FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ

Transkript

1 27P VOGAST 30 mg Enterik Mikropellet Kapsül FORMÜLÜ Vogast 30 mg Enterik Mikropellet Kapsül, her bir kapsülde mide asidine dayanıklı enterik kaplanmıģ mikropelletler halinde 30 mg lansoprazol ve yardımcı madde olarak titanyum dioksit ve sukroz içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik Özellikleri Etki Mekanizması: Lansoprazol, antikolinerjik veya histamin H 2 reseptör antagonistik özellik göstermeyen, midede parietal hücrelerin sekretuar yüzeylerinde H + / K + -adenozin trifosfataz (ATP-az) enzim sisteminin spesifik inhibisyonu ile mide asit sekresyonunu baskılayan antisekretuar bir bileģiktir. Doza bağımlı olan bu etkisi ile lansoprazol, bazal ve uyarılmıģ asit salgısını uyarandan bağımsız olarak engeller. Antisekretuvar Aktivitesi: Oral yoldan 30 mg'lık tek doz lansoprazol uygulanmasından sonra, asit salgılanmasında yaklaģık % oranında bir inhibisyon oluģur. Lansoprazol asit hipersekresyonu olan hastalarda bazal ve pentagastrinle uyarılmıģ asit salgısını azaltır. H 2 -reseptör antagonistlerinin aksine, günün hangi saatinde uygulanırsa uygulansın, gün içi ve nokturnal asit salgısını inhibe eder. Mide içi ph ölçümleri ile değerlendirilen gastrik asit sekresyonu inhibisyonu, tekrarlayan dozlardan 2-4 gün sonra yavaģça normal değerlere dönmektedir. Lansoprazol kullanımı ile rebound gastrik asidite görülmemektedir. Diğer Gastrointestinal Etkileri: Lansoprazol sindirilebilen katı maddelerin mideden boģalmasını geciktirmektedir. Bazal durumdaki ve besin veya insülin ile uyarılmıģ pepsinojen salgısını arttırmakta, pepsin aktivitesini ise azaltmaktadır. Mide içi ph'yı arttıran diğer ilaçlarda olduğu gibi, mide ph artıģları, mide ülseri olan hastaların mide sıvılarındaki nitrat-indirgeyen bakteri sayısı ve nitrit konsantrasyonundaki artıģla iliģkili bulunmuģtur. Serum Gastrin Düzeylerine Etkisi: 2100'den fazla hastaya oral yoldan mg doz aralığında lansoprazol uygulanmasının ardından ortalama açlık serum gastrin düzeyleri bazal değerlere göre %50-%100 oranında artmıģ, ancak tedavi sonrasında normal seviyelere dönmüģtür. Endokrin Etkileri: Lansoprazolün endokrin sistem üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Farmakokinetik Özellikleri Lansoprazol, aside dayanıksız bir kimyasal yapıya sahip olması nedeniyle, midede kimyasal değiģime uğramasının önlenmesi ve sistemik biyoyararlanımının artırılması amacıyla barsaktan 1

