LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL FORMÜL Bir Lipofen SR mikropellet kapsül, kontrollü salım yapan 250 mg fenofibrat; boyar madde olarak titanyum dioksit ve sunset sarısı içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER Farmakodinamik özellikler: Fenofibrat ın insandaki etki mekanizması tam olarak ortaya konulmamıģtır. Fenofibrat ın aktif metaboliti olan fenofibrik asit, trigliserid sentezini baskılamak sureti ile plazma trigliserid seviyesini belirgin biçimde düģürür. Ayrıca total kolesterol, DüĢük Dansiteli Lipoprotein, apolipoprotein B ve trigliseridce zengin lipoprotein olan Çok DüĢük Dansiteli Lipoprotein (ÇDDL) miktarında da anlamlı bir azalmaya neden olur. Buna ilave olarak trigliserid oranı yüksek lipoproteinlerin (ÇDDL gibi) yıkılmasını da hızlandırır. Fenofibrat tedavisi sırasında yüksek dansiteli lipoprotein (YDL) ile apoproteinler, apoai ve apoaii seviyelerinde de artıģ meydana gelir. Hiperlipoproteinemilerin Fredrickson Sınıflaması: Tip Artan Major Lipid Artan Lipoproteinler IIa Kolesterol LDL IIb Kolesterol Trigliseridler LDL, VLDL III Kolesterol Trigliseridler IDL IV Trigliseridler VLDL V Trigliseridler ġilomikronlar, VLDL Fenofibratın ayrıca trombosit ve eritrosit agregasyonunu önlediği, plazma fibrinojen konsantrasyonunu azalttığı ve bu özelliklerinin aterosklerozdan korunma tedavisine ek yarar sağlayabileceği belirtilmektedir. Hiperlipoproteinemili hastalarda (özellikle Tip V), plazma ürik asit düzeyleri yaklaģık % 20 oranında artar. Fenofibrat ın ürikozürik aktivitesi de vardır. Bu özelliği de hastaya ek bir yarar sağlar. Farmakokinetik özellikler: Fenofibrat ın gastrointestinal kanaldan emilimi iyidir. YavaĢ salım yapan fenofibrat formu ile kararlı durum ortalama doruk konsantrasyonu (C ss mean 13 mcg/ml) değerine oral uygulamayı takiben ortalama 6. saatte ulaģılır. Fenofibrat oral uygulamayı takiben esterazlar tarafından hızla hidrolize edilerek aktif metaboliti fenofibrik aside dönüģtürülür. Fenofibrik asidin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaģık 20 saattir. Besinlerle birlikte alınması fenofibrat ın biyoyararlanımını artırır. Fenofibrik asit, sağlıklı ve hiperlipidemik bireylerde, serum proteinlerine % 99 oranında bağlanır. Plazmada hidrolize olmamıģ fenofibrat tespit edilmemiģtir. Fenofibrik asit öncelikli olarak glukronik asit ile konjuge olur ve idrar ile atılır. Küçük bir orandaki fenofibrik asit ise benzhidrol metabolitine dönüģür. Yine bu metabolit de glukronik asit ile konjuge olarak idrara geçer. Uygulanan dozun % 60 ı idrar ile % 25 i de feçes ile atılır.
