-up study, up to 5 prior lines of therapy, stage IIIB/IV NSCLC cohort Dose (mg/kg) Died/ Treated Median OS (95% CI) OS rate, % (95% CI) [patients at risk] 1-year OS 2-year OS 1 26/ (5.3, 11.1) 32 (16, 49) [8] 12 (3, 27) [2] 3 20/ (7.3, ) 56 (38, 71) [17] 45 (27, 61) [9] 10 48/ (5.2, 12.4) 40 (27, 52) [23] 19 (10, 31) [9] year OS rate 56% 2-year OS rate 45% Months since treatment initiation Patients at risk 1 mg/kg mg/kg mg/kg Brahmer J, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract 8112).

38 Tumour change from baseline (%) Tumour change from baseline (%) Ancak, hastalarda alışılmışın dışında tümör cevapları gözlendi Tumour change from baseline (%) Tumour change from baseline (%) Therapy start Response in baseline lesions (RECIST/WHO criteria) Time (days) Therapy start Stable disease (RECIST/WHO criteria) Time (days) 100 Therapy start Response after increase in tumour volume Time (days) Therapy start Reduction in tumour burden after new lesions Time (days) Total Baseline New lesions Thresholds for response or PD (RECIST) Graphs for illustrative purposes showing responses to ipilimumab in advanced melanoma. Figures adapted from Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009;15: ; Hoos A, et al. Ann of Oncol. 2012;23:viii47 viii52.

39 Nivolumab (Anti PD 1; BMS , ONO 4538) in Combination With Platinum Based Doublet Chemotherapy (PT DC) in Advanced Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Scott J. Antonia, 1 Julie R. Brahmer, 2 Scott Gettinger, 3 Laura Q. Chow, 4 Rosalyn Juergens, 5 Frances A. Shepherd, 6 Scott A. Laurie, 7 David E. Gerber, 8 Jonathan Goldman, 9 Yun Shen, 10 Christopher Harbison, 10 Faith Nathan, 10 Hossein Borghaei, 11 Naiyer A. Rizvi 12 1 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, USA; 2 The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD, USA; 3 Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA; 4 University of Washington, Seattle, WA, USA; 5 Juravinski Cancer Centre at McMaster University, Hamilton, ON, Canada; 6 Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada; 7 Ottawa Hospital Cancer Centre, Ottawa, ON, Canada; 8 UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA; 9 University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA; 10 Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; 11 Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA; 12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

40 CA (CheckMate 012) Çalışma Dizaynı: Nivolumab ve kemoterapi kombinasyonu Chemotherapy-naïve patients with stage IIIB or IV NSCLC Squamous Non-squamous Any histology Nivolumab 10 mg/kg IV Q3W + Gem 1250 mg/m 2 + Cis 75 mg/m 2 (four 21-day cycles) Nivolumab 10 mg/kg IV Q3W + Pem 500 mg/m 2 + Cis 75 mg/m 2 (four 21-day cycles) Nivolumab 10 mg/kg IV Q3W + Pac 200 mg/m 2 + Carb AUC 6 (four 21-day cycles) Nivolumab 5 mg/kg IV Q3W + Pac 200 mg/m 2 + Carb AUC 6 (four 21-day cycles) Nivolumab 10 mg/kg IV Q3W until disease progression or unacceptable toxicity Nivolumab 5 mg/kg IV Q3W until disease progression or unacceptable toxicity Primary objective: safety and tolerability Secondary objectives: ORR and PFS rate at 24 weeks Exploratory objective: OS Carb = carboplatin; Cis = cisplatin; Gem = gemcitabine; ORR = objective response rate; OS = overall survival; Pac = paclitaxel; Pem = pemetrexed; PFS = progression-free survival; Q3W = every three weeks 40 40

41 Etkinlik Nivolumab 10 mg/kg Nivolumab 5 mg/kg Gem/Cis (n = 12) Pem/Cis (n = 15) Pac/Carb (n = 15) Pac/Carb (n = 14) ORR, % SD, % month OS rate, % Median OS, weeks NR NR = not reached 41

42 Bazal PD-L1 Expresyon düzeylerine göre etkinlik Baseline PD-L1 expression a PD-L1 + PD-L1 Samples sufficient for analysis, n ORR, b % month OS rate, % Median OS, weeks a Positivity defined as tumor cell membrane staining with 5% expression in a minimum of 100 evaluable cells b Confirmed PRs or CRs only (per RECIST v1.1) 42

43 Başlangıç Hedef Lezyonlarda Değişim (%) Nivolumab + platin bazlı kemoterapi verilen KHDAK hastalarının hedef lezyonlarında başlangıca göre en iyi değişim yüzdesi Hastalar Nivolumab 10 mg/kg + Gem/Cis (skuamöz) Nivolumab 10 mg/kg + Pem/Cis (non-skuamöz) Nivolumab 10 mg/kg + Pac/Carb (her histoloji) Nivolumab 5 mg/kg + Pac/Carb (her histoloji) Yalnızca başlangıç hedef lezyon değerlendirmesi ve sonradan en az bir tane hedef lezyon değerlendirmesi olan, kayıp değeri bulunmayan hastaları kapsar S. Antonia, ASCO

44 OS (%) Overall Survival Regimen mos (wks) 100 x Nivolumab 10 mg/kg + Gem/Cis 51 Nivolumab 10 mg/kg + Pem/Cis 83 Nivolumab 10 mg/kg + Pac/Carb 65 Nivolumab 5 mg/kg + Pac/Carb NR B/L Time Since First Dose (Weeks) mos = median OS 44

45 Safety and Efficacy of First-Line Nivolumab (Anti- PD-1; BMS , ONO-4538) and Ipilimumab in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Scott J. Antonia, 1 Scott Gettinger, 2 Jonathan Goldman, 3 Laura Q. Chow, 4 Rosalyn Juergens, 5 Hossein Borghaei, 6 Julie R. Brahmer, 7 Yun Shen, 8 Christopher Harbison, 8 Faith Nathan, 8 Neal E. Ready, 9 Naiyer A. Rizvi 10 1 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, USA; 2 Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA; 3 University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA; 4 University of Washington, Seattle, WA, USA; 5 Juravinski Cancer Centre at McMaster University, Hamilton, ON, Canada; 6 Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA; 7 The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD, USA; 8 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; 9 Duke University Medical Center, Durham, NC, USA; 10 Memorial Sloan- Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

46 Materyal/Metod CA Study Design: Nivolumab Plus Ipilimumab Stage IIIB or IV NSCLC, no prior chemotherapy for advanced NSCLC, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1 Sq Non-sq Sq Non-sq Nivolumab 1 mg/kg IV Q3W + ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W (four 21-day cycles) Nivolumab 3 mg/kg IV Q3W + ipilimumab 1 mg/kg IV Q3W (four 21-day cycles) Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity a Primary objective: safety and tolerability Secondary objectives: ORR (by RECIST v1.1) b and PFS rate at 24 wks Exploratory objective: OS a Pts were permitted to continue study treatment beyond RECIST v1.1-defined progression if they were considered to be deriving clinical benefit and tolerating study treatment b Response was assessed at wks 10, 17, and 23, and every 3 months thereafter until disease progression non-sq = non-squamous; Q2W = every two wks; Q3W = every three wks; RECIST = Response Evaluation Criteria In Solid Tumors; sq = squamous; wks = weeks

47 Sonuçlar Tümör Yanıtı Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg (n = 24) Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg (n = 25) Confirmed ORR, n (%) [95% CI] 3 (13) [3, 32] 5 (20) [7, 41] DCR, b n (%) [95% CI] 10 (42) [22, 63] 14 (56) [35, 76] Ongoing responders, n (%) 2 (67) 3 (60) Best overall response, n (%) Partial response (PR) c 3 (13) 5 (20) Unconfirmed PR 2 (8) 2 (8) Stable disease (SD) 7 (29) 9 (36) SD 21 wks 4 (17) 4 (16) Progressive disease (PD) 7 (29) 6 (24) Unable to determine 5 (21) 3 (12) Estimated median DOR, d wks (95% CI) NR (33.4, ) NR (21.0, ) Response duration by pt, wks 33.4, 38.6+, , 24.1, 38.4+, 61.4+, SD duration by pt, wks 8.6+, 16.1, 16.4, 32.8, 33.7, 44.7, , 13.6, 14.4, 15.4, 16.1, 21.7, 26.9, 30.6, PFS rate at 24 wks, % (95% CI) 44 (22, 64) 33 (16, 52) 1-year OS rate, % (95% CI) 65 (42, 81) 44 (24, 62)

48 Başlangıç Hedef Lezyonlarda Değişim (%) Nivolumab + ipilimumab ile tedavi edilen KHDAK hastalarının hedef lezyon tümör yükünde başlangıca göre en iyi değişim yüzdesi Hastalar Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg (skuamöz) Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg (non-skuamöz) Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg (skuamöz) Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg (non-skuamöz) S.Antonia,, ASCO

49 PFS (%) OS (%) Sonuçlar PFS ve OS; Nivolumab - Ipilimumab PFS OS 100 Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg (mpfs 16.1 wks) Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg (mpfs 14.4 wks) year OS rate = 65% PFS rate at 24 wks = 44% 1-year OS rate = 44% PFS rate at 24 wks = 33% Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg (mos NR) Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg (mos 47.9 wks) B/L Time Since First Dose (Weeks) B/L Time Since First Dose (Weeks) Number of Pts at Risk Number of Pts at Risk Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg

50 Sonuçlar PD-L1 Analizleri 49 tedavi gören hastanın, 38 inde PD-L1 ekspresyonu açısından test edilmiştir 16 örnek PD-L1 + ve 22 örnek PD-L1 (%5 cut-off) ORR %19 (3/16) PD-L1 + ORR %14 (3/22) PD-L1 2 PD-L1 + hasta ve 3 PD-L1 hastada tümör cevabı devam ediyordu 50

51 Sonuçlar Median PFS PD-L1 + ve PD-L1 hastalarda benzer Ancak PFS oranı 24. haftada PD-L1 + hastalarda daha yüksekti (%47 ve %29) Medyan OS sonuçlarına ulaşılamadı 51

52 Başlangıç Hedef Lezyonlarda Değişim (%) Nivolumab + ipilimumab ile tedavi edilen KHDAK hastalarında PD-L1 statüsüne göre yanıt: Hedef lezyon tümör yükünde başlangıca göre en iyi değişim yüzdesi a Hastalar PD-L1 - PD-L1 + S.Antonia,, ASCO

53 Başlangıç Hedef Lezyonlarda Değişim (%) Hedef lezyon tümör yükünde PD-L1 ekspresyonuna göre en iyi değişim PD-L1 Statüsü (%5 cut-off) Pozitif Negatif Hastalar J. Brahmer,, ASCO

54 PFS KHDAK hastalarında tümör PD-L1 ekspresyonuna göre PFS Grup Olay/Doz Verilen Ortanca (%95 GA) Sansür Pozitif 24/ (1.77, 7.46) Negatif 28/ (1.74, 2.33) Ay Riskli Hastalar Pozitif Negatif J. Brahmer,, ASCO 2014

55 OS KHDAK hastalarında tümör PD-L1 ekspresyonuna göre OS Riskli Hastalar Pozitif Negatif Ay Grup Ölen/Ted. Edi. Ortanca (%95 GA) Sansür Pozitif 21/ (5.60, 21.70) Negatif 24/ (5.20, 21.20) J. Brahmer,, ASCO

56 Long-Term Survival, Clinical Activity and Safety of Nivolumab (Anti-PD-1; BMS , ONO-4538) in Patients (pts) With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Scott N. Gettinger, 1 Leora Horn, 2 Leena Gandhi, 3 David R. Spigel, 4 Scott J. Antonia, 5 Naiyer A. Rizvi, 6 John D. Powderly, 7 Rebecca S. Heist, 8 Richard D. Carvajal, 6 David M. Jackman, 3 Lecia V. Sequist, 8 David C. Smith, 9 Philip D. Leming, 10 Suzanne L. Topalian, 11 F. Stephen Hodi, 3 Mario Sznol, 1 Christopher T. Harbison, 12 Georgia D. Kollia, 12 Julie R. Brahmer 11 1 Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA; 2 Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA; 3 Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; 4 Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology, PLLC, Nashville, TN, USA; 5 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, USA; 6 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; 7 Carolina BioOncology Institute, Huntersville, NC, USA; 8 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA, USA; 9 University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA; 10 The Christ Hospital Cancer Center, Cincinnati, OH, USA; 11 The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD, USA; 12 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA

57 Materyal/Method CA Study Design 1 Eligible pts with advanced NSCLC enrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129) Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles (maximum of 12 cycles; 96 wks) Nivolumab 1 mg/kg (n = 33) Nivolumab 3 mg/kg (n = 37) Nivolumab 10 mg/kg (n = 59) Primary objective: safety and tolerability Secondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST v1.0) a Exploratory objectives: OS b and exploratory PD-L1 analysis 57

58 OS (%) Sonuçlar OS; Tüm tedavi grubu Censored OS rate, % (95% CI) Group Died/Treated Median OS, mo (95% CI) 1-year 2-year 3-year Total 99/ (7.8, 12.4) 42 (33, 50) 24 (17, 33) 18 (11, 25) year OS = 24% 3-year OS = 18% Pt at Risk Time Since First Dose (Months) Total

59 OS (%) Sonuçlar OS; Doza göre Censored OS rate, % (95% CI) Group Died/Treated Median OS, mo (95% CI) 1-year 2-year 3-year 1 mg/kg 3 mg/kg 10 mg/kg 26/33 23/37 50/ (5.3, 11.1) 14.9 (7.3, 30.3) 9.2 (5.2, 12.4) 33 (17, 49) 56 (38, 71) 38 (26, 50) 15 (5, 30) 42 (24, 58) 20 (11, 31) 15 (5, 30) 27 (12, 43) 14 (7, 25) year OS = 42% 3-year OS = 27% 0 Pts at Risk Nivolumab 1 mg/kg Nivolumab 3 mg/kg Nivolumab 10 mg/kg Months Since Initiation of Treatment

60 Sonuçlar Tümör Histolojisine göre etkinlik Tumor Histology a All pts Squamous Non-squamous Confirmed ORR, b,c % (n/n) 17 (22/129) 17 (9/54) 18 (13/74) SD rate 24 wks, b,c % (n/n) 10 (13/129) 15 (8/54) 7 (5/74) Estimated mdor, d,e mo (range) 17.1 (1.4+, 36.8+) NR (3.7, 36.8+) 14.2 (1.4+, 29.9) mpfs, b,e,f mo (95% CI) 2.3 (1.8, 3.7) 3.8 (1.8, 7.2) 1.9 (1.8, 3.6) PFS rate, b,f % (95% CI) 6-mo 33 (25, 42) 41 (27, 55) 29 (18, 40) 1-yr 22 (15, 30) 27 (15, 41) 18 (10, 29) 2-yr 9 (4, 15) 13 (5, 26) 6 (2, 14) mos, e,f mo (95% CI) 9.9 (7.8, 12.4) 9.2 (7.3, 12.5) 10.1 (5.7, 13.7) OS rate, f % (95% CI) 1-yr 42 (33, 50) 41 (27, 54) 42 (30, 53) 2-yr 24 (17, 33) 24 (14, 37) 23 (14, 34) 3-yr 18 (11, 25) 19 (9, 32) 16 (8, 26) a One pt with unknown histology. b Based on a Sept 2013 DBL. c Six pts with unconventional responses were not considered responders in the calculation of ORR d Time from first response to documented progression, death, or last tumor assessment (for censored data denoted by +). e Median values for time-to-event endpoints (PFS, OS, DOR) were estimated using the Kaplan-Meier method. f Survival data were collected retrospectively. DOR = duration of response; NR = not reached; PFS = progression-free survival 60 60

61 Nivolumab ile tedavi edilen KHDAK hastalarında yanıtların histolojiye göre karakteristikleri Histolojiye Göre KHDAK li Yanıt Verenler Tedaviye kadar zaman ve tedavideyken yanıt süresi Skuamöz Süregiden yanıt Yanıta kadar zaman Bildirilen son tedavi dozu sonrası yanıt süresi Skuamöz Dışı Zaman (hafta) J. Brahmer,, ASCO 2014

62 Hastaların seçili başlangıç karakteristiklerine göre ORR Alt Grup ORR, % (n/n) [%95 GA] a Yaş <70 yıl 17 (15/90) [9.6, 26.0] 70 yıl 18 (7/39) [7.5, 33.5] Cinsiyet Kadın 18 (9/50) [8.6, 31.4] Erkek 17 (13/79) [9.1, 26.5] ECOG PS 0 11 (3/27) [2.4, 29.2] (19/102) [11.6, 27.6] Histoloji Skuamöz 17 (9/54) [7.9, 29.3] Skuamöz Dışı 18 (13/74) [9.7, 28.2] J. Brahmer,, ASCO

63 Hastaların seçili başlangıç karakteristiklerine göre ORR Önceki tedaviler <3 12 (7/59) [4.9, 22.9] 3 21 (15/70) [12.5, 32.9] Önceden TKI tedavisi Evet 11 (4/36) [3.1, 26.1] Hayır 19 (18/93) [11.9, 28.9) EGFR statüsü Mutant 17 (2/12) [2.1, 48.4] Vahşi Tip 20 (11/56) [10.2, 32.4] Bilinmiyor b 15 (9/61) [7.0, 26.2] KRAS statüsü Mutant 14 (3/21) [3.0, 36.3] Vahşi Tip 25 (9/36) [12.1, 42.2] Bilinmiyor b 14 (10/72) [6.9, 24.1] J. Brahmer,, ASCO

64 Tümör Büy. Değişim (%) Tümör Büy. Değişim (%) EGFR ve KRAS mutasyon statüsüne göre hedef lezyon tümör yükündeki en iyi değişim EGFR Mutasyonu Statüsü KRAS Mutasyonu Statüsü Mutant Bilinmiyor Vahşi Tip Mutant Bilinmiyor Vahşi Tip Hastalar -100 Hastalar J. Brahmer,, ASCO

65 Sonuç Exploratuar analizlerde sigara öyküsü olan hastaların anti-pd1 tedavilerinden daha fazla fayda sağladığı gösterilmiştir 65

66 Safety and Response With Nivolumab (Anti-PD-1; BMS , ONO-4538) Plus Erlotinib in Patients (pts) With Epidermal Growth Factor Receptor Mutant (EGFR MT) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Scott Gettinger, 1 Laura Q. Chow, 2 Hossein Borghaei, 3 Yun Shen, 4 Christopher Harbison, 4 Faith Nathan, 4 Naiyer A. Rizvi 5 1 Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA; 2 University of Washington, Seattle, WA, USA; 3 Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA; 4 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; 5 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA

67 CA Çalışma Dizaynı: Nivolumab ve Erlotinib kombinasyon tedavisi Stage IIIB/IV, EGFR MT, non-squamous NSCLC, no prior chemotherapy for advanced NSCLC and ECOG PS 0 or 1 a,b Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W + erlotinib 150 mg/day PO until disease progression or unacceptable toxicity c Primary objective: safety and tolerability Secondary objectives: ORR (by RECIST v1.1) d and PFS rate at 24 wks Exploratory objective: OS 67

