BLAU SENDROMU DR.SEMANUR ÖZDEL DR.SAMİ ULUS ÇOCUK HASTANESİ ÇOCUK ROMATOLOJİSİ

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "BLAU SENDROMU DR.SEMANUR ÖZDEL DR.SAMİ ULUS ÇOCUK HASTANESİ ÇOCUK ROMATOLOJİSİ"

Gonca Özkan
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 BLAU SENDROMU DR.SEMANUR ÖZDEL DR.SAMİ ULUS ÇOCUK HASTANESİ ÇOCUK ROMATOLOJİSİ

2 Blau Sendromu 1985 E Blau / D Job Dermatit / Artrit / Üveit < 4 yaş OD Nadir Ailesel granülomatöz inflamatuar hastalık Blau EB Familial granulomatous arthritis, iritis, and rash. J Pediatr 1985 Jabs DA Familial granulomatous synovitis, uveitis, and cranial neuropathies. Am J Med 1985

3 Blau Sendromu 2001 NOD2/CARD15 mutasyonu Blau Sendromu (BS)= Ailesel Erken Başlangıçlı Sarkoidoz (EBS) = Sporadik Aynı fenotipe sahip iki hastalık Miceli-Richard C, CARD15 mutations in Blau syndrome. Nat Genet 2001 Rose CD, Blau syndrome mutation of CARD15/NOD2 in sporadic early onset granulomatous arthritis. J Rheumatol 2005

4 Epidemiyoloji Rose CD, Pediatric granulomatous arthritis: an international registry, Arthritis Rheum Byg KEN. Sarcoidosis in Denmark A registry-based incidence study comprising 5536 patients, Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2003

5 Etyopatogenez 2001 Miceli ve ark. Blau fenotipli 4 Fransız Ailede NOD2 mutasyonu NOD 2 NLR ailesinden 16. kromozom 1040 aa protein kodlar Monosit, granülosit, dendritik, Paneth hücrelerinde (ince barsak villöz kriptlerinde) exprese olur En sık mutasyon R334W (arginin / glutamin), R334Q (arginin / triptofan) Genotip-fenotip ilişkisi? Rose CD, Pediatric granulomatous arthritis: an international registry, Arthritis Rheum. 2006

6 Etyopatogenez Karakteristik bulgu Non-kazeifiye epiteloid granülom Santral Monosit/Makrofaj, epiteloid hücreler, çok çekirdekli büyük hücreler Perifer CD4 T lenfositler, dağınık CD 8 lenfositler, fibroblastlar

7 Klinik Cilt Tutulumu Sıklıkla ilk 1 yıl Açık pembe / koyu kırmızı eritem 5 ila 7 mm Yuvarlak Gövde (özellikle sırt) / yüz / ekstremite Desquamasyon Atopik dermatit! İktiyozis vulgaris! Sfriso P. Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012

8 Klinik Cilt Tutulumu Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012

9 Klinik Eklem Tutulumu Wouters CH. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014

Klinik Eklem Tutulumu Zamanla eklem hareket kısıtlığı / kontraktür Ulnar deviasyon, dirsek subluksasyonu Eklem boşluğu daralması Kamptodaktili 1/4-1/3

10 Klinik Eklem Tutulumu Zamanla eklem hareket kısıtlığı / kontraktür Ulnar deviasyon, dirsek subluksasyonu Eklem boşluğu daralması Kamptodaktili 1/4-1/3 hastada ağrı Sabah tutukluğu (orta derecede) Wouters CH. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014

Klinik Göz Tutulumu İlk 2 yıl Granülomatöz üveit (% 70-80) Genellikle bilateral Kronik rekürren Bulanık görme, ağrılı ve kırmızı gözler, fotofobi Ilımlı veya ciddi görme kaybı (%20-30) Önemli

11 Klinik Göz Tutulumu İlk 2 yıl Granülomatöz üveit (% 70-80) Genellikle bilateral Kronik rekürren Bulanık görme, ağrılı ve kırmızı gözler, fotofobi Ilımlı veya ciddi görme kaybı (%20-30) Önemli morbidite nedeni Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012

12 Klinik Göz Tutulumu İridosiklit, band keratopati ve vitrit Korioretinit, vaskülit, retina dekolmanı ile makula ödemi Optik nevrit Katarakt İnflamatuar glokom Periferal sineşi İntroküler basınç artışı Optik atrofi Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44 51.

13 Klinik Diğer Organ Tutulumları ve Sistemik Bulgular Tekrarlayan ateş (özellikle p.r334q/w mutasyonu) Kraniyal nöropatiler/geçici fasyal paralizi Periferal ve mediastinal lenfadenit (hiler olmaz), HSM, hepatit Granülamatöz ve interstisyel nefrit / Nefrokalsinozis / KBY Perikardit / Kalp yetmezliği Küçük damar vasküliti İnterstisyel pnömonit Sialadenit / Granülamatöz parotit Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44 51.