Sayfa 2 (LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL) / Nobel ENDĠKASYONLAR Lipofen SR mikropellet kapsül, YetiĢkinlerde: Diyetin tek baģına yeterli olmadığı durumlarda, diyete ilave olarak, diyetten sonra kolesterol değeri yüksek kaldığında ve/veya hasta için ilave risk faktörleri varsa, -Hiperkolesterolemi (Tip IIa) ya da kombine (Tip IIb, Tip III) endojen hiperkolesterolemilerde, -Tip IV ve Tip V endojen hipertrigliseridemilerde, Dislipidemilerde baģlangıç tedavisi lipoprotein anormalliğinin tipine göre seçilecek uygun bir diyettir. Ġlaç tedavisi sırasında diyet uygulaması zorunludur. Fenofibrat ın ateroskleroz komplikasyonlarından primer ya da sekonder korunmada etkinliğini gösteren uzun süreli kontrollü çalıģmalar bulunmamaktadır. KONTRENDĠKASYONLAR: Lipofen SR mikropellet kapsül, primer biliyer siroz ve açıklanamayan kalıcı karaciğer fonksiyon anomalileri gibi ciddi karaciğer fonksiyon bozukluklarında, safra kesesi hastalıklarında, ileri derecede böbrek yetmezliklerinde ve içerdiği maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılık hallerinde, kontrendikedir. Ayrıca fenofibrat ya da yapıca benzer moleküllere özellikle ketoprofene karģı ıģığa duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkan hastalarda, baģka bir fibrat türevini kullanmaya devam eden hastalarda ve HMG CoA redüktaz inhibitörü kullanmakta olan hastalarda da fenofibrat kontrendikedir. Çocuklarda kullanımı kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER: Fenofibrat ın, ateroskleroz komplikasyonlarından primer ya da sekonder korunmada, etkinliğini gösteren uzun süreli kontrollü çalıģmalar bulunmamaktadır. YetiĢkin hastalarda, sigara kullanımı, hipertansiyon (kan basıncı 140/90 mmhg veya antihipertansif kullanımı), düģük HDL kolesterol seviyesi (<40 mg/dl), aile hikayesinde prematür koroner kalp hastalığı (KKH) varlığı ve yaģ (erkeklerde 45 yaģ ve üzeri, kadınlarda 55 yaģ ve üzeri) major risk faktörleridir. LDL-kolesterol için optimal seviye 100 mg/dl nin altındaki değerlerdir. 100-129 mg/dl arası optimal seviyenin üzeri; 130-159 mg/dl arası sınırda yüksek; 160-189 mg/dl arası yüksek; 190 ve üzeri çok yüksek değerler olarak kabul edilmektedir. KKH ve KKH riskine denk risk kategorisindeki bireylerde hedeflenen LDL seviyesi 100 mg/dl nin altındaki değerler olmalıdır. Ġki ya da daha fazla major risk faktörü bulunuyor ise hedeflenen LDL seviyesi 130 mg/dl nin altındaki değerlerdir.
Sayfa 3 (LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL) / Nobel Major risk faktörü yok ya da bir tane ise hedeflenen LDL seviyesi 160 mg/dl nin altındaki değerler olmalıdır. Total kolesterol için ise 200 mg/dl nin altındaki değerler hedeflenmelidir. 200-239 mg/dl arası sınırda yüksek, 240 mg/dl ve üzeri ise yüksek değerler olarak kabul edilirler. Tedavinin hedefi, var olan riskler hesaplanarak LDL kolesterol seviyesinin amaçlanan sınırların altına düģürülmesidir. NCEP Expert Panel III Tedavi kılavuzuna uyularak hazırlanmıģ tablo aģağıda sunulmuģtur: Risk Kategorisi LDL Kolesterol Miktarı (mg/dl) Hedeflenen LDL Seviyesi YaĢam Tarzını DeğiĢtirmek Ġçin BaĢlangıç LDL Seviyesi Ġlaç Tedavisine BaĢlanacak LDL Seviyesi KKH veya KKH na denk risk 10 yıllık risk >%20 2+ Risk faktörü 10 yıllık risk %20 < 100 100 130 100-129 arasındaki değerlerde ilaç tedavisi hekimin isteğine bağlıdır < 130 130 10 yıllık risk %10-20: 130 10 yıllık risk <%10: 160 0-1 Risk faktörü < 160 160 190 160-189 