TRANSPLANTASYON PATOLOJİSİ- BANFF SINIFLAMASI

Transkript

1 TRANSPLANTASYON PATOLOJİSİ- BANFF SINIFLAMASI İpek Işık GÖNÜL GÜTF Patoloji Anabilim Dalı Ekim Ulusal Nefroloji Kongresi Sueno Hotel ve Kongre Merkezi, Belek, Antalya

2 BANFF SINIFLAMASI Rejeksiyonun objektif tanı kriterlerini oluşturmak Rejeksiyonun histolojik tipini belirlemek Prognozu belirlemek Tedaviyi yönlendirmek Raporların standardizasyonu

3 Banff 97 Tanısal kategoriler Normal Antikor aracılı rejeksiyon: En azından bir kısmı anti-donör antikor aracılığı ile olan rejeksiyon Hemen (hiperakut) Glomerüler ve peritubüler kapillerlerde polimorfonükleer lökosit Gecikmiş (hızlanmış akut) toplanması, endotel zedelenmesi ve tromboz gelişimi Borderline değişiklikler: Akut rejeksiyon için şüpheli Bu kategori, intimal arterit yok iken, hafif tubülit (t1) ve en azından i1 inflamasyon varlığında kullanılır. Akut/aktif rejeksiyon Tip 1A : i2, i3 + t2 Tip 1B : i2, i3 + t3 Tip 2A: v1 Tip 2B: v2 Tip 3: v3 Kronik/sklerozan allograft nefropati (Glomerüler ve vasküler lezyonlar kronik nefropatinin tipini ayırd etmeye yardımcı olabilir. Özellikle tipik vasküler lezyonların varlığında, kronik rejeksiyon tanısı konabilir. Grade I (hafif) : Hafif interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi Grade II (orta): Orta interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi Grade III (şiddetli): Şiddetli interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi ve tubüler kayıp Diğerleri: Rejeksiyon ile ilişkili olmayan değişiklikler (PTLD, ATN, İlaç toksisitesi, obstrüksiyon, enfeksiyonlar, de novo hastalıklar, primer hastalık nüksü, akut interstisyal nefrit ve diğerleri)

4 İnterstisyal inflamasyon (i) Banff 97 skorlama Değerlendirilen lezyonların derecesini belirler i 0 İnterstisyal inflamasyon yok ya da önemsiz (skar içermeyen renal parankimde <%10) i 1 %10-25 parankim inflamasyonu i 2 %26-50 parankim inflamasyonu i 3 > %50 parankim inflamasyonu

5 Banff 97 skorlama Glomerülit (g) g 0 Glomerülit yok g 1 < %25 glomerülde glomerülit (+) g 2 %25-75 glomerülde segmental yada global glomerülit (+) g 3 >%75 glomerülde (çoğunlukla global) glomerülit (+)

6 Banff 97 skorlama Tubülit (t) t 0 tübüllerde mononükleer hücre yok t hücre içeren tübül enine kesiti (veya 10 tübüler hücre) t hücre içeren tübül enine kesiti t 3 >10 hücre içeren tübül enine kesiti / en az 2 alanda BM harabiyeti + bx.nin herhangi bir alanında i2 / i3 ve t2 olması

7 İntimal arterit (v) Banff 97 skorlama v 0 arterit yok v 1 En az 1 arter enine kesitinde hafif-orta derecede intimal arterit v 2 En az 1 arter enine kesitinde lümenin en az %25 inde kapanmaya neden olan intimal arterit v 3 Transmural arterit ve/veya arterial fibrinoid değişiklik ve medial düz kas nekrozu ile lenfositik infiltrasyon

8 İnterstisyal fibrozis (ci) Banff 97 skorlama ci 0 ci 1 ci 2 ci 3 Kortikal alanın %5 ine kadar fibrozis %6-25 kortikal alanda hafif interstisyal fibrozis %26-50 kortikal alanda orta derecede interstisyal fibrozis > %50 kortikal alanda belirgin interstisyal fibrozis Allograft (transplant) glomerülopati (cg) cg 0 Glomerülopati yok en şiddetli etkilenen glomerülde periferik kapillerlerin %10 undan daha azında çift kontür cg 1 En şiddetli etkilenen nonsklerotik glomerülde periferik kapillerlerin %25 kadarında görülen çift kontür cg 2 En şiddetli etkilenen nonsklerotik glomerülde periferik kapillerlerin %26-50 kadarında görülen çift kontür cg 3 En şiddetli etkilenen nonsklerotik glomerülde periferik kapillerlerin >%50 kadarında görülen çift kontür

