TÜRKİYE DE ÇOCUK VE ERGENLERDE OSTEOSARKOM SAĞALTIMI SONUÇLARI Pediatrik Onkoloji Merkezleri adına sunan Doç.Dr. Mehmet Kantar EGE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
Osteosarkomda alınan yol? Kemoterapinin olmadığı dönemde yalnızca amputasyon yapılan çocuklarda >% 80 metastatik hastalık gelişti.
Kemoterapi 1972-1985 arası ilk adjuvan kemoterapi denemeleri: Doksorubisin..1972 (Cortes) Metotreksat + lökovorin 1973 (Jaffe) Sisplatin..1978 (Nitschke) İfosfamid 1985 (Marti)
İlk randomize-kontrollü çalışmalar, cerrahi sonrası adjuvan kemoterapinin (BCD+YDMTX+DOX+CDDP veya VCR) relapssız sağkalımı %12-20 lerden %55-63 lere çıkarabileceğini gösterdi. (Link MP, NEJM ve Eilber F, JCO)
Adjuvan sağaltımda yüksek doz metotreksat CCG: Tek başına YD-MTX, DOX + orta doz-mtx a göre farklı değil (RFS:% 38) (MPO, 1976) Instituto Rizzoli: YD-MTX, orta-doz MTX a göre avantaj sağlar. (Cancer, 1990)
Randomize çalışmalarda CDDP/DOX European Osteosarcoma Intergroup (EOI) a)cddp+dox b)cddp+dox+yd-mtx (8 gr/m 2 )(n=231) DFS: %63 (MTX -) %48 (MTX+) (Bramwell VH, JCO, 1992) Diğer MTX çalışmalarından daha düşük sonuç (Nedeni: Uygulama?)
Adjuvan sağaltımda Bleomisin + Siklofosfamid + Aktinomisin-D? MSKCC da ilk uygulandı (Mosende, 1977). SJCRH da Faz II de (metastatik) yararı gösterilemedi (Pratt, 1987). Genelde önerilmez.
İfosfamid? CCG/POG Randomize çalışmada CDDP+DOX+YDMTX ± İFOS Fark yok (Meyers P, Proc Am Soc Clin Oncol, 2001)
Neoadjuvan kemoterapi kavramı MSKCC da ekstremite koruyucu cerrahi denemeleri ve protez yapımının 2-3 ay alması nedeniyle, hastalara önce kemoterapi verildi. (Rosen, 1976)
Neoadjuvan kemoterapi Tümörü küçülttü ve LS cerrahi kolaylaştı Histopatolojik yanıt değerlendirilebildi* Prognoz belirlenebilir oldu
Huvos sistemi Derece I: KT den hiç etkilenmemiş II: > % 10 canlı tümör var III: < %10 canlı tümör var IV: Canlı tümör yok
Tümör yanıtına göre sağaltımın T10 (Rosen) (n=79) yönlendirilmesi YD-MTX+VCR+DOX+BCD ± CDDP (8-12 gr/m 2 ) + (30mg/m 2 x3) (120 mg/m 2 ) < % 10 canlı tümörü olan aynı kemoterapiye devam etti. > % 10 canlı tümörü olana CDDP eklendi. CDDP eklenenlerde 3 yılda relapssız sağkalım yüksek saptandı. (5-yıllık DFS: %76) Kemoterapinin histolojik yanıta göre modifikasyonu stratejisi! (Meyers, JCO, 1992)
