Polikistik Böbrek Hastalığında Yeni Tedavi Yaklaşımları Prof. Dr. Tevfik Ecder İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığı Ecder T, Fick-Brosnahan GM, Schrier RW: Diseases of the Kidney and Urinary Tract, 2007 En sık görülen kalıtsal böbrek hastalığıdır. 1/400 1/1000 oranında görülür. Erkek ve kadınlarda benzer sıklıkta görülür. Orak hücreli anemiden 10 kat, kistik fibrozdan 15 kat daha sıktır. Sistemik bir hastalıktır. Penetransı %100 dür. Son dönem böbrek hastalığının %5 10 undan sorumludur. Son dönem böbrek hastalığının sıklık bakımından 4. sıradaki nedenidir.
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığı PKD1 Geni PKD2 Geni 16p13.3 4q21 Polikistin-2 Polikistin-1
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Kistogenez Wilson P: N Engl J Med 350: 151-164, 2004
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Kistogenez Wilson P: N Engl J Med 350: 151-164, 2004
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Kistogenez
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Radyolojik Bulgular Grantham JJ: N Engl J Med 359: 1477-1485, 2008
Hipertansif ve Normotansif Polikistik Böbrek Hastalarında Ortalama Böbrek Hacmi ERKEK KADIN 800 P<0.0005 800 P<0.002 600 600 400 400 200 200 0 Hipertansif Normotansif 0 Hipertansif Normotansif Gabow et al.: Kidney Int 38:1177-1180, 1990
Polikistik Böbrek Hastalarında Kan Basıncının Böbrek Fonksiyonuna Etkisi P<0.001 (n=84) (n=197) Gabow et al.: Kidney Int 41:1311-1319, 1992
Polikistik Böbrek Hastalığında İntrarenal RAS Anjiyotensinojen Renin ACE ACE Anjiyotensin II AT1 Reseptörü Loghman-Adham et al.: Am J Physiol Renal Physiol 287:F775-F788, 2004
Polikistik Böbrek Hastalığında RAAS Ecder, Schrier: Nature Reviews Nephrology, 5: 221-228, 2009
Hipertansif Polikistik Böbrek Hastalarında Son Dönem Böbrek Hastalığına İlerleme n=81 n=61 Hipertansif Erkek Hastalar Hipertansif Kadın Hastalar n=96 n=108 Schrier et al: Kidney Int 63: 678-685, 2003
Hipertansif Polikistik Böbrek Hastalarında Son Dönem Böbrek Hastalığına İlerleme Erkek Hastalar Kadın Hastalar
Schrier et al: J Am Soc Nephrol 13: 1733-1739, 2002
Polikistik Böbrek Hastalığında Yoğun Kan Basıncı Kontrolünün Etkisi <135-140/85-90 mm Hg <120/80 mm Hg Schrier et al: J Am Soc Nephrol 13: 1733-1739, 2002
Polikistik Böbrek Hastalığında ACE İnhibitörü Tedavisinin Etkisi Schrier et al: J Am Soc Nephrol 13: 1733-1739, 2002
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Renal Sağkalım Eğrisi Grantham JJ et al: Nat Rev Nephrol 7: 556-566,2011
CRISP (The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease)
CRISP (The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease) P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001 Chapman AB JJ et al.: Kidney Int 64: 1035-1045, 2003
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Kistogenez Torres VE, Harris PC: Kidney Int 76: 149-168, 2009
Oktreotid Tedavisi Öncesi İki Yıllık Oktreotid Tedavisi Sonrası Ruggenenti P et al.: Kidney Int 68: 206-216, 2005
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Somatostatin Tedavisi 14 Hastada 6 Ay Boyunca Oktreotid-LAR (40 mg İM, 28 günde bir kez) Tedavisi Ruggenenti P et al.: Kidney Int 68: 206-216, 2005
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Somatostatin Tedavisi 14 Hastada 6 Ay Boyunca Oktreotid-LAR (40 mg İM, 28 günde bir kez) Tedavisi 162 + 114 ml %5.9 + 5.4 %2.2 + 3.7 71 + 107 ml Ruggenenti P et al.: Kidney Int 68: 206-216, 2005
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Somatostatin Tedavisi Hogan MC et al.: J Am Soc Nephrol 21: 1052-1061, 2010
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Somatostatin Tedavisi P=0.048 P=0.045 Hogan MC et al.: J Am Soc Nephrol 21: 1052-1061, 2010
