Allojeneik kan transfüzyonu geçici bir transplantasyondur. Bir çok yabancı antijen ve canlı hücreler alıcıda bir süre devam eder. Antijenler: Trombositlere özgü antijenler (HPA) Eritrositlere özgü antijenler HLA-klas I ve klas II Granülositlere özgü antijenler
Trombosit Aj Sistemi Protein Antijen Sinonimleri HPA-1 GPIIIa Pl A,Zw HPA-2 GPIb Ko, Sib HPA-3 GPIIb Bak, Lek HPA-4 GPIIa Pen, Yuk HPA-5 GPIa Br, Hc, Zav Alleller HPA-1a = Pl A1 HPA-1b = Pl A2 HPA-2A HPA-2b HPA-3a HPA-3b HPA-4a HPA-4b HPA-5a HPA-5b Antijen Sıklığı 97% 26% 99% 14% 85% 66% >99% < 1% 99% 20%
Antijen Sistem Alloab SIklığı Antijen Sıklığı (Beyaz) Antijen Sıklığı (Siyah) E Rh % 16-40 % 30 % 2 % 4 Kell (Kl) Kell % 5-40 % 9 % 3 % 9 Gücü* D Rh % 8-33 % 85 % 92 % 70 c Rh % 4-15 % 80 % 99 % 4 Jk(a) Kidd % 2-13 % 77 % 91 % 0,14 Fy(a) Duffy % 4-12 % 63 % 10 % 0,46 C Rh % 2-10 % 70 % 32 % 0,22 e Rh % 2-3 % 98 % 98 % 1 Jk(b) Kidd % 2 % 72 % 43 % 0,06 S MNSs % 1-2 % 55 % 31 % 0,08 s MNSs < % 1 % 89 % 97 % 0,06
Oto-HLA Allo-HLA Sağlıklı bireylerde immun alloantikorlar sıklıkla görülür. TRALI ye yol açarlar. Yayınlanmış çalışmalarda orta düzeyde antikor Gebelerde gelişen allo-ab ların yıllarca devam edebilmektedir. Transfüzyon almış hastalarda sıklıkla zaman içinde saptanma eşiğinin altına düşer.
Eritrosit alloimmunizasyonu: Hemoliz (nadiren erken genellikle geç) Yenidoğan hemolitik hastalığı (Annenin fetal antijenlere karşı alloimmünizasyonu) Trombosit alloimmünizasyonu: Trombosit dirençliliğine Posttransfüzyon purpura Yenidoğan alloimmün trombositopeni (Annenin fetal antijenlere karşı alloimmünizasyonu)
Granülosit alloimmünizasyonu (Granülositlere özgü veya HLA antijenleri) Febril hemolitik olmayan transfüzyon reaksiyonu Transfüzyon İlişkili Akciğer Hasarı HLA antijenlerine karşı alloimmünizasyonda transplantasyon rejeksiyonu Kök hücre naklinde kan hücre antijenlerine karşı alloimmünizasyon
Alternatif Vericilerin Artışı HLA antikorlarının bakılmasını rutin hale getirmiştir
HLA antikor tarama yöntemleri Donör ve alıcılarda antikor sıklığı Nakil başarısına etkisi Desensitizasyon Algoritmalar
CDC veya kompleman bağımlı lenfotoksisite Eski test Lenfositleri lizise uğratan kompleman ile aktive olan antikorları saptar Pratik ve ucuz ASM Daha sensitif ve kullanılabilir
SPA (Solid Phase Analysis) Hücre dizisi kaynaklı veya rhla molekülleri ile kaplı mikroplak yöntemi ELİSA: Basit, hızlı ve rölatif olarak ucuz Klas I veya Klas II moleküllerinin karışımı ile fluorasanla kaplı mikrosferler veya Tek bir HLA antijenleri kullanan yöntemler-reaktivite Luminex ile ölçülür. MFI antikor kuvvetini gösterir. Yüksek maliyet ve SA kullanıldığında yeni-epitoplar için uygun değil.