Modifikasyon başarılı mı? CCG-782: T10 u test etti. Neoadjuvan KT ye iyi yanıt verenlerde (%28) 5-yıllık-EFS: %87 Kötü yanıt verip CDDP alanlarda %49 Genel %56 (T10 dan düşük) (Provisor, Nachman, JCO, 1997) COSS-82: Kötü yanıt verenlerde kurtarma rejimleri uygun değil (4-yıllık MFS: %41). İlk ilaçlar sağaltımdan çıkarılmamalı. (Winkler, JCO, 1988)
Modifikasyon başarılı mı? Rizzoli Enstitüsü: Post-op kemoterapide değişiklik (BCD eklemek) prognozu etkilemedi. (Avella, Chemioterapia, 1988) Rizzoli Enstitüsü: IA CDDP + YD-MTX + DOX e yanıt iyi değilse, İFOS + VP-16 eklemek prognozu olumlu etkiledi. Rosen i destekliyor! (Bacci, Cancer, 1993)
MSKCC ve POG-8651 sonuçları: cerrahi öncesi kemoterapi ile cerrahi sonrası adjuvan kemoterapi uzun dönemde EFS de fark yaratmadı. POG-8651:YDMTX + DOX + CDDP + BCD Cerrahi öncesi: % 70 RF Cerrahi sonrası: %73 RF (Goorin, 1995)
Cerrahi öncesi kemoterapiye alınan histolojik yanıt hala güçlü bir prognostik etmen Kötü yanıtı olanlar, daha yeni veya yoğun KT alabilirler Çok iyi yanıtı olanlar, daha az yoğun sağaltım alabilirler
Cerrahi öncesi kemoterapi Ekstremite koruyucu cerrahi için kolaylaştırıcı Ekstremite koruyucu cerrahi oranı artırılabilir mi?, artırılmalı mı? Gözlem: Neoadjuvan kemoterapiyle ekstremite koruyucu cerrahi oranı artmaktadır.
Preoperatif kemoterapinin MSKCC-T12: yoğunlaştırılması a) YD-MTX+BCD (T10) b) 2x(CDDP+ADR) + YD-MTX+BCD random. Huvos 4. derece: 5-yıllık-EFS %13 %73 %33 (fark var) %78 (fark yok) (Meyers, JCO, 1998)
COSS-86 da hem cerrahi öncesi, hem cerrahi sonrası İFOS eklenerek KT yoğunlaştırıldı. ADR+YDMTX+CDDP+İFOS 10-yıllık -EFS: % 66 OS: % 72 (Fuchs, Ann Oncol, 1998)
Carboplatin/İFOS St.Jude CRH OS-91 protokolü Preoperatif CDDP yerine Carbo +İFOS (3 kür) Post-op (Carbo+İFOS)+YDMTX+ADR 3-yıllık EFS: %72 3-yıllık-OS: % 76 Toksisite az (Meyer, JCO, 2001)
EOI N= 407 hasta a) 3xCDDP+ADR Cer 3xCDDP+ADR b) T10 (YDMTX+VCR+ADR Cer BCD+VCR+MTX+ADR+CDDP TNO: %29 (her iki kolda) 5-yıllık-PFS: %44 5-yıllık-OS: %55 Sonuç: Fark yok Amputasyon oranı her iki kolda da %25 (Souhami, Lancet, 1997)
