YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR?

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR?"

Can Közen
10 yıl önce
İzleme sayısı:

1 YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR? Doç. Dr. Saadettin KILIÇKAP Adana

2 İPİLİMUMAB

3 İPİLİMUMAB Anti- CTLA4 Tamamen insan kaynaklı Rekombinant IgG1 antikorudur

4 İPİLİMUMAB Klinik çalışmalarda yan etki sıklık %80 %10 17 grad 3 veya daha ciddi Son dozdan aylar sonra bile görülebilir Immun-related advers events (iraes) Dermatit %52 Enterekolit %37 Hipofizit %6 Hepatit %1.5 Üveit

5 İPİLİMUMAB irae (otoimmun toksisite gelişenlerde) Tümör regresyonu Yanıt daha yüksek (P = 0.008) Attia P, et al. J Clin Oncol. 2005;23(25):

7 İPİLİMUMAB - CİLT

9 İPİLİMUMAB - CİLT

10 İPİLİMUMAB - GASTROİNTESTİNAL

12 İPİLİMUMAB - HEPATİT

13 İPİLİMUMAB - HEPATİT

14 İPİLİMUMAB HEPATİTİS - HEPATİT Biyopside mikst inflamatuvar infiltrasyon ve hepatoselüler nekroz Fulminant hepatit oldukça nadir Risk faktörleri bilinmiyor Alkol?? Tedaviden 3-9 hafta sonra Grad 2-4 enzim artışı Steroide yanıt yoksa mycophenolate therapy, tacrolimus, etkisi geç başlar Antithymocyte globulin

15 İPİLİMUMAB - ENDOKRİNOPATİ

16 İPİLİMUMAB - ENDOKRİNOPATİ

17 İPİLİMUMAB Hipofizitis - HİPOFİZİT Sıklık %2-4 Adrenal yetmezlik Hipotiroidizm Tedaviden 7-20 hafta sonra başlar Hormon replasman tedavisine iyi yanıt İlacı kes Kortikosteroid Diğer immunsupressif ajanlar

18 İPİLİMUMAB - NÖROPATİ

19 İPİLİMUMAB - NÖROPATİ

20 İPİLİMUMAB - DİĞER

21 VEMURAFENİB

22 VEMURAFENİB Tirozin kinaz inhibitörü Hücre içi sinyal ileti yolağı BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) inhibitor targeting an activating mutation in the serine-threonine-protein kinase BRAF gene.

23 VEMURAFENİB Artralji %53 Alopesi %45 Fatigue %38 Döküntü %37 Bulantı %35 Fotosensitivite %33 Güneşe maruziyetten KAÇINILMALI En az 30 koruyucu faktör kullanılmalı

24 Yan Etkiler > %5 Hastada Gözlenen Advers Olaylar AO Tüm dereceler, n (%) 3. Derece, n (%) 4. Derece, n (%) Artralji 78 (59) 8 (6) Döküntü 69 (52) 9 (7) Fotosensitivite 69 (52) 4 (3) Halsizlik 56 (42) 2 (2) Alopesi 48 (36) Pruritus 38 (29) 3 (2) Deride papillom 38 (29) cuscc (KA) 34 (26) 34 (26) Bulantı 30 (23) 2 (2) KC enzimlerinde artış 23 (17) 8 (6) 4 (3) Periferal nöropati 13 (10) 1 (1) Palmar plantar eritrodizestezi 13 (10) 2 (2) Sosman JA, et al. N Engl J Med 2012;366:

25 Schuchter L. et al. Presented at ASCO 2012 US EAP Sonuçları

26 Lebbe C. et al. Presented at ASCO 2012 Fransa ATU Sonuçları

31 Yan Etkiler-CuSCC Yan Etkiler CuSCC Medyan Vemurafenib ile tedavi süresi cuscc/kas İnsidans: 26% Ortaya çıkmasına kadar geçen medyan zaman: 8 hafta (range: 2-36) Hasta başına medyan cuscc/kas sayısı: 1 (range: 1-7) Noktalar ilk cuscc/ka lezyonunun ortaya çıktığı haftayı temsil ediyor HRAS Ribas A, et al. ASCO Abstract Sosman JA, et al. N Engl J Med 2012;366: Su F, et al. N Engl J Med. 2012;366: Heidorn SJ, et al. Cell 2010;140: Kwong LN, Chin L. Cell 2010;140:180-2

edilir Başka ajanlarla da gözlenebilir (örn.

