85 sayfa

Benzer belgeler
VAKALAR ĠLE RENAL OSTEODĠSTROFĠ PRATĠĞĠ. Dr Siren Sezer

Sekonder hiperparatiroidizm ve kalsimimetikler. Nurol Arık

Istanbul Üniversitesi

Fosfat Bağlayıcı ve Parathormon Baskılayıcı İlaçların Kardiyovasküler Morbidite ve Mortaliteye Etkileri. Prof.Dr. Kayser Çağlar

SEVELAMER HEMODİYALİZ HASTALARINDA SERUM ELEKTROLİT DÜZEYİ, METABOLİK VE KARDİOVASKÜLER RİSKLERİ VE SAĞKALIMI ETKİLER

2013 NİSAN TUS DAHİLİYE SORULARI

Kalsimimetikler Ek yararları var mı? Dr.Gökhan Nergizoğlu Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi

Kronik Böbrek Hastalığında Kolekalsiferol ün Etkisi

Kronik Böbrek Hastalıgında kemik korunması

PROF. DR: SİREN SEZER BAŞKENT ÜNİVERSİTESİ NEFROLOJİ BİLİM DALI

Vasküler Kalsifikasyon güncelleme. Prof. Dr. Siren Sezer Başkent Üniversitesi Nefroloji BD

SEKONDER HĠPERPARATĠROĠDĠZM:


KRONİK BÖBREK HASTALIĞINDA MİNERAL VE KEMİK BOZUKLUKLARI İnt.Dr.Sibel KOÇAK

HEMODİYALİZ HASTALARINDA 25-OH-D VİTAMİNİ. Dr. Ebru Aşıcıoğlu

ADĠNAMĠK KEMĠK HASTALIĞI: NE YAPABĠLĠRĠZ? Dr. Gülay Aşcı Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Sekonder ve Tersiyer Hiperparatiroidide Tanı ve Cerrahi Endikasyonlar

Güncel Kılavuzlar Eşliğinde KBH Komplikasyonlarının Yönetimi. D Vitamini. Dr. Nur Canpolat İ.Ü Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Çocuk Nefroloji Bilim Dalı

Prof.Dr. Gülçin Kantarcı Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

D VİTAMİNİ STEROLLERİNİN VE KALSİMİMETİKLERİN KULLANIMI DR.AHMET UĞ UR YALÇIN

Vasküler Kalsifikasyon.Kemikleşme? Dr. Mehmet Kanbay İstanbul Medeniyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Vitamin D analogları ve Kalsimimetikler Dr.M.Deniz AYLI

Türkiye'de yaşayan 345 Suriyeli Göçmenin Hemodiyaliz Deneyimi: Türk Hemodiyaliz Hastaları ile Karşılaştırılmalı Veri Tabanı Çalışması

Renal kemik hastalığını nasıl değerlendireceğiz? Dr. Gülay Aşcı Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı İzmir

Böbrek yetmezliği ve kalsifikasyon. Dr. Siren Sezer Başkent Üniversitesi Nefroloji BD

Persistan veya Rekürren Hiperparatiroidism TANI. Doç. Dr. Özlem ÜSTAY TARÇIN Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları

HEMODİYALİZE GEÇ BAŞLAMAK GEREKLİDİR. Dr. Rümeyza Kazancıoğlu Bezmialem Vakıf Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

FOSFOR DENGESİ ve HİPERFOSFATEMİNİN KLİNİK SONUÇLARI

Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi

Renal Osteodistrofi tedavisinde fosfor. Prof. Dr. Hülya Taşkapan İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Renal Osteodistrofi Tedavisinde Paratiroidektomi ve Deneyimler. Dr. Ülkem Yakupoğlu Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi

KBH'da kalsiyum fosfor bilmecesi ve çözümleri. Prof. Dr. F. Fevzi Ersoy Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Antalya

Üremik Kemik Hastalığına Yeni Bakış

Diyaliz hastalarında serebrovasküler olay:önleme ve tedavi. Nurol Arık

Prediyaliz Kronik Böbrek Hastalarında Kesitsel Bir Çalışma: Yaşam Kalitesi

HEMODİYALİZ VE PERİTON DİYALİZİNDE HASTA SEÇİM KRİTERLERİNİN DEĞERLENDİRMESİ DR. GÜLTEKİN GENÇTOY

KDIGO KRONİK BÖBREK HASTALIĞI - MİNERAL VE KEMİK BOZUKLUKLARI (KBH-MKB) TANI, DEĞERLENDİRME, ÖNLEME VE TEDAVİ KLİNİK UYGULAMA KILAVUZU