Metastatik osteosarkom COSS çalışmalarında; % 71.8 tanıda metastaz cerrahisi yapılmış % 28.2 progresyon % 100 kemoterapi 5-yıllık-OS:% 29 10-yıllık-OS: % 24 (n=202 hasta) Multivariate analizde; Tanıda multipl metastaz Makroskopik tam olmayan rezeksiyon olumsuz etmen (Kager, JCO, 2003)
Lokal rekürens St.Jude CRH 5-yıllık- tekrar sonrası sağkalım: % 19.2 7.7 Erken rekürens: % 10.0 5.5 Geç rekürens ( 2 yıl): % 33.3 13.6 Cerrahi sınırlar temiz ise sağkalım daha fazla (%41.7 14.2) (Galindo, Cancer, 2004)
Relaps osteosarkom COSS PROTOKOLLERİ Cerrahi (tüm odaklar)+ KT (Carbo + VP-16) öneriyor. 5-yıllık-OS: % 23 10-yıllık-OS: % 18 Uni- ve multivariate analizde; Erken-Geç relaps ( 18 ay) (%11..%34) (p<.001) Tek nodül- 2 nodül (%38..%15) Tek/Çift taraflı akciğer tutuluşu (%34..%14) Plevra tutuluşu (%7 %25) Herhangibir cerrahi (%31.%0) Makr. tam cerrahi (%38.%0) Kemoterapi vermek (%25.%22) (p=.089) (Kempf-Bielack, JCO, 2005)
Olumlu etkisi gösterilenler Yoğun kemoterapi vermek (+/-) Metastazın olmaması Histopatolojik yanıtın iyi olması Tümörün kemiğin 1/3 ünden küçük olması (COSS) LDH düşüklüğü (Rizzoli) Yeri Ekstremitede tibia en iyi, humerus kötü Aksiyel kemiklerde kötü Relapsın zamanı (>18-24 ay) ve tek olması Preoperatif kemoterapiyi güçlendirmenin TNO a katkısı Preoperatif kemoterapinin amputasyon sayısını azaltması
Olumlu etkisi gösterilemeyenler Doksorubisin infüzyon süresi Sisplatinin infüzyon süresi, İA verilmesi Doksorubisin dozunu artırmak Adjuvan VP-16 eklemek Preoperatif KT yi güçlendirmenin EFS ye katkısı Post-operatif kemoterapiyi güçlendirmenin EFS ye katkısı
Yürüyen çalışmalar
COG-9754 Pilot 1: Doksorubisinle yoğunlaştırma (İFOS yok) MTX+CDDP+Doksorubisin (2x37.5 mg/m2; 6-8 kez)+deksrazoksan (n=111) Pilot 2: Doksorubisinle yoğunlaştırma (İFOS var) MTX+CDDP+İFOS+Doksorubisin (2x37.5 mg/m2; 6-8 kez)+deksrazoksan (n=541) Pilot 3: İFOS/VP-16 ile yoğunlaştırma: MTX+CDDP+Dokso+İFOS (9-14 gr/m2)+vp-16 (n=561) Arada fark yok (R.Gorlick)
EURAMOS 10 haftalık ADR+CDDP+MTX a yanıtı kötü olanda İFOS+VP-16 eklemek, 10 haftalık ADR+CDDP+MTX a yanıtı iyi olanda IFN- 2b eklemek EFS üzerine katkısı nedir?
PEDİATRİK ONKOLOJİ MERKEZLERİNİN SONUÇLARI
