METASTATİK BAŞ-BOYUN KANSERLERİNDE SİSTEMİK TEDAVİ Dr. İlhan ÖZTOP Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü
Genel Yaklaşım
Genel Yaklaşım Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT
Genel Yaklaşım Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Cerrahi/ Adjuvan RT/KRT Lokal İleri Hastalığı Olanların %50-60 nda 2 yıl içinde bölgesel ve uzak rekürrensler meydana gelmektedir.
Tedavi Hasta
Tedavi Tıbbi Onkolog KBB Hasta Rad. Onkoloğu
Tedavi Psikolog Tıbbi Onkolog Radyolog KBB Hasta Rad. Onkoloğu Diyet Uzmanı Nükleer Tıp Patolog
Tedavi Seçenekleri Cerrahi Radyoterapi Kemoterapi Hedef Tedaviler
Tedavi Kararında Etkili Faktörler Performans durumu Yaş Evre Yaşam kalitesi Hastanın sosyal durumu Histolojik tip
Histolojik Tip %90 Skuamöz Hücreli Karsinom
Metastatik Hastalıkta Kemoterapi
Monoterapi Platinum 5-Fluorourasil Kapesitabin Dosetaksel Paklitaksel Gemsitabin Metotreksat Pemetrexed Price KA, Cohen EE. Curr Treat Options Oncol 2012, 13: 35-46
Monoterapi Yanıt Oranı (%) Median OS (ay) Platinum 28 5.0 5-Fluorourasil 15 6.1 Kapesitabin 24 7.3 Dosetaksel 20-42 6.7 Paklitaksel 36-40 9.2 Gemsitabin 0-13 6.0 Metotreksat 31 5.6 Pemetrexed 26 7.3 Price KA, Cohen EE. Curr Treat Options Oncol 2012, 13: 35-46
Kombinasyon Kemoterapisi Platin + Fluorourasil Platin + Paklitaksel Platin + Dosetaksel Platin + Fluorourasil + Paklitaksel Platin + Fluorourasil + Dosetaksel
Kombinasyon Kemoterapisi Platin + Fluorourasil Platin + Paklitaksel Platin + Dosetaksel Platin + Fluorourasil + Paklitaksel Platin + Fluorourasil + Dosetaksel
Platin + Fluorourasil En yaygın kullanılan kombinasyon rejimi Cisplatin 100 mg/m 2 d1, 5-Fluorourasil 1000 mg/m 2 d1-4 Yanıt oranı %30 dolayında Median sağkalım 6-8 ay dolayında Taksan öncesi dönemi değerlendiren bir metaanalize göre diğer kombinasyon rejimlerinden daha iyi
SWOG Trial Cisplatin/Fluorourasil İleri Evre SCCHN 261 hasta R Carboplatin/Fluorourasil Metotreksat Forastiere AA, et al. J Clin Oncol 1992; 10:1245-1251.
SWOG Trial Cisp/5-FU Carbo/5-FU MTX Yanıt oranı (%) 32 31 10 Median OS (ay) 6.6 5.0 5.6 Grade ¾ toksisite 33 26 16 Forastiere AA, et al. J Clin Oncol 1992; 10:1245-1251.
SWOG Trial Cisp/5-FU Carbo/5-FU MTX Yanıt oranı (%) 32 31 10 Median OS (ay) 6.6 5.0 5.6 Grade ¾ toksisite 33 26 16 Kombinasyon rejimleri yanıt oranı bakımından üstün, ancak sağkalım avantajı yok. Toksisite daha fazla. Forastiere AA, et al. J Clin Oncol 1992; 10:1245-1251.
Kombinasyon Kemoterapisi Platin + Fluorourasil Platin + Paklitaksel Platin + Dosetaksel Platin + Fluorourasil + Paklitaksel Platin + Fluorourasil + Dosetaksel
ECOG 1395 (Randomize Faz III) Rekürren/Metastatik HNSCC 218 hasta R A N D O M İ Z A S Y O N Cisplatin 100 mg/m 2 d1 5-FU 1000 mg/m 2 d1-4 Cisplatin 75 mg/m 2 d1 Paklitaksel 175 mg/m 2 d1 Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005, 23: 3562-3567.
ECOG 1395 (Randomize Faz III) Cisplatin/5-FU Cisplatin/Paklitaksel Yanıt Oranı (%) 27 26 Median OS (ay) 8.7 8.1 1-y sağkalım (%) 41 32 Toksisite GIS ve hematolojik toksisite daha fazla Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005, 23: 3562-3567.
