KEMIK ILIĞI PERIFERIK KÖK HÜCRE VE DLI KALITE STANDARTLARı. Dr. İlknur Kozanoğlu Başkent Üniversitesi Adana Erişkin Kemik İliği Nakil Merkezi

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "KEMIK ILIĞI PERIFERIK KÖK HÜCRE VE DLI KALITE STANDARTLARı. Dr. İlknur Kozanoğlu Başkent Üniversitesi Adana Erişkin Kemik İliği Nakil Merkezi"

Erol Yakin
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 KEMIK ILIĞI PERIFERIK KÖK HÜCRE VE DLI KALITE STANDARTLARı Dr. İlknur Kozanoğlu Başkent Üniversitesi Adana Erişkin Kemik İliği Nakil Merkezi

fonksiyonları yerine getirebilme kabiliyetidir.

2 Acaba kalite nedir? Kalite; belirlenen şartlar altında ve belirlenen bir zaman süresi içinde istenilen fonksiyonları yerine getirebilme kabiliyetidir. Kalite hiçbir zaman tesadüfi değildir; ona hep bilinçli çabalar sonucu ulaşılır. (John RUSKİN) Kalite, şartlara uygunluktur. Kalite, bedelsizdir, mutlaka kendini öder. (Philip CROSBY).

3 M.Ö 2150 Hammurabi Kanunları'nda sorumluluk esastı. İnşaatçılar mülk sahibine, doktorlar hastalarına karşı sorumluydular. Bir doktor operatör bıçağı ile derin bir yarık açarsa ve hastayı öldürürse ya da bıçak ile bir tümörü açıp gözü keser ise doktorun elleri kesilir. Eğer bir inşaat ustası bir ev yapar ve bu ev sahibinin üstüne çökerek ev sahibinin ölümüne sebep olursa o inşaat ustası öldürülür.

Bir doktor operatör bıçağı ile derin bir yarık açarsa ve hastayı öldürürse ya da bıçak ile bir

4 Kemik İliği periferik Kök hücre ve DLI standartları Nakledilen hücrelerin kalitesi ve güvenliği, başarılı bir transplantasyonu sağlamak için güvence altına alınmalıdır. Bu amaçla hücrelerin bağışlanma, tedarik, test etme, işlenme, korunma, saklanma, dağıtım ve kullanım aşamalarında bütün güvenlik önlemlerinin alınması gereklidir

5 Avrupa Birliği Doku ve Hücre Direktifleri İnsan Doku ve Hücrelerinin Bağışı, Tedariki, Test Edilmesi, İşlenmesi, Korunması, Depolanması ve Dağıtımı Güvenlik ve Kalite Standartlarını Belirlemeye İlişkin 31 Mart /23/EC SAYILI AVRUPA PARLAMENTOSU VE KONSEYİ DİREKTİFİ Avrupa Parlamentosu ve Konseyi nin insan doku ve hücrelerinin bağışı, tedariki ve test edilmesine ilişkin teknik şartlar ile ilgili 2004/23/EC sayılı Direktifini uygulayan 8 Şubat 2006 tarih ve 2006/17/EC sayılı KOMİSYON DİREKTİFİ İnsan doku ve hücrelerinin izlenebilirlik şartları, istenmeyen olumsuz etki ve olayların bildirimi ve söz konusu doku ve hücrelerin kodlanması, işlenmesi, korunması, depolanması ve dağıtımına ilişkin belirli teknik şartlarla ilgili Avrupa Parlamentosu ve Konsey in 2004/23/EC sayılı Direktifini uygulayan 24 Ekim 2006 tarih ve 2006/86/EC sayılı KOMİSYON DİREKTİFİ

şartlar ile ilgili 2004/23/EC sayılı Direktifini uygulayan 8 Şubat 2006 tarih ve 2006/17/EC sayılı KOMİSYON DİREKTİFİ İnsan doku ve hücrelerinin izlenebilirlik şartları, istenmeyen olumsuz etki ve

Kök Hücre Nakli Komplekstir Donör Seçme ve Değerlendirme Kaynak;An Essential Guide. Edited by Deirdre Fehily, Scott A. Brubaker, John N. Kearney, and Lloyd Wolfinbarger.

6 Kök Hücre Nakli Komplekstir Donör Seçme ve Değerlendirme Kaynak;An Essential Guide. Edited by Deirdre Fehily, Scott A. Brubaker, John N. Kearney, and Lloyd Wolfinbarger Blackwell Publishing Ltd. Dağıtım Enfeksiyon hastalıkları değerlendirme Kök hücrelerin töropatik uygulanması Sıcaklık/uzun süreli ürün depolama Ürünün geri kazanımı İşleme

7 ...ve Toksite...