32 CuSCC Keratoakantoma Tip KA Alttip Karakteristikleri Düğme benzeri, santral krater İyi diferansiye neoplazm, düşük invazyon/metastaz olasılığı Hızlı büyüyüp küçülebilir Tipik olarak eksizyon ile tedavi edilir Başka ajanlarla da gözlenebilir (örn. sorafenib) Faz I çalışmadaki KA Güneş gören ciltte oluşmuştur Tedavi kesilmesine neden olmamıştır Vemurafenib SCC sayısını değil, SCC nin ortaya çıkma hızını artırıyor

33 Yan Etkiler Fotosensitivite BRIM-2 Toplam %52 Grade 3 %3 Fransa ATU Toplam %8,1 Grade 3 %0,6 BRIM-3 Toplam %30 Grade 2-3 %12 US EAP Toplam %16,4 Grade 2-3 %4 Sinha R. et al. Br J Dermatol Nov;167(5):987-94

34 Yan Etkiler Fotosensitivite Nedeni: UVA ve UVB Dummer R. et al. NEJM 366;5:

35 Advers Olaylarda Doz Azaltımı Grade (CTC-AE) Grade 1 veya Grade 2 (tolerable) Önerilen Doz Değişikliği 2x960 mg doz vemurafenib e devam et Grade 2 (intolerabl) veya Grade 3 İlk kez görülen grade 2 veya 3 AE Grade 0-1 olana kadar tedaviye ara ver. 2x720 mg dozla başla (zaten düşük doz alıyorsa 2x480 mg/gün). İkinci kez görülen grade 2 veya 3 AE veya tedaviye ara verdikten sonra devam ediyorsa Üçüncü kez görülen grade 2 veya 3 AE veya ikinci doz azaltımı sonrası devam ediyorsa Grade 4 İlk kez görülen grade 4 AE İkinci kez görülen grade 4 AE veya ilk doz azaltımı sonrası grade 4 AE devam ediyorsa Grade 0-1 olana kadar tedaviye ara ver. 2x480 mg/gün dozla başla (zaten bu dozda alıyorsa tedaviyi kalıcı olarak kes). Kalıcı olarak tedaviyi kes. Kalıcı olarak tedaviyi kes veya grade 0-1 olana kadar vemurafenib e ara ver. Grade 0-1 olana kadar tedaviye ara ver. 2x480 mg/gün dozla başla (zaten bu dozda alıyorsa tedaviyi kalıcı olarak kes). Kalıcı olarak tedaviyi kes.

36 Sinha R. et al. Br J Dermatol Nov;167(5): Yan Etki Kılavuzları

37 İZLEM Kutanöz skuamöz hücreli kanser %24 Eksizyon Doz ayarlamasına gerek kalmaksızın ilaca devam edilebilir Tedavi öncesi ve sonrasında 2 ayda bir Dermatolojik muayene Tedavi tamamlandıktan 6 ay sonrasına kadar devam edilmeli Stevens-Johnson syndrome Toksik epidermal nekroliz Hipersensitivite reaksiyonu Tedavi kalıcı olarak kesilmeli Uzamış QT Elektrolitler izlenmeli Tedav sonrası 15.nci gün ve ilk 3 ay aylık EKG monitorizasyonu Sonrasında 3 ayda bir EKG

38 İZLEM Üveit Bulanık görme İritis Fotofobi Steroidle tedavi Karaciğer enzimleri Tedavi öncesi ve aylık monitorize edilmeli

Benzer belgeler

METASTATİK MALİGN MELANOM. Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

METASTATİK MALİGN MELANOM. Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi METASTATİK MALİGN MELANOM Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi 49 yaşında erkek hasta Özgeçmiş:özellik yok Soygeçmiş:özellik