ECOG 1395 (Randomize Faz III) Cisplatin/5-FU Cisplatin/Paklitaksel Yanıt Oranı (%) 27 26 Median OS (ay) 8.7 8.1 1-y sağkalım (%) 41 32 Toksisite GIS ve hematolojik toksisite daha fazla Etkinlikte anlamlı fark yok. Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005, 23: 3562-3567.
ECOG 1393 (Randomize Faz III) Rekürren/Metastatik HNSCC 210 hasta R A N D O M İ Z A S Y O N Yüksek Doz Cisp/Paklitaksel/G-CSF (75/200) Düşük Doz Cisp/Paklitaksel (75/135) Forastiere AA, et al. J Clin Oncol 2001, 19: 1088-1095.
ECOG 1393 (Sağkalım) EFS OS Forastiere AA, et al. J Clin Oncol 2001, 19: 1088-1095.
ECOG 1393 (Sonuçlar) Yüksek Doz Düşük Doz Yanıt Oranı (%) 35 36 Median EFS (ay) 4.1 4.0 Median OS (ay) 7.6 6.8 Grade ¾ Nötropeni 70 78 Grade 5 Nötropeni 13 9 Toksisite ve Red nedeniyle %31 kadar hasta alımından sonra çalışma erken sonlandırılmış. Forastiere AA, et al. J Clin Oncol 2001, 19: 1088-1095.
Cisplatin±Pemetrexed (Faz III) Rekürren/Metastatik HNSCC 795 hasta R A N D O M İ Z A S Y O N Cisplatin 75 mg/m 2 d1 Cisplatin 75 mg/m 2 d1 Pemetrexed 500 mg/m 2 d1 Urba S, et al. Ann Oncol 2010; 21 suppl 8:viii314.
Cisplatin±Pemetrexed (Faz III) Rekürren/Metastatik HNSCC 795 hasta R A N D O M İ Z A S Y O N Cisplatin 75 mg/m 2 d1 Tüm grupta Yanıt Oranı ve Sağkalım farkı yok. Orofarinks kanserli grupta ve PS 0-1 olanlarda Sağkalım kombinasyon kolu lehine daha iyi. Cisplatin 75 mg/m 2 d1 Pemetrexed 500 mg/m 2 d1 Urba S, et al. Ann Oncol 2010; 21 suppl 8:viii314.
Kombinasyon Kemoterapisi Yazar n Rejim Yanıt Oranı (%) Median OS (ay) Jacobs, 1992 100 Cisplatin + 5-FU Cisplatin 5-FU 32 17 13 5.5 (ns) 5.0 (ns) 6.1 (ns) Williams, 1986 191 Cisplatin + bleomycin + vincristine Methotrexate 24 16 7.2 (ns) 7.8 (ns) Forastiere, 1992 277 Cisplatin + 5-FU Carboplatin + 5-FU Methotrexate 32 21 10 6.6 (ns) 5.0 (ns) 5.6 (ns) Clavel, 1994 382 PMBV Cisplatin + 5-FU Cisplatin 34 31 15 Üç kolda 7.3 (ns) Gibson, 2005 218 Cisplatin + 5-FU Cisplatin + paclitaxel 27 26 8.7 (ns) 8.1 (ns) Clavel M, et al. Ann Oncol 1994;5:521 526; Forastiere A, et al. J Clin Oncol 1992;10:1245 1251; Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005;23:3562 3567; Jacobs C, et al. J Clin Oncol 1992;10:257 63.; Williams SD et al. Cancer 1986;57:18 23.
Kombinasyon Kemoterapisi Yazar n Rejim Yanıt Oranı (%) Median OS (ay) Jacobs, 1992 100 Cisplatin + 5-FU Cisplatin 5-FU 32 17 13 5.5 (ns) 5.0 (ns) 6.1 (ns) Williams, 1986 191 Cisplatin + bleomycin + vincristine Methotrexate 24 16 7.2 (ns) 7.8 (ns) Forastiere, 1992 Clavel, 1994 277 Cisplatin + 5-FU Carboplatin + 5-FU Methotrexate 382 PMBV Cisplatin + 5-FU Cisplatin 32 21 10 34 31 15 6.6 (ns) 5.0 (ns) 5.6 (ns) Üç kolda 7.3 (ns) Gibson, 2005 218 Cisplatin + 5-FU Cisplatin + paclitaxel 27 26 8.7 (ns) 8.1 (ns) Kombinasyon kemoterapisi > Tek ajan KT (Yanıt Oranı +, Sağkalım Ø) Clavel M, et al. Ann Oncol 1994;5:521 526; Forastiere A, et al. J Clin Oncol 1992;10:1245 1251; Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005;23:3562 3567; Jacobs C, et al. J Clin Oncol 1992;10:257 63.; Williams SD et al. Cancer 1986;57:18 23.