Merkezler Akdeniz Ankara İstanbul Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Dokuz Eylül Onkoloji Enstitüsü Ege Gülhane Askeri Tıp Akademisi Gazi Hacettepe Onkoloji Enstitüsü İstanbul Onkoloji Enstitüsü Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kocaeli Karadeniz Teknik Ondokuz Mayıs Uludağ --------------------------------------------------------------------- Ankara Onkoloji Hastanesi
Form gönderilen: 22 merkez Yanıt veren: 15 merkez Analizi sunulan: 15 merkez
MERKEZ ADI YIL OLGU SAYISI ORT. YAŞ KIZ ERKEK LEZYON YERİ METAS. ORANI TANI YÖNTEMİ HİSTOLOJİK ALT TİP NEOADJUV. KT Ankara (Dr.Ali Pamir)* Ağustos 1995-Ocak 2003 43 Ortanca 16 (8-41 yaş) 41 ekstremite 1 skapula 1 pelvik % 18.6 (8) - - CDDP/ADR/ IFOS/MTX Ankara Onkoloji Hastanesi Ocak 1997- Aralık 1999 26 14 (7-20) 26 ekstremite? - - CDDP/ADR/ MTX Akdeniz Ped Hem/Onk.B.D. 1996-2005 18 14.8 (3-34) 6 12 17 ekstremite 1 pelvik % 22.2 (4) 17 biyopsi 1 primer cerrahi 7 OSTEOBLASTİK 7 KONDROBLASTİK 1 KÜÇÜK HÜCRELİ 3 MFH BENZERİ CDDP/ADR/ BLEO/CYT/ ACT (<2000) IFOS/ADR/ MTX (2000-2005) İ.Ü. Cerrahpaşa T.F. Ped.Hem/Onk. B.D. 1990-2004 27 12 (5-16 yıl) 14 13 24 ekstremite 2 pelvik 1 mültifokal % 25.9 (7) 27 biyopsi 22 OSTEOBLASTİK 3 KONDROBLASTİK 2 FİBROBLASTİK COSS 96 / CDDP/ADR Dokuz Eylül Onkoloji Ens. Ped.Onk.B.D. 1988-2003 11 14.2 (7-19 yıl) 8 7 10 ekstremite 1 kranium % 9 (1) 9 biyopsi 2 amp. 6 OSTEOBLASTİK 1 KONDROBLASTİK CCG-94 (4 İLAÇ BAZLI) Ege Ped.Onk.B.D. 1992-2004 30 13.4 (7-18 yaş) 12 18 29 ekstremite 1 Pelvik % 33.3 (10) 30 biyopsi 13 OSTEOBLASTİK 8 KONDROBLASTİK 2 TEL; 2 FİBRO; 2 EPİTELOİD; 3 DİĞER MAYO (4 İLAÇ BAZLI) GATA Ped.Onk.B.D. 1995-2005 2 12 1 1 2 ekstremite 1 hasta 2 biyopsi 2 KLASİK İFOS/ADR/MTX/CDDP (MD-ANDERSON) Gazi Ped.Onk.B.D. 1991-2004 10 13 (10.5-16 yıl) 6 4 10 ekstremite % 40 (4) 10 biyopsi 7 YD OSTEOSARKOM 2 TELENJİEKTAZİK 1 FİBROBLASTİK YD-MTX/CDDP/ ADR/İFOS (C0SS86)
