Nefrolojik Bakış Açısı İle

Tanıda bilinenler / şaşırtıcı durumlar İzlemde kitapta yazmayanlar Tedavi ufukta ne var?

OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man) 301500# Enzimi kodlayan gen (Gal) X kromozumu üzerinde (Xq22) yer alır 7 eksondan oluşur Bilinen tek X-bağımlı sfingolipidozdur

Nefrolog hangi bulgu ile hastayı görür? Proteinüri Nedeni bulunamayan böbrek fonksiyon bozukluğu Serum kreatininde yükselme GFR düşüşü İlerleyici ve nedeni açıklanamayan böbrek yetmezliği o o o o o o o DM Hipertansiyon Glomerulonefritis SLE HUS Gut Henoch-Schonlein purpura Eşlik eden ya da yanlışlıkla konulan tanılar

Akla getirerek Enzim aktivitesi Genetik mutasyon Lyso GL3 birikiminin gösterilmesi

Enzim düzeyleri, erkek hemizigotlarda da kadın heterozigotlarda da mutasyon ve klinik bulgularla uyum göstermeyebiliyor!

Fabry nefropati +Tx Cornea verticillata Bilateralkatarakt Angiokeratoma KKY Üst ext.parestezi SN işitme kaybı Hipertrofik KMP Ağrı Parestezi Hiposteni LVH

brother brother niece niece sister niece aunt Sex M M EX. M F F F F F Age (year) 40 45 23 10 44 20 61 Co morbidity CRF ESRD ESRD DM, Brain tumor ANS Acroparesia + + + Hypohidrosis + GI symptoms Motor + + Sensation + + + Skin lesions Angiokeratoma Hemangioma + + + + Ocular Cornea opasity + Conjunctiva + Retina + + Cardiac Arrithymia + + Valve disease + + Carotis Atherom. plaque + + + + Pulmonary Renal Proteinuria + + + Bx + Psychiatric + + + + mental a-gal activitiy D?? D D D D D D Erkekler proteinüri ve SDBY Kadınlar; akroparezi, kalp kapak hastalığı ve aterom plakları Bazı kadın aile üyelerinde enzim normal iken klinik bulgular çok şiddetli Bir kadın hasta MS tanılı

İndex vaka SDBY + DM+ FABRY Enzim düşük, Genetik + AKRABA EVLİLİĞİ Enzim düşük, Genetik + Klinik yok Enzim düşük, Genetik + + DM+ FABRY Enzim düşük, Genetik + + DM+ FABRY Enzim düşük, Genetik + FABRY Tedaviye yanıtsız anemi Akroparezi Enzim düşük, Genetik + Klinik yok

HT (+) Proteinüri??? 16 y. 9 yasında Proteinüri Bx (+) IM non spesifik EM elektron dense depozitler Enzim düşük Mutasyon?? Enzim düşük Mutasyon?? Enzim düşük Mutasyon?? Enzim düşük Mutasyon??

İki yeni mutasyon!! Two novel mutations [hemizygous c.638c N T (p.p214s) in exon 5 and homozygous c.157_158delinsc (p.asp53profs*68)] were identified

Klasik mutasyonlarda klinik daha ciddi seyrediyor Variant mutasyonlarda klinik daha hafif Mutasyon tespit edilmediğinde Lyso GL3 yol gösterebilir Bazı variant mutasyonlar hiç organ tutulumu yapmıyor? Fenotip genotip çok heterojen

LSD lerde biriken maddeden bağımsız ortak bulgular 1. Otoimmünite Otoinflamasyon 2. Otofaji yeteneğinin bozulması 3. Kontrolsüz hiperinflamasyon 4. Doğal / adaptif immünitede bozulma

ENAs, dsdna, anticardiolipin, fosfatidilserin, Lupus antikuagulan, %57 en az bir Ab (+) E > K Fabry hastalığında tromboz sıklığı antifosfolipid oto-ab ilişkili? ENA nedeniyle %39 hastada Fabry dışında Romatolojik hastalık tanısı (+)?

Oto-inflamatuar genetik ateş

Glikosfingolipidler oncogenic mekanizmalarda ve KT arayışlarında yer alırlar Meme Kolon Pancreas Mide Over Testis Lenfoma GL3 Tm veya metastaz alanında adhezyon molekülü olarak rol alır

? GEBELİK LAKTASYON Hastalara endikasyon dışı ve hasta bilgilendirilmiş onamı ile

Geç bulgulu Fabry hasta sayısı Klasik Fabry hastalarından 4 kat fazla Geç bulgu? - Geç tanı? Risk gruplarında KBY HD RTx LVH Erken SVO Yeni doğan taramalarında insidans daha fazla

Teşhis edildiğindeki yaş Proteinürinin miktarı GFR Tedavi sonuçlarını etkileyen faktörler Geç bulgu Geç tanı GL3 birikimi fazla Organ tutulumu yetmezliği geliştikten sonra tedavi??