9 Tubüler atrofi (ct) Banff 97 skorlama ct 0 ct 1 ct 2 ct 3 Tubüler atrofi yok Kortikal tubüler alanın %25ine kadar tubüler atrofi Kortikal tubüler alanın %26-50si arasında tubüler atrofi Kortikal tubüler alanın > %50ini etkileyen tubüler atrofi Allograft vaskülopati (cv) cv 0 Kronik vasküler değişiklik yok cv 1 Arterlerin fibrointimal kalınlaşması ile luminal alanda %25 e kadar olan vasküler daralma ± internal elastik laminada parçalanma veya köpüksü hücreler ya da nadir mononükleer hücre varlığı cv 2 Yukarıda tanımlanan değişiklikler ile %26-50 oranında luminal daralma ile karakterli şiddetli değişiklikler cv 3 %50 den fazla luminal daralmaya neden olan vasküler değişiklikler

10 Banff 97 skorlama Arterioler hyalen kalınlaşma (ah) ah 0 PAS (+) hyalen kalınlaşma yok ah 1 En az bir arteriol kesitinde hafif-orta PAS (+) hyalen kalınlaşma (+) ah 2 Birden fazla arteriol kesitinde orta-belirgin PAS (+) hyalen kalınlaşma (+) ah 3 Çok sayıda arteriolde şiddetli PAS (+) hyalen kalınlaşma (+) Mezanjial matriks artışı (mm) mm 0 Mezanjial matriks artışı yok mm 1 %25 nonsklerotik glomerülde en az orta derecede mm 2 %26-50 nonsklerotik glomerülde en az orta derecede mm 3 >%50 nonsklerotik glomerülde en az orta derecede

11 Banff 97 ilk güncelleme Antikor aracılı rejeksiyonun 3 kardinal bulgusu tanımlandı. Antikor aracılı rejeksiyon 2 majör gruba ayrıldı: 1. Akut antikor aracılı rejeksiyon 2. Kronik aktif antikor aracılı rejeksiyon Akut/aktif sellüler rejeksiyon «T hücre aracılı rejeksiyon» olarak isimlendirildi. T hücre aracılı rejeksiyon 2 gruba ayrıldı: 1. Akut T hücre aracılı rejeksiyon 2. Kronik aktif T hücre aracılı rejeksiyon

12 Antikor aracılı değişiklikler SEROLOJİK KANIT İMMÜNPATOLOJİK KANIT MORFOLOJİK KANIT

13 Antikor aracılı değişiklikler 2001 Banff toplantısı konsensus kararları Akut antikor aracılı rejeksiyon Antikor etkisini gösteren immünopatolojik kanıt C4d ve/veya Ig (+) Arteriyal fibrinoid nekroz odaklarında Ig ve kompleman depolanması Vericinin HLA ya da diğer endotelyal antijenlerine karşı gelişmiş dolaşan antikor varlığına ilişkin serolojik kanıt (Dolaşımda antidonor antikor +) Akut doku zedelenmesi olduğuna ilişkin morfolojik kanıt (+) (tip/grade) ATN benzeri- minimal inflamasyon Kapiller ve/veya glomerüler inflamasyon (PTK/g>0) ve/veya trombozlar Arteriyal v3 lezyonları

14

15 Antikor aracılı değişiklikler 2001 Banff toplantısı konsensus kararları Kronik aktif antikor aracılı rejeksiyon C4d (+) (Antikor etkisi ve dokuda depolandığına dair kanıt) Dolaşımda antidonor antikor (+) (serolojik kanıt) Kronik doku zedelenmesi olduğuna ilişkin morfolojik kanıt (+) Glomerüler çift kontür (duplikasyon) ve/veya PTKBM tabakalanması ve/veya Interstisyal fibrozis / tubüler atrofi ve/veya Arterlerde elastozis olmadan arterial fibröz intimal kalınlaşma 3 Ana kriterden sadece ikisi mevcut ise, «kronik antikor aracılı rejeksiyon için şüpheli» kabul edilmelidir.