arasındaki değerlerde ilaç tedavisi hekimin isteğine bağlı Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyon bozukluklarında fenofibrat dozu kreatinin klerensine göre ayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi 50 ml/dakika nın altında olan ileri derecedeki böbrek yetmezliğinde, fenofibrik asidin klerens hızı büyük oranda azalır ve kronik kullanım süresince vücutta birikir. Buna karģılık kreatinin klerensi 50-90 ml/dakika arasında olan orta dereceli böbrek yetmezliğinde fenofibrik asidin klerensi ve dağılım hacmi sağlıklı bireylerin değerlerine yaklaģır. Bu nedenle tedaviye Ģiddetli böbrek yetmezliğinde en düģük doz ile baģlanması gerekirken, orta ve hafif dereceli yetmezlikte doz ayarlamasına gerek yoktur. Ancak ürünün mevcut formları arasında böylesi ayarlamaların yapılabilmesi mümkün olmadığından, böbrek yetmezliği anılan değerlerin altında olan kiģilerin tedavisinde Lipofen SR Mikropellet Kapsül kullanılmamalıdır. Karaciğer fonksiyonu: Fenofibrat ın önerilen günlük dozlarında, serum transaminazlarının [ALT (SGPT) ve AST (SGOT)] seviyelerinde anlamlı artıģlar gözlenmiģtir. Tedavinin kesilmesinden sonra ya da devam ettiği süre içinde transaminaz seviyeleri normal değerlerine doğru gerilemiģlerdir. Transaminaz seviyelerindeki artıģın sıklığı fenofibrat dozu ile orantılıdır. Serum ALT değerlerini de içeren karaciğer fonksiyonlarının periyodik monitörizasyonu tedavi süresince yapılmalıdır. Enzim seviyeleri normal limitlerin 3 katının üzerinde kalıyorsa fenofibrat tedavisi sonlandırılmalıdır. Fenofibrat karaciğer üzerinde hepatotoksik etki meydana getirebilir. Çok uzun süreli fenofibrat tedavisi ile bağlantılı hepatosellüler, kronik aktif ve kolestatik hepatit geliģtiği bildirilmiģtir.
Sayfa 4 (LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL) / Nobel Kolelitiyazis: Fenofibrat kolesterolün safra içine atılmasını artırır, bu mekanizma ile safra kesesinde kolesterol taģlarının oluģmasına neden olabilir. Kolelitiyazis ten Ģüphelenildiğinde safra kesesi araģtırılmalıdır. Safra içinde taģ saptanırsa fenofibrat tedavisi sonlandırılabilir. BaĢlangıç tedavisi: Tedavi öncesi hastanın lipid seviyelerinin araģtırılması gereklidir. Kilolu hastalarda uygun bir diyet, egzersiz ve kilo verilmesi ile serum lipid seviyelerinin kontrol altına alınıp alınamayacağı kontrol edilmelidir. Ayrıca hastada diyabet ve hipotiroidizm gibi tıbbi problemler de lipid miktarlarındaki anormalliklere neden olan faktörlerdir. Bunların varlığı laboratuvar çalıģmaları ile araģtırılmalıdır. Tedavi süresince: Ġlaç tedavisi devam ettiği sürece periyodik olarak serum lipidlerinin analizleri yapılmalıdır. Bu sırada etkili olan en düģük doz saptanmalıdır. Ġki aylık tedavi süresine rağmen yeterli cevap alınamamıģ ise fenofibrat kullanımı sonlandırılmalıdır. Pankreatit: Fenofibrat, gemfibrozil ve klofibrat kullanan hastalarda direkt ilacın etkisi ile ya da safra yollarında oluģturdukları taģlara bağlı olarak pankreatit geliģebilir. AĢırı duyarlılık reaksiyonları: Fenofibrat ile tedavi sırasında çok nadiren acil müdahale ve steroid tedavisini gerektirecek Ģiddette, raģ gibi aģırı duyarlılık reaksiyonlarının geliģtiği bildirilmiģtir. Hematolojik değiģiklikler: Fenofibrat tedavisinin baģlangıcında hafif ve orta derecede hemoglobin, hematokrit ve beyaz küre sayısında azalma meydana geldiği bildirilmiģtir. Bununla birlikte kronik tedavi süresince bu değerler sabit kalırlar. Tedavi altındaki