68 Tümör cevabı; Nivolumab ve Erlotinib Kombinasyonu Prior treatment with erlotinib (n = 20) Confirmed ORR, n (%) [95% CI] 4 (19) [5, 42] No prior treatment with erlotinib (n = 1) Ongoing responders, n (%) 2 (67) 1 (100) Best overall response, n (%) PR a SD PD 3 (15) 9 (45) 8 (40) b 1 (100) 0 0 Response duration by pt, wks 60.1, 64.6+, SD duration by pt, wks PFS OS 9.9+, 15.7, 22.3, 22.7+, 29.4, 35.9, 49.4, 52.7, 53.0 PFS rate at 24 wks, % (95% CI) 50 (27, 70) Median PFS, wks (range) 29.4 (4.6, 93.1+) 18-month OS rate, % (95% CI) 64 (39, 81) Median OS, wks (range) NR (10.7+, ) 68

69 Sonuçlar Tümör cevabı elde edilen hastaların karakteristik özellikleri PFS (wks) a Nivolumab + erlotinib (n = 21) Pt EGFR MT Prior erlotinib Prior afatinib/ cetuximab Rebiopsy Treatment duration (wks) 1 DEL19 90 n/a T790M PFS b (wks) 2 DEL T790M c L858R 26 n/a T790M d L858R/ S768I n/a n/a n/a e L858R T790M

70 PFS (%) OS (%) Sonuçlar PFS ve OS; Nivolumab ve Erlotinib Kombinasyonu PFS OS 10 0 Nivolumab 3 mg/kg + erlotinib (mpfs 29.4 wks) 10 0 Nivolumab 3 mg/kg + erlotinib (mos NR) month OS rate = 64% 6 0 PFS rate at 24 weeks = 50% B/L B/L Time Since First Dose (Weeks) Time Since First Dose (Weeks) Number of Pts at Risk Nivolumab + erlotinib Number of Pts at Risk Nivolumab + erlotinib

71 Nivolumab (Anti-PD-1; BMS , ONO-4538) Maintenance as Monotherapy or in Combination With Bevacizumab (BEV) for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Previously Treated With Chemotherapy Naiyer A. Rizvi, 1 Scott J. Antonia, 2 Frances A. Shepherd, 3 Laura Q. Chow, 4 Jonathan Goldman, 5 Yun Shen, 6 Faith Nathan, 6 Scott Gettinger 7 1 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; 2 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, USA; 3 Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada; 4 University of Washington, Seattle, WA, USA; 5 University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA; 6 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; 7 Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA

72 CA Çalışma Dizaynı: İdame Tedavisinde Nivolumab +/- Bevsizumab Stage IIIB /IV NSCLC pts with no progression within 42 days of completing 4 cycles first-line platinum-based chemotherapy (± BEV) and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1 Non-sq Sq Non-sq Nivolumab 5 mg/kg IV Q3W + BEV 15 mg/kg IV Q3W until disease progression or unacceptable toxicity a Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W alone until disease progression or unacceptable toxicity a Primary objective: safety and tolerability Secondary objectives: ORR (by RECIST v1.1) b and PFS rate at 24 wks Exploratory objective: OS

73 Etkinlik ORR benzer Sonuçlar Nivolumab monoterapi kolunda cevap yok Median duration of response (mdor) 17.0 hafta; Nivolumab mdor (NR); Nivolumab + BEV kombinasyon kolunda Bir hastada (Nivolumab + BEV) cevap devam ediyor (24 + hafta) 73 73

74 Sonuçlar Confirmed ORR, n (%) [95% CI] Nivolumab 5 mg/kg + BEV 15 mg/kg (n = 12) 1 (8) [0.2, 39] Sq (n = 11) 0 [0, 29] Nivolumab 3 mg/kg alone Non-sq (n = 13) 2 (15) [2, 45] Sq + non-sq (n = 24) 2 (8) [1, 27] Ongoing responders, n (%) 1 (100) Best overall response, n (%) CR a PR a SD PD Unable to determine Estimated mdor, b wks (95% CI) 0 1 (8) 6 (50) 4 (33) 1 (8) NR (, ) (64) 2 (18) 2 (18) 0 2 (15) 6 (46) 5 (38) (15.7, 18.3) 0 2 (8) 13 (54) 7 (29) 2 (8) 17.0 (15.7, 18.3) Duration of clinical response, wks , , 18.3 mpfs, wks (range) 1-year OS rate, % (95% CI) Best response to most recent regimen n (%) CR or PR SD PD Unknown/not reported 37.1 (8.7, ) 75 (41, 91) 4 (33) 7 (58) 1 (8) (0.1+, 35.6) NC 6 (55) 5 (46) (1.9, 51.0) 62 (31, 82) 7 (54) 5 (39) 0 1 (8) 21.4 (0.1+, 51.0) NC 13 (54) 10 (42) 0 1 (4)

75 PFS (%) OS (%) Sonuçlar PFS ve OS; Nivolumab İdame Tedavisi 100 PFS Nivolumab 3 mg/kg alone non-sq (mpfs 21.4 wks; 95% Cl, 4.1, 23.0) Nivolumab 3 mg/kg alone sq (mpfs 35.6 wks; 95% Cl, 9.4, 35.6) 100 OS Nivolumab 3 mg/kg alone non-sq (mos 64.1 wks; 95% Cl, 21.4, ) Nivolumab 3 mg/kg alone sq (mos NR; 95% CI, 24.6, ) 80 Nivolumab 5 mg/kg + BEV 15 mg/kg (mpfs 37.1 wks; 95% Cl, 9.1, ) 80 Nivolumab 5 mg/kg + BEV 15 mg/kg (mos NR; 95% Cl, 41.4, ) B/L Time Since First Dose (Weeks) Number of Pts at Risk Nivolumab 5 mg/kg + BEV Nivolumab 3 mg/kg alone sq B/L Time Since First Dose (Weeks) Number of Pts at Risk Nivolumab 5 mg/kg + BEV Nivolumab 3 mg/kg alone sq Nivolumab 3 mg/kg alone non-sq Nivolumab 3 mg/kg alone non-sq

76 First-Line Monotherapy With Nivolumab (Anti-PD-1; BMS , ONO-4538) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Safety, Efficacy,and Correlation of Outcomes With PD-L1 Status Naiyer A. Rizvi, 1 Frances A. Shepherd, 2 Scott J. Antonia, 3 Julie R. Brahmer, 4 Laura Q. Chow, 5 Jonathan Goldman, 6 Rosalyn Juergens, 7 Hossein Borghaei, 8 Neal E. Ready, 9 David E. Gerber, 10 Yun Shen, 11 Christopher Harbison, 11 Faith Nathan, 11 Scott Gettinger 12 1 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; 2 Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada; 3 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, USA; 4 The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD, USA; 5 University of Washington, Seattle, WA, USA; 6 University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA; 7 Juravinski Cancer Centre at McMaster University, Hamilton, ON, Canada; 8 Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA; 9 Duke University Medical Center, Durham, NC, USA; 10 UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA; 11 Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA; 12 Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA

77 Materyal/Method CA Çalışma Dizaynı: Nivolumab Monoterapi Stage IIIB/IV NSCLC, no prior chemotherapy for advanced NSCLC and ECOG PS 0 or 1 (non-sq or sq histology) Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity a Primary objective: safety and tolerability Secondary objectives: ORR (by RECIST v1.1) and PFS rate at 24 wks Exploratory objective: OS 77

78 Sonuçlar Sq (n = 13) Non-sq (n = 39) Total (N = 52) Confirmed ORR, n (%) [95% CI] 2 (15) [2, 45] 9 (23) [11, 39] 11 (21) [11, 35] DCR, a n (%) [95% CI] 8 (62) [32, 86] 17 (44) [28, 60] 25 (48) [34, 62] Ongoing responders, n (%) 2 (100) 7 (78) 9 (82) Best overall response, n (%) CR b 1 (8) 2 (5) 3 (6) PR b 1 (8) 7 (18) c 8 (15) SD 6 (46) 8 (21) 14 (27) SD 21 weeks 3 (23) 7 (18) 10 (19) PD 5 (38) 16 (41) 21 (40) Unable to determine 0 5 (13) 5 (10) Estimated median DOR, d wks (95% CI) NR (, ) NR (18.1, ) NR (18.1, ) Response duration by pt, wks 7.6+, 13.0+, 18.1, 24.0+, 24.1+, 31.4+, 36.1, 46.9+, 77.3+, 84.0+, Median PFS, wks (range) 15.4 (5.9, 87.3+) 15.6 (0.1+, 95.0+) 15.6 (0.1+, 95.0+) PFS rate at 24 wks, % (95% CI) 31 (9, 55) 40 (25, 56) 38 (25, 51) Median OS, wks (range) 73.1 (13.3, 87.3+) NR (1.0, ) 98.3 (1.0, ) 78

79 Sonuçlar PFS Non-sq (mpfs 15.6 wks) Sq (mpfs 15.4 wks) All treated pts (mpfs 15.6 wks) OS PFS at rate Wks24 = 40% PFS rate at wks24= 31% Non-sq (mos NR) Sq (mos 73.1 wks) All treated pts (mos 98.3 wks) B/L Time Since First Dose (Weeks) Number of Pts at Risk All treated pts S q Non-sq B/L Time Since First Dose (Weeks) Number of Pts at Risk All treated pts S q Non-sq