HLA antijen kaplı boncuklar Cihaz hangi boncuğun çalışıldığını söyler Cihaz ne kadar antikorun boncuğa bağlandığını söyler
PE-a-IgG
Lökosit azaltılmamış ürün alan hastalarda Talasemi vd hemoglobinopatiler Böbrek yetmezliği Hematolojik hastalar
HLA Ab larının hasarı farklı bir duyarlılık mekanizmasına bağlıdır: Hedef üzerindeki antijen yoğunluğu Antikorun Fc bölgesinin kapasitesi İn vitro HLA-klas I veya DR antikorları varlığında hematopoietik CD34+ hücreler seriye özgü koloni üretemezler. Anti-DRB1 antikorları CFU-GM, CFU-GEMM ve BFU-E inhibe eder. Anti-DP antikorlar DR ile rxn verirler. Anti-DQ1 antikorlarının koloni oluşumuna etkisi yok veya çok az CFU-GM etkisi var.
İn vivo transplantasyonda DSA antikorlar kök hücre üretimini inhibe eder. Mekanizma ADCC dir. Yüksek dozda kök hücre infüzyonu bu olumsuz etkinin üstesinden gelebilir. Aj-Ab kompleksi C1q bağlayarak, komplemanı aktive ederek allo-graft rejeksiyonuna yol açar.
n=285 sucn n=43 HLA- Ab - DSA + n=35 n=8 Takanashi M, et al. Transfusion 2008; 48: 791
n=386 sucn n=89 HLA- Ab - DSA + n=69 n=20 Takanashi M, et al. Blood 2010; 116(15): 2839-2846)
n=386 sucn n=89 HLA- Ab - DSA + n=69 n=20 Takanashi M, et al. Blood 2010; 116(15): 2839-2846)
n=12 DPB1 n=592 ADV n=116 (% 19,6) HLA-Ab - DSA + n=8 DPB1 Graft yetmezliği: 19/592 tx (% 3,2) vs 3/8 (% 37,5) DSA+ (p=0,0014) Multivariate analiz: DSA graft yetmezliği için tek yüksek faktör (p=0,0001; OR: 21,3) Anti-HLA allo-duyarlılık K>E (% 30,8 vs % 12,1, p=008) >2 veya daha fazla gebelik>e (p=0,003) Anti-DPB1 DSA varlığında MUD KHN graft yetmezliği eşlik eder. Ciurea SO, et al. Blood 2011;118(22):5957-5964
n=107 İYHR-PK 10/10 MR +30.gün yada MUD n=24 Ab + olan HLA-Ab Ab - olan 11 (% 45) 11 (% 10) Anti HLA-Ab + n=16 devam etti n=3 n=5 Anti HLA-Ab + oldu Klas I Klas II Klas I ve II % 54 Kadın alıcı % 9 Erkek alıcı P<,0001 Detrait M, et al. Experimental Hematology 2012;40:792 799
Engraftman, Kimerizm ve agvhh etkisi yok Detrait M, et al. Experimental Hematology 2012;40:792 799
Anti-HLA Ab pozitif n=24 Anti-HLA Ab negatif n=83 Ölüm Nedenleri 10 (% 50) nüks 10 (% 50) nüks dışı: 4 enfeksiyon; 4 ÇOY; 1 kgvhh; 1 kardiak bozulma 15 (% 60) tx öncesi ciddi vaskulopati ile: 5 Böbrek bozulma; 5 Kardiak zedelenme; 4 ÇOY; 1 SOS Tx sonrası Ab + devam eden: 5 sağ (4 böbrek boz: 1 mikroanj. Kalp boz) 6 ölüm (5 nüks ve 1 İA) Ölüm Nedenleri 21 (% 25) nüks 26 (%31) nüks dışı: 7 enfeksiyon; 6 ÇOY; 5 kgvhh; 3 kanama; 2 agvhh; 2 KC toks; 1 ensefalopati Tx sonrası Ab + leşen (11): 1 sağ 6 nüks; 2 enfeksiyon; 1 ÇOY; 1 GvHH; 1 GİS kanama Detrait M, et al. Experimental Hematology 2012;40:792 799
Brand A, et al. Tissue Antigens 2013;81:1-11