Kombinasyon Kemoterapisi Platin + Fluorourasil Platin + Paklitaksel Platin + Dosetaksel Platin + Fluorourasil + Paklitaksel Platin + Fluorourasil + Dosetaksel
Kombinasyon Kemoterapisi Üçlü kombinasyon rejimleri ikili rejimlere göre daha yüksek yanıt oranları sağlasa da, sağkalım avantajı sağlamıyor. Ayrıca toksisiteyi arttırıyor. Peyrade F, et al. Ann Oncol 2006;17(suppl 9):ix179 89. Lin JT, et al. Adv Ther 2012, 29: 71-77.
KT-Sonuç PS durumu iyi, ciddi komorbiditesi olmayan semptomatik hastalarda platin-temelli kombinasyon kemoterapisi uygun (Platin+5-FU, Platin+Taksan) PS durumu iyi olmayan ya da anlamlı komorbiditesi olanlarda tek ajan kemoterapi daha uygun Üçlü kombinasyon rejimleri İkili rejimlerden daha üstün değil
Metastatik Hastalıkta Hedef Tedaviler
Hedefe Yönelik Ajanlar EGFR İnhibitörleri -MoAb - TKI Anti-anjiyogenik ajanlar
EGFR EGFR %90 Ekspresyon
Setuksimab
Tumor Size (cm 3 ) Cisplatin ile Setuksimab Sinerjistik 4 Cetuximab Cisplatin 3 A431 xenograft model Control (PBS) Cetuximab Cisplatin 2 1 0 A431 cells implanted Cetuximab + cisplatin 0 5 10 15 20 25 30 35 Days Fan Z, et al. Cancer Res. 1993;53:4637-4642.
ECOG 5397 Cisplatin 100 mg/m 2 (21 günde bir) Önceden tedavi almamış R&M SCCHN 123 hasta R Setuksimab (400/250) Cisplatin 100 mg/m 2 (21 günde bir) Burtness B, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8646-8654.
ECOG 5397 (Etkinlik) Cisplatin+ Setuksimab Cisplatin Yanıt Oranı (%) 26 10 PFS (ay) 4.7 2.7 OS (ay) 9.2 8.0 Burtness B, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8646-8654.
ECOG 5397 (Etkinlik) Cisplatin+ Setuksimab Cisplatin Yanıt Oranı (%) 26 10 PFS (ay) 4.7 2.7 OS (ay) 9.2 8.0 Yanıt Oranındaki artış istatistiksel olarak anlamlı, PFS ve OS anlamlı değil. Sadece rash gözlenenlerde sağkalım avantajı mevcut. Burtness B, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8646-8654.
ECOG 5397 (Toksisite) Grade 3/4 Advers Olay (%) Cisplatin + Setuksimab (n = 58) (%) Cisplatin + Plasebo (n = 58) (%) P Herhangi bir 90 73.02 Hipomagnezemi 14 0.006 Bulantı 24 19.50 Kusma 17 17.81 Nötropeni 30 14.04 Trombositopeni 11 4.14 Hipersensitivite 6 2 NR Burtness B, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8646-8654.
EXTREME Daha önceden tedavi almamış R/M SCCHN Evre III-IV 442 hasta R A N D O M İ Z A S Y O N Platin /5-FU (n=222) (6 siklus) Setuksimab Platin /5-FU (n=220) (6 siklus) Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359:1116-1127.
EXTREME (Etkinlik) Platin/5-FU/ Setuksimab Platin/5-FU P Yanıt Oranı (%) 36 20 <0.001 Median PFS (ay) 5.6 3.3 <0.001 Median OS (ay) 10.1 7.4 0.04 Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359:1116-1127.
Probability of OS EXTREME STUDY (OS) 1.0 HR: 0.80 (95% CI: 0.64-0.99; P =.04) 0.8 10.1 mo 0.6 0.4 0.2 7.4 mo Chemotherapy (n = 220) Chemotherapy + cetuximab (n = 222) Pts at Risk, n Chemotherapy Chemotherapy + cetuximab 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 220 222 173 184 127 153 83 118 Mos 65 82 47 57 19 30 8 15 1 3 Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359:1116-1127.