hastaların ilk 12 ay süresince periyodik olarak tam kan sayımlarının yapılması önerilmektedir. Ġskelet kası: Fibrat türevlerinin kullanımı sırasında çok nadiren de olsa myopati geliģebileceği akılda tutulmalıdır. Özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda, fibrat sınıfındaki ilaçlarla tedavi sırasında az sayıda rabdomyoliz tablosunun geliģtiği bildirilmiģtir. Diffüz myalji, kas hassasiyeti ve güçsüzlüğü ve/veya kreatin fosfokinaz (CPK) enzim seviyelerinde belirgin artıģ meydana gelirse myopati araģtırılmalıdır. Hastalar, nedeni açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyeti veya güçsüzlüğü geliģtiğinde, özellikle kırıklık veya ateģ meydana gelmiģse, hekime baģvurmaları konusunda uyarılmalıdırlar. CPK seviyeleri bu Ģikayetleri bildiren kiģilerde değerlendirilmeli ve CPK seviyeleri belirgin olarak yüksek ise ya da myopati tanısı konulmuģ ise fenofibrat tedavisi sonlandırılmalıdır. Gebe ve emziren kadınlarda kullanımı: Gebelikte kullanım kategorisi C dir. Gebe kadınlarda yapılmıģ kontrollü inceleme yoktur, veya gebe kadınlarda ilaç incelenmemiģtir. Bu kategorideki ilaçlar, eğer hekim ilacın gebe kadına sağlayacağı yararın, fetüs üzerindeki potansiyel riskini haklı göstereceğine inanıyorsa kullanılmalıdır.
Sayfa 5 (LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL) / Nobel Fenofibrat süt emziren annelerde kullanılmamalıdır. Tedavi sürdürülüyorsa emzirmenin ya da ilaç uygulamasının sonlandırılması konusunda karar verilmelidir. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER: Lipofen SR mikropellet kapsül tedavisi sırasında ortaya çıkan yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Nadir görülürler. Klinik: Fenofibrat tedavisi sırasında gözlenen advers etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Nadir görülürler. Ġlaç kullanımı sırasında gözlenen bazı klinik durumlar aģağıda belirtilmiģtir: Genel: Halsizlik/yorgunluk, enfeksiyonlar, flu sendromu, lokalize ağrı, baģ ağrısı, Kardiyovasküler sistem: Aritmi, Sindirim sistemi: Dispepsi, geğirme, flatulans, bulantı, kusma, Kas-iskelet sistemi: Artralji, Sinir sistemi: Libido azalması, parestezi, iģtah artıģı, baģ dönmesi, insomnia, Solunum sistemi: Öksürük, rinit, sinüzit, Deri ve yumuģak doku: RaĢ, kaģıntı, Özel duyu sistemi: Konjonktivit, kulak ağrısı, görme bozukluğu, gözlerde batma hissi, Ürogenital sistem: Poliüri, vajenit, Muhtemelen ilaca bağlı advers etkiler: Hepatit, kolelitiyazis, kolesistit, hepatomegali, myalji, myasteni, rabdomyoliz, ıģığa duyarlılık, egzema, alerjik pulmoner alveolit. Laboratuvar: Aldıkları günlük doz 200 mg olan hastaların % 8-10 kadarında SGPT ve/veya SGOT seviyelerinde normal limitlerin üst sınırının üç katına kadar artıģlar meydana geldiği bildirilmiģtir. Ayrıca kreatinin ve kan üre azotu seviyelerinde de artıģlar meydana gelebilir. Hemoglobin ve ürik asit seviyelerinde ise azalma meydana geldiği bildirilmiģtir. Ayrıca fenofibrat tedavisi sırasında anemi, lökopeni, eozinofili, trombositopeni, ve CPK enzim seviyesinde yükselme meydana geldiği de saptanmıģtır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ ve DĠĞER ETKĠLEġĠMLER: Oral antikoagülanlar: FENOFĠBRAT ĠLE BĠRLĠKTE KULLANILIRKEN, ANTĠKOAGÜLANLARIN DOZU, KANAMA KOMPLĠKASYONUNU ÖNLEYECEK SEVĠYELERDEKĠ PROTROMBĠN ZAMANINI SAĞLAYACAK MĠKTARLARA GÖRE AYARLANMALIDIR. PROTROMBĠN ZAMANI STABĠL HALE GELĠNCEYE KADAR SIK SIK PROTROMBĠN MĠKTARI TAYĠNĠ YAPILMASI ÖNERĠLMEKTEDĠR.