16 Transplant glomerülopatisi Glomerüler çift kontür formasyonu Tubüler atrofi ve fibrozis Arterial fibröz intimal kalınlaşma

17 PTK LAMİNASYONU

18 Kronik aktif T hücre aracılı rejeksiyon Kronik allograft arteriopati ** Arterial intimal fibrozise eşlik eden mononükleer hücre infiltrasyonu ile neointima oluşumu Transplant vaskülopatisi Transplant vaskülopatisi

19 Banff 97- ikinci güncelleme C4d boyanması ile ilgili skorlama standardize edildi. İlk kez, antikor aracılı rejeksiyon için tanısal olan peritubüler kapiller inflamasyonun skorlanması gündeme geldi.

20 C4d SKORLAMASI % Biyopsi alanı IF IHK C4d0 Negatif %0 Negatif Negatif C4d1 Minimal C4d boyası %1-10 Negatif Bilinmiyor C4d2 Fokal C4d boyası / pozitif %10-50 Bilinmiyor Pozitif? C4d3 Diffüz C4d boyası / pozitif > %50 Pozitif Pozitif

21 Banff 97- üçüncü güncelleme-2005 Kronik/sklerozan allograft nefropati adı altında tanımsal olarak kullanılan kategori, «interstisyal fibrozis/tubüler atrofi-nos» olarak yeniden isimlendirildi

22 Banff sınıflaması- dördüncü güncelleme-2007 Peritubüler kapillaritis skorları belirlenmiştir. PTK 0 Belirgin kortikal PTK yok ya da <%10 PTK de inflamasyon + PTK 1 %10 PTK de kapillaritis +, luminal inflamatuar hücre sayısı maksimum 3-4 PTK 2 %10 PTK de kapillaritis +, luminal inflamatuar hücre sayısı maksimum 5-10 PTK 3 %10 PTK de kapillaritis +, luminal inflamatuar hücre sayısı >10 Kapillaritis, peritubüler kapillerlerin (PTK) horizontal kesitlerinde değerlendirilmelidir. Kapillaritis, medullada skorlanmamalıdır. Pyelonefrit ve enfarktüse yakın renal parankim alanlarında kapillaritis skorlaması yapılmamalıdır. Tabloda belirtilen skorlar değerlendirilirken, PTK yaygınlığının (>%50 ve %50 şeklinde) verilmesi ve intraluminal inflamatuar hücre tiplerinin (mononükleer hücre, polimorfonükleer lökosit) baskınlığı belirtilerek raporlanması önerilmektedir

23 Banff sınıflaması- dördüncü güncelleme-2007 C4d değerlendirme kriterleri belirlenmiştir. % Biyopsi alanı IF IHK C4d0 : Negatif % 0 negatif negatif C4d1 : Minimal C4d boyası % 1-10 negatif bilinmiyor C4d2 : Fokal C4d boyası / pozitif % bilinmiyor pozitif? C4d3 : Diffüz C4d boyası / pozitif > % 50 pozitif pozitif Boyanma ister immünfloresan (IF) ister immünhistokimyasal (IHK) yöntemler ile değerlendirilsin, kapiller duvarındaki lineer ve çepeçevre boyanma paterni değerlendirilmelidir. Biyopsi en az 5 büyük büyütme alanını içerecek şekilde korteks ya da medullaya ait böbrek parankimi içermelidir. Değerlendirilecek parankim alanında skar ya da enfarkt olmamalıdır. Boyanma IF da değerlendirilecek ise, boyanma şiddeti en az +1 olmalıdır.