Probability of OS EXTREME STUDY (OS) 1.0 HR: 0.80 (95% CI: 0.64-0.99; P =.04) 0.8 10.1 mo 0.6 Chemotherapy + cetuximab (n = 222) 7.4 mo 0.4 Kasım 2011 de FDA Onayı (+) 0.2 Chemotherapy (n = 220) Pts at Risk, n Chemotherapy Chemotherapy + cetuximab 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 220 222 173 184 127 153 83 118 Mos 65 82 47 57 19 30 8 15 1 3 Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359:1116-1127.
EXTREME STUDY (Yaşam Kalitesi) Mesia R, et al. Ann Oncol 2010, 21: 1967-1973.
Platine Uygun Olmayan Hastalarda Non-Platin+Setuksimab
Paklitaksel+Setuksimab Daha Önceden Sistemik Tedavi Almamış R&M SCCHN 46 hasta Paklitaksel 80 mg/m 2 Setuksimab (400/250 mg/m 2 ) (Haftalık Tedavi) Hitt R, et al. Ann Oncol 2011, August 23.
Paklitaksel+Setuksimab Daha Önceden Sistemik Tedavi Almamış R&M SCCHN 46 hasta Paklitaksel 80 mg/m 2 Setuksimab (400/250 mg/m 2 ) (Haftalık Tedavi) Parametre Yanıt Oranı (%) 54 (Tam yanıt 22) Median PFS (ay) 4.2 Median OS (ay) 8.1 Hitt R, et al. Ann Oncol 2011, August 23.
Paklitaksel+Setuksimab Daha Önceden Sistemik Tedavi Almamış R&M SCCHN 46 hasta Paklitaksel 80 mg/m 2 Setuksimab (400/250 mg/m 2 ) (Haftalık Tedavi) Parametre Yanıt Oranı (%) 54 (Tam yanıt 22) Median PFS (ay) 4.2 Median OS (ay) 8.1 Platine uygun olmayan hastalarda uygun bir alternatif olabilir Hitt R, et al. Ann Oncol 2011, August 23.
Panitumumab
SPECTRUM Daha önceden tedavi almamış R/M SCCHN Evre III-IV 400 hasta R A N D O M İ Z A S Y O N Platin /5-FU (n=222) (6 siklus) Panitumumab Platin /5-FU (n=220) (6 siklus) Vermorken JB, et al. ESMO 2010.
SPECTRUM Platin/5-FU/ Panitumumab Platin/5-FU P Yanıt Oranı (%) 36 25 <0.05 Median PFS (ay) 5.8 4.6 <0.05 Median OS (ay) 11.1 9.0 NS Vermorken JB, et al. ESMO 2010.
SPECTRUM (HPV Negatif) Platin/5-FU/ Panitumumab Platin/5-FU P Yanıt Oranı (%) Median PFS (ay) 6.5 5.1 0.02 Median OS (ay) 11.8 8.6 0.02 Vermorken JB, et al. European Multidisciplinary Cancer Congress. Abstract 25LBA. Presented September 24, 2011.
Platin Dirençli Hastalıkta Tedavi
Platine Dirençliliğin Tanımı Kategori Tanım Platin Dirençli Minimum 2, Maksimum 4 siklus Platin-temelli kemoterapi sürecinde progresyon gözlenenler Platin- Başarısızlığı Siklus araları 4 hafta olan ve en az 2 siklus Platin tedavisi sonrası 6 ay içinde progresyon gözlenenler Platin İntoleransı Yanıttan bağımsız olarak toksisite nedeniyle Platin-temelli kemoterapide doz azaltımı yapılması veya kesilmesi Baselga J, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5568 5577. Machiels JP, et al. Lancet Oncol 2011; 12:333 343.
Platin Dirençli Hastalıkta Platin+Setuksimab
Platine Dirençli R/M SCCHN Setuksimab Çalışma Faz Önceki tedavi Tedavi Yanıt Oranı (%) Median Sağkalım (ay) Kies II Platin temelli kombinasyon tedavisi Cisp/Cetuximab 10 5.2 Baselga II Platin temelli Kombinasyon tedavisi Cips/Cetuximab 10 6.1
Platine Dirençli R/M SCCHN Setuksimab Duyarlı Dirençli
Platin Dirençli Hastalıkta Setuksimab Monoterapi
İkinci Sıra Tedavide Setuksimab Monoterapi Tedavi n Yanıt Oranı (%) Hastalık Kontrolü (%) Median OS (ay) Median TTP (ay) Setuksimab monoterapi 103 13 46 7.5 2.3 Vermorken JB, et al. J Clin Oncol 2007, 25: 2171-2177.