2 emilimini sağlayan enterik-kaplı formülasyon Ģeklinde uygulanır. Enterik-kaplı formülasyon Ģeklinde oral yoldan uygulanan lansoprazolün absorpsiyonu hızlıdır ve maksimum serum konsantrasyonuna yaklaģık 1.7 saatte ulaģılır. Mutlak biyoyararlanımı %80'dir mg aralığında oral yoldan tek doz uygulanması ile elde edilen maksimum serum konsantrasyonları (C maks ) ve eğri altında kalan alan (EAA) değerleri doz ile doğru orantılıdır. Lansoprazol tekrarlayan dozlarda uygulandığında vücutta birikmez ve farmakokinetik özellikleri değiģmez. Midede besin maddelerinin bulunması halinde absorpsiyonu %50 azalır. Lansoprazol %97 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Plazma yarı ömrü yaklaģık 1.5 saat iken, asit inhibitör etkisi 24 saatten fazla sürer. Yüksek oranda karaciğerde metabolize olan lansoprazol, inaktif olan iki ana metabolite (hidroksillenmiģ sülfinil ve sulfon) dönüģür. Metabolitleri 1/3 oranında idrar, 2/3 oranında feçesle atılır. Ġdrarda değiģmemiģ ilaç saptanmamıģtır. Geriatrik Farmakokinetiği: YaĢlı hastalarda klirensi azalır ve eliminasyon yarı-ömrü % oranında artar. Bu popülasyonda ortalama yarı-ömrü saat olduğundan, tekrarlayan dozlarda günde bir kez uygulanması ile akümüle olmamaktadır. Karaciğer Yetmezliği Hastalarında Farmakokinetiği: DeğiĢik derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda ortalama plazma yarılanma ömrü saate çıkmakta, kararlı durumdaki ortalama EAA değerleri %500'e varan oranlarda artmaktadır. Ağır karaciğer yetmezliği olanlarda lansoprazolün dozu azaltılmalıdır. ENDĠKASYONLARI Duodenal ülser H.pylori enfeksiyonu ile seyreden duodenal ülser Gastrik ülser NSAĠ ilaçlarla iliģkili gastrik ülser Gastroözofageal reflü hastalığı ve eroziv özofajit Zollinger-Ellison sendromunun da dahil olduğu patolojik hipersekresyon durumları 1-11 yaģ pediyatrik hastalarda görülen semptomatik gastroözofageal reflü hastalığı ve eroziv özofajitin kısa süreli tedavisinde de kullanılmaktadır. KONTRENDĠKASYONLARI Vogast 30 mg Enterik Mikropellet Kapsül, içerdiği herhangi bir maddeye karģı aģırı duyarlı 2

3 olduğu bilinen hastalarda, gebelikte, emziren annelerde, pernisiyöz anemide kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Semptomatik gastroözofageal reflü ve eroziv özofajitin kısa süreli tedavilerinde lansoprazolün 1 yaģ-11 yaģ grubundaki pediyatrik hastalarda etkili ve güvenilir olduğu saptanmıģtır. Lansoprazol tedavisi gastrik malignite belirtilerini maskeleyebilir. Bu nedenle, hastalar, tedaviye baģlamadan önce gastrik malignite olasılığı açısından değerlendirilmelidir. Uzun süreli mide asidini bloke ettiğinden dolayı; olası yan etkileri yönünden endoskopik ve radyoskopik yöntemlerle mevcut ilaçlarla tedaviye dirençli olduğu saptanan Duodenal ülser, Gastrik ülser, Orta ve Ġleri derecede Reflü Özofajit te kullanılır. Karaciğer Yetmezliğinde Kullanım: ġiddetli hepatik yetmezliği olan hastalarda ortalama plazma yarılanma ömrü uzar ve eğri altında kalan alan (EAA) artar. Bu nedenle ağır hepatik yetmezliği olan hastalarda 30 mg'lık günlük doz aģılmamalıdır. YaĢlı Hastalarda Kullanım: Ülser iyileģme hızı, yan etki insidansı ve laboratuvar testi anormallikleri bakımından yaģlı ve genç hastalar benzer özellikler sergilemektedirler. Bu nedenle, yaģlı hastalarda doz ayarlaması ve uygulamada değiģiklik yapmak gerekmez. Gebelikte Kullanım: Gebelik kategorisi B dir. Hamile kadınlarla yapılmıģ yeterli ve iyi kontrollü çalıģmalar bulunmamaktadır. Hayvan üreme çalıģmaları her zaman insandaki cevabı yansıtmayacağından, lansoprazol gebelikte ancak mutlaka gerekliyse uygulanmalıdır. Emziren Annelerde Kullanım: Lansoprazol ve metabolitlerinin deneysel çalıģmalarda anne sütüne geçtiği saptanmıģtır, ancak insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bir çok ilacın anne sütüne geçtiği bilindiğinden ve lansoprazolün anne sütü alan bebeklerde yan etki potansiyeli ile hayvan çalıģmalarında karsinojenite potansiyeline sahip olduğu saptandığından, ilacın anne için önemi de düģünülerek; emzirmenin mi, yoksa tedavinin mi kesileceğine karar verilmelidir. Araç / Makina Kullanımı: Lanzoprazolün araç ve makina kullanımı gibi dikkat isteyen eylemlere bilinen bir etkisi yoktur. YAN ETKĠLER Tüm dünyada yapılan Faz 2 ve 3 çalıģmalarda 'den fazla hastaya farklı doz ve sürelerde lansoprazol uygulanmıģtır. Hem kısa dönemli, hem de uzun dönemli çalıģmalarda tedavi genellikle iyi tolere edilmiģtir. Bu çalıģmalarda olasılıkla lansoprazol kullanımı ile iliģkili, %1'den daha sık ve plasebo 3