MERKEZ ADI CERRAHİ ZAMANI LS/AMP. HİSTO. DEĞ. N= TÜMÖR NEKROZ ORANI ADJUVAN KT KT DEĞİŞTİ Mİ? RELAPS RELAPSTA SAĞALTIM TÜRÜ SADECE MET. CER. RELAPSTA İLAÇLAR Ankara (Dr.A.Pamir)* 32 LS (%76) 10 AMPUT. (%23.8) 42 27 %90 (%64.2) 16 sı %100 AYNI 10 10 Met. Cer. + KT YD-İFOS 20 gr/m 2 Ankara Onkoloji Hastanesi*? 13 LS (%60) 7 AMP.(%35) 16 8 %90 8 <% 90 YD-MTX TNO KÖTÜ İSE CDDP/ADR? -? - Akdeniz Ped. Hem/Onk.B.D. 10. Hafta 8 LS (%44.4) 8 AMPUT. (%44.4) 12 1 i %100 11 <% 90 AYNI CDDP İLAVE 1 LOKAL 3 AKCİĞER 1 UZAK KEMİK 1 KT 1 KT+ Met. Cer.? ICE GAMA-IFN +ATRA ZOLEDRONİK ASİD İ.Ü. Cerrahpaşa T.F. Ped.Hem/Onk. B.D.? 17 LS (%63) 3 AMP (%11.1) 20 9 <% 90 11 %90 0 %100 Aynı protokol CARBO/VP-16 DEVAM 2 LOKAL 9 AKCİĞER 11 KT+ Met.Cer. 2 YD-İFOSFAMİD Dokuz Eylül Onkoloji Ens. Ped.Onk.B.D. 10-16.Hft 8 LS (%73) 3 AMP. +1 sonradan 7 3 %90 4 <% 90-1? - 1 - Ege Ped.Onk.B.D. 15 hafta 28 LS (%93.3) 2 AMP. (%6.7) 28 13 %90 (%43.3) 15 <% 90 (%50) TNO iyi ise AYNISI TNO düşük ise YD-İFOS 7 AKCİĞER 1 LOKAL+AC 3 KT+ MET. CER. 4 KT 1 TERK 0 YD-MTX YD-İFOS BCD GATA Ped.Onk.B.D. 13.Hafta Yok - - AYNI 1 LOKAL 1 AKCİĞER 1 KT+CER. 1 RT - Gazi Ped.Onk.B.D. Hafta? 3 LS (%30) 3 AMP.(%30) 6 6 <% 90 AYNI 3 AKCİĞER 3 KT+ MET. CER. 0 AYNI İLAÇLAR + VP-16 İLAVE
MERKEZ ADI SONUÇ İZLEM SÜRESİ (ORTANCA) % EFS (Genel) % EFS METASTATİK OLMAYAN / OLAN % EFS TNO İYİ / KÖTÜ % OS (Genel) % OS METASTATİK OLMAYAN / OLAN % OS TNO İYİ / KÖTÜ Ankara (Dr.A.PAMİR)* - 43 ay (1-89 ay) 40±6 (4-yılllık DFS) P=0,00001 69.9 37.5 (p=0.18) 66.4 (4 yıllık) 77.5 22.8 (p=0.01) 82.5 64 (p=0.52) Ankara Onkoloji Hastanesi* -? 76 ( 2-yıllık) Akdeniz Ped. Hem/Onk.B.D. 8 SAĞ 8 EKS 40 ay (1-99 ay) 49,4 (5-yıllık) - - 45,8 (5-yıllık) - İ.Ü. Cerrahpaşa T.F. Ped.Hem /Onk.B.D. - Ortalama 75 ay (2-117 ay) 52,6 (5-yıllık) - 81,8 55,5 57.5 (5-yıllık) - 81,8 55,5 Dokuz Eylül Onkoloji Ens. Ped.Onk.B.D. 7 SAĞ 3 EKS 1 TERK 47 ay (12-102 ay) - - - 70 (30-aylık ) - - Ege Ped.Onk.B.D. 17 SAĞ 12 EKS 1 İZLEM DIŞI 71 ay (2.5-147ay) 53.3 (5-yıllık) 70 20 (p=0.007) 84.6 26.6 (P=0.005) 59.6 (5-yıllık) 69.6 40 (p=0,08) 91.6 33.3 (p=0.007) GATA Ped.Onk.B.D. 2 EKS - - - - - - Gazi Ped.Onk.B.D. 3 SAĞ 4 EKS 3 TERK Ortalama 14.5 ay (1-160 ay) - - - - - -