İkinci Sıra Tedavilerin Karşılaştırılması Tedavi n Yanıt Oranı (%) Hastalık Kontrolü (%) Median OS (ay) Median TTP (ay) Setuksimab monoterapi 103 13 46 7.5 2.3 Setuksimab + cisplatin veya carbo 96 10 53 6.1 2.8 Setuksimab + cisplatin 79 10 56 5.2 2.2 Retrospektif Tüm hastalar Yalnız KT alanlar 151 43 3 0 15 9 3.4 3.6 N/A N/A
İkinci Sıra Tedavilerin Karşılaştırılması Tedavi n Yanıt Oranı (%) Hastalık Kontrolü (%) Median OS (ay) Median TTP (ay) Setuksimab monoterapi 103 13 46 5.9 2.3 Setuksimab + cisplatin veya carbo 96 10 53 6.1 2.8 Setuksimab + cisplatin 79 10 56 5.2 2.2 Retrospektif Tüm hastalar Yalnız KT alanlar 151 43 3 0 15 9 3.4 3.6 N/A N/A Setuksimab Platin Dirençli Hastalıkta Etkili
İkinci Sıra Tedavide Setuksimab (Metaanaliz) Tedavi n Yanıt Oranı (%) Hastalık Kontrolü (%) Median OS (ay) Median TTP (ay) Setuksimab monoterapi 103 13 46 5.9 2.3 Setuksimab + cisplatin 96 10 53 6.1 2.8 veya carbo BSC veya diğer ikinci sıra kemoterapilerle dolaylı karşılaştırma sonucunda Setuksimab + cisplatin 79 10 56 5.2 2.2 Retrospektif Tüm hastalar Yalnız KT alanlar 2 aylık sağkalım kazancı sağlıyor. 151 43 3 0 15 9 3.4 3.6 N/A N/A Vermorken JB, et al. Cancer 2008, 112: 2710 2719.
İkinci Sıra Tedavide Setuksimab (Metaanaliz) Tedavi n Yanıt Oranı (%) Hastalık Kontrolü (%) Median OS (ay) Median TTP (ay) Setuksimab monoterapi 103 13 46 5.9 2.3 Setuksimab + cisplatin veya carbo 96 10 53 6.1 2.8 Setuksimab + cisplatin 79 10 56 5.2 2.2 Retrospektif Tüm hastalar Yalnız KT alanlar 151 43 Platin tedavisi sonrası Setuksimab monoterapisi FDA onayı (+) 3 0 15 9 3.4 3.6 N/A N/A Vermorken JB, et al. Cancer 2008, 112: 2710 2719.
Paklitaksel+Setuksimab Daha Önceden Platin-temelli KT almış, R&M SCCHN 22 hasta Haftalık Paklitaksel (80 mg/m 2 ) + Setuksimab (400/250) Jimenez B, et al. Oral Oncol 2013, 49: 182-185.
Paklitaksel+Setuksimab Daha Önceden Platin-temelli KT almış, R&M SCCHN 22 hasta Haftalık Paklitaksel (80 mg/m 2 ) + Setuksimab (400/250) Parametre Yanıt Oranı (%) 55 Median PFS (ay) 5.4 Median OS (ay) 9.1 Jimenez B, et al. Oral Oncol 2013, 49: 182-185.
Paklitaksel+Setuksimab Daha Önceden Platin-temelli KT almış, R&M SCCHN 22 hasta Haftalık Paklitaksel (80 mg/m 2 ) + Setuksimab (400/250) Parametre Yanıt Oranı (%) 55 Median PFS (ay) 5.4 Median OS (ay) 9.1 Platin sensitivitesi bakımından fark yok Jimenez B, et al. Oral Oncol 2013, 49: 182-185.
Setuksimab Sonuç R&M hastalıkta ilk sıra tedavide platin-temelli kemoterapiye eklenmesi yararlı. Platin+5-FU+Setuksimab kombinasyonu etkin ve standard bir tedavi. İkinci sıra tedavide gerek monoterapi olarak gerekse KT ye eklenmek suretiyle etkili.