14 Tanı Caso F Caveats and truths in genetic, clinical, autoimmune and autoinflammatory issues in Blau syndrome and early onset sarcoidosis. Autoimmun Rev 2014

15 Tanı Genetik tanı Altın standart CARD15 / NOD2 gen mutasyonu Kesin tanı Doku tanısı Tutulan organlarda karakteristik non-kazeifiye epiteloid ve dev hücreli granülomlar Caso F Caveats and truths in genetic, clinical, autoimmune and autoinflammatory issues in Blau syndrome and early onset sarcoidosis. Autoimmun Rev 2014

16 Ayırıcı Tanı Kronik enfeksiyonlar (mikobakteri, mantar vb) İmmün yetmezlikler (Ataksi telenjiektazi, CVID, WAS, CDG, IgA eksikliği vb) Mekanizma? Özellikle lenf nodları, cilt, AC, KC, dalak Sistemik inflamatuar hastalıklar (Crohn, nekrotizan granülamatöz vaskülitler vb) Üveit ve artrit yapabilen JİA, behçet Dermatit yapabilen Atopik dermatit, iktiyozis vulgaris Caso F Caveats and truths in genetic, clinical, autoimmune and autoinflammatory issues in Blau syndrome and early onset sarcoidosis. Autoimmun Rev 2014

17 Prognoz Veriler kısıtlı / Benign? Tedavisiz kronik aktif hastaların Fonksiyonel yetersizlik Artritli olanların 1/3 ünde Görme kaybı Göz tutulumu olan ve tedavisiz kalanların 1/3 ünde Böbrek yetmezliği Glomerülonefrit gibi ciddi HT ve visseral tutulumu olanlarda Artrit ilk yıllarda non-destrüktif Yıllar sonra flexiyon deforimitesi, kamptodaktili, erozyonlar yaptığı gösterilmiştir. Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44 51.

18 Tedavi Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44 51.

19 APLAID / PLAID SENDROMU

2012 Ombrello OD Soğuk ürtiker Humoral immün yetmezlik (Tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar) Otoimmünite / Atopi n=50 olgu Gandhi C Familial atypical cold urticaria:

20 2012 Ombrello OD Soğuk ürtiker Humoral immün yetmezlik (Tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar) Otoimmünite / Atopi n=50 olgu Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol 2009 Ombrello M Cold Urticaria, Immunodeficiency, and Autoimmunity Related to PLCG2 Deletions N Engl J Med. 2012

21 APLAID/PLAID Sendromu Tassi İ. Phospholipase C-γ2 Is a Critical Signaling Mediator for Murine NK Cell Activating Receptors. J Immunol 2005

22 APLAID/PLAID Sendromu Tassi İ. Phospholipase C-γ2 Is a Critical Signaling Mediator for Murine NK Cell Activating Receptors. J Immunol 2005 Ombrello M Cold Urticaria, Immunodeficiency, and Autoimmunity Related to PLCG2 Deletions N Engl J Med. 2012

23 APLAID/PLAID Sendromu Akut ürtikeryal raş Genellikle doğum sonrası Tetikleyici Soğuk hava (evoporatif soğuma) Buz testi (-) (Tipik soğuk ürtikerinde pozitif) Soğuğa maruziyet Eritematöz, kaşıntılı, lokalize raş / Anafilaksi / Senkop Tipik ürtikerin aksine kabarık değil Soğuk yiyecekler de (dondurma) Boğazda yanma / Retrosternal yanma Milner JD PLAID: A syndrome of complex patterns of disease and unique phenotypes J Clin Immunol 2015 Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol 2009

APLAID/PLAID Sendromu Akut ürtikeryal raşa ek iki farklı cilt bulgusu Yaşamın ilk 1-2 günüde Kulak, burun, parmak uçlarında Yanık benzeri su kabarcıkları Yumuşak doku destrüksiyonları Spontan düzelen

24 APLAID/PLAID Sendromu Akut ürtikeryal raşa ek iki farklı cilt bulgusu Yaşamın ilk 1-2 günüde Kulak, burun, parmak uçlarında Yanık benzeri su kabarcıkları Yumuşak doku destrüksiyonları Spontan düzelen neonatal raş (2-3 hf) İleri yaş Granülomatöz dermatit Sarkoidozla karışır ACE düzeyleri normaldir Aderibigbe OM Distinct cutaneous manifestations, autonomous and cold-induced leukocyte activation associated with PLCG2 mutations. JAMA Dermatology 2015

25 APLAID/PLAID Sendromu

26 APLAID/PLAID Sendromu-Tedavi Soğuktan kaçınma Kısa ve uzun etkili anti-histaminikler AB profilaksisi / IVIG Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol. 2009

27 Önemli Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol. 2009

28 TEŞEKKÜRLER

Benzer belgeler

28.02.2015. Sarkoidoz. MSS granülomatozları. Sarkoidoz. Sarkoidoz. Granülom / Granülomatoz reaksiyon

28.02.2015. Sarkoidoz. MSS granülomatozları. Sarkoidoz. Sarkoidoz. Granülom / Granülomatoz reaksiyon Granülom / Granülomatoz reaksiyon Non-enfektif granülomatozlar: Sinir sistemi tutulumu ve görüntüleme Küçük nodül Bağışıklık sisteminin, elimine edemediği yabancı patojenlere karşı geliştirdiği ve izole