MERKEZ ADI YIL OLGU SAYISI ORTALAMA YAŞ KIZ ERKEK LEZYON YERİ METAST. ORANI TANI YÖNTEMİ HİSTOLOJİK TİP NEOADJUV. KEMOTERAPİ Hacettepe Onkoloji Ens. Ped.Onk.B.D. 1972-2005 176 12.7 (3.8-18.6 yıl) 87 89 163 ekstremite 7 pelvik 3 vertebra 3 çene % 16,4 (29) 132 BİYOPSİ 41 AMP. 3 KİTLE EKSİZ. 13 OSTEOBLASTİK 5 KONDROBLASTİK 2 FİBROBLASTİK 4 TELENJİEKTAZİK 5 PAR/PERİOSTEAL 147 BELİRSİZ CDDP/ADR CDDP/ADR/ MTX +BCD VAC VCR/BLEO /CYT İstanbul Onkoloji Ens. Ped. Onk.B.D. /Kartal Eğ.Arraştırma 1989-1999 57 (8 Mez.kond. dahil) Ortanca 13 yaş (5-16 yıl) 24 33 50 ekstremite 2 vertebra 2 pelvik 2 çene 1 kranial %20 (10/49) 57 BİYOPSİ 15 OSTEOBLASTİK 4 TELENJİEKTAZİK 7 KONDROBLASTİK 3 KÜÇÜK HÜCRELİ 4 FİBROBLASTİK 9 PLEOMORFİK 3 kür EPİ/CDDP/ ifos Kocaeli Ped. Onk.B.D. 2004 1 7 1 1 ekstremite var BİYOPSİ 1 TELENJİEKTAZİK İFOS/ADR/MTX Karadeniz Teknik Ped. Onk.B.D. 2000-2004 3 14 (14-17 yıl) 1 2 3 ektremite 1/3 2 BİYOPSİ 1 AMP. 1 OSTEOBLASTİK 2 BELİRSİZ 4 kez YD-MTX (Modifye T10) Ondokuz Mayıs Ped. Onk.B.D. 1987-2004 21 13.7 (8-17) 11 10 19 ekstremite 1 pelvik 1 kranium % 28.5 (6) 21 Biyopsi 18 OSTEOBLASTİK 1 KONDROBLASTİK 2 TELENJİEKTAZİK VAC (< 1994) T10-12 (1994-2000) CDDP/ADR (> 2000) Uludağ Ped. Onk. B.D. Ocak 1996- Aralık 2004 26 13.2 (5-18 yıl) 11 15 25 ektremite 1 pelvik % 30.7 (8) 24 BİYOPSİ 3 PRİMER CERRAHİ 12 OSTEOBLASTİK 2 KONDROBLASTİK 5 TELENJİEKTAZİK 7 DİĞER MODİFİYE T10
MERKEZ ADI CERRAHİ ZAMANI LS/AMP. HİSTOP. DEĞERL. TÜMÖR NEKROZ ORANI ADJUVAN KT KT DEĞİŞTİ Mİ? RELAPS RELAPSTA SAĞALTIM TÜRÜ SADECE MET. CER. RELAPSTA İLAÇLAR Hacettepe Onkoloji Ens. Ped.Onk.B.D. % 16,4 LS (29) % 50 AMP (89) %33 YOK/TERK (58) 33 24 < % 90 5 % 90 4 % 0 Kötü yanıtta YD- MTX ± İFOS/VP- 16 İyi yanıtta CDDP/ADR devam 44 AKCİĞER 11 LOKAL 18 DİĞER 23 KT 22 KT+ MET.CER. 3 MET. CER. 3 YD-MTX, YD CYT, CDDP/ADR İstanbul Onkoloji Ens. Ped. Onk.B.D. /Kartal Eğ.Ar.Hastanesi 9.Hafta % 58 (LS) (33) %17 AMP. (10) % 25 CER.YOK (14) 31/49 OGS 14 % 90 17 < % 90 AYNI (3 KÜR) 11 AKCİĞER 2 LOKAL 4 BİRLİKTE -? -? Kocaeli Ped. Onk.B.D. 10. hafta LS 1 1 % 90 ADR/MTX±CDDP /İFOS YOK - - - Karadeniz Teknik Ped. Onk.B.D. 4 kür MTX sonrası 1 LS 2 AMPUT. (1 i tanıda) 2/3 1 % 90 1 < % 90 YD-MTX/ADR /BLEO/CYT/ACT D (BCD) YAPILMIŞ: CDDP/ADR/BCD EKLENMİŞ 1 (Relapsta başvuru) KT 0 CDDP/ADR Ondokuz Mayıs Ped. Onk.B.D. 9. hafta %28.5 LS (6) %47.6 AMP. (10) 2 2 < % 90 T10 UN DİĞER KOLUYLA DEVAM 2 AKCİĞER 1 LOKAL 1 BEYİN 2 KT+ CER. 1 MET. CER. 1 İFOS/VP-16 Uludağ Ped. Onk. B.D. 10-12.Hft. % 57.6 LS (15) %30.7 AMP.(8) 20 14 <% 90 4 % 90 2 % 100 EVET 15 g/m 2 MTX veya YD-İFOS 2 AKCİĞER 2 AC+LOKAL 2 KT 2 KT+ MET. CER. 0 YD-İFOS/VP-16