80 Antikor 28-8 (anti-pd-l1) ile KHDAK örneklerinde PD-L1 ekspresyonu 1 %1 %5 Pozitif Negatif Kontrol Antikoru Pozitif Negatif Kontrol Antikoru S. Gettinger,, ASCO 2014

81 PD-L1 Analizleri Sonuçlar Yanıt Oranı PD-L1 + hastalarda daha yüksek PD-L hasta; 19 non-sq histoloji ve 7 sq histology ORR; PD-L1 + %37 vs PD-L1- %14 PD-L1 21 hasta; 17 non-sq histoloji ve 4 hasta sq histoloji ; ORR; non-sq 12% ve sq 0% 81 81

82 Sonuçlar Baseline PD-L1 expression PD-L1 + PD-L1 Samples sufficient for analysis, n ORR, a n (%) 8 (31) 2 (10) DCR, b n (%) 14 (54) 9 (43) mdor, wks (range) NR (7.6+, 85.6+) NR (13.0+, 24.1+) SD duration 21 wks, n (%) 4 (15) 6 (29) PFS rate at 24 wks, % (95% CI) 39 (20, 58) 38 (18, 58) mpfs, wks (range) 15.4 (0.1+, 95.0+) 10.4 (2.1, 54.0) mos, wks (range) NR (1.0, ) 98 (8.0, ) 82

83 83

84 84

METASTATİK MALİGN MELANOM. Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

METASTATİK MALİGN MELANOM. Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi METASTATİK MALİGN MELANOM Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi 49 yaşında erkek hasta Özgeçmiş:özellik yok Soygeçmiş:özellik

Detaylı

BRAF Mutant Metastatik Malign Melanom Hastalarında ilk Seçim? İpilimumab olmalıdır

BRAF Mutant Metastatik Malign Melanom Hastalarında ilk Seçim? İpilimumab olmalıdır BRAF Mutant Metastatik Malign Melanom Hastalarında ilk Seçim? İpilimumab olmalıdır Dr Umut VAROL İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Distribution of MELANOMA by Race

Detaylı

Kras Mutasyonu Olmayan (KRAS wild tip ) Kolorektal Kanserli Olgularda Sistemik Tedavi Seçenekleri

Kras Mutasyonu Olmayan (KRAS wild tip ) Kolorektal Kanserli Olgularda Sistemik Tedavi Seçenekleri Kras Mutasyonu Olmayan (KRAS wild tip ) Kolorektal Kanserli Olgularda Sistemik Tedavi Seçenekleri Dr Hande Turna İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalı Metastatik Kolorektal

Detaylı

KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler

KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler Prof.Dr. Adnan Aydıner İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü İstanbul William, WN et al. Nature Reviews, 2009 a Güncel Hedef Tedaviler EGFR İnhibitörleri EGFR: transmembran

Detaylı

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde İmmünoterapide Gelişmeler

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde İmmünoterapide Gelişmeler Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde İmmünoterapide Gelişmeler Dr. Özden Altundağ Başkent Üniversitesi Medikal Onkoloji 2. Akciğer Kanserleri Tedavisinde Yenilikler Sempozyumu 05/03/2016, Ankara ECOG

Detaylı

AKCİĞER TÜMÖRLERİNDE İMMUNOTERAPİ. Dr. Ferah Ece Bahçeşehir Üniversitesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı Liv Hospital

AKCİĞER TÜMÖRLERİNDE İMMUNOTERAPİ. Dr. Ferah Ece Bahçeşehir Üniversitesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı Liv Hospital AKCİĞER TÜMÖRLERİNDE İMMUNOTERAPİ Dr. Ferah Ece Bahçeşehir Üniversitesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı Liv Hospital KHDAK de güncel tedavi modaliteleri Histolojik tanıya göre çeşitli KT rejimleri Spesifik

Detaylı

Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler

Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler Dr. Mustafa Özdoğan Medstar Antalya Hastanesi Tıbbi Onkoloji 60 yaşında, erkek, inşaat işçisi, VAKA 60 paket/yıl sigara öyküsü, İlk başvuru:

Detaylı

Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib

Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib Medicine (Baltimore). 2015 Jun;94(22):e887. doi: 10.1097/MD.0000000000000887. Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib

Detaylı

Metastatik Mide Kanserinde Sistemik Tedavi. Prof. Dr. Celalettin CAMCI Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı

Metastatik Mide Kanserinde Sistemik Tedavi. Prof. Dr. Celalettin CAMCI Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı Metastatik Mide Kanserinde Sistemik Tedavi Prof. Dr. Celalettin CAMCI Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı İleri evre ve metastatik mide ca da tedavi palyatif tedavidir. Tedavide

Detaylı

METASTATİK RENAL HÜCRELİ KANSERDE İKİNCİ BASAMAK TEDAVİ

METASTATİK RENAL HÜCRELİ KANSERDE İKİNCİ BASAMAK TEDAVİ METASTATİK RENAL HÜCRELİ KANSERDE İKİNCİ BASAMAK TEDAVİ Doç. Dr. Ramazan YILDIZ Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı, III. İmmünoonkoloji Kongresi, 13 Mayıs, Antalya Ajanda Sorafenib

Detaylı

Anti-anjiojenik ajanların klinik kullanımı

Anti-anjiojenik ajanların klinik kullanımı Anti-anjiojenik ajanların klinik kullanımı Doç. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Plan Küçük molekül vs antikor Kirli vs temiz ilaç Kolorektal kanser Akciğer kanseri Renal hücreli

Detaylı

Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları

Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları Doğu Asya Cerrahi D2 sonrası oral floropirimidin bazlı adjuvan tedavi Avrupa Perioperatif kemoterapi (neoadjuvan ve adjuvan) Amerika Adjuvan kemoradyoterapi Surg Oncol

Detaylı

Nazofarenks Kanseri Tedavisinde Üç Farklı İndüksiyon Rejiminin Retrospektif Değerlendirilmesi (CF vs DC vs DCF )

Nazofarenks Kanseri Tedavisinde Üç Farklı İndüksiyon Rejiminin Retrospektif Değerlendirilmesi (CF vs DC vs DCF ) Nazofarenks Kanseri Tedavisinde Üç Farklı İndüksiyon Rejiminin Retrospektif Değerlendirilmesi (CF vs DC vs DCF ) Neyran Kertmen, Sercan Aksoy, Mustafa Cengiz, Gözde Yazıcı, Özge Keskin, Taner Babacan,

Detaylı

Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi?

Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi? Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi? Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Sunum Akışı Giriş Lokal ileri

Detaylı

MELANOMDA GÜNCEL TEDAVİ PROF.DR.EMEL BÜLBÜL BAŞKAN ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ, BURSA

MELANOMDA GÜNCEL TEDAVİ PROF.DR.EMEL BÜLBÜL BAŞKAN ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ, BURSA MELANOMDA GÜNCEL TEDAVİ PROF.DR.EMEL BÜLBÜL BAŞKAN ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ, BURSA MELANOM TEDAVİSİNDE ADIM TAŞLARI 1800-1950: Melanomun erken dönemi Hastalığın keşfi ve cerrahi tedavi prensiplerinin

Detaylı

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomunda Neoadjuvant Kemoterapi

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomunda Neoadjuvant Kemoterapi Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomunda Neoadjuvant Kemoterapi Prof. Dr. Hakan Bozcuk Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı Antalya Plan } KHDAK da kemoterapinin lokal tedavilere

Detaylı

Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım. Adjuvan Kemoterapi. Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004

Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım. Adjuvan Kemoterapi. Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004 Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım Adjuvan Kemoterapi Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004 Rudolph Carl Virchow 13/10/1821-5/9/1902 Adjuvan Tedaviye İhtiyacı Olan Mide Kanserleri D1 veya D2, ama mutlaka

Detaylı

Metastatik böbrek tümörlerinde Nefrektomi ve metastazektomi. Prof.Dr.Faruk Özcan İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı

Metastatik böbrek tümörlerinde Nefrektomi ve metastazektomi. Prof.Dr.Faruk Özcan İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Metastatik böbrek tümörlerinde Nefrektomi ve metastazektomi Prof.Dr.Faruk Özcan İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Metastatik Böbrek Tümörü Böbrek tümörlerinin % 20-30 kadarı müracaat esnasında

Detaylı

KANSER AŞILARI. Prof. Dr. Tezer Kutluk Hacettepe Üniversitesi

KANSER AŞILARI. Prof. Dr. Tezer Kutluk Hacettepe Üniversitesi KANSER AŞILARI Prof. Dr. Tezer Kutluk Hacettepe Üniversitesi Bir Halk Sağlığı Sorunu Şu an dünyada 24.600.000 kanserli vardır. Her yıl 10.9 milyon kişi kansere yakalanmaktadır. 2020 yılında bu rakam %50

Detaylı

Metastatik Kolon Kanserinde Tedavi Seçenekleri. Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji

Metastatik Kolon Kanserinde Tedavi Seçenekleri. Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kolon Kanseri İnsidans ve Mortalite Kolon Kanseri İnsidans ve Mortalite Kolon Kanseri İnsidans ve Mortalite Kolon Kanseri

Detaylı

METASTATİK BAŞ-BOYUN KANSERLERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ

METASTATİK BAŞ-BOYUN KANSERLERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ METASTATİK BAŞ-BOYUN KANSERLERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ Dr. İlhan ÖZTOP Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Genel Yaklaşım Genel Yaklaşım Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Cerrahi/ Adjuvan

Detaylı

Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi Dr. Mustafa Özdoğan

Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi Dr. Mustafa Özdoğan Baş Boyun Kanserlerinde Sistemik Tedavi Dr. Mustafa Özdoğan Memorial & Medstar Kanser Merkezi Antalya Yassı Hücreli Baş Boyun Kanserlerinde Evrelere Göre 5 Yıllık Sağkalım Cases, % 5-Yr Survival, % Stage

Detaylı

PANKREAS KANSERLERİNDE

PANKREAS KANSERLERİNDE PANKREAS KANSERLERİNDE NDE ADJUVAN TEDAVİ GEREKLİDİR 10. ULUSAL RADYASYON ONKOLOJİSİ KONGRESİ 19-23 Nisan 2012 Zafer Koçak Trakya Üniversitesi Tıp T p Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalı Sunum

Detaylı

Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?)

Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?) Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?) Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi

Detaylı

Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Sistemik Tedavi Dr. Başak Oyan-Uluç Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Medikal Onkoloji Bölümü

Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Sistemik Tedavi Dr. Başak Oyan-Uluç Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Medikal Onkoloji Bölümü Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Sistemik Tedavi Dr. Başak Oyan-Uluç Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Medikal Onkoloji Bölümü 21 Nisan 2013-Antalya Son 5 senede KHDAK de anlayış değişimi

Detaylı

YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR?

YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR? YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR? Doç. Dr. Saadettin KILIÇKAP 23.02.2013 Adana İPİLİMUMAB İPİLİMUMAB Anti- CTLA4 Tamamen insan kaynaklı Rekombinant IgG1 antikorudur İPİLİMUMAB Klinik çalışmalarda

Detaylı

Daha Önceden Antrasiklin ve Taksan Tedavisi Alm ş Metastatik Meme Kanserli Hastalarda Gemsitabin Tedavisi

Daha Önceden Antrasiklin ve Taksan Tedavisi Alm ş Metastatik Meme Kanserli Hastalarda Gemsitabin Tedavisi TÜRK HEMATOLOJİ-ONKOLOJİ DERGİSİ MAKALE / ART CLE The Turkish Journal of Hematology and Oncology Daha Önceden Antrasiklin ve Taksan Tedavisi Alm ş Metastatik Meme Kanserli Hastalarda Gemsitabin Tedavisi

Detaylı

PANKREAS KANSERİNDE ADJUVANT KEMOTERAPİ. Doç. Dr. Özcan YILDIZ İstanbul Medipol Üniversitesi

PANKREAS KANSERİNDE ADJUVANT KEMOTERAPİ. Doç. Dr. Özcan YILDIZ İstanbul Medipol Üniversitesi PANKREAS KANSERİNDE ADJUVANT KEMOTERAPİ Doç. Dr. Özcan YILDIZ İstanbul Medipol Üniversitesi Sunum Akışı GITSG EORTC 40891 ESPAC-1 ve ESPAC-1 plus ESPAC-3(v1) ve (v2) CONKO-001 RTOG-9704 Periampuller ESPAC-3

Detaylı

REKTUM KANSERİNDE ADJUVAN NEOADJUVAN TEDAVİ YAKLAŞIMLARI. Prof Dr Gökhan Demir İstanbul Bilim Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı

REKTUM KANSERİNDE ADJUVAN NEOADJUVAN TEDAVİ YAKLAŞIMLARI. Prof Dr Gökhan Demir İstanbul Bilim Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı REKTUM KANSERİNDE ADJUVAN NEOADJUVAN TEDAVİ YAKLAŞIMLARI Prof Dr Gökhan Demir İstanbul Bilim Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı Rektum Kanserinde Cerrahi Total mezorektal eksizyon sonrası T3-4 ve N

Detaylı

ERKEN EVRE SEMİNOM OLGUSU

ERKEN EVRE SEMİNOM OLGUSU ERKEN EVRE SEMİNOM OLGUSU Dr. Mustafa ERMAN Hacettepe Kanser Enstitüsü İzmir, Kasım 2014 36 y, E Aralık 2009 da sol orşiektomi Markerlar ve CT normal Patoloji: Klasik seminom, tm 2,5 cm. Tm testis içine

Detaylı

KHDAK Tedavisinde Yenilikler ve Hedefe Yönelik Tedaviler. Dr Özlem Er

KHDAK Tedavisinde Yenilikler ve Hedefe Yönelik Tedaviler. Dr Özlem Er KHDAK Tedavisinde Yenilikler ve Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Özlem Er Türkiye de Akciğer Kanseri SB Türkiye Kanser Verileri KHDAK: Hedefe Yönelik Tedaviler EGFR mutasyonları ALK translokasyonu ROS rearranjmanı

Detaylı

Multiple Myelom Radyoterapi Uygulamaları. Prof.Dr. Serra KAMER

Multiple Myelom Radyoterapi Uygulamaları. Prof.Dr. Serra KAMER Multiple Myelom Radyoterapi Uygulamaları Prof.Dr. Serra KAMER Cevap Aranan Sorular Kemik Lezyonlarında Palyatif Radyoterapi Plazmositom tedavisinde küratif radyoterapi Kim ne zaman- tedavi sıralaması?

Detaylı

Evre 3 Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu (KHDAK) ve etkin sistemik tedavi

Evre 3 Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu (KHDAK) ve etkin sistemik tedavi Evre 3 Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu (KHDAK) ve etkin sistemik tedavi Dr. Hakan Bozcuk Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ABD Tıbbi Onkoloji BD Antalya Akış Kemoradyoterapi Biolojik

Detaylı

Dr. Metin ÖZKAN Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Kayseri. 5. TTOK-2014 Antalya

Dr. Metin ÖZKAN Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Kayseri. 5. TTOK-2014 Antalya Dr. Metin ÖZKAN Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Kayseri 5. TTOK-2014 Antalya Neoadjuvan Kemoterapi (KT) nin Rasyoneli Adjuvan tedavi olarak KT (5-FU veya Gemsitabin) veya KRT hastalıksız

Detaylı

RAS WILD TİP METASTATİK KOLOREKTAL KANSER 1. BASAMAK TEDAVİSİ ANTİ-EGFR HEDEFLİ TEDAVİLER OLMALIDIR

RAS WILD TİP METASTATİK KOLOREKTAL KANSER 1. BASAMAK TEDAVİSİ ANTİ-EGFR HEDEFLİ TEDAVİLER OLMALIDIR EGE HEMATOLOJİ ONKOLOJİ KONGRESİ 13-15 Mart 2015 Çeşme-İzmir RAS WILD TİP METASTATİK KOLOREKTAL KANSER 1. BASAMAK TEDAVİSİ ANTİ-EGFR HEDEFLİ TEDAVİLER OLMALIDIR Dr. Aziz Karaoğlu Dokuz Eylül Üniversitesi

Detaylı

Böbrek Tümörlerinin Prognostik Kategorizasyonu

Böbrek Tümörlerinin Prognostik Kategorizasyonu Böbrek Tümörlerinin Prognostik Kategorizasyonu Dr. Özgür Yaycıoğlu Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.D Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi Ürolojik Cerrahi Derneği Böbrek Tümörü ve BPH Toplantısı,

Detaylı

Olgu Sunumu. Dr Mükremin Uysal Afyon Kocatepe Üniversitesi Tıbbi Onkoloji

Olgu Sunumu. Dr Mükremin Uysal Afyon Kocatepe Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Olgu Sunumu Dr Mükremin Uysal Afyon Kocatepe Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Hasta Adı Soyadı: S.D Doğum Tarihi: 1981 (35 yaş) Cinsiyet: Bayan Protokol No: 221510 Başvuru Tarihi: Ocak 2015 Şikayeti: Karın

Detaylı

Evre I Seminom İzlem. Dr. Haluk Özen Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı

Evre I Seminom İzlem. Dr. Haluk Özen Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Evre I Seminom İzlem Dr. Haluk Özen Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı Klinik Evre I Seminoma Tedavi alternatifleri İzlem Adjuvant Radyasyon tedavisi Adjuvant Kemoterapi Kür tedavi

Detaylı

Tam revaskülarizasyonda CABG standart tedavidir

Tam revaskülarizasyonda CABG standart tedavidir Tam revaskülarizasyonda CABG standart tedavidir Dr. Cem Alhan XVI. Ulusal Kongre, 19-22 Mayıs, Eskişehir Changing patterns of initial treatment selection among medical therapy (MED, yellow line), percutaneous

Detaylı

Ümmügül Üyetürk Abant İzzet Baysal Üniversitesi, Tıp Fakültesi,İç Hastalıkları AD, Tıbbi Onkoloji BD, BOLU

Ümmügül Üyetürk Abant İzzet Baysal Üniversitesi, Tıp Fakültesi,İç Hastalıkları AD, Tıbbi Onkoloji BD, BOLU P1 Ümmügül Üyetürk Abant İzzet Baysal Üniversitesi, Tıp Fakültesi,İç Hastalıkları AD, Tıbbi Onkoloji BD, BOLU Slayt 1 P1 PackardBell; 01.11.2013 Pankreas kanseri tanısı konulduğu zaman, hastaların sadece

Detaylı

METASTATİK PANKREAS KANSERİ TEDAVİSİNDE NEREDEYİZ. Dr. Özkan Kanat Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi

METASTATİK PANKREAS KANSERİ TEDAVİSİNDE NEREDEYİZ. Dr. Özkan Kanat Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi METASTATİK PANKREAS KANSERİ TEDAVİSİNDE NEREDEYİZ Dr. Özkan Kanat Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi 2016 DA METASTATİK PANKREAS KANSERİNDE TEDAVİ SEÇENEKLERİ VE SAĞKALIMA KATKILARI Targeted terapi İmmunoterapi

Detaylı

İleri evre mesane kanseri tedavisi. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü

İleri evre mesane kanseri tedavisi. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü İleri evre mesane kanseri tedavisi Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Mesane ca kemosensitiftir! Kombinasyon tedavileriyle ~%50-60 yanıt oranı ve %20-30 tam yanıt elde edilebilir.