24 BANFF SINIFLAMASI Banff 1997 Normal Banff 2007 Normal Antikor aracılı rejeksiyon: En azından bir kısmı anti-donör antikor aracılığı ile olan rejeksiyon Hemen (hiperakut) Gecikmiş (hızlanmış akut) Antikor aracılı değişiklikler (3., 4., 5. ve 6. kategoriler ile birlikte görülebilir.) Aktif rejeksiyonun morfolojik bulgusu olmadan C4d depolanması Akut antikor aracılı rejeksiyon Kronik aktif antikor aracılı rejeksiyon (Kronik humoral rejeksiyon)

25 Antikor aracılı değişiklikler- Banff 2007 C4d (+) Aktif rejeksiyonun morfolojik bulgusu olmadan C4d depolanması Dolaşımda antidonor antikor (+) Akut ya da kronik T hücre aracılı ya da antikor aracılı rejeksiyonun morfolojik bulgusu yok (g0, cg0, PTK0, PTK laminasyonu yok, EM de < 5 tabaka), ATN-benzeri minimal inflamasyon yok. NOT: Rejeksiyona ait morfolojik kanıt yok iken C4d depolanmasının stabilitesi ve uzun süreli önemi kesin olmadığından, klinik monitorizasyon önerilir.

26 BANFF SINIFLAMASI Banff 1997 Borderline değişiklikler: Akut rejeksiyon için şüpheli Bu kategori, intimal arterit yok iken, hafif tubülit (t1) ve en azından i1 inflamasyon varlığında kullanılır. Banff 2007 Borderline değişiklikler: Akut T-hücre aracılı rejeksiyon için şüpheli (2., 5. ve 6. kategoriler ile birlikte görülebilir) İntimal arterit yok Fokal tubülit (t1, t2 ya da t3) + minimal interstisyal inflamasyon (i0 ya da i1) veya Orta-belirgin interstisyal inflamasyon (i2,i3) + minimal tubülit (t1)

27 BANFF SINIFLAMASI Banff 1997 Akut/aktif rejeksiyon Tip 1A : i2, i3 + t2 Tip 1B : i2, i3 + t3 Tip 2A: v1 Tip 2B: v2 Tip 3: v3 Banff 2007 T-hücre aracılı rejeksiyon (2., 5. ve 6. kategoriler ile birlikte görülebilir) Akut T-hücre aracılı rejeksiyon (tip /grade) Tip 1A : i2 veya i3 + t2 Tip 1B : i2 veya i3 + t3 Tip 2A: v1 Tip 2B: v2 Tip 3: v3 Kronik aktif T-hücre aracılı rejeksiyon

28 BANFF SINIFLAMASI Banff 1997 Antikor aracılı rejeksiyon En azından bir kısmı anti-donör antikor aracılığı ile olan rejeksiyon Hemen (hiperakut) Banff 2007 Antikor aracılı değişiklikler (3., 4., 5. ve 6. kategoriler ile birlikte görülebilir) Aktif rejeksiyonun morfolojik bulgusu olmadan C4d depolanması Gecikmiş (hızlanmış akut) Akut antikor aracılı rejeksiyon Kronik aktif antikor aracılı rejeksiyon

29 BANFF SINIFLAMASI Banff 1997 Kronik/sklerozan allograft nefropati (Glomerüler ve vasküler lezyonlar kronik nefropatinin tipini ayırd etmeye yardımcı olabilir. Özellikle tipik vasküler lezyonların varlığında, kronik rejeksiyon tanısı konabilir). Grade I (hafif) : Hafif interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi Grade II (orta): Orta interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi Grade III (şiddetli): Şiddetli interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi ve tubüler kayıp Banff 2007 İnterstisyal fibrozis ve tubüler atrofi: Spesifik etyoloji kanıtı yok (Nonspesifik vasküler ya da glomerüler sklerozu içerebilir, ancak derecelendirme tubülointerstisyal özelliklere göre yapılır) I : Hafif interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi (kortikal alanın < % 25 i) II: Orta interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi (kortikal alanın %26-50 si) III: Şiddetli interstisyal fibrozis ve tubüler atrofi (kortikal alanın > 50 si)

30 BANFF SINIFLAMASI Banff 1997 Diğerleri: Rejeksiyon ile ilişkili olmayan değişiklikler (PTLD, ATN, İlaç toksisitesi, obstrüksiyon, enfeksiyonlar, de novo hastalıklar, primer hastalık nüksü, akut interstisyal nefrit ve diğerleri) Banff 2007 Diğerleri: Akut ve/veya kronik rejeksiyon nedenleri ile ilişkili olmayan değişiklikler - İzole g, cg ya da cv lezyonları. - 2., 3., 4. ve 5. kategoriler ile birlikte görülebilir.)