MERKEZ ADI SONUÇ İZLEM SÜRESİ (ORTANCA) % EFS (Genel) % EFS METASTAZ OLMAYAN / OLAN % EFS TNO İYİ / KÖTÜ % OS (Genel) % OS MET. OLMAYAN / OLAN % OS HİST.YANIT İYİ / KÖTÜ Hacettepe Onkoloji Ens. Ped.Onk.B.D. 5-yıllık-OS, AMP. İçin %22 (met. çok) LS için %64.6 - - - - 114 hasta için % 28 (5-yıllık) - - İstanbul Onkoloji Ens. Ped. Onk. /Kartal Eğ.Araştırma Hastanesi 19 EKS 38 SAĞ 18 ay (1-100) 46 (3-yıllık) Met. yoksa; %53 (3-yıllık); Met. varsa % 18 (1 yıllık) 52 53 (p=0.97) 60 (3-yıllık) Met. yoksa % 63 (3-yıllık); varsa % 58 (1 yıllık) 74 65 (p=0.56) Kocaeli Ped. Onk.B.D. SAĞ 7 ay - - - - - - Karadeniz Teknik Ped. Onk.B.D. 1 EKS 1 KT alıyor 1 SAĞ - - - - - - - Ondokuz Mayıs Ped. Onk.B.D. 7 SAĞ 9 EKS 3 TERK Ortalama 31.1 ay (0.4-109 ay) (18 olgu için) 38,9 (5-yıllık) - - 38,9 (5-yıllık) - - Uludağ Ped. Onk. B.D. 11 SAĞ 9 EKS 2 TERK 64 ay (26-106) (22 hasta için) 44 (5-yıllık) - - 52 (5-yıllık) 69 9 (2-yıllık) -
Merkezlerden gelen analizler: 1972 (1988) (1999) 2005 arasında. Toplam 443 olgu bildirildi. Ort. yaş: 12.8 (3-34) Cinsiyet: % 47.1 kız % 52.9 erkek (E/K:1.12)?
İkincil Osteosarkom RT sonrası:7 Rb sonrası:3 ALL sonrası:1
Metastatik hastalık: % 21 (% 9 - % 40) COSS çalışmalarında: % 11.4
Histopatolojik alt tip dağılımı % % % (Dahlin) OSTEOBLASTİK 43.8 72.8 50-78 KONDROBLASTİK 9 15.1 4-25 TELENJİEKTAZİK 5.3 8.8 1-4 FİBROBLASTİK 2.9 4.9 4 KÜÇÜK HÜCRELİ 1 1.7 <1 OSTEOKLASTTAN ZENGİN 0 <1 ANAPLASTİK 0 EPİTELOİD 0.5 0.9 SKLEROTİK 0 PARA/PERİOSTEAL 1.3 2.2 2 PLEOMORFİK 2,4 4 MFH-BENZERİ 0.8 1.3 <1 DİĞER 2.6 4.4 BELİRLENMEMİŞ 39.8
Lezyon yerleşim yerleri Ekstremite: % 91.4 Aksiyel kemik: % 6.9 Diğer: % 0.2 Mültifokal:% 0.2
KEMOTERAPİ EOI POG MAYO COSS-86, -96 CCG-94 T10-12 EPI/CCDP/İFOS
Cerrahi Ekstremite kurtarıcı cerrahi: 194 (% 43) Ampute edilenler: 156 (% 34.6) Cerrahi yapılmayan: 101 (% 32.4)
Preoperatif kemoterapiye yanıt İYİ : % 41 (n=90) KÖTÜ : % 59 (N=130)
Genelde akciğerde. Relaps Sadece metastaz cerrahisi yapılan hasta çok az. Genelde metastaz cerrahisi ve kemoterapi birlikte uygulanıyor.