Detaylı

METASTATİK PROSTAT KANSERİ TEDAVİSİNDE İMMUNOTERAPİ VE DENDRİTİK HÜCRE AŞILAMA YÖNTEMİ

METASTATİK PROSTAT KANSERİ TEDAVİSİNDE İMMUNOTERAPİ VE DENDRİTİK HÜCRE AŞILAMA YÖNTEMİ METASTATİK PROSTAT KANSERİ TEDAVİSİNDE İMMUNOTERAPİ VE DENDRİTİK HÜCRE AŞILAMA YÖNTEMİ Op.Dr.Murat Binbay Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Üroloji Kliniği, İstanbul GİRİŞ Kanser tedavisine standart

Detaylı

BCC DE GÜNCEL Prof. Dr. Kamer GÜNDÜZ

BCC DE GÜNCEL Prof. Dr. Kamer GÜNDÜZ BCC DE GÜNCEL Prof. Dr. Kamer GÜNDÜZ Celal Bayar Üniversitesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı-MANİSA Bazal Hücreli Kanser (BCC) 1827 - Arthur Jacob En sık rastlanan deri kanseri (%70-80) Açık

Detaylı

Melanomda Adjuvan Sistemik Tedavi Prensipleri

Melanomda Adjuvan Sistemik Tedavi Prensipleri Melanomda Adjuvan Sistemik Tedavi Prensipleri Dr.Ali Arıcan 23.Şubat.2013, Adana Yaşayan Hasta Oranı (%) Melanom: 10 Yıllık OS 100 Evre Ia 90 80 70 60 50 40 30 20 10 Evre IV 0 0 12 24 36 48 60 72 84

Detaylı

5. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

5. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Bilimsel Program - 20 Mart 2014, Perşembe UĞUR DERMAN SALONU SEÇİLMİŞ VAKA SUNUMLARI - Peritoneal Kanserlerde HIPEC in Yeri HIPEC Nasıl Yapılır? Kolon Kanseri Mezotelyoma KONFERANS - Onkolojide Nereden

Detaylı

BİLİMSEL PROGRAM I. GÜN 03 Mayıs 2014. 1. Oturum: Serviks Kanseri / Session I: Cervical Cancer

BİLİMSEL PROGRAM I. GÜN 03 Mayıs 2014. 1. Oturum: Serviks Kanseri / Session I: Cervical Cancer Multidisipliner Jinekolojik Onkoloji Toplantısı Multidiciplinary Gynecologic Oncology Meeting 3-4 Mayıs, 2014, İstanbul / May 3-4, 2014, Elite World Otel,Taksim/ Istanbul BİLİMSEL PROGRAM I. GÜN 03 Mayıs

Detaylı

ARAŞTIRMALAR (Research Reports)

ARAŞTIRMALAR (Research Reports) ARAŞTIRMALAR (Research Reports) LOKAL İLERİ EVRE MİDE KANSERİNDE PALYATİF KEMOTERAPİ Palliative chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer H Şenol COŞKUN 1, Özlem ER 1, Fatih TANRIVERDİ

Detaylı

Kanser Tedavisi: Günümüz

Kanser Tedavisi: Günümüz KANSER TEDAVİSİNDE MOLEKÜLER HEDEFLER Doç. Dr. Işık G. YULUĞ Bilkent Üniversitesi Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü yulug@fen.bilkent.edu.tr Kanser Tedavisi: Günümüz Geleneksel sitotoksik ilaçlar ve

Detaylı

H. Şenol COŞKUN, Özlem ER, Fatih TANRIVERDİ, Mustafa ALTINBAŞ, Bülent ESER, Ali ÜNAL, Mustafa ÇETİN

H. Şenol COŞKUN, Özlem ER, Fatih TANRIVERDİ, Mustafa ALTINBAŞ, Bülent ESER, Ali ÜNAL, Mustafa ÇETİN Türkiye Tıp Dergisi 2002; 9(4): 145-151 Metastatik Mide Kanserinin Palyatif Tedavisinde Tek Ajan Fluorourasil, Fluorourasil ve Folinik Asit Kombinasyonu ve Fluorourasil, Adriamisin ve Mitomisin (FAM) Kombinasyonunun

Detaylı

MESANE TÜMÖRLERİNİN DOĞAL SEYRİ

MESANE TÜMÖRLERİNİN DOĞAL SEYRİ MESANE TÜMÖRLERİNİN DOĞAL SEYRİ ve MOLEKÜLER PROGNOSTİK FAKTÖRLER Prof. Dr. Levent Türkeri Üroloji Anabilim Dalı Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mesane Tümörü (Transizyonel Hücreli Karsinom) Yüzeyel

Detaylı

Refrakter Hodgkin Lenfoma Tedavisinde İmmünoterapi

Refrakter Hodgkin Lenfoma Tedavisinde İmmünoterapi Refrakter Hodgkin Lenfoma Tedavisinde İmmünoterapi Berksoy Şahin 13.05.16 Berksoy Sahin, R-R HL İmmunoterapisi 1 Kanser Tedavisinin Evrimi Surgery 1846 Chemotherapy 1946 Immuno-Oncology Sipuleucel-T 2010

Detaylı

Melanomda yeni nesil biyolojik tedaviler. Prof. Dr. Oktay Avcı

Melanomda yeni nesil biyolojik tedaviler. Prof. Dr. Oktay Avcı Melanomda yeni nesil biyolojik tedaviler Prof. Dr. Oktay Avcı 1 Melanoma 2 Tüm deri kanserleri subtipleri içinde en yüksek mortalite Tanı sırasında: % 80 i lokalize hastalık konumunda (5 yıl ys > % 90)

Detaylı

V.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiriler Oturumu: Jinekolojik Kanserler, Meme Kanseri ve Temel Onkoloji S14, S38, S39, S40

V.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiriler Oturumu: Jinekolojik Kanserler, Meme Kanseri ve Temel Onkoloji S14, S38, S39, S40 Antalya, 20 Mart 2014 V.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi Sözel Bildiriler Oturumu: Jinekolojik Kanserler, Meme Kanseri ve Temel Onkoloji S14, S38, S39, S40 Prof. Dr. Abdullah Büyükçelik Acıbadem Üniversitesi

Detaylı

Evre III KHDAK nde Radyoterapi

Evre III KHDAK nde Radyoterapi Evre III KHDAK nde Radyoterapi Dr. Deniz Yalman Ege Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi A.D. 20. UKK, 2013, Antalya Evre III Alt Grupları IIIA 0 : N2 tutulumu yok (T3N1, T4N0-1) IIIA 1 : Rezeksiyon spesimeninde

Detaylı

Regülatör T hücreleri ve İnsan Hastalıkları

Regülatör T hücreleri ve İnsan Hastalıkları Regülatör T hücreleri ve İnsan Hastalıkları Haner Direskeneli Marmara Tıp Fakültesi İmmün-tolerans Adaptif immün yanıt etkili anti-bakteryal immünite ile antiself yanıtın dengede tutulmasına bağlıdır.

Detaylı

PANKREAS KANSERİNDE NDE ADJUVAN TEDAVİ UYGULANMALI MIDIR? Dr. Hakan Akbulut

PANKREAS KANSERİNDE NDE ADJUVAN TEDAVİ UYGULANMALI MIDIR? Dr. Hakan Akbulut PANKREAS KANSERİNDE NDE ADJUVAN TEDAVİ UYGULANMALI MIDIR? Dr. Hakan Akbulut Ankara Üniversitesi Tıp T p Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı 10. Ulusal Radyasyon Onkolojisi Kongresi, 220-23 Nisan 2012,

Detaylı

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Kemoterapi: Güncel Durum

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Kemoterapi: Güncel Durum Derleme Review 115 Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Kemoterapi: Güncel Durum Chemotherapy in NonSmall Cell Lung Cancer: Current Status Dr. Hande TURNA İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi,

Detaylı

Primeri Bilinmeyen Aksiller Metastazda Cerrahi Yaklaşım. Dr. Ali İlker Filiz GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi Genel Cerrahi Servisi

Primeri Bilinmeyen Aksiller Metastazda Cerrahi Yaklaşım. Dr. Ali İlker Filiz GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi Genel Cerrahi Servisi Primeri Bilinmeyen Aksiller Metastazda Cerrahi Yaklaşım Dr. Ali İlker Filiz GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi Genel Cerrahi Servisi okült (gizli, saklı, bilinmeyen, anlaşılmaz) okült + kanser primeri bilinmeyen

Detaylı

Akciğer Kanserinde Eş E Zamanlı Kemoradyoterapi

Akciğer Kanserinde Eş E Zamanlı Kemoradyoterapi Lokal İleri Küçük K Hücreli H DışıD Akciğer Kanserinde Eş E Zamanlı Kemoradyoterapi Doç. Dr Esra Kaytan SAĞLAM i.ü.onkoloji Enstitüsü Ardışık Kemoradyoterapi Eş zamanlı Kemoradyoterapi İndüksiyon konsolidasyon

Detaylı

Prof. Dr. E. Gökhan KANDEMİR Memorial Ataşehir Hastanesi

Prof. Dr. E. Gökhan KANDEMİR Memorial Ataşehir Hastanesi Prof. Dr. E. Gökhan KANDEMİR Memorial Ataşehir Hastanesi Major Histolojik Tipler Papiller (% 80) Papiller karsinomanın folliküler varyantı Folliküler (% 11) Hürthle hücreli karsinoma (% 3) Medüller (%

Detaylı

Hodgkin Lenfomada Anti-CD30 Tedavisi

Hodgkin Lenfomada Anti-CD30 Tedavisi Hodgkin Lenfomada Anti-CD30 Tedavisi Fikret ARPACI GATA Tıbbi Onkoloji B.D. 10-13 Mayıs 2012 Antalya İnsidans Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program 2009. Tedavi - Sağkalım 1940. Cancer.