8 .. RİSKLER.. Düşük Risk Otolog Nakillerde; TRM %1-2 Yüksek Risk Allojenik, Akraba dışı;trm %10-30

9 Yeni laboratuar direktörü validasyon yapmadan kök hücre dondurma metodunu değiştirmiştir.

10 JACIE Nedir Uluslararası Stantart düzleyici ve akreditasyon kuruluşu Hücresel Tedaviler Bağımsız bir kuruluştur Avrupa Birliği (2004/23/EC etc.) ve (FDA) onaylıdır

11 Klinik Periferik Kök Hücre Toplam Standartlar Kemik İliği Toplama Hücre İşleme

1-Toplama işlemi Aferez cihazları (otolog, allogeneik) Benzer toplama etkinlikleri Eritrosit ve trombosit kaçakları Kan grubu uyumsuz nakiller (Htc: %3-8) Üründe trombosit-eritrosit agregatları

12 1-Toplama işlemi Aferez cihazları (otolog, allogeneik) Benzer toplama etkinlikleri Eritrosit ve trombosit kaçakları Kan grubu uyumsuz nakiller (Htc: %3-8) Üründe trombosit-eritrosit agregatları (canlılık kayıpları) 1.Merkezlerde kök hücre toplanması ve işlenmesi ile ilgili prosedürler tanımlanmış olmalıdır. (SOP/SUY) 2.Cihaz ve işlem validasyonları yapılmalı ve sonuçlar kalite yönetimine rapor olarak sunulmalıdır. 3.Kök hücre toplama ve işleme konusunda personellere uygun eğitimler verilmeli ve sertifikasyonları sağlanmalıdır

Merkezlerde kök hücre toplanması ve işlenmesi ile ilgili prosedürler tanımlanmış olmalıdır. (SOP/SUY) 2.

13 Hequet O. J Blood Med Feb 18;6:55-67.

14 Hequet O. J Blood Med Feb 18;6:55-67.

15 2-Ürün içeriği TNC=WBC x 10 6 x hacim (ml) MNC dozu = TNC dozu x %MNC Üründe CD34 sayımı-akım sitometri CD34/kg= ürün lokosit sayısı*ürün volümü*cd34 sayısı/alıcı vucüt ağırlığı*100 Ürünün kilograma içermesi gereken CD34 sayısı; hastanın tanısına, naklin tipine ve ürünün manipüle edilip edilmemesine göre değişir. Örneğin otolog nakiller için başarılı engraftman için yaklaşık en az 2x10 6 /kg CD34 içeren ürün yeterli iken, haploidentik veya HLA uyumsuz nakiller için bu sayı en az 8x10 6 /kg olmalıdır. Saraceni F. Bone Marrow Transplant Feb

manipüle edilip edilmemesine göre değişir.

16 ISHAGE yöntemi Canlılık analizi, 7-AAD

18 DLI DLI ürünleri için ürünün CD3 içeriği akım sitometrik olarak analiz edilmelidir. (Lenfosit ve CD3 yüzdeleri) Planlanan DLI tedavisinin amacına yönelik olarak aferez ile toplanan ürün eğer saklanacaksa artan sayıda dozda veya yüksek dozda porsiyonlara ayrılabilir. Kilograma 1x10 7, 5x10 7 ve 1x10 8 CD3 içeren ürünler porsiyonlanarak saklanabilir. Haplo DLI; Kilograma 1x10 5 ve 1x10 6 dozunda başlanarak; artan dozlarda infüzyon planlanmalıdır. Amer M. Zeidan et all. HLA-Haploidentical Donor Lymphocyte Infusions for Patients with Relapsed Hematologic Malignancies after Related HLA-Haploidentical Bone Marrow Transplantation.Biol Blood Marrow Transplant 2014 November

porsiyonlara ayrılabilir. Kilograma 1x10 7, 5x10 7 ve 1x10 8 CD3 içeren ürünler porsiyonlanarak saklanabilir.

19 3-Canlılık analizleri Tripan blue; ışık mikroskop Akridin orange; floresan mikroskop 7-AAD; akım sitometri Hücrelerin infüzyon öncesi en az %70 canlılıkta olması gerekir. Donnenberg AD, Koch EK, Griffin DL, et all. Cytotherapy 2002;4:

infüzyon öncesi en az %70 canlılıkta olması gerekir.