Brand A, et al. Tissue Antigens 2013;81:1-11
Morin-Zarman S, et al. Front Immunol 2016;7:307
Haploidentik Tx Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(8):1392 8
Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(8):1392 8
Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(8):1392 8
MFI 2000 MFI 2000-10000 MFI 10000 p Hasta n 316 19 10 GR 0 (% 0) 1 (% 6,3) 2 (% 20) 0,0001 PGF 10 (% 3,2) 55 (% 26,3) 4 (% 40) 0,0001 GR+PGF 10 (% 3,2) 66 (% 32,6) 6 (% 60) 0,0001 Chang YJ, et al. Hematol Oncol 2015; 8:84
MFI>10000 MFI>10000 DSA- veya MFI<2000 MFI 2000-10000 MFI 2000-10000 DSA- veya MFI<2000 Chang YJ, et al. Hematol Oncol 2015; 8:84
Çok az şey bilinmektedir. Graft hafıza B hücreleri içerir ve hasta HLA sı için spesifik olabilir. 127 donör anti-hla antikoru için tarandığında: 7 anti-hla antikor pozitif 4 hastada bu antikorlar Tx 20-30 günü MFI pik yapıyor ve 100.gün de kayboluyor. Haplo-identik tx anti-hla Ab + vericiden 2 hastaya nakil yapılıyor. Bu antikorlar 1 yıl pozitif kalıyor. Bu antikorlar alıcıya özgü değil.
100 donör/alıcı çiftinden: 33 klas I ve 82 klas II uyumsuz haplo-tx 82 klas II uyumsuz D/A de 26 (%32) donörde en az 1 HLA klas II antikor + Akut GvHH Klas II Ab + Klas II Ab - Kronik GvHH Klas II Ab + Akut veya Kronik GvHH Klas II Ab + Klas II Ab - Klas II Ab - Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22: 292-299
Hastaya Özgü Donor Kaynaklı anti-hla Antikorları (HLA-DPB1) Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22: 292-299
Tx öncesi DSA tayini önemli Mümkünse DSA donör seçmek. Sorun: Kısmen başarılı Ne kadar titre azaltma ve azaltmadaki MFI eşik değer standardı yok.
Aubrey M
Evet HLA Özdeş Akraba veya Akraba Dışı Verici Hayır HLA uyuşumlu Kİ veya PK Tx Evet Tx Aciliyetini Değerlendir Hayır HLA uyuşumsuz Tx Aciliyetini Değerlendir Tx Aciliyetini Değerlendir DSA test et DSA (-) veya çok düşük düzey Orta düzey klas I DSA (+) Düşük düzey klas II DSA (+) veya çok düşük düzey Yüksek düzey DSA (+) Leffell MS, et al. Bone Marrow Transplant 2015; 751-758 Tx Olası DSA+ hastalarda tx sonrası Ab izle Diğer Seçenekleri Düşün
PRA Sonucu HLA Uyuşumu DSA Analizi Pozitif Var veya Yok Gerekli Negatif Var Gerekli Değil Negatif Yok Gerekli Woolfrey Ann E&Rocha V. Donor Sources and Donor Selection for Hematopoietic Cell Transplant Hematopoietic Cell Transplantation in Children with Cancer, Pediatric Oncology, 23 DOI 10.1007/978-3-642-39920-6_2, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014
Armand P, et al. Blood. 2007;109:4586-4588 0-231 ng/ml 232-930 ng/ml 931-2034 ng/ml >2034 500-2500 ug/l >2500 ug/l Michalette M, et al. Leukemia&Lymphoma 2017; 58(1): 237-240
Michalette M, et al. Leukemia&Lymphoma 2017; 58(1): 237-