Zalutumumab
Zalutumumab Ruuls SR, et al. Biotechnol J. 2008 October; 3(9-10): 1157 1171.
Zalutumumab Daha önceden 1-2 sıra tedavi almış, Platin dirençli R/M SCCHN 286 hasta *MTX kullanımına izin verilmiş. R A N D O M İ Z A S Y O N Zalutumumab BSC* Machiels J, et al. Lancet Oncol 2011, 12: 333-343.
Zalutumumab Zalutumumab BSC P Yanıt Oranı (%) 6.3 1.1 Median PFS (ay) 2.4 2.0 0.001 Median OS (ay) 6.7 5.2 0.06 QOL Benzer Machiels J, et al. Lancet Oncol 2011, 12: 333-343.
Gefitinib
Gefitinib (R/M SCCHN) Yazar Çalışma n Tedavi Sonuç Cohen 03 Ph II 52 Gefitinib 500 RR 11%, PFS 3.4 Kane 04 65 Gefitinib 250 RR 3,5% Wheeler 05 32 Gefitinib 500 RR 10%, PFS 3 Glisson 05 Ph II SGC 29 Gefitinib 250 RR 0
IMEX (Gefitinib vs MTX) Metotreksat R&M SCCHN 486 hasta 2-3. sıra tedavi R Gefitinib 500 mg Gefitinib 250 mg Stewart JS, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1864-1871.
IMEX (Gefitinib vs MTX) Gefitinib 250 mg Gefitinib 500 mg Metotreksat Yanıt Oranı (%) 2.7 7.6 3.9 Median OS (ay) 5.6 6.0 6.7 Gefitinib 250 mg vs methotrexate: HR = 1.62 (95% CI: 1.13-2.32; P =.01) Gefitinib 500 mg vs methotrexate: HR = 1.50 (95% CI: 1.06-2.13; P =.02) Stewart JS, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1864-1871.
ECOG 1302 (Dosetaksel±Gefitinib) Haftalık Dosetaksel Daha Önceden KT almış R&M SCCHN 270 hasta R Gefitinib 250 mg Haftalık Dosetaksel Argiris A, et al. J Clin Oncol 2013; 10:1405-1414.
ECOG 1302 (Dosetaksel±Gefitinib) Argiris A, et al. J Clin Oncol 2013; 10:1405-1414.
E1305 (Bevasizumab)
E1305 (Bevasizumab) Patients with recurrent or metastatic HNSCC Physician s choice of chemotherapy regimen* RANDOMIZATION *Cisplatin or Carboplatin + Docetaxel Cisplatin or Carboplatin + 5-FU Arm A Cisplatin or Carboplatin-doublet q 21 days until progression Arm B Cisplatin or Carboplatin-doublet + Bevacizumab q 21 days until progression Option to discontinue chemotherapy after 6 cycles if maximum response reached. Option to discontinue chemotherapy after 6 cycles if maximum response reached; bevacizumab will continue until progression. ClinicalTrials.gov. NCT00588770.
Algoritma R/M HNSCC Agresif tedaviye uygun, Semptomatik hasta Aktif Hastalığı olan ve PS iyi olan hasta PS kötü ya da Asemptomatik hasta Kombinasyon Tedavisi Platin/5-FU/Setuksimab Platin kombinasyonu* - Cisplatin/Paklitaksel - Carboplatin/Paklitaksel - Cisplatin/Dosetaksel * ± Setuksimab Monoterapi - Paklitaksel - Dosetaksel - Setuksimab* - MTX - Kapesitabin - Vinorelbin * ± Platin dirençli ise Destek tedavi Price KA, et al. Curr Treat Options Oncol 2012, 13: 35-46.
Özet-1 İlk sıra tedavide: PS durumu iyi olan, ciddi komorbiditesi olmayan ve agresif tedavi gerektiren hastalarda platin-temelli kombinasyon tedavisi ( Setuksimab) önerilmektedir. Platin tedavisine uygun olmayan hastalarda Paklitaksel+Setuksimab kombinasyon ya da MTX uygun birer alternatif olabilir. Agresif tedavi gerektirmeyen ve PS durumu iyi olan hastalarda monoterapi önerilmektedir.
Özet-2 Platin dirençli hastalıkta: Platine Setuksimab eklenmesi Setuksimab monoterapisi Zalutumumab MTX Paklitaksel+Setuksimab? EGFR TKI ve Anti-anjiyogenik ajanlar bugün için klinik araştırmalar dışında önerilmiyor.
Tesekkür Ederim