Suisse ADPKD Study Açık etiketli, randomize, kontrollü çalışma 18 40 yaş arasında 100 hasta Sirolimus (hedef doz: 2 mg/gün) veya standart tedavi Kreatinin klirensi: >70 ml/dak. Birincil sonlanım noktası: Toplam böbrek hacmi İkincil sonlanım noktası: GFR (CKD- EPI formülü ile) ve idrarla albumin atılımı Takip süresi: 18 ay Serra AL et al.: N Engl J Med 363: 820-829, 2010
Serra AL et al.: N Engl J Med 363: 820-829, 2010 Suisse ADPKD Study
Serra AL et al.: N Engl J Med 363: 820-829, 2010 Suisse ADPKD Study
Serra AL et al.: N Engl J Med 363: 820-829, 2010 Suisse ADPKD Study
Serra AL et al.: N Engl J Med 363: 820-829, 2010 Suisse ADPKD Study
Polikistik Böbrek Hastalığında Everolimus Tedavisi Çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışma 433 hasta Everolimus veya plasebo tedavi Birincil sonlanım noktası: Toplam böbrek hacminde değişiklik Takip süresi: 2 yıl Walz G et al.: N Engl J Med 363: 830-840, 2010
Polikistik Böbrek Hastalığında Everolimus Tedavisi Walz G et al.: N Engl J Med 363: 830-840, 2010
Polikistik Böbrek Hastalığında Everolimus Tedavisi Walz G et al.: N Engl J Med 363: 830-840, 2010
Polikistik Böbrek Hastalığında Everolimus Tedavisi Walz G et al.: N Engl J Med 363: 830-840, 2010
Polikistik Böbrek Hastalığında Everolimus Tedavisi Walz G et al.: N Engl J Med 363: 830-840, 2010
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Randomize, plasebo kontrollü, çift-kör, faz 3 çalışma 129 merkezden 1445 hasta Yaş: 18 50 Toplam böbrek hacmi >750 ml Kreatinin klirensi >60 ml/dak Tolvaptan ve plasebo gruplarına 2:1 oranında randomizasyon
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Birincil Sonlanım Noktası Toplam böbrek hacminde yıllık değişim oranı İkincil Sonlanım Noktaları Klinik ilerleme (böbrek işlevinde kötüleşme, böbrek ağrısı, hipertansiyon ve albüminüri) ve böbrek işlevinde azalmanın bileşimi
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Demografik ve Klinik Özellikler Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Demografik ve Klinik Özellikler Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) P<0.001 Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) P<0.001 Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
TEMPO (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes) Tolvaptan Plasebo Tedaviyi bırakma oranı (%) 23 13,8 İstenmeyen etkiye bağlı olarak tedaviyi bırakma oranı (%) 15,4 5 Tolvaptan grubundaki hastaların %8,3 ü poliüri nedeniyle, %1,2 si karaciğer fonksiyon testlerindeki bozukluk nedeniyle ilacı bıraktı. Torres VE et al.: N Engl J Med: 2012
Erkek (Kontrol) Dişi (Kontrol)
HALT PKD Yedi Merkezde Takip Edilmekte Olan 1020 Hasta (Ocak 2006 Aralık 2008) Çalışma A (n = 548) Yaş: 15 50 GFR >60 ml/dak KB >130/80 mm Hg Çalışma B (n=472) Yaş: 18 65 GFR: 25 60 ml/dak KB >130/80 mm Hg Torres VE et al.: Kidney Int 81: 577-585, 2012
HALT PKD Çalışma A (n = 548) Yaş: 15 50; GFR >60 ml/dak; KB >130/80 mm Hg Lizinopril + Plasebo Lizinopril + Telmisartan Standart Kontrol 120-130/70-80 mm Hg Yoğun Kontrol 95-110/65-75 mm Hg Standart Kontrol 120-130/70-80 mm Hg Yoğun Kontrol 95-110/65-75 mm Hg Birincil Sonlanım Noktası MR ile 4 Yılda Toplam Böbrek Hacmindeki Değişiklik Torres VE et al.: Kidney Int 81: 577-585, 2012
HALT PKD Çalışma B (n = 472) Yaş: 18 65; GFR 25 60 ml/dak; KB >130/80 mm Hg Lizinopril + Plasebo Lizinopril + Telmisartan Hedef Kan Basıncı: 110-130/<80 mm Hg Hedef Kan Basıncı: 110-130/<80 mm Hg Birincil Sonlanım Noktası Serum Kreatininin 2 Katına Çıkması, SDBY veya Ölüm Torres VE et al.: Kidney Int 81: 577-585, 2012
Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığında Tedavi Yaklaşımı (>130 mg/dl) Ecder, Schrier: Nature Reviews Nephrology, 5: 221-228, 2009