Merkezlerimizde 5 yıllık projekte edilmiş EFS hızları (%) Ankara Ü: 40 6 (4-y-DFS) Akdeniz Ü: 49.4 Cerrahpaşa TF: 52.6 Ege Ü: 53.3 İstanbul O.E.: 46 (3-yıllık) OMÜ: 38.9 Uludağ Ü: 44
Merkezlerimizde 5 yıllık projekte edilmiş OS hızları (%) Ankara Ü: 66.4 (4 yıllık) Ankara O.H.: 76 (2 yıllık) Akdeniz Ü: 45.8 Cerrahpaşa TF: 57.5 D.E.Ü. O.E.: 70 (30 aylık) Ege Ü: 59.6 Hacettepe Ü. O.E.: 28 (amp. %22 - LS % 64.6 İstanbul O.E.: 60 (3-yıllık) O.M.Ü: 38.9 Uludağ Ü: 52
Osteosarkom konusunda literatüre katkılar 1-1989: Atahan IL, Akyol FH, Gürkaynak M, Büyükpamukçu M, Gököz A, Ünsal M. Post-irradiation osteosarcoma of the iliac bone: A case report. Turk J Pediatr 31(3):227-31. 2-1994: Canpolat C, Pearson P, Jaffe N. Cisplatin-associated hemolytic uremic syndrome. Cancer 74(11):3059-62. 3-1994: Kebudi R, Ayan İ, Darendeliler E, Agaoglu L, Bayındır C, Turantan I, Kınay M, Bilge N. Primary osteosarcoma of the cervical spine: A pediatric case report and review of the literature. Med Pediatr Oncol 23(2):162-5. 4-1995: Akyüz C, İlhan İ, Kutluk T, Büyükpamukçu M. Primary osteosarcoma presenting in axial bones in childhood. Turk J Pediatr 37(4):375-81. 5-1996: Canpolat C, Perason P, Robertson R, Jaffe N. Ifosfamide tolerance in osteosarcoma patients previously treated with cis-diaminedichloroplatinum- II: Renal, hematologic, and neurologic observations. Med Pediatr Oncol 26(1):36-47.
6-1996: Taşdemiroğlu E, Bağatur E, Ayan I, Darendeliler E, Patchell RA. Primary spinal column sarcomas. Acta Neurochir 138(11):1261-6. 7-2001: Uysal KM, Koyuncuoğlu M, Akman F, Güneri A, Sarıalioğlu F, Kargı A, Olgun N, Manisalı M. A rare tumor of craniofacial bones in children: A pediatric chondroblastic osteosarcoma case with diagnostic and therapeutic problems. Pediatr Hematol Oncol 18(2):147-52. 8-2002: Kantar M, Çetingül N, Azarsız S, Kansoy S, Sabah D, Memiş A, Başdemir G, Burak Z. Treatment results of osteosarcoma of the extremity in children and adolescents at Ege University Hospital. Pediatr Hematol Oncol 19: 475*82. 9-2002: Karabulut N, Arıyürek OM, Gülsün M, Akyüz C. Renal involvement in multifocal osteosarcoma. Australas Radiol 46(1): 108-10. 10-2003: Burak Z, Moretti JL, Ersoy Ö, Şanlı U, Kantar M, Tamgaç F, Başdemir G. Ppm-Tc-MIBI imaging as a predictor of therapy response in osteosarcoma compared with multidrug-resistance-associated protein and p-glycoprotein expression. J Nucl Med 44(9): 1394-401.
11-2002: Karnak I, Emin Şenocak M, Kutluk T, Tanyel FC, Büyükpamukçu. Pulmonary metastases in children: An analysis of surgical spectrum. Eur J Pediatr Surg 12(3):151-8. 12-2004: Kebudi R, Görgün Ö, Ayan İ. Oral etaposide for recurrent/progresive sarcomas of childhood. Pediatr Blood Cancer 42(4):320-4. 13-2005: Berrak SG, Pearson M, Berberoğlu S, İlhan IE, Jaffe N. High-dose ifosfamide in relapsed pediatric osteosarcoma:therapeutic effects and renal toxicity. Pediatr Blood Cancer 44(3):215-9. 14-2005: İlhan İE, Vural G, Berberoğlu S, Kapucuoğlu N, Cila A, Eke S. Quantitative thallium-201 scintigraphy in childhood osteosarcoma: Comparison with 99mTc-MDP and magnetic resonance imaging in the evaluation of chemotherapeutics response. Pediatr Hematol Oncol 22(2):153-62. 15-2005: Kebudi R, Ayan İ, Görgün Ö, Ağaoğlu FY, Vural S, Darendeliler E. Brain metastasis in pediatric extracranial solid tumors: Survey and literature review. J Neurooncol 71(1):43-8.