4 grubundan fazla gözlenen yan etkiler; karın ağrısı (%2.1), kabızlık (%1), bulantı (%1.3) ve diyare (%3.8) dir. BaĢ ağrısı sıklığı %1 in üzerinde olmasına rağmen, plasebo ile benzer oranlarda rastlanır. Ġdame tedavisi süresince en sık ratlanılan yan etki diyaredir. Kısa dönem ve uzun dönem tedavilerde lansoprazol ile tedavi edilen hastaların % 1'den azında Ģu yan etkiler görülmüģtür: Bütün Vücutta: Asteni, kandidiyazis, göğüs ağrısı, ödem, ateģ, flu sendromu, ağız kokusu, enfeksiyon, kırıklık. Kardiyovasküler Sistem: Angina, aritmi, bradikardi, serebrovasküler aksidan, hipertansiyon/hipotansiyon, miyokardiyal enfarktüsü, palpitasyonlar, Ģok (dolaģım bozukluğu), vazodilatasyon. Sindirim Sistemi: Melena, anoreksi, bezoar, kardiyospazm, safra taģı, konstipasyon, ağız kuruluğu/susama, dispepsi, disfaji, geğirme, özofageal stenoz, özofageal ülser, özofajit, feçeste renklenme, gaz, gastrik nodül/fundal salgı polipleri, gastroenterit, gastrointestinal kanama, hematemez, ĠĢtah artıģı, tükürük artıģı, rektal hemoraji, stomatit, tenesmus, ülseratif kolit, kusma. Karaciğer :Hepatotoksisite Endokrin Sistem: Diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm. Hemapoetik ve Lenfatik Sistem: Anemi, hemoliz, lenfadenopati, beyaz kan hücresi anomalisi,kırmızı kan hücresi anomalisi. Metabolik Bozukluklar ve Beslenme Bozuklukları: Gut, dehidratasyon, periferik ödem, hiperglisemi/hipoglisemi, kilo artıģı/ kaybı. Kas ve Ġskelet Sistemi: Artrit/Artralji, iskelet kası ağrısı, miyasteni, sinovit, miyalji. Sinir Sistemi: Ajitasyon, amnezi, anksiyete, apati, konfüzyon, konvülziyon, depresyon, baģ dönmesi/senkop, halüsinasyonlar, hemipleji, saldırganlık, libido azalması/artıģı, sinirlilik, uyku bozukluğu, parestezi, düģünce anormallikleri, tremor, vertigo. Solunum Sistemi: Astım, bronģit, öksürük artıģı, dispne, burun kanaması, hemoptizi, hıçkırık, pnömoni, üst solunum yolu iltihabı/ enfeksiyonu; Deri ve ilgili yapılar: Akne, saç dökülmesi, kontak dermatit, deri kuruluğu, kaģıntı, döküntü, ürtiker; Özel duyu organları: Bulanık görme, konjunktivit, sağırlık, göz ağrısı, görme alanı hatası, otitis medya, tat alma duyu bozukluğu, kulak çınlaması; Ürogenital Sistem: Menstruasyon bozuklukları, göğüslerde büyüme/jinekomasti, göğüslerde hassasiyet, dizüri, poliüri, böbrek taģı, vajinit. Laboratuar Değerlerinde DeğiĢmeler 4