4-Hematopoetik kök hücrelerin dondurulması Hematopoetik kök hücreler 72 saate kadar infüze edilecekse, dondurulmasına gerek yoktur (4-8 derecede saklanabilir).

Kriyoprezervasyon solüsyonu olarak genellikle, -otolog plazma içinde DMSO, HES veya albumin Her merkez kök hücre dondurma işlemi ile ilgili validasyonları

20 4-Hematopoetik kök hücrelerin dondurulması Hematopoetik kök hücreler 72 saate kadar infüze edilecekse, dondurulmasına gerek yoktur (4-8 derecede saklanabilir). Ancak kök hücrelerin daha uzun süreli kullanımı için kriyoprezervasyon gerekir. Kriyoprezervasyon solüsyonu olarak genellikle, -otolog plazma içinde DMSO, HES veya albumin Her merkez kök hücre dondurma işlemi ile ilgili validasyonları yapmalı ve metot değişikliklerinde prosedür tekrar valide edilmelidir Cryobag yırtıma %1-5 DMSO toksisitesi; nefrotoksik ve nörotoksik 1 g/kg of bodyweight or 10 ml/kg of a 10% DMSO cryopreserved solution. Bone Marrow Transplantation (2008) 41, 95 96

21 5-Mikrobiyolojik testler: Periferik kök hücre ve DLI ürünlerinin sterilite yönünden test edilmesi gerekir. -aferez ile toplandıktan sonra, -kriyopreservasyon ve -infüzyon sonrasında mikrobiyolojik olarak test edilmelidir.

23 Tüm ürünlerin sterilite yönünden negatif olması istenir ancak mikrobiyal pozitif olan hücresel ürünlerin klinikte kullanımı söz konusu ise; bu ürünlerin yönetimi ve imhası ile ilgili prosedürler yazılı olmalıdır. Merkezler ürün temininden hastaya infüzyona kadar olan tüm süreçte, bu ürünler için karantina prosedürü uygulamalıdır. Merkezi Otorite Bilgilendirilmeli

27 6-KODLAMA-ETİKETLE VE ISBT 128 ETİKET SİSTEMİ

28 Jacie B7, C7, D7 ve EkI

30 Etiketlerin özellikleri Valide edilmiş, silinmez, düşük ısılara dayanıklı Brady marka etiket Termal yazıcı Barkod okuyucular

37 Jacie version 6.0 Appendix I 1.Düzey veya Parsiyel etiket (Toplama işlemi öncesi) 2.Düzey etiket (Toplama İşlemi bitiminde) 3.Düzey etiket (Kriyoprezervasyon İşlemi bitiminde) 4.Düzey etiket (Geri kazanımda)

40 ISBT 128 Eurocet

7-Ürün dağıtım ve taşınması: Toplama işleminden sonra direkt dağıtım -İnfüze edilmek üzere -Sirküler information, ısı takip çizelgeleri, teslim alan ve teslim eden kişilerin kimlikleri ve imzaları,

41 7-Ürün dağıtım ve taşınması: Toplama işleminden sonra direkt dağıtım -İnfüze edilmek üzere -Sirküler information, ısı takip çizelgeleri, teslim alan ve teslim eden kişilerin kimlikleri ve imzaları, torbanın fiziksel kontrolü ve etiketlerin kontrolü gibi Hücre İşleme Ünitesine teslimat -Teslim eden ve alan kişiler, teslim tarih ve saatleri,ısı takip çizelgeleri, torbaların ve etiketlerin kontrolü

JACIE D10.5 Transport Etme Ve Kargo İle Gönderme Yöntemi D10.5.1 Aktarma süresi minimize edilmeli. D10.5.2 Transplant hedeflenen alıcı yüksek doz tedavi almışsa, hücresel tedavi ürünü kalifiye bir kurye tarafından transport edilmelidir.

42 JACIE D10.5 Transport Etme Ve Kargo İle Gönderme Yöntemi D Aktarma süresi minimize edilmeli. D Transplant hedeflenen alıcı yüksek doz tedavi almışsa, hücresel tedavi ürünü kalifiye bir kurye tarafından transport edilmelidir. D Acil durumlarda alternatif yollar için planlar olmalıdır. D Hücresel tedavi ürünleri metal cisimlerin tespiti için tasarlanan X-Ray cihazlarından geçirilmemelidir. Denetleme gerekli ise, konteynırın içeriği manuel olarak incelenmelidir.

JACIE D10.7 Transport Etme Ve Kargo İle Gönderme Kayıtları D10.7.1 Transport etme ve kargo ile gönderme kayıtları hücresel tedavi ürününün bir üniteden diğerine geriye dönük incelenmesine imkan tanımalıdır.