Detaylı

ÖZET Amaç: Yöntem: Bulgular: Sonuçlar: Anahtar Kelimeler: ABSTRACT Rational Drug Usage Behavior of University Students Objective: Method: Results:

ÖZET Amaç: Yöntem: Bulgular: Sonuçlar: Anahtar Kelimeler: ABSTRACT Rational Drug Usage Behavior of University Students Objective: Method: Results: ÖZET Amaç: Bu araştırma, üniversite öğrencilerinin akılcı ilaç kullanma davranışlarını belirlemek amacı ile yapılmıştır. Yöntem: Tanımlayıcı-kesitsel türde planlanan araştırmanın evrenini;; bir kız ve

Detaylı

Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri

Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri Prof. Dr. Haluk ERAKSOY İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Yeni Antimikrobik Sayısı Azalmaktadır

Detaylı

Preklinik ve Klinik Çalışma Protokolü Nasıl Yazılır? Faz II çalışmalar. Dr Hüseyin Abalı TTOD 2014

Preklinik ve Klinik Çalışma Protokolü Nasıl Yazılır? Faz II çalışmalar. Dr Hüseyin Abalı TTOD 2014 Preklinik ve Klinik Çalışma Protokolü Nasıl Yazılır? Faz II çalışmalar Dr Hüseyin Abalı TTOD 2014 Preklinik ve Klinik Çalışma Protokolü Nasıl Yapılır? Faz II çalışmalar Dr Hüseyin Abalı TTOD 2014 Yapabildiğin

Detaylı

Yediyüzyetmişiki Akciğer Kanseri Olgusunda Cilt Metastazı: 5 Yıllık Deneyimin Analizi

Yediyüzyetmişiki Akciğer Kanseri Olgusunda Cilt Metastazı: 5 Yıllık Deneyimin Analizi Yediyüzyetmişiki Akciğer Kanseri Olgusunda Cilt Metastazı: 5 Yıllık Deneyimin Analizi Emine AKSOY, Güliz ATAÇ, Emin MADEN, Nil TOKER, Tülin SEVİM S.B. İstanbul Süreyyapaşa Göğüs Kalp ve Damar Hastalıkları

Detaylı

Safra Yolları Kanserlerinde SistemikTedaviler. Dr.M.Oktay TARHAN İzmir K.Ç.Ü. Atatürk E.A.H. Tıbbi Onkoloji Kliniği 21.04.2013

Safra Yolları Kanserlerinde SistemikTedaviler. Dr.M.Oktay TARHAN İzmir K.Ç.Ü. Atatürk E.A.H. Tıbbi Onkoloji Kliniği 21.04.2013 Safra Yolları Kanserlerinde SistemikTedaviler Dr.M.Oktay TARHAN İzmir K.Ç.Ü. Atatürk E.A.H. Tıbbi Onkoloji Kliniği 21.04.2013 Kısa Kitaplar, Sunumlar.. Almanların yemek kitabı Amerikalıların tarihi Onkologların

Detaylı

ONKOLOJİDE İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ORGAN YETMEZLİKLERİNDE ETKİLEŞİM

ONKOLOJİDE İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ORGAN YETMEZLİKLERİNDE ETKİLEŞİM ONKOLOJİDE İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ORGAN YETMEZLİKLERİNDE ETKİLEŞİM İlaç etkileşiminde rolü olan organlar Böbrek Karaciğer Akciğer GİS Kalp Organ fonksiyonlarının değerlendirilmesi Böbrek (üre, kreatinin, GFR)

Detaylı

: Multipl Myeloma Kanser Kök Hücresinin Akım Sitometri İle Belirlenmesi ve Prognoza Etkisi

: Multipl Myeloma Kanser Kök Hücresinin Akım Sitometri İle Belirlenmesi ve Prognoza Etkisi ANKARA ÜNİVERSİTESİ BİLİMSEL ARAŞTIRMA PROJELERİ KOORDİNASYON BİRİMİ KOORDİNATÖRLÜĞÜNE Proje Türü : Hızlandırılmış Destek Projesi Proje No :12H3330002 Proje Yöneticisi Proje Konusu :Prof. Dr. Osman İlhan

Detaylı

Küçük Hücreli D fl Akci er Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi

Küçük Hücreli D fl Akci er Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ULUSLARARASı HEMATOLOJI-ONKOLOJI DERGISI DERLEME / REVıEW International Journal of Hematology and Oncology Küçük Hücreli D fl Akci er Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi Ilhan OZTOP Dokuz Eylul Universitesi,

Detaylı

Dr.Bahar Müezzinoğlu Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi

Dr.Bahar Müezzinoğlu Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Dr.Bahar Müezzinoğlu Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Gleason Derecelendirme Sistemi 1960 lar Dr Gleason 1920-2008 40 yılda Prostat kanserinde neler değişti? serum PSA (tarama programları) Tümörler lokal

Detaylı

İnoperabl Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserlerinde Sisplatin/Vinorelbin Kemoterapisinin Etkinliği

İnoperabl Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserlerinde Sisplatin/Vinorelbin Kemoterapisinin Etkinliği İnoperabl Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserlerinde Sisplatin/Vinorelbin Kemoterapisinin Etkinliği Can ÖZTÜRK, Nurdan KÖKTÜRK, Melike ŞENER, Ender LEVENT, Gül GÜRSEL Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs

Detaylı

MİDE KANSERİNDE APOPİTOZİSİN BİYOLOJİK BELİRTEÇLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ

MİDE KANSERİNDE APOPİTOZİSİN BİYOLOJİK BELİRTEÇLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ MİDE KANSERİNDE APOPİTOZİSİN BİYOLOJİK BELİRTEÇLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ Cem Sezer 1, Mustafa Yıldırım 2, Mustafa Yıldız 2, Arsenal Sezgin Alikanoğlu 1,Utku Dönem Dilli 1, Sevil Göktaş 1, Nurullah Bülbüller

Detaylı

Radikal Prostatektomi Sonrası Yüksek Riskli Grupta RT: Erken mi Geç mi? Dr Şefik İğdem

Radikal Prostatektomi Sonrası Yüksek Riskli Grupta RT: Erken mi Geç mi? Dr Şefik İğdem Radikal Prostatektomi Sonrası Yüksek Riskli Grupta RT: Erken mi Geç mi? Dr Şefik İğdem Günün Menüsü 1. Adjuvan Radyoterapi Rasyonel/Kanıt Kimin için? Doz? Toksisite Androjen Deprivasyonu 2.Kurtarma Radyoterapisi

Detaylı

ERKEN EVRE İNVAZİV MESANE KANSERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ. Kazım UYGUN Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı

ERKEN EVRE İNVAZİV MESANE KANSERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ. Kazım UYGUN Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı ERKEN EVRE İNVAZİV MESANE KANSERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ Kazım UYGUN Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı MESANE KANSERİ SIKLIĞI Prostate 25% Lung & bronchus 15% Colon & rectum 10%

Detaylı

Prof.Dr. Rian Dişçi İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü Kanser Epidemiyolojisi ve Biyoistatistik Bilim Dalı

Prof.Dr. Rian Dişçi İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü Kanser Epidemiyolojisi ve Biyoistatistik Bilim Dalı SAĞKALIM (SÜRVİ) ANALİZİ Prof.Dr. Rian Dişçi İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü Kanser Epidemiyolojisi ve Biyoistatistik Bilim Dalı Amaç Tedaviden sonra hastaların beklenen yaşam sürelerinin tahmin edilmesi, genel

Detaylı

SERVİKS KANSERİNDE RADYOTERAPİ

SERVİKS KANSERİNDE RADYOTERAPİ SERVİKS KANSERİNDE RADYOTERAPİ Prof. Dr. Sait Okkan İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalı Adana, 2004 Erken Evre Serviks Kanseri Tedavi Seçenekleri * Cerrahi * Radyoterapi *

Detaylı

LOKAL İLERİ AKCİĞER KANSERİ Primer tedavi kemoradyoterapi olmalıdır

LOKAL İLERİ AKCİĞER KANSERİ Primer tedavi kemoradyoterapi olmalıdır LOKAL İLERİ AKCİĞER KANSERİ Primer tedavi kemoradyoterapi olmalıdır Dr. Başak Oyan-Uluç Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Medikal Onkoloji Bölümü 21 Mart 2014, Antalya Lokal ileri KHDAK tanımı Evre III:

Detaylı

Quality of life assesment in patients with non-small cell lung cancer patients who have or have not received second line chemotherapy

Quality of life assesment in patients with non-small cell lung cancer patients who have or have not received second line chemotherapy Özgün Araştırma 53 Quality of life assesment in patients with non-small cell lung cancer patients who have or have not received second line chemotherapy İkinci basamak kemoterapi alan veya almayan ileri

Detaylı

YAŞLI HASTAYA YAKLAŞIM

YAŞLI HASTAYA YAKLAŞIM YAŞLI HASTAYA YAKLAŞIM Kazım UYGUN Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı DESTEK TEDAVİ KONSENSUS TOPLANTISI, 9. İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Günleri WOW Hotels & Convention

Detaylı

MİDE KANSERİ TEDAVİSİNDE RADYOTERAPİ UYGULAYALIM MI? Dr. Meltem Nalça Andrieu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi AD