Sayfa 6 (LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL) / Nobel HMG CoA redüktaz inhibitörleri: Lipid seviyelerinde daha fazla değiģikliğin yararı, myopati, rabdomyoliz, ve akut böbrek yetmezliği gibi risklerden daha önemli olmadıkça HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile fenofibrat ın kombine kullanımından kaçınılmalıdır. Myopati ve böbrek yetmezliğini önlemek için, periyodik olarak CPK ölçümlerinin yapılmasının yeterli olmayacağı unutulmamalıdır. Reçineler: Safra asidini bağlayan reçineler birlikte kullanılan diğer ilaçlara da bağlandığından fenofibrat bu ilaçlar alınmadan en az 1 saat önce ya da 4-6 saat sonra kullanılmalıdır. Siklosporin: Siklosporin nefrotoksik etkisi nedeniyle, primer eliminasyon organı böbrekler olan fibrat sınıfı ilaçlar ile birlikte kullanılırken, dikkatli olunmalıdır. Fenofibrat ile nefrotoksik etkili immünsüpresan ajanlar birlikte kullanılırken fayda ve riskler dikkatli bir biçimde değerlendirilmelidir. Kombinasyon yapılması gerekli ise mümkün olan en düģük dozlar ile tedavi sürdürülmelidir. KULLANIM ġeklġ ve DOZAJ: Lipofen SR mikropellet kapsül için önerilen günlük baģlangıç dozu 250 mg'dır. YaĢlı hastalarda normal eriģkin dozu önerilir. Fenofibrat ın biyoyararlanımı aç iken daha az olduğu için Lipofen SR mikropellet kapsül gıdalarla birlikte alınmalıdır. Diyetle ilgili kısıtlamalara tedavi süresince uyulmalıdır. Serum lipid değerleri ölçülerek tedavinin sonuçları değerlendirilmelidir. Fenofibrat tedavisini takiben serum lipid düzeyleri hızla düģer. Ancak üç aylık tedaviden sonra yeterli cevap alınmamıģsa tedavi kesilmelidir. DOZ AġIMI: Doz aģımı ile ilgili herhangi bir olay bildirilmemiģtir. Spesifik antidotu yoktur. Tedavi semptomatik olmalıdır. Gastrik lavaj, semptomatik ve diğer destekleyici tedaviler uygulanmalıdır. Fenofibrat plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı için hemodiyalizin doz aģımının tedavisinde etkinliği yoktur. SAKLAMA KOġULLARI: 15 0-30 0 C arasında, ıģıktan koruyarak, çocukların eriģemeyecekleri yerde ve ambalajında saklayınız.
Sayfa 7 (LĠPOFEN SR 250 mg MĠKROPELLET KAPSÜL) / Nobel TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ ve AMBALAJ MUHTEVASI: Lipofen SR 250 mg Mikropellet Kapsül; 30 ve 90 kapsüllük blister ambalajlarda. Ruhsat Sahibinin Ġsim ve Adresi : NOBEL ĠLAÇ SAN. ve TĠC. A.ġ. Barbaros Bulvarı 76-78 34353 BeĢiktaĢ / ĠSTANBUL Ruhsat Tarihi ve No :17.06.1996 178 / 77 Üretim Yeri Ġsim ve Adresi : NOBELFARMA ĠLAÇ SANAYĠĠ ve TĠCARET A.ġ. Sancaklar 81100 DÜZCE Prospektüs Onay Tarihi : 10.12.2004 Reçete ile satılır. Doktora danıģmadan kullanmayınız.