43 JACIE D10.7 Transport Etme Ve Kargo İle Gönderme Kayıtları D Transport etme ve kargo ile gönderme kayıtları hücresel tedavi ürününün bir üniteden diğerine geriye dönük incelenmesine imkan tanımalıdır. D Transport etme ve kargo ile gönderme kayıtları şunları içermelidir: D Ürünün dağıtıldığı tarih ve saat. D Ürünün teslim alındığı tarih ve saat. D Transport eden veya kargo ile gönderen ünitenin kimliği. D Ürünü teslim alan ünitenin kimliği. D Hem ürünün transport edilmesi veya kargo ile gönderilmesinden hem de ürünün teslim alınmasından sorumlu personelin kimliği. D Kuryenin kimliği. D Transport etme veya kargo ile gönderme sırasında herhangi bir gecikme durumu veya gelişen problemlerin belgelendirilmesi.

44 Üniteler arası taşınım Hücre Toplama Ünitesi Hücre İşleme Ünitesi Klinik Ünite Aynı şehirde farklı merkezlere Aynı ülkede farklı merkezlere Ülkeler ve kıtalar arası taşınım

Ürün ve Çalışan güvenliği Hücresel ürünün transfer

46 Taze ürünün taşınması Dondurulmuş ürünün taşınması Ürün geri kazanımı ve release kriterleri Hasta / Donör / Ürün ve Çalışan güvenliği Hücresel ürünün transfer süresi en aza indirilir HÜCRESEL ÜRÜN ASLA BAŞIBOŞ BIRAKILMAZ.

48 Geri kazanım/release kriterleri -İzin belgeleri -Donör/hasta uygunluğu -Ürün torbası bütünlüğü (Torbanın muayene edilmesi) -Etiket var mı? Doğru etiket basılmış mı? - Etiket bütünlüğü - Test sonuçları alınmış mı?(serolojik ve mikrobiyolojik) - Ürün içeriği (Cd34 ve Cd3 sonuçları) - Canlılık sonuçları - Taşıma kabı uygunluğu Hastaya ve ürüne ait tüm veriler 10 yıl süresince saklanır

Circular Information Hücresel Ürün nedir ve ne içerir Kullanım endikasyonu Kontraendikasyonları Biozararlanma ve uyarı etiketleri Gebelik ile ilgili uyarılar Önerilen taşıma koşulları

50 Circular Information Hücresel Ürün nedir ve ne içerir Kullanım endikasyonu Kontraendikasyonları Biozararlanma ve uyarı etiketleri Gebelik ile ilgili uyarılar Önerilen taşıma koşulları Uygulama dozu ve şekli Yan etkiler Yan etki durumunda yapılması gerekenler Ürünün saklama koşulları ve ısı kontrolü Hücresel tedavi ürünü etiketleme ve destekleme dokümanları Kaynaklar

51 Ürün Geri Kazandırılması Esnasında Oluşan Aksaklıkların Yönetimi Ve Hücre İşleme Ünitesine Geri Kabulu (Recall) Taşıma sırasında oluşan hatalar ve ürünün HİÜ geri kabulü Eritme sırasında İnfüzyon sırasında

53 Nakledilen hücrelerin kalitesi ve güvenliği, başarılı bir transplantasyonu sağlamak için güvence altına alınmalıdır. Bu amaçla hücrelerin bağışlanma, tedarik, test etme, işlenme, korunma, saklanma, dağıtım ve kullanım aşamalarında bütün güvenlik önlemlerinin alınması gereklidir

Benzer belgeler

HÜCRESEL ÜRÜNÜN YOLCULUĞU. DR. ĠLKNUR KOZANOĞLU BaĢkent Üniversitesi Adana EriĢkin Kemik Ġliği Nakil Merkezi Hücre ĠĢleme Ünitesi Direktörü

HÜCRESEL ÜRÜNÜN YOLCULUĞU. DR. ĠLKNUR KOZANOĞLU BaĢkent Üniversitesi Adana EriĢkin Kemik Ġliği Nakil Merkezi Hücre ĠĢleme Ünitesi Direktörü HÜCRESEL ÜRÜNÜN YOLCULUĞU DR. ĠLKNUR KOZANOĞLU BaĢkent Üniversitesi Adana EriĢkin Kemik Ġliği Nakil Merkezi Hücre ĠĢleme Ünitesi Direktörü Üniteler arası taşınım Hücre Toplama Ünitesi Hücre Ġşleme Ünitesi