MİDE KANSERİ TEDAVİSİNDE RADYOTERAPİ UYGULAYALIM MI? Dr. Meltem Nalça Andrieu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi AD MİDE KANSERİ TEDAVİSİNDE RADYOTERAPİ UYGULAYALIM MI? Dr. Meltem Nalça Andrieu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi AD Mide kanserleri genellikle tanı anında ileri evrede Lokal ileri

Detaylı

KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI AKCİĞER KANSERİNDE ALK TEMELLİ TEDAVİ

KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI AKCİĞER KANSERİNDE ALK TEMELLİ TEDAVİ KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI AKCİĞER KANSERİNDE ALK TEMELLİ TEDAVİ KHDAK DE ALK TESTİNİN ÖNEMİ ve KRİZOTİNİB KLİNİK VERİLERİ Başak Oyan-Uluç Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Medikal Onkoloji Bölümü 21.Mart.2014-Antalya

Detaylı

TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS. Reha Aydın. İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi

TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS. Reha Aydın. İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS Reha Aydın İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS Reha Aydın, İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Türkçe

Detaylı

KEMOTERAPİ NEOADJUVANT VE ADJUVANT UYGULAMALAR. Doç.. Dr. Murat BOZLU Üroloji Anabilim Dalı 8 MART 2008 - ANTAKYA

KEMOTERAPİ NEOADJUVANT VE ADJUVANT UYGULAMALAR. Doç.. Dr. Murat BOZLU Üroloji Anabilim Dalı 8 MART 2008 - ANTAKYA İNVAZİF F MESANE TÜMÖRÜNDET KEMOTERAPİ NEOADJUVANT VE ADJUVANT UYGULAMALAR Doç.. Dr. Murat BOZLU Mersin Üniversitesi Tıp T p Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı 8 MART 2008 - ANTAKYA MESANE TÜMÖRÜT SIKLIĞI

Detaylı

Tanı Testlerinin Değerlendirilmesi. ROC Analizi. Prof.Dr. Rian DİŞÇİ

Tanı Testlerinin Değerlendirilmesi. ROC Analizi. Prof.Dr. Rian DİŞÇİ Tanı Testlerinin Değerlendirilmesi ROC Analizi Prof.Dr. Rian DİŞÇİ İstanbul Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü Kanser Epidemiyolojisi Ve Biyoistatistik Bilim Dalı Tanı Testleri Klinik çalışmalarda, özellikle

Detaylı

Deneysel Hedefe Yönelik Kanser Tedavisi: Racotumumab (Vaxira )

Deneysel Hedefe Yönelik Kanser Tedavisi: Racotumumab (Vaxira ) Deneysel Hedefe Yönelik Kanser Tedavisi: Racotumumab (Vaxira ) Racotumumab Nedir? Racotumumab bir hücre yüzey antijeni olan N-Glikol GM3 Gangliozid (NGcGM3) e yönelik üretilmiş bir kemirgen anti-idiyotip

Detaylı

ÇOCUKLUK ÇAĞI KANSERLERİ TPOG ÇALIŞMA SONUÇLARI. Prof. Dr. Rejin KEBUDİ

ÇOCUKLUK ÇAĞI KANSERLERİ TPOG ÇALIŞMA SONUÇLARI. Prof. Dr. Rejin KEBUDİ ÇOCUKLUK ÇAĞI KANSERLERİ TPOG ÇALIŞMA SONUÇLARI Prof. Dr. Rejin KEBUDİ İ.Ü., Cerrahpaşa T. F., Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.B.D. & İ.Ü., Onkoloji Enstitüsü, Pediatrik Hematolojik-Onkoloji B.D. ÇOCUKLUK

Detaylı

Mide Kanserinde Tedavi Yaklaşımları. Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji

Mide Kanserinde Tedavi Yaklaşımları. Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Mide Kanserinde Tedavi Yaklaşımları Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Ders Planı Mide kanseri insidans ve mortalite Mide kanserinde evreleme Mide kanserinde

Detaylı

Santral Sinir Sistemi Rabdoid Teratoid Tümörü Radyoterapisi. Dr. Ayşe Hiçsönmez AÜTF Radyasyon Onkolojisi Nisan 2013

Santral Sinir Sistemi Rabdoid Teratoid Tümörü Radyoterapisi. Dr. Ayşe Hiçsönmez AÜTF Radyasyon Onkolojisi Nisan 2013 Santral Sinir Sistemi Rabdoid Teratoid Tümörü Radyoterapisi Dr. Ayşe Hiçsönmez AÜTF Radyasyon Onkolojisi Nisan 2013 RT nin yeri varmı? RT endike ise doz ve volüm? Hangi teknik? Kurtarma tedavisinde RT?

Detaylı

ÖZGEÇMİŞ. Derece Alan Üniversite Yıl Lisans Tıp Fakültesi Uludağ Üniversitesi 1990 Y. Lisans İç Hastalıkları-

ÖZGEÇMİŞ. Derece Alan Üniversite Yıl Lisans Tıp Fakültesi Uludağ Üniversitesi 1990 Y. Lisans İç Hastalıkları- 1. Adı Soyadı: Mehmet Salih İYİKESİCİ 2. Doğum Tarihi: 01.01.1966 3. Unvanı: Tıbbi Onkoloji Uzmanı 4. Öğrenim Durumu: ÖZGEÇMİŞ Derece Alan Üniversite Yıl Lisans Tıp Fakültesi Uludağ Üniversitesi 1990 Y.

Detaylı

Romatoid Artrit Patogenezinde SitokinAğı

Romatoid Artrit Patogenezinde SitokinAğı Romatoid Artrit Patogenezinde SitokinAğı Prof. Dr. Ahmet Gül İ. Ü. İstanbul Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Romatoloji Bilim Dalı Romatoid Artrit Kronik simetrik poliartrit q Eklemde İnflammasyon

Detaylı

Aksitinib: mrhk tedavisinde yeni bir yüz

Aksitinib: mrhk tedavisinde yeni bir yüz Aksitinib: mrhk tedavisinde yeni bir yüz Dr. Mustafa ERMAN Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Antalya, Mart 2014 Aksitinib: İkinci nesil TKI Aksitinib, VEGFR-1, VEGFR-2 ve VEGFR-3 ün potent ve selektif

Detaylı

ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal. ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi

ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal. ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi ALL IC-BFM Study Group relapse treatment proposal ALL IC-BFM RezALL protokol önerisi Results of best international trials Relaps ALL de 2 farklı yaklaşım Multi drug, intensive, short courses AIEOP, BFM,

Detaylı

Metastatik Prostat Kanserinde Gelecekten Beklentiler

Metastatik Prostat Kanserinde Gelecekten Beklentiler Metastatik Prostat Kanserinde Gelecekten Beklentiler Dr Çağatay Arslan İzmir Üniversitesi MedicalPark İzmir Hastanesi Medikal Onkoloji Böl. 14.03.2015 Çeşme Prostat Kanserinde Hormonal Tedavinin Gelişimi

Detaylı

ALLERJİ AŞILARI. Prof. Dr. Ömer KALAYCI Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Allerji ve astım Ünitesi

ALLERJİ AŞILARI. Prof. Dr. Ömer KALAYCI Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Allerji ve astım Ünitesi ALLERJİ AŞILARI Prof. Dr. Ömer KALAYCI Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Allerji ve astım Ünitesi Allerji aşıları Allerjen immunoterapi Allerjik bir hastaya giderek artan miktarlarda allerjen

Detaylı

Akciğer Kanserini Hangi Evrede Yakalıyor ve Nasıl Tedavi Ediyoruz?

Akciğer Kanserini Hangi Evrede Yakalıyor ve Nasıl Tedavi Ediyoruz? Akciğer Kanserini Hangi Evrede Yakalıyor ve Nasıl Tedavi Ediyoruz? Funda ÖZTUNA*, Tevfik ÖZLÜ*, Yılmaz BÜLBÜL* * Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, TRABZON ÖZET

Detaylı

AKILCI İLAÇ KULLANIMI

AKILCI İLAÇ KULLANIMI AKILCI İLAÇ KULLANIMI 04.Kasım.2012 Abant-BOLU Prof. Dr. Akçahan Gepdiremen AİBÜ Tıp Fakültesi Tıbbi Farmakoloji AD Bşk. ÜLKEMİZDE YILLARA GÖRE REÇETE SAYILARI 2007: 271 milyon adet 2008: 302 milyon adet

Detaylı

Relaps ve Refrakter Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Hastalarında Transplant Dışı Tedavi

Relaps ve Refrakter Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Hastalarında Transplant Dışı Tedavi Relaps ve Refrakter Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Hastalarında Transplant Dışı Tedavi Dr. Burhan Ferhanoğlu Koç Üniversitesi, Tıp Fakültesi 5.Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi 24-27 Nisan 2014 Belek/Antalya

Detaylı

TRİPLE NEGATİF MEME KANSERİNE YAKLAŞIM RADYOTERAPİ

TRİPLE NEGATİF MEME KANSERİNE YAKLAŞIM RADYOTERAPİ TRİPLE NEGATİF MEME KANSERİNE YAKLAŞIM RADYOTERAPİ Dr. Zümre ARICAN ALICIKUŞ Dokuz Eylül Üniversitesi Radyasyon Onkolojisi AD Mart 2014 Sunum Planı: Meme Kanserinde Radyoterapinin Yeri Triple Negatif Meme

Detaylı

İlaç geliştirme süreci

İlaç geliştirme süreci Hamdi Akan Ankara Tıp Fakültesi, Ankara İlaç geliştirme süreci Pre-Klinik araştırmalar Klinik araştırmalar Onay sonrası Keşif Hayvan/in vitro test Sentez ve formülasyon Kısa süreli Uzun süreli Faz I Faz

Detaylı