31 Banff sınıflaması- dördüncü güncelleme-2007 Endikasyon biyopsilerinde olduğu gibi, sıfırıncı saat ve protokol biyopsilerinin de Banff kriterlerine göre skorlanmasına karar verilmiştir. i t v g ci ct cv cg

32 Hyalen arterioler kalınlaşma (aah) için alternatif kalitatif skorlama aah0 aah1 aah2 aah3 Banff sınıflaması- dördüncü güncelleme-2007 Mihatsch M. KİT arteriolopatisi için tipik lezyon yok Sadece tek bir arteriol duvarında dejenere düz kas hücrelerinin hyalen depozitler ile yer değiştirmesi çepeçevre tutulum yok Birden fazla arteriol duvarında dejenere düz kas hücrelerinin hyalen depozitler ile yer değiştirmesi çepeçevre tutulum yok Arteriol sayısı ne olursa olsun, çepeçevre tutulum yapan hyalen depozitlerin dejenere düz kas hücrelerinin yerini alması Rutin kullanımı isteğe bağlıdır.

33 Banff sınıflaması- dördüncü güncelleme-2007 Total interstisyal inflamasyon skoru (ti) ti0 İnterstisyal inflamasyon yok ya da önemsiz (parankimin < %10) ti1 Parankimin %10-25 inde inflamasyon + ti2 Parankimin %26-50 sinde inflamasyon + ti3 Parankimin >%50 sinde inflamasyon + Rutin kullanımı isteğe bağlıdır. Skorlama, orjinal i skorlamasında olduğu gibi semi-kantitatif olarak yapılmaktadır. Tek fark, ti skoru verilirken, subkapsüler korteks, perivasküler korteks ve interstisyal fibrozis (IF)/tubüler atrofi (TA) alanları da gözönüne alınır. Kortikal nodüler inflamatuar infiltrasyon alanları, yerleşim yerine gore i ya da ti skoru içinde değerlendirilir.

34 Banff sınıflaması- beşinci güncelleme Temel tartışılan konu: antikorların allograft üzerindeki zararlı etkileri ve oluşan fenotipik özellikler [ANTİKOR ARACILI REJEKSİYON]

35 Banff sınıflaması- beşinci güncelleme Çalışma grupları - İzole «v» lezyonları - Fibrozis skoru - Glomerüler lezyonlar - Moleküler patoloji - Polyomavirus nefropatisi - Kalite güvencesi

36 Banff sınıflaması- altıncı güncelleme C4d (-) antikor aracılı rejeksiyon tanısal bir kategori olarak Banff sınıflamasına eklenecek mi? DSA ve mikrovasküler zedelenme için eşik değerler ne olmalı? C4d (-) nasıl tanımlanmalı? İntimal arterit (v), antikor aracılı rejeksiyon için histolojik kanıt olarak yorumlanmalı mıdır? T hücre aracılı rejeksiyonda görülen «v» lezyonlarından nasıl ayırt edilmelidir?

