PEDİATRİK RENAL TRANSPLANTASYONLU OLGULARDA PROTOKOL BİYOPSİLERİNİN GERİYE DÖNÜK DEĞERLENDİRİLMESİ İlke Taşkırdı, Belde Kasap-Demir, Caner Alparslan, Eren Soyaltın, Serdar Sarıtaş, Cengiz Han Elmas, Elif Perihan Öncel, Seçil Arslansoyu Çamlar, Demet Alaygut, Önder Yavaşcan İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Çocuk Nefroloji ve Romatoloji Kliniği İzmir İzmir Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı,
GİRİŞ ve AMAÇ PROTOKOL BİYOPSİLERİ (PB) TANIM: Endikasyon olmadan, Greft disfonksiyonuna ait klinik bulgu olmadan, Daha önceden belirlenmiş zamanlarda yapılan renal allogreft biyopsisi Yapılma zamanları merkezlerde farklı 0.saat, 3.ay, 6.ay, 12.ay, 2.yıl ve 3.yıl, 4.yıl ve 5.yıl gibi. Literatür sınırlı, gerekliliği ve faydası halen sorgulanmakta
GİRİŞ ve AMAÇ Merkezimizde Renal Tx olguları 5 yıl boyunca yıllık PB ile izlenmekte. Çalışmamızda renal Tx sonrası izlenen çocuk olgulardaki; biyopsi bulgularının, sonuçlara göre yapılan değişikliklerin oluşan komplikasyonların geriye dönük olarak değerlendirilmesi amaçlanmaktadır.
MATERYAL METOD Dahil edilme kriterler Ekim 2007 - Nisan 2017 Dışlanma Kriterleri Hiperakut rejeksiyon, Renal Tx sonrası yıllık PB uygulanan, Post-transplant 1. yılını doldurmamış, Nakil sonrası izlem sürecini kliniğimizde geçiren olgular Yetersiz materyal, ulaşılamayan örnekler Eğer EB, hastalarda daha önceden planlanmış PB tarihlerine denk geliyorsa bu örnekler EB grubuna dahil edilmiştir.
MATERYAL - METOD Biyopsi sonuçlarının değerlendirilmesi 2013 Banff Sınıflaması na göre Normal Akut antikor aracılı rejeksiyon (akut AAR) Kronik AAR Sınırda değişiklikler Akut T hücre aracılı rejeksiyon (A-THAR) Kronik THAR İnterstisyel fibroz/tübüler atrofi (İF/TA) Diğerleri
Biyopsi sonuçlarının değerlendirilmesi 97 Banff sınıflamasında akut ve kronik lezyon skorlarına göre interstisyel inflamasyon (i), tübülit (t), intimal arterit (v), glomerülit (g), interstisyel fibrozis/tübüler atrofi, vasküler fibröz intimal kalınlaşma (cv), allograft glomerülopati (cg), arterioler hyalen kalınlaşma (ah), peritübüler kapillerit (ptc) ve C4d boyanması 0-3 arasında skorlandı. Tüm skorlar toplanarak her bir biyopsi örneği için «toplam bir Banff skoru» kaydedildi. MATERYAL - METOD
HASTALARIN GENEL ÖZELLİKLERİ
İZLENEN OLGULARIN PRİMER HASTALIKLARI
HASTALARIN İMMÜNSÜPRESİF VE ANTİHİPERTANSİF TEDAVİLERİ
TÜM BİYOPSİ ÖRNEKLERİNİN DAĞILIMI 42 205 Bx Ulaşılamayan materyal 16 10 0. saat biyopsisi 6 1.yıl PB Geriye kalan örneklerden 32 0.saat 45 EB 112 PB olduğu görüldü
LİTERATÜRDE PB UYGULAMA ZAMANI Veronese ve ark rutin olarak Rtx sonrası 2.ay ve 12.ay Bruel ve ark 3.ay ve 6.ay Hymes ve ark 3.ay Kanzelmeyer ver ark 6.ay Seikku ve ark. nın 3. ve 18. ay. Birk ve ark. nın 1, 3, 6, 12, 24 ve 36. ay Shishido ve ark ise 1., 2., 3. ve 5.yıl Çalışmamız ile benzer
PROTOKOL BİYOPSİLERİNDE SAPTANAN BULGULAR Patoloji saptanan 10 bx (10/89), (%88 OLAĞAN) 7 Sınırda değişiklikler, 1 Kronik allograft nefropatisi 1 Subklinik antikor aracılık rejeksiyon 1 Kronik antikor aracılı rejeksiyon
PROTOKOL BİYOPSİLERİNDE SAPTANAN HİSTOPATOLOJİK BULGULAR VE TEDAVİ DEĞİŞİKLİLERİ