5 Lansoprazol laboratuar parametreleri için aģağıdaki değiģiklikler advers etki olarak bildirilmiģtir. Anormal karaciğer fonksiyon testleri, SGOT (AST) artıģı, SGPT (ALT) artıģı, kreatinin artıģı, alkali fosfataz artıģı, globulin artıģı, glutarilgamatranspeptidaz artıģı, lökosit artıģı/azalması/düzensizliği, anormal albumin-globulin oranı, anormal eritrosit, bilirubinemi, eozinofili, hiperlipemi, elektrolit artıģı/azalması, kolesterol artıģ/azalması, glukokortikoidlerde artıģ, LDH artıģı, trombosit artıģı/azalması/düzensizliği ve gastrin düzeylerinde artıģ, albüminüri, glukozüri, hematüri. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ Lansoprazol esas olarak sitokrom P450 CYP3A ve CYP2C19 enzim sistemi ile metabolize olur. Klinik çalıģmalarda varfarin, antipirin, indometazin, ibuprofen, fenitoin, propranolol, prednizolon, diazem, klaritromisin ve terfenadin gibi sitokrom P450 enzimiyle metabolize olan diğer ilaçların sağlıklı gönüllülere uygulanması ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileģmeleri bidirilmemiģtir. Lansoprazol ile eģzamanlı uygulamada teofilin (CYP1A, CYP3A) klirensinde küçük bir artıģ (%10) gözlenmektedir. Klinik olarak etkin teofilin kan düzeylerini elde etmek için, lansoprazol tedavisine baģlarken veya keserken, bazı hastaların teofilin dozunda ayarlama gerekebilir. Sukralfat ile eģzamanlı uygulamada biyoyararlanımı % 17 oranında azalmıģtır. Bu nedenle, lansoprazol sukralfattan en az 30 dakika önce alınmalıdır. Lansoprazolün antiasitlerle eģ zamanlı uygulanması bu tür bir etkiye yol açmaz. Lansoprazolün amoksisilin ile klinik anlamı olan bir etkileģmesi bildirilmemiģtir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Vogast yemeklerden önce alınmalıdır. Doktor tarafından baģka Ģekilde önerilmediği takdirde Vogast ın mutad dozları aģağıdadır. Duodenal ülser: Önerilen oral doz 4 hafta süreyle günde 1 kez 30 mg dır. Duodenal ülser rekürrensi riskini azaltmak için H. pylori eradikasyonu: Üçlü tedavi rejiminde; gün süreyle günde 2 kez (12 saat arayla) 30 mg Vogast, 1 g amoksisilin ve 500 mg klaritromisin birlikte uygulanır. İkili tedavi rejiminde ise; 14 gün süreyle günde 3 kez (8 saat arayla) 30 mg Vogast ile 1 g amoksisilin birlikte uygulanır. Gastrik Ülser: Önerilen oral doz 8 haftaya kadar günde 1 kez 30 mg dır. NSAĠ ilaçlarla iliģkili gastrik ülser: Önerilen oral doz 12 haftaya kadar günde 1 kez 30 mg dır. Gastroözofageal reflü hastalığı ve eroziv özofajitin kısa süreli tedavileri : 1-11 yaģ arası pediyatrik hastalar: > 30 kg olan pediyatrik hastalarda tavsiye edilen doz 12 haftaya kadar süreyle günde bir kez 30 mg dır. 5

6 YetiĢkinler:Önerilen oral doz 8 haftaya kadar, günde 1 kez 30 mg dır. 8 haftalık tedaviye cevap vermeyen hastalarda (% 5-10) ek bir 8 haftalık tedavi daha uygulanabilir. Zollinger Ellison sendromunun da dahil olduğu patolojik hipersekresyon durumları: Önerilen oral baģlangıç dozu günde 1 kez 60 mg dır. Doz ve tedavi süresi hastanın ihtiyacına göre belirlenmelidir. Günde 2 kez 90 mg'a kadar uygulama yapılan hastalar vardır. 120 mg'dan daha yüksek olan günlük dozlar bölünerek uygulanmalıdır. Aralık vermeden dört yıl süre ile lansoprazol kullanan hastalar bildirilmiģtir. YaĢlılarda ve böbrek yetmezliği: Doz ayarlaması gerekmez. Ağır karaciğer yetmezliği: Doz düģürülmeli veya doz aralığı açılmalıdır. DOZ AġIMI BildirilmiĢ olan tek doz aģımı vakasında 600 mg lansoprazol ile hiçbir yan etki görülmemiģtir. Hemodiyaliz ile dolaģımdan uzaklaģtırılamayan lansoprazolün bilinen bir antidotu yoktur. Doz aģımında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. ĠKAZLAR Doktora danıģılmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. SAKLAMA KOġULLARI 25 0 C nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ıģıktan koruyarak saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ VOGAST 30 mg Enterik Mikropellet Kapsül; her biri 30 mg lansoprazol içeren 14 ve 28 kapsüllük blister ambalajlardadır. Reçete ile satılır. Ruhsat Tarihi: S.B.Onay Tarihi: Ruhsat No: 203/63 Ruhsat Sahibi ve Üretim Yeri: FAKO ĠLAÇLARI A.ġ. Levent-Ġstanbul 6