37 Banff sınıflaması- yedinci güncelleme- 2013

38 Antikor aracılı rejeksiyonun Banff 2013 sınıflaması oluşturulurken varılan konsensus kararları 1. Antikor aracılı rejeksiyon (hem akut hem kronik aktif) tanısı için, graftta C4d depolanmasının görülmesine gerek yoktur. Ancak, C4d yokluğunda, vasküler endotelin, biyopsi zamanında yada yakın zamanda antikor ile ilişkili olduğuna dair ek kanıt aranmalıdır. Bu kanıt, en az orta şiddetteki mikrovasküler inflamasyon şeklinde görülebilen MORFOLOJİK yada MOLEKÜLER olabilir. 2. Sınıflamada rejeksiyon için belirlenen kriterler, hem endikasyon hem protokol biyopsileri için kullanıldığından ve antikor aracılı rejeksiyonun hem akut hem subklinik lezyonlarında görülebildiğinden, sadece «akut» terimi yerine «akut/aktif» terimi kullanılmalıdır. Farklı klinik durumlardaki akut/aktif antikor aracılı rejeksiyon tanısı alan hastalardaki graft sağkalımı ile bilinen-nüks / de novo DSA (+) hastalar için daha ileri çalışmalar yapılmalıdır. Uygun görüldüğünde, patolog biyopsi bulgularının ve klinik şartların, akut yada subklinik bir lezyonu düşündürdüğüne dair not koyabilir. Benzer şekilde, kronik aktif antikor aracılı rejeksiyonda lezyonun ne kadar aktif yada ne kadar kronik olduğunu beliretebilir. 3. İntimal arterit (v1 ve v2), Lefaucheur ve ark.nın bulguları ışığında, antikor aracılı rejeksiyon için tatminkar histolojik kriteler içerisine alınmalıdır. Antikor aracılı rejeksiyonda, intimal arterit kötü prognoz ilişkilidir. Ancak, bu lezyonlar, pür antikor aracılı rejeksiyondansa, mikst antikor aracılı/t-hücre aracılı rejeksiyonda daha çok izlenir ve DSA (-) iken pür T hücre aracılı rejeksiyonda da görülebilirler. Nadir olmakla birlikte, intimal arterit akut antikor aracılı rejeksiyonun tek histolojik bulgusu olabilir (Lefaucheur ve ark.nın çalışmasındaki 64 vakanın 8 inde glomerülit ve peritubüler kapillaritin eşlik etmediği intimal arterit ve DSA birlikteliği izlenmiştir). 4. İmmünfloresan ve immünhistokimyasal olarak diffüz (C4d3) ve fokal (C4d2) peritubüler kapiller C4d boyanması ile birlikte immünhistokimyasal olarak minimal boyanma da (C4d1) C4d (+) kabul edilmelidir. Çünkü, parafin kesitlerde yapılan boyamanın duyarlılığı düşüktür ama immünhistokimyasal olarak C4d1 skoru mikrovasküler inflamasyon ile ilişkilidir. Dondurulmuş dokuda C4d1, C4d (+) olarak kabul edilmeli midir? Sorusuna kesin cevap bulunamamıştır. IF de C4d1 için ileri araştırma gereklidir.

39 Banff 2013 sınıflaması C4d boyanma skorları % Biyopsi alanı IF IHK C4d0 : Negatif % 0 negatif negatif C4d1 : Minimal C4d boyası % 1-10 bilinmiyor pozitif C4d2 : Fokal C4d boyası / pozitif % pozitif pozitif C4d3 : Diffüz C4d boyası / pozitif > % 50 pozitif pozitif Boyanma ister immünfloresan (IF) ister immünhistokimyasal (IHK) yöntemler ile değerlendirilsin, kapiller duvarındaki lineer ve çepeçevre boyanma paterni değerlendirilmelidir. Biyopsi en az 5 büyük büyütme alanını içerecek şekilde korteks ya da medullaya ait böbrek parankimi içermelidir. Değerlendirilecek parankim alanında skar ya da enfarkt olmamalıdır. Boyanma IF da değerlendirilecek ise, boyanma şiddeti en az +1 olmalıdır.

40 Banff 2013 antikor aracılı rejeksiyon sınıflaması Bir önceki sınıflamada «dokuda C4d boyanması» olarak belirlenen immünhistolojik kanıt, «yeni /yakınlarda antikor-endotel ilişkisi varlığını gösteren kanıt» olarak değiştirilmiştir ve bu ilişki; 1. C4d pozitifliği 2. Orta şiddette mikrovasküler zedelenme (MVI) **([g + ptc] 2) / C4d (-) olsa bile DSA (+) hastalarda TG gelişimi ilişkilidir. 3. Endotel zedelenmesini gösteren, dokudaki gen transkriptlerinin ekspresyonunda artış (ENDAT) olması şeklinde olabilir.