DİYALİZAT KALSİYUM DÜZEYİ

Dr. Ercan Ok Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı, İzmir

Kronik Böbrek Hastalığında ve Diyalizde Lipit Düşürücü Ajanların Kullanımı

Hipertansiyon yönetiminde yapılan hatalar Nurol Arık

Kronik Böbrek hastalığı minerelkemik bozukluğunda yeni bir oyuncu ;Tenascin-c

Polikistik Böbrek Hastalığında Yeni Tedavi Yaklaşımları

HEMODİYALİZ HASTALARINDA KORONER ARTER KALSİFİKASYON PROGRESYONU VE OSTEOPROTEGERIN / RANKL

Magnezyum (Mg ++ ) Hipermagnezemi MAGNEZYUM, KLOR VE FOSFOR METABOLİZMA BOZUKLUKLARI

KBY de ESA TEDAVİSİ. Prof Dr. Serhan Tuğlular MÜTF Nefroloji Bilim Dalı. Türk Nefroloji Derneği Nefroloji KIŞ OKULU 2011

DİYALİZ HASTALARINDA. Doç. Dr. Aydın ÜNAL Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi

Diyabetik Nefropati Tanı ve Tedavide Güncelleme. Dr. Gültekin Süleymanlar Dr. Alper Sönmez

PERİTON DİYALİZİ HASTALARINDA AKIM ARACILI DİLATASYON VE ASİMETRİK DİMETİLARGİNİN MORTALİTEYİ BELİRLEMEZ

BÖBREK YETMEZLİĞİ TANI VE TEDAVİ SEÇENEKLERİ DR MÜMTAZ YILMAZ EÜTF İÇ HASTALIKLARI NEFROLOJİ BİLİM DALI

Kronik Böbrek Hastalığı Olan Çocuklarda Artmış FGF23 ve Kemik Mineral Metabolizması ile İlişkisi

Diyaliz Hastalarında Antihipertansif İlaç Seçimi ve Pratik Öneriler

1. Hemadiyaliz sırasında en sık görülen komplikasyon aşağıdakilerden hangisidir? a. Ateş b. Hipotansiyon c. Hemoliz d. Tamponad e.

JNC 8; HiPERTANSİF HASTANIN AKILCI YÖNETİMİ

Diyaliz tedavisinde ilk seçenek: Periton diyalizi. Neslihan SEYREK, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji BD

Böbrek Hastalıklarında Beslenme. Gökhan Baysoy Medipol Üniversitesi Çocuk Gastroenteroloji, Hepatoloji ve Beslenme

Beslenme ve İnflamasyon Göstergeleri Açısından Nokturnal ve Konvansiyonel Hemodiyalizin Karşılaştırılması

Kronik Böbrek Hastalığının Progresyonunun Önlenmesinde Yeni Yaklaşımlar. Dr. Rengin ELSÜRER AFŞAR

Endokrinolog için Renal Kemik Hastalığı (Renal Osteodistrofi) Olgu Tartışması. Dr. Hüseyin DEMİRCİ. Kırıkkale ÜTF, Endokrinoloji BD

LABORATUVAR TESTLERİNİN KLİNİK YORUMU

RENAL TRANSPLANT ALICILARINDA SODYUM ATILIMI, BÖBREK HASARI VE EKOKARDİYOGRAFİK PARAMETRELERİN İLİŞKİSİ

Mineral ve Kemik Bozukluklarının Kardiyovasküler Etkileri. Dr. Meltem Seziş Demirci Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı, İzmir

ÇOCUKLARDA KRONİK BÖBREK HASTALIĞI Küçük yaş grubunda doğumda başlayabilen Kronik böbrek yetersizliği Son evre böbrek yetmezliği gelişimine neden olan

D VİTAMİNİ EKSİKLİĞİNİN TOTAL TİROİDEKTOMİ SONRASI HİPOKALSEMİ RİSKİ ÜZERİNE ETKİSİ

Türkiye ve Amerika Birleşik Devletlerinde hemodiyalize giren hastaların ölüm oranlarının karşılaştırılması: Bir gözlemsel kohort çalışması

Renal Osteodistrofi Patojenezi Dünden Bugüne Değişenler. Dr. Yalcin Solak SEAH Sakarya

Hemodiyaliz hastalarında resistin ile oksidatif stres arasındaki ilişkinin araştırılması

Renal Hiperparatiroidi Cerrahi Endikasyonlar. Doç. Dr. Orhan Veli Özkan Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi, Genel Cerrahi AD.

Serçin Güven, Harika Alpay, Neslihan Çiçek, Ali Yaman, Pınar Vatansever, İbrahim Gökçe

Diyalize Başlama Zamanı. Dr.Ahmet Uğur Yalçın

Güncel ESA Uygulamaları

DİYALİZE ERKEN BAŞLANMALI (?) Dr. Oktay OYMAK Erciyes Üniversiresi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

KBH'de SHPT Patogenezi Klasik Yaklaşım

KRONİK BÖBREK YETERSİZLİĞİ. Tanım Böbrek fonksiyonlarının vücut homeostazisini sağlayamayacak derecede ve geriye dönüşümsüz olarak bozulmasıdır.

Kronik Böbrek Yetmezlikli Çocuklarda Mineral Kemik Hastalığı Prediyaliz dönem Bir olgu eşliğinde irdelenmesi

KRONĠK BÖBREK YETMEZLĠĞĠ OLGULARINDA HĠPERFOSFATEMĠ TEDAVĠSĠ

ASEMPTOMATİK HİPERÜRİSEMİYİ TEDAVİ EDELİM Mİ? Dr. Elif Arı Bakır Dr. Lütfi Kırdar Kartal EAH Nefroloji Kliniği

Kronik Böbrek Hastalığında Retinol Bağlayıcı Protein-4 Düzeyindeki Artış Endotel Disfonksiyonun Yeni Bir Göstergesi mi?

Hipokalsemi. Prof.Dr.Enver ŞİMŞEK Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilimdalı

Antikoagülan Alan Hasta. Prof Dr Serhan Tuğlular Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Glisemik kontrolün ölçütleri ve prognozla ilişkisi. Dr. Gülay Aşcı Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı İzmir

SUT İçin Türk Nefroloji Derneği Önerileri

BÖBREK NAKLİ SONRASINDA KEMİK SORUNLARI. Dr. Ali Çelik Dokuz Eylül Üniversitesi Nefroloji Bilim Dalı

Kronik Böbrek Hastalığı Kılavuzlarına göre Hemodializ Hastalarının Değerlendirilmesi: Tek Merkez Sonuçları

Malnutrisyon ve İnflamasyonun. Hasta Ötiroid Sendromu Gelişimine imine Etkisi

Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nefroloji Bilim Dalı, Ankara. Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalı, Kırıkkale

DİYABETİK DİYALİZ HASTALARINDA GLİSEMİK DALGALANMA

HİPERKALSEMİ. Meral BAKAR Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Gündüz Tedavi Ünitesi

24 Ekim 2014/Antalya 1

Hemodiyaliz Hastalarında Kardiyak sorunlar ve tedavisi

Birinci Basamakta Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastanın Değerlendirilmesi ve Sevk. Dr. İhsan ERGÜN Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi

İnfeksiyonlu Hastada Antidiyabetik Tedavi İlkeleri

OLGULARLA HİPOKALSEMİ YÖNETİMİ. Dr. İbrahim Şahin İnönü Üniversitesi, Endokrinoloji ve Metab. BD..

DİYALİZ HASTALARINDA MİNERAL KEMİK BOZUKLUKLARI ÖNLENEMEZ Mİ? (FOSFOR KONTROLÜNDE VE D VİTAMİNİ TEDAVİSİNDE YENİLİKLER)

PREDİYALİZ ANEMİ. Dr. Sim Kutlay

TRANSPLANTASYON- KRONİK REJEKSİYON. Dr Sevgi Şahin Medipol Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Nefroloji B.D.

Periton diyaliz hastalarında başarıya ulaşmak için ortaya çıkmış DİYALİZ YETERLİLİĞİ Kompleks bir değerlendirme ve analizi gerektirmektedir.

DİYALİZAT Ca, Mg ve Glukozu Prof.Dr.N.Yılmaz SELÇUK

KRONİK BÖBREK YETMEZLİĞİNDE FOSFOR KONTROLÜ

Yatan hastalarda güncel diyabet tedavisi

Transkript:

85 sayfa

163 sayfa

264 sayfa

GFR Kalsiyum, Fosfor, PTH ve D Vitamini İlişkisi Levin A et al: Kidney Int 71: 31-38, 2007

Hemodiyaliz Hastalarında Mineral Metabolizması ve Mortalite Block et al.: J Am Soc Nephrol 15: 2208 2218, 2004

Kronik Diyaliz Hastalarında Aort Kalsifikasyonu ve Mortalite Noordzij et al: Nephrol Dial Transplant 26: 1662 1669, 2011

Hiperfosfatemi ve Kardiyovasküler Risk Tonelli M et al: N Engl J Med 362: 1312-1324, 2010

Fosfat Bağlayıcılar Ürün Özellikler Sakıncalar Kalsiyum Temelli Kalsiyum karbonat Kalsiyum asetat Etkili ve ucuz Hiperkalsemi Kalsifikasyon Gİ yan etkiler Alüminyum hidroksit Çok etkili ve ucuz Alüminyum toksisitesi Sevelamer HCl Sevelamer karbonat Kalsiyum ve alüminyum içermez LDL-kolesterol düzeyini düşürür Kalsiyum ve alüminyum içermez Metabolik asidoz riski daha az Pahalı Gİ yan etkiler Metabolik asidoz riski Pahalı Gİ yan etkiler Lanthanum Kalsiyum ve alüminyum içermez Pahalı Kemiklerde ve diğer dokularda birikim (?) Tonelli M et al: N Engl J Med 362: 1312-1324, 2010

KDIGO 2009 Takip Kalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 12 ayda bir 6 12 ayda bir Bazal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4 3 6 ayda bir 3 6 ayda bir 6 12 ayda bir Evre 5 1 3 ayda bir 1 3 ayda bir 3 6 ayda bir Evre 4 5D KBH olan hastalarda PTH yüksek ise yılda bir kez alkali fosfataz tayini yapılmalıdır KDIGO Guidelines: Kidney Int 76 (Suppl 113): S3-S8, 2009

KDIGO 2009 Evre 3 5 ve 5D KBH olan hastalarda hiperfosfateminin tedavisi için fosfat bağlayıcı ajanların kullanılması önerilir. Fosfat bağlayıcıları seçerken KBH nın evresinin, kemik mineral bozukluğunun diğer bulgularının, eşlik eden tedavilerin ve yan etki profilinin dikkate alınması akılcı bir yaklaşımdır (K 4.1.4). Hiperfosfatemisi ve/veya devam eden ya da tekrarlayıcı hiperkalsemisi bulunan KBH evre 3 5D hastalarda kalsiyum bazlı fosfat bağlayıcıların sınırlanması, kalsitriol veya D vitamini analoğunun dozunun azaltılması önerilir (K 4.1.5). Arteriyel kalsifikasyon varlığında ve/veya adinamik kemik hastalığında ve/veya serum PTH sının sürekli düşüklüğünde kalsiyum bazlı fosfat bağlayıcıların sınırlanması önerilir (K 4.1.5). Kidney Int 76 (Suppl 113), 2009

NICE 2013 Hiperfosfatemide, diyet tedavisine ek olarak, ilk tercih edilecek fosfat bağlayıcı kalsiyum asetat olmalıdır. Kalsiyum asetat tolere edilemezse veya hasta tadından rahatsız olursa kalsiyum karbonat verilmelidir. Evre 4 veya 5 KBH olup, diyaliz tedavisi görmeyen ve kalsiyum bazlı fosfat bağlayıcı alan hastalarda: Bu ilaçlar tolere edilemezse kalsiyum içermeyen bağlayıcılara geçilmelidir. Hiperkalsemi gelişirse kalsiyum içermeyen bağlayıcılara geçilmelidir veya bunlarla kombine edilmelidir. Diyaliz tedavisi gören hastalar, önerilen veya tolere edilen en yüksek dozda kalsiyum bağlı fosfat bağlayıcı almalarına rağmen hiperfosfatemik iseler, kalsiyum içermeyen fosfat bağlayıcılara geçilmelidir veya bunlarla kombine edilmelidir. Diyaliz tedavisi gören hastalarda, kalsiyum bağlı fosfat bağlayıcılarla serum fosfat düzeyi kontrol altında ise fakat kalsiyum düzeyi artarsa veya PTH düzeyi azalırsa, sevelavere veya lantanuma geçilmeli veya bunlarla kombine edilmelidir.

KBH-MKB Patogenezi Azalmış Böbrek Kitlesi Serum P P atılımı FGF-23 salgılanması Serum Ca Ca emilimi 1,25(OH) 2 D 3 P emilimi P geri emilimi PTH sekresyonu Serum P Wetmore J and Quarles D. Nat Clin Pract Nephrol. 2009;5(1):24-33.

Diyaliz Hastasında Kalsiyum Metabolizması David A. Bushinsky.Clin J Am Soc Nephrol 5: S12 S22, 2010.

Diyaliz Hastasında Kalsiyum Metabolizması David A. Bushinsky.Clin J Am Soc Nephrol 5: S12 S22, 2010.

Diyaliz Hastalarında Hipokalsemi Albumin düşüklüğü Vitamin D eksikliği İleri derece hiperfosfatemi Cinacalcet kullanımı Hiperkalsemi Kalisyum içeren fosfor bağlayıcı kullanımı Aktif vitamin D kullanımı Adinamik kemik hastalığı (düşük PTH) Tersiyer hiperparatiroidizm (çok yüksek PTH)

Kalsiyum ve Mortalite N = 8963 Floege J, et al. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1948-55.

Kalsiyum ve Mortalite Palmer SC, et al. JAMA 2011; 305(11): 1119-1127.

Kalsiyum ve Mortalite G.A. Block, P.S. Klassen, J.M. Lazarus, et al. J. Am. Soc. Nephrol. 15 [2004] 2208-2218

KDIGO: KBH-MKB Kılavuzu Kalsiyum CKD 3-5D Serum kalsiyum değerini normal sınırlarda tutmayı öneririz. (2D) KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease mineral and bone disorder (CKD MBD). Kidney International 2009; 76 (Suppl 113): S1 S130.

KDIGO: KBH-MKB Kılavuzu (4.1.5) Kalıcı ya da Tekrarlayan Hiperkalsemi CKD 3-5D ve Hiperfosfatemi Kalsiyum içeren fosfor bağlayıcıların ve/veya kalsitriyol veya vitamin D analogların dozunun kısıtlanmasını tavsiye ederiz (1B). KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease mineral and bone disorder (CKD MBD). Kidney International 2009; 76 (Suppl 113): S1 S130.

KDIGO: KBH-MKB Kılavuzu (4.2.4) Hiperkalsemi CKD 3-5D ve HiperPTH Kalsitriyol veya diğer vitamin D sterollerin dozunun azaltılmasını veya ilacın kesilmesini tavsiye ederiz (1B). KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease mineral and bone disorder (CKD MBD). Kidney International 2009; 76 (Suppl 113): S1 S130.

Renal osteodistrofi Vasküler kalsifikasyon PTH / ÖLÜM Mineral bozuklukları Kemik fraktürleri

Kemik Döngüsünün Yumuşak Doku Düşük Döngülü Kemik Hastalığı Kalsifikasyonuna Etkisi Yüksek Döngülü Kemik Hastalığı Kalsiyum Kalsiyum PTH Fosfor Fosfor PTH DOKUDA DEPOLANMA KALSİFİKASYON

D Vitamini ve Analogları Cozzolino M et al: Kidney Int Suppl 1, 107-110, 2011

Calcium + mimetic (taklitçi) Kalsimimetik CaR düzeyinde Ca'un etkisini taklit eden veya CaR ün görevini düzenleyen küçük organik moleküller

Kalsimimetikler Sinakalset Paratiroid bezindeki CaR'ünün allosterik modülatörleri CaSR Reseptörün Ca'a duyarlığını daha düşük serum Ca'u bile (-) sinyal oluşturabilir

Kalsimimetikler Ca 2+ Hiperkalsemi Hipokalsemi Hipokalsemi + Kalsimimetik PTH Salgılanmaz PTH Salgılanır PTH Salgılanmaz Goodman WG et al: J Am Soc Nephrol 13: 1017-1024, 2002

Ölüm Riski Ölüm Riski

Randomize, çift-kör, plasebo kontrollü 3 ayrı çalışmaya alınan 1136 hemodiyaliz hastası

Moe SM et al: Kidney Int 67: 760-771, 2005

KDIGO 2009 Evre 5D KBH olan hastalarda PTH yüksekse veya giderek artıyorsa, kalsitriol veya D vitamini analogları veya kalsimimetiklerin kullanılması veya kalsimimetiklerle kalsitriolün ya da D vitamini analoglarının birlikte kullanılması önerilir (K 4.2.4). Hiperkalsemisi olan hastalarda kalsitriolun veya diğer D vitaminlerinin azaltılması ya da kesilmesi önerilir (K 4.2.4). Hiperfosfatemisi olan hastalarda kalsitriolun veya diğer D vitaminlerinin azaltılması ya da kesilmesi önerilir (K 4.2.4). Hipokalsemisi olan hastalarda, durumun ciddiyetine, birlikte kullanılan ilaçlara ve klinik bulgu ve semptomların varlığına göre kalsimimetiklerin azaltılması ya da kesilmesi önerilir. Kidney Int 76 (Suppl 113), 2009

Sinakalset ile Sekonder Hiperparatiroidi Laboratuvar Parametrelerinin Düşürülmesi Sonuçları Etkiler mi? Sinakalset? Sonuçlar PTH Kalsiyum Fosfor

This article was published on November 3, 2012, at NEJM.org.

EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Hipotez: Events) KBH olup idame hemodiyaliz tedavisi alan hastalarda, sekonder hiperparatiroidizm için sinakalset içeren bir tedavi, sinakalset içermeyen bir tedavi ile karşılaştırıldığında, mortalite ve kardiyovasküler morbidite riskini azaltır Chertow GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012;27:2872-2879.

EVOLVE Çalışma Planı Tarama Dönemi 30 güne kadar Titrasyon Dönemi (Ziyaret Q2 Hft) Takip Dönemi (Ziyaret Q8 Hft) Standart bakım artı plasebo (n = 1,900) Olay kontrollü çalışma, yaklaşık 1882 birey primer birleşik sonlanıma ulaştığında sonuçlanır Çalışma Grubu Hemodiyaliz ipth 300 pg/ml Ca 8.4 mg/dl Ca x P 45 mg 2 /dl 2 Standart bakım artı sinakalset (n = 1,900) Gün 1 Hafta 20 Hafta 52 Bütün hastalar, hekim kararına bağlı olarak, ihtiyaç varlığında, vitamin D steroller ve fosfor bağlayıcılar alabilir Alınma = ~ 1.5 yıl Takip dönemi= ~ 2.5 yıl Chertow GM, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:898-905.

EVOLVE Sonlanım Noktaları Primer Sonlanım Birleşik olaya kadar zaman: Mortalite Miyokard infarktüsü Miyokardiyal iskemi Kalp yetmezliği Periferik vasküler olay Sekonder Sonlanımlar Kardiyovasküler mortalite İnme Klinik kemik kırığı Paratiroidektemi Birleşik olay bileşenleri Chertow GM, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:898-905.

EVOLVE: İstatistik Analiz Primer Analiz: Tedavi yönelimli analiz prensibine (ITT) göre, ayarlanmamış analiz Önceden Belirlenen Sekonder Analiz: Başlangıç özellikleri (ITT) için çok değişkenli ayarlama Önceden Belirlenen Duyarlılık Analizi: Gecikmiş veri sansürleme analizi: gönüllü çalışma ilacını bıraktıktan 6 ay sonra sansürlenen veriler Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

Gecikmiş Veri Sansürlü Analiz Hastalar çalışma ilacını bıraktıktan sonra verilerin sansürlenmesi yoluyla sinakalsetin etkisini değerlendirir 6 aylık gecikmiş veri sansürlü analiz, bu noktadan sonra başka hiçbir tedavi etkisi öngörülmediğinden, önceden belirlenmiştir. 0,3,9,12,18 aylık gecikme süreleri ile de analizler gerçekleştirilmiştir Randomization Çalışma için to randomizasyon study Bu olay gecikmiş sansürleme analizine dahil edilecektir. Bu olay gecikmiş sansürleme analizine dahil edilecektir. Bu olay gecikmiş sansürleme analizine dahil edilmeyecektir. 0. Zaman İlaç bırakıldı 6 ay Hasta ilacı almayı bıraktıktan sonra Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

EVOLVE: Başlangıç Hasta Özellikleri Cinsiyet: (%) Özellik Plasebo (n = 1,935) Sinakalset (n = 1,948) Kadın 39.7 41.5 Erkek 60.3 58.5 Irk: (%) Beyaz 57.7 57.7 Siyah 22.1 21.0 Diğer 20.2 21.3 Yaş (yıl) Medyan 54.0 55.0 Yüzdelik (10, 90) 35.0, 73.0 35.0, 74.0 Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

Olaysızılık oranı EVOLVE: Primer Birleşik Sonlanım (ITT) Ölüm veya KV Olaylarda % 7 Azalma (İstatistiksel anlamlı olmayan) EVOLVE 'da primer birleşik sonlanım noktasına (ölüm, miyokard infarktüsü, stabil olmayan anjina nedeniyle hastaneye yatış, kalp yetmezliği veya periferik vasküler olay) kadar geçen süreye ilişkin Kaplan-Meir grafiği. 1.0 0.9 Plasebo Sinakalset 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 Tehlike oranı, 0.93 (95% CI, 0.85, 1.02) Log-rank, P = 0.11 0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Risk altındaki hastalar Zaman (ay) 1935 1948 1804 1842 1693 1739 1579 1638 1476 1556 1384 1472 1312 1384 1224 1303 1160 1230 1109 1177 1053 1115 996 1051 940 989 650 679 404 399 114 113 Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

EVOLVE: Başlangıç Özelliklerine Göre Düzeltilmiş (ITT)* Ölüm ve KV Olay Riskinde % 12 Azalma (Nominal Olarak Anlamlı) HR (%95 GA) P değeri** Tedavi grubu (Sinakalsete karşı Plasebo) 0.88 (0.79, 0.97) 0.008 * en çok 40 özellik için önceden belirlenmiş ayarlama; randomizasyonda yaş (yıl) BMI (kg/m 2 ) KV hastalık geçmişi dahildir # araştırma, ayarlanmamış tedavi yönelimli analizdeki primer sonlanım noktasını karşılamamıştır. ** resmi istatistiksel anlam bildirilemez. Belirtilen P değerleri nominal kabul edilmelidir Adapted from Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

Olaysızlık Oranı Başlangıçta Kararlaştırılmış Gecikmiş Veri Sansürlü Analiz Ölüm ve KV Olay Riskinde % 15 Azalma (Nominal Olarak Anlamlı) EVOLVE 'da primer birleşik sonlanım noktasına (ölüm, miyokard infarktüsü, stabil olmayan anjina nedeniyle hastaneye yatış, kalp yetmezliği veya periferik vasküler olay) kadar geçen süreye ilişkin Kaplan-Meir grafiği. 1.0 0.9 Plasebo Sinakalset 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 Tehlike oranı, 0.85 (95% CI, 0.76, 0.95) Log-rank, P = 0.003 0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay) Risk altındaki hastalar 1935 1948 1789 1835 1615 1627 1299 1376 1080 1179 875 1002 739 847 625 731 525 632 474 551 419 491 353 425 303 362 180 239 93 130 26 28 Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

Olaysızlık Oranı Sekonder Sonlanımlar (ITT): Kırıklarda % 11 azalma (anlamlı olmayan) 1.0 İlk kırığa kadar geçen süre Plasebo Sinakalset 0.9 0.8 0.7 0.0 Tehlike oranı, 0.89 (95% CI, 0.75, 1.07) Log-rank, P = 0.218 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay) Çok değişkenli ayarlanmış ITT analizinde, kırıklarda anlamlı olmayan %15'lik bir düşüş olmuştur (HR 0.85 %95 GA 0.71, 1.01, p=0.073) Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

Olaysızlık Oranı Olaysızlık Oranı Sekonder Sonlanımlar(ITT): Paratiroidektemi (%56) ve Şiddetli Sürekli HPT (%57) Riskinde Azalma 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.0 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.0 (Nominal olarak anlamlı) İlk Paratiroidektomiye Kadar Geçen Süre Hazard ratio, 0.44 (95% CI, 0.36, 0.54) Log-rank, P < 0.001 Hazard ratio, 0.43 (95% CI, 0.37, 0.50) Log-rank, P < 0.001 Plasebo Sinakalset 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 İlk Şiddetli Sürekli HPT Atağına Kadar Geçen Süre 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay) * Primer sonlanım noktası anlamlı olmadığından, belirtilen P değerleri nominal kabul edilmelidir Şiddetli sürekli HPT: 1)İki ardışık durumda plazma PTH >1000 pg/ml ile serum kalsiyum >10.5 mg/dl; veya 1)2 ay içerisinde ticari sinakalset reçetelenen tek durumda plazma PTH >1000 pg/ml ve serum kalsiyum >10.5 mg/dl veya 1)cerrahi paratiroidektomi Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

ipth (pg/ml) P (mg/dl) Biyokimyasal Parametreler(ITT): PTH ve Kalsiyumda Önemli Miktarda Azalma Ca (mg/dl) Ca x P (mg 2 x dl 2 ) 1800 1600 1400 1200 800 800 600 400 200 0 Medyan ipth Plasebo Sinakalset 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay) 8.0 Medyan Serum Fosfor 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay) ipth = intact parathyroid hormone; P = phosphorus; Ca = calcium; Ca x P = calcium phosphorus product. Adapted from Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624 10.9 Medyan Serum Kalsiyum 10.6 10.3 10.0 9.7 9.4 9.1 8.8 8.5 8.2 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay) 74 Medyan Ca x P Ürünü 70 66 62 58 54 50 46 42 38 34 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 Zaman (ay)

Sinakalsetle En Sık Ortaya Çıkan Yan Etkiler Tercih Edilen Terim Sinakalset (n = 1,938) Plasebo (n = 1.923) EAR (/100 hasta yılı) EAR (/100 hasta yılı) Tüm AO lar* 273.2 217.8 Bulantı* 18.3 9.1 Kusma* 15.4 8.0 Diyare* 12.0 11.5 Ciddi AO'lar 53.3 56.9 Tedaviyle ilgili AO'lar* 35.3 11.3 Tedaviyle ilgili ciddi AO'lar * 1.8 1.2 Önemli tanımlanmış riskler Konvulsiyonlar 1.2 0.8 Hipokalsemi* 6.7 0.9 Aşırı duyarlılık 4.9 4.6 Neoplastik olaylar 2.9 2.5 Ölümcül 0.6 0.6 Kalsiflaksi 0.1 0.5 Hiperkalsemi 0.8 1.0 Hiperfosfatemi 0.7 0.8 Maruz Kalmaya Göre Düzeltilmiş Oranlar, çalışma ilacına maruz kalma medyan süresi sinakalset grubunda plasebo grubundan daha uzun (21.2 aya karşın 17.5 ay) olacak şekilde hesaplanmıştır. *P < 0.001; P < 0.05; P < 0.01 EAR: Maruz Kalmaya Göre Düzeltilmiş Oranlar Adapted from Chertow GM, et al. N Engl J Med. Epub 2012 Nov 3; DOI: 10.1056/NEJMoa1205624

Sonuç olarak... Joel Topf, http://www.pbfluids.com/

Halbuki... Post written by Dr. Joel Topf, eajkd Advisory Board Member, and edited by Dr. Vinay Nair, eakd Advisory Board member. http://ajkdblog.org/2012/11/04/kidney-week-2012-late-breaking-trials-evolve/

En büyük diyaliz çalışması En uzun diyaliz çalışması En uluslararası diyaliz çalışması Tek, çift-kör diyaliz çalışması Nefrolojide yeterince yüksek kalitede çalışma olmamasından şikayetçi iseniz EVOLVE çalışmasına dikkat etmelisiniz Post written by Dr. Joel Topf, eajkd Advisory Board Member, and edited by Dr. Vinay Nair, eakd Advisory Board member. http://ajkdblog.org/2012/11/04/kidney-week-2012-late-breaking-trials-evolve/

Sonuç olarak... Birkaç hafta sonra, benim kendilerine en iyi diyaliz bakımını verdiğime inanan düzinelerce hastamın Kasım ayı lab sonuçlarına bakacağım. Bunların bazılarının PTH değerleri 600 ve serum kalsiyum değerleri 8.4 ün üzerinde olacak. Ne yapacağım ben? Eğer randomize kontrollü çalışma verilerine dayanıyorsam, muhtemelen bir köşeye oturup sessizce ağlayacağım. Joel Topf, http://www.pbfluids.com/

Sonuç olarak... Şüpheci nefrologun diyalize gidip hastalarına bu çalışmayı şöyle anlatacağına bahse girerim: Diyaliz hastalarının 3 yıllık sağkalımı %50 dir. Onaylı (yani deneysel değil) bir ilaç var ve yakın zamanda yapılan bir çalışmada % 89 doğrulukla mortalitenin % 17 azaldığı gösterildi. Bu bilgiyle her hastanın bu ilacı isteyeceğine de bahse girerim.

Sinakalset Kullanım Kriterleri PTH >1000 pg/ml veya PTH 700-1000 pg/ml ve Ca >10.5 mg/dl

Evre 5D KBH Ciddi HPT varlığında ve medikal/farmakolojik tedavilere yanıt alınmadığında paratiroidektemi önerilir (K 4.2.5) (Paratiroidektemi nadiren gerekmektedir; primer HPT varlığını düşün). PTH düzeyi yüksek veya giderek yükseliyorsa (K 4.2.4) Tedavi et: Kalsitriol Vit D analogları, veya Kalsimimetikler, veya Kalsimimetik ve kalsitriol veya Vit D analogu kombinasyonu (K 4.2.4) İlk ilaç seçiminde serum Ca ve P düzeyleri ile KBH-MKB nun diğer yönlerini dikkate al (K 4.2.4) Kalsiyum içeren veya içermeyen fosfat bağlayıcılarının dozlarında ayarlama yapılmalıdır (K 4.2.4) PTH yı normalin 2 ile 9 katı aralığında tutun (K 4.2.3). Eğer PTH herhangi bir yönde saparsa; PTH yı tekrar bu aralığa getirmek için tedaviye başlayın ya da tedaviyi değiştirin. Normalin Üst Limiti Normalin Alt Limiti Eğer intakt PTH düzeyi analiz yönteminin üst sınırının iki katının altına düşerse (K 4.2.4) Azalt veya kes: Kalsitriyol Vit D anlogları ve/veya Kalsimimetikler (K 4.2.4)

Tedavi Komplikasyonları HİPERFOSFATEMİ HİPERKALSEMİ HİPOKALSEMİ Azalt veya kes: Kalsitriyol, veya Vitamin D sterol (K 4.2.4) Ciddi HPT var ve medikal/farmakolojik tedaviye hiç cevap yoksaparatiroidektemi (K 4.2.5) Azalt veya kes: Kalsitriyol, veya Vitamin D sterol (K 4.2.4) Kalsimimetikleri şu durumlara göre azalt veya kes Şiddeti Diğer ilaçlar Klinik belirti ve bulgular (K 4.2.4) Kidney Int 76 (Suppl 113): S1-S130, 2009