LİTERATÜRDE PB SONUÇLARI Diğer çalışmalara oranla düşük oranda S-SKR ve KAN Rush ve ark nın 8 yıl ara ile yaptığı iki çalışma Önceki dönemlerde CsA, AZA ve prednizolonun SKR TAC, MMF ve prednizolon daha az sayıda SKR geliştiği Ayrıca bu 3 lü rejim ile klinik akut rejeksiyon görülme insidansı da daha düşük Çalışmamızda hastaların büyük bir kısmı TAC, MMF ve prednizolon daha düşük sayıda S-SKR ve KAR daha az KAN
LİTERATÜRDE ÇOCUKLARDA PB SONUÇLARI Yayın yılı İmmunsupresyon tedavisi Veronese ve ark 2002??? %37 ASKR 2.Ay 3. ay 6. ay 12. ay %58 KAN Shishido ve ark 2003 KS-AZA/MİZORİBİN-CSA %43 Nrm %9 S-SKR Birk ve ark. * 2004 ATG-TAC-KS-MMF 1-2-6-12-24-36. aylarda protokol biyopsileri Seiku ve ark 2005 KS-AZA-CSA BASİLİKSİMAB Hymes ve ark 2009 KS-AZA-CSA BASİLİKSİMAB Kanzelmeyer ve ark 2010 CSA-MMF-KS EVA-KS-CSA Bruel ve ark 2014 ATG-TAC-MMF-sterod free %56,5 Nrm %30,6 A-SKR %13 S-SKR %71 olağan %29 SKR %24.6 KAN %15.8 ASKR %4 SKR %100 Nrm ASKR: Akut subklinik rejeksiyon; KAN: Kronik allogreft nefropatisi; S-SKR: Sınırda subklinik rejeksiyon Nrm: Normal KS: kortikosteroid TAC: tacrolimus MMF: mikofenolik asit
Banff skorları proteinüri. serum kreatinin, GFH ve İlk 3 yıl Banff skoru greft fonksiyonu ile korele değil 4. ve 5. yılda negatif korelasyon BANFF SKORU VE GREFT FONKSİYONU ARASINDAKİ KORELASYON ANALİZİ Rutin olarak Rtx sonrası ilk 3 yıl PB, sonraki yıllarda serum kreatinin düzeyi, GFH ve proteinüri düzeyleri ile takip! Birk ve ark 3 yıllık izlemde kreatinin klirensi ile proteinürinin rejeksiyon gelişimi ve KAN açısından güvenilir DEĞİL!
PROTOKOL BİYOPSİSİNDE REJEKSİYON LEHİNE BULGU SAPTANAN VE SAPTANMAYAN OLGULARIN KARŞILAŞTIRILMASI Rejeksiyon tedavi yüksek doz steroid Elde edilen örnek miktarı ve glomerül sayısı bulguların çeşitlendirilme olasılığının ve rejeksiyon tanısı koyma olasılığı Banff skoru rejeksiyon saptanan grupta anlamlı
PROTOKOL BİYOPSİLERİ VE ENDİKASYON BİYOPSİLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI Her iki grupta da aynı teknik ile biyopsi alınmaktadır. Bu nedenle ortalama glomerül sayıları ve yetersiz materyal oranlarında fark beklenmemektedir. Banff skorları da beklendiği üzere EB lerinde anlamlı derecede yüksek saptanmıştır
AÇIK VE KAPALI BİYOPSİLERİN KARŞILAŞTIRILMASI Manuel iğne ile USG eşliğinde yapılan kapalı biyopsilerin de en az yarı otomatik iğne ile açık biyopsi şeklinde yapılan biyopsiler kadar başarılı Ayrıca bazen açık biyopsilerde de kesinin medullaya isabet etmesi nedeni ile yeterli glomerül sayısına ulaşılamayacağı görülmüştür.
PROTOKOL BİYOPSİSİ SONRASI OLUŞAN KOMPLİKASYONLAR
PROTOKOL BİYOPSİSİ SONRASI MÜDAHALE GEREKTİREN DURUMLAR
Literatürde pediatrik alıcılarda renal allogreft protokol biyopsilerinde komplikasyon raporları
SONUÇ VE ÖNERİLER Sonuç olarak, hasta sayımız az olmakla beraber; Renal transplantasyon sonrası ilk 3 yılda laboratuvar bulgularının yetersiz kalabileceği için protokol biyopsilerinin gerekli olduğunu, İşlemin pediatrik hastalarda minimal komplikasyonlar ile güvenle uygulanabileceğini Transplante böbreğin sürvisini arttıracak nitelikte bilgiler içerdiğini düşünmekteyiz.
TEŞEKKÜRLER