41 Banff 2013 antikor aracılı rejeksiyon sınıflaması İntimal arterit artık akut antikor aracılı rejeksiyon kriterlerinden biridir. 1. Akut antikor aracılı rejeksiyonda, intimal arterit varlığı kötü prognoz ilişkilidir. 2. T-hücre aracılı rejeksiyonda da yada mikst formda izlenebilir. 3. DSA (+) intimal arterit hastası nadirdir (%12.5)

42 Banff 2013 antikor aracılı rejeksiyon sınıflaması DSA varlığı, optimum duyarlılık, özgüllük ve tekrarlanabilirlik ile ölçülmelidir. - HLA sınıf I ve II antikorlar için solid faz ölçümler yapılmalıdır. Bu durum, sadece böbrek için değil, tüm solid organ transplantasyonları ile geçerlidir.

43 Antikor aracılı rejeksiyon için Banff 2013 sınıflaması Akut / aktif antikor aracılı rejeksiyon: Tanı için aşağıdaki 3 özelliğin hepsi bulunmalıdır: 1. Aşağıda sıralanan 1 kriteri içeren akut doku zedelenmesine dair histolojik kanıt * Mikrovasküler inflamasyon (g>0 ve/yada ptc>0) * İntimal yada transmural arterit (v>0) * Akut trombotik mikroanjiopati (diğer nedenleri dışlanmış olmalıdır.) * Akut tubüler zedelenme (ortaya konabilen başka bir nedeni olmamalıdır.) 2. Aşağıda sıralananlardan en az birini içeren vasküler endotel ile antikor ilişkisine dair kanıt *Peritubüler kapillerlerdeki lineer C4d boyanması (dondurulmuş dokuda C4d2 yada C4d3 yada parafin kesitte yapılan IHK da C4d>0) * En az ORTA şiddette mikrovasküler inflamasyon ([g+ptc] 2) * Biyopside endotel zedelenmesini gösteren gen transkriptlerindeki artmış ekspresyon (doğru ve uygun validasyonu yapılmış ise) 2. DSA varlığına dair serolojik kanıt (HLA yada diğer antijenler)

44 Antikor aracılı rejeksiyon için Banff 2013 sınıflaması Kronik aktif antikor aracılı rejeksiyon: Tanı için aşağıdaki 3 özelliğin hepsi bulunmalıdır: 1. Aşağıda sıralanan 1 kriteri içeren kronik doku zedelenmesine dair morfolojik kanıt * Transplant glomerülopati (TG) (cg>0), ktma olmamalıdır. * Şiddetli peritubüler kapiller bazal membran tabakalanması (EM gerektirir) * Yeni başlayan arteriyal intimal fibrozis, diğer nedenler dışlandıktan sonra * Akut tubüler zedelenme (ortaya konabilen başka bir nedeni olmamalıdır.) 2. Aşağıda sıralananlardan en az birini içeren vasküler endotel ile antikor ilişkisine dair kanıt *Peritubüler kapillerlerdeki lineer C4d boyanması (dondurulmuş dokuda C4d2 yada C4d3 yada parafin kesitte yapılan IHK da C4d>0) * En az ORTA şiddette mikrovasküler inflamasyon ([g+ptc] 2) * Biyopside endotel zedelenmesini gösteren gen transkriptlerindeki artmış ekspresyon (doğru ve uygun validasyonu yapılmış ise) 2. DSA varlığına dair serolojik kanıt (HLA yada diğer antijenler)

45 Antikor aracılı rejeksiyon için Banff 2013 sınıflaması Rejeksiyon kanıtı olmadan C4d boyanması; tanı için aşağıdaki 3 özelliğin hepsi bulunmalıdır: 1. Peritubüler kapillerlerde lineer C4d boyanması (dondurulmuş dokuda yapılan IF de C4d2 yada C4d3 VEYA parafin kesitte yapılan IHK da C4d >0) 2. g=0, ptc=0, cg=0 (ışık mikroskopik olarak ve mevcut ise EM ile), v=0; TMA yok, peritubüler kapiller bazal membranlarda çok tabakalanma yok, akut tubüler zedelenme yok (ATZ için başka bir neden olmamak kaydı ile) 3. Akut T-hücre aracılı rejeksiyon (Banff 97 tip 1A yada >) yok yada sınırda değişiklikler

46 YENİ BANFF ÇALIŞMA GRUPLARI VE ÜZERİNDE ÇALIŞILACAK SORULAR

47

48