SEMİNOM-DIŞI TESTİS TÜMÖRLERİNİN TEDAVİSİNDE RADYOTERAPİ Doç. Dr. Mert Saynak
Clinical Radiation Oncology, Third Edition
OLGU 30 yaşında bir hentbol oyuncusu, Migren tanısı var Son maçı esnasında alt batında ağrı hissetmiş Yemeklerden sonra epigastrik ağrıdan yakınıyor Son 2 aydır antrenmanlar esnasında kolay yoruluyor
Fizik Muayene Batın sağ üst kadranda palpasyon ile hassasiyet Sağ testiste büyüme
Fizik Muayene Skrotal USG: Sağ testiste kitle lezyon BT: Retroperitoneal 1-2 cm boyutlarında lenf nodları Karaciğerde 1-3 cm boyutlarında 3 adet nodül Akciğerde 1-2 cm boyutlarında multipl pulmoner nodüller Kan Tetkikleri: LDH: normalin üst sınırının 5 katı β-hcg: 70.000 IU/L, AFP: 8.000 ng/ml
Orşiyektomi Patoloji: Seminom-dışı testis tümörü (%50 embriyonal, %30 yolk sac, % 20 koryokarsinoma)
Orşiyektomiden Sonra Tümör belirteçleri azaldı, fakat normal değerlere ulaşmadı. -LDL normalin üst sınırının 2 katı -Β-HCG: 53.000IU/L, - AFP: 3.500 ng/ml
KT seçenekleri hasta ile tartışıldı Hasta akciğer kapasitesi üzerine olumsuz etki etme ihtimali nedeni ile bleomisin i kabul etmedi 4 kür KT (VIP: Etoposid/İfosfamid/Sisplatin ) Tümör belirteçleri normal
BT 1 cm pulmoner nodül 1.1 cm hepatik nodül 1.2 cm pelvik lenf nodu
Kemoterapi Sonrası Tedavi Retroperitoneal lenf nodu disseksiyonu Karaciğerdeki nodülün rezeksiyonu Her iki lezyon da fibrotik
Kemoterapi Sonrası Tedavi Retroperitoneal lenf nodu disseksiyonu Karaciğerdeki nodülün rezeksiyonu Her iki lezyon da fibrotik Hasta pulmoner nodülün takip edilmesini seçti
Takip 10 ay takipten sonra β-hcg 20.000 IU/L, Yeni semptom yok, Migren başağrıları daha sık ve kullandığı ilaçlara daha az cevaplı, Toraks, Batın, Pelvis BT de patolojik bulgu yok,
Beyin MR incelemesinde parietal bölgede 2 cm lezyon
ÖNERİ VeIP (vinblastin/ifosfamid/sisplatin) ya da TIP (paklitaksel/ifosfamid/sisplatin) Rest kalırsa cerrahi ya da SRS Tüm Beyin Radyoterapi?
SEMİNOM-DIŞI TESTİS TÜMÖRLERİNDE BEYİN METASTAZI Başvuruda %1 Hastalığın seyrinde %4
Beyin Metastazlı Seminom-Dışı Testis Tümörlü Hastaların Prognozu 1. Beyin metastazı ile başvuru %43-86 2. KT ile tam cevap elde edilmiş hastalar %39-44 3. KT ile tam cevap elde edilemeyen %2-26 Oechsle ve Bokemeyer. Hematol Oncol Clin N Am 2011;25:605 13
Başvuruda Beyin Metastazı Tanı sırasında izole beyin metastazı henüz bildirilmemiş. % 40-50 hastada soliter beyin metastazı Sağkalım bu hastalarda daha iyi %90 Seminom-dışı Malignant teratom %20-%50, Embriyonal karsinom %20-30 Koryokarsinom %15-%30 Koryokarsinom daha mı kötü prognozlu?
Nükste Beyin Metastazı KT ile tam cevaplı hastalarda izole beyin nüksü %0,1-2 Pulmoner metastaz ile ya da yüksek β-hcg seviyesi ile başvuru Yüksek doz KT alan hastalarda beyin metastazı daha mı fazla? Oechsle K. ve ark. Eur J Cancer 2008;44:1663 9 Oncology 2010;78:47 53.
Soliter Beyin Metastazı İlk saptanan metastaz bölgesi beyin olan 56 hastada 2 yıllık sağkalım ihtimali: Soliter beyin metastazlı hastalarda %76 ve Multipl beyin metastazlı hastalarda %38 (p=0.023). Fossa SD ve ark. Cancer 1999;85:988 97. Tanı ya da kemoterapi sonrası nüks olarak beyin metastazı gelişen 44 hastada 2 yıllık sağkalım ihtimali: Soliter beyin metastazlı hastalarda %44 vs Multipl beyin metastazlı hastalarda %9 (p=0.02). Bokemeyer C ve ark. J Clin Oncol 1997;15:1449 54.
Ekstraserebral Hastalık Fossa SD ve ark. Cancer 1999;85:988 97.
TEDAVİ
KEMOTERAPİ AJANLARI KAN-BEYİN-BARİYERİNİ GEÇEBİLİYOR MU? KT öncesi dönemdeki otopsi serilerinde seminom-dışı testis tümörlü hastaların %40 ında beyin metastazı bildirilmiş Schold SC ve ark. Sem Oncol 1979;6:102 8 Beyin metastazı gelişen hastalarda sağkalım süresi eski raporlarda (KT öncesi) 2-3 ay Williams SD ve ark. Cancer 1979;44:1514 6
Kan-beyin bariyeri (KBB) 180 dalton dan daha büyük moleküllerin geçişine olanak tanımıyor Aktif dışarı taşıma sistemi ve interstisyel sıvı basınç farkı ilaçların tümör dokusuna geçmesini engelliyor Sisplatin BOS ına RT sonrası serumdakinin %50-150 si kadar geçebiliyor Karboplatin RT uygulanmasa da geçebiliyor. Tümörden uzaklaştıkça konsantrasyonu azalıyor Etoposid KBB i geçebiliyor ancak yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı için serbest plazma konsantrasyonu düşük Vinkristin ve vinblastin in BOS a geçişi kötü
KEMOTERAPİ Oechsle K ve Bokemeyer C. Hematol Oncol Clin N Am 2011;25:25605 613
Başlangıç KT esnasında sessiz beyin metastazlarında KT direnci gelişimi?
KT Kalıntı hastalığa radyoterapi Kollmannsberger ve ark., 2000 KT Kalıntı hastalığa cerrahi Mahalati ve ark., 1997
CERRAHİ 2 yıllık genel sağkalım: Başvuruda: Kemoterapiye cerrahi eklenen 10 hastada %80 9 hastaya nörolojik semptomlarından dolayı tanıyı takiben Cerrahi ugulanmayan 46 hastada %46 Nükste: Cerrahi uygulanan 25 hastada %40 Cerrahi uygulanmayan 58 hastada %4 Fossa SD ve ark. Cancer 1999;85:988 97
RADYOCERRAHİ
RADYOTERAPİNİN (WBRT) SONUÇLARA KATKISI Başvuruda Beyin Metastazı 2-yıllık GS 53% vs. 54%, p=0.997, Fossa SD ve ark. Cancer 1999;85:988
RADYOTERAPİNİN (WBRT) SONUÇLARA KATKISI Nüks Beyin Metastazı 2-yıllık GS 18% vs. 8% (p=0.042) Fossa SD ve ark. Cancer 1999;85:988
RADYOTERAPİNİN (WBRT) SONUÇLARA KATKISI Nükste Beyin Metastazı Tek merkezde tedavi edilmiş 41 hasta Bokemeyer C ve ark. J Clin Oncol 1997;15:1449
Tüm Beyin Radyoterapisi Field in field tekniği Ugur Selek, Simon S. Lo and Eric L. Chang. Decision Making in Radiation Oncology
TOKSİSİTE WBRT si alan 30 hasta 21-34 yaş Doz 4000-5000 cgy Medyan 72 aylık takip 5 inde progressif multifokal lökoensafalopati 9 ay-19 yıl
TOKSİSİTE Toplam Doz Kognitif disfonksiyonlarda bozulma 36 Gy/12fr ile % 89 25 Gy/10fr ile % 62 Wolfson ve ark. IJROBP 2011, 81:77-84 Fraksiyon Dozu Yüksek fraksiyon dozu ile toksisite ihtimali daha fazla Eş-zamanlı Kemoterapi Johnson ve ark. 1985 JCO, 3, 1659-67 Remsen ve ark. Neurosurgery 40, 40, 1034-42
2 1 3
2 1 3
SEMPTOMATİK BEYİN METASTAZI SOLİTER BEYİN METASTAZI YAYGIN BEYİN METASTAZLARI CERRAHİ/SRS WBRT + KT KT REZİDÜEL HASTALIK YOK SINIRLI REZİDÜEL HASTALIK TAKİP CERRAHİ/SRS
ASEMPTOMATİK BEYİN METASTAZI YAYGIN BEYİN METASTAZLARI SOLİTER METASTAZ KEMOTERAPİ ( WBRT) CERRAHİ/SRS REZİDÜEL HASTALIK YOK REZİDÜEL HASTALIK VAR WBRT TAKİP SINIRLI REZİDÜEL HASTALIK YAYGIN REZİDÜEL HASTALIK CERRAHİ/SRS WBRT TAKİP
Rezidüel Hastalık Yok Beyin metastazı ile başvuru? Nüks hastalık? Takip edilebilir hasta RT geç toksisite riski. Doz? Tüm beyin radyoterapi dozu 4000 cgy i geçmemeli
ÖZET Seminom dışı testis tümörlerinin tedavisinde radyoterapinin yeri kesin olarak belirlenmiş değildir. Palyatif bir tedavi yöntemi olarak kullanılmaktadır. Beyin metastazlı hastaların tedavisinde rutin WBRT uygulaması tartışmalıdır. Tüm beyin RT kararında toksisite riski dikkate alınmalıdır. Asemptomatik hastalarda tedaviye KT ile başlanabilir. Bu durumda kalıntı hastalık cerrahi ya da SRS ile tedavi edilir